адреноблокаторы

1. Лекция №7

Адреноблокирующие
средства

2. .

-блокаторы
неселективные
- фентоламин, тропафен
- дигидрированные алкалоиды спорыньи
(дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин)
- синтетический аналог алкалоидов
спорыньи - ницерголин (сермион)).
селективные
- празозин, доксазозин, тамсулозин,
теразозин ( 1)
- иохимбин ( 2)

3. .

-блокаторы
(фентоламин, тропафен)
Неселективные
Эффекты
1) Расширение артерий и вен, гипотензия, ↓
пред- и постнагрузки, внутриорганного
кровообращения и ликвидация гипоксии
тканей.
2) выраженная стойкая тахикардия
3) миоз (сужение зрачка),
4) заложенность носа,
5) моторики и секреции ЖКТ.

4. Фентоламин

Т1/2 – 19 мин.
Показания:
Диагностика и лечение феохромоцитомы;
Гипертонический криз с
гиперкатехоламинемией.
Противопоказания
1. Артериальная гипотензия;
2. Инфаркт миокарда, стенокардия и другие
проявления ИБС;
3. Церебральный атеросклероз;
4. Почечная недостаточность.

5. Алкалоиды спорыньи

В отличие от других альфа-блокаторов,
являются вазоконстрикторами!
Оказывают противомигренозное
действие (эрготамин) – используются
при мигрени (в т.ч. в комбинации с
кофеином)
Повышают тонус матки (эрготамин,
эргометрин) – используются при
маточном кровотечении после родов

6. .

Побочные эффекты неселективных
альфа-адреноблокаторов:
1. Ортостатическая гипотензия;
2. Тахикардия, обострение ИБС;
3. Головная боль, головокружение;
4. Гиперемия лица;
5. Диспепсия, обострение язвенной болезни
6. Заложенность носа;
7. Отеки нижних конечностей;
8. Брадикардия, гипертензия (алкалоиды
спорыньи)!!!
9. Опасность развития спазма и окклюзии мозговых
сосудов (алкалоиды спорыньи)!!!

7. .

Селективные 1адреноблокаторы -
вазодилататоры
Отличия от фентоламина:
а) тахикардия выражена незначительно,
носит только рефлекторный характер,
б) бОльшая длительность действия;
в) более выражено влияние на уродинамику;
г) улучшение динамики мочеотделения: ↓
тонус шейки мочевого пузыря, простаты и
простатической части мочеиспускательного
канала.

8. Доксазозин

Показания:
АГ с ДГПЖ, нарушения периферического
кровообращения.
Побочные эффекты:
1. Ортостатическая гипотензия;
2. Слабость, головокружение, астения,
сонливость;
3. Боли в животе, диспепсия;
4. Редко – нарушение зрения, носовое
кровотечение, гематурия, желтуха.
5. Недержание мочи, приапизм, импотенция

9. .

С осторожностью:
при назначении 1-й дозы (1-ю таблетку на
ночь), при нарушении функций печени и
почек, беременности и лактации.
Дозы и применение:
1 мг/сут в утренние и вечерние часы, при
необходимости через 1-2 нед увеличивают
дозу до 2 мг/сут, через 1-2 нед – до 4 мг/сут
(макс – 16 мг)

10. .

Показания к применению α-
адреноблокаторов:
1. Диагностика и лечение феохромоцитомы
2. Артериальная гипертензия, гипертонический криз
3. Нарушение внутриорганного кровообращения
4. Расстройства периферического кровообращения
(болезнь и синдром Рейно)
5. Мигрень (алкалоиды спорыньи, ницерголин)
6. Доброкачественная гиперплазия простаты
(теразозин, доксазозин, тамсулозин).
7. Хроническое нарушение мозгового
кровообращения (ницерголин)
8. Тяжелая атония кишечника (редко)
9. Маточные кровотечение (алкалоиды спорыньи)

11. .

Фентоламин: ПД при в/в введении 10-15
мин. Внутрь назначают 3-5 р/сут.
Тропафен - обладает слабыми
атропиноподобными свойствами.
Применяют п/к, в/м, в/в 1-3 раза в день.
Дигидрированные алкалоиды спорыньи
применяются при мигрени (внутрь 1-3 р/д).
Синтетический аналог алкалоидов спорыньи
ницерголин наряду с адреноблокирующим
оказывает и миотропное, спазмолитическое
действие, избирательно расширяет сосуды
головного мозга, улучшает память и
внимание. Применяют внутрь (3 раза в
день), в/м, в/в.

12. -блокаторы

-блокаторы
Классификация:
Некардиоселективные ( 1, 2)
А. Без внутренней симпатомиметической
активности (ВСА): пропранолол, надолол,
соталол, тимолол.
Б. С ВСА: окспренолол, пиндолол.
Кардиоселективные ( 1)
А. без ВСА: метопролол, атенолол,
бисопролол, бетаксолол
Б. с ВСА : ацебуталол, талинолол,
целипролол

13. -блокаторы с вазодилатирующими свойствами (α, -блокаторы)

-блокаторы с вазодилатирующими
свойствами (α, -блокаторы)
В отличие от «классических» -блокаторов
обладают сосудорасширяющими
свойствами, не вызывают ухудшение
периферического кровообращения.
1. Некардиоселективные:
Карведилол, лабеталол, проксодолол
2. Кардиоселективные:
Небиволол (один из наиболее современных
препаратов)

14. .

Селективные -адреноблокаторы блокируют
только 1-адренорецепторы, поэтому редко
вызывают экстракардиальные побочные
эффекты.
Однако при увеличении дозы селективность
утрачивается и препараты оказывают
блокирующий эффект на оба подтипа адренорецепторов.

15. .

Внутренняя симпатомиметическая
активность позволяет наряду с блокадой
адренорецепторов стимулировать их до
физиологического уровня.
Препараты с ВСА не влияют на ЧСС и
сократимость миокарда в покое, меньше снижают
АД, а бета-блокирующую активность проявляют
при эмоциональных и физических нагрузках, когда
возрастает уровень катехоламинов.
Основные и побочные эффекты препаратов с ВСА
выражены слабее, чем у -АБ без ВСА.
В настоящий момент применяются редко изза отсутствия положительного влияния на
продолжительность жизни при сердечнососудистых заболевания

16. .

Фармакологические эффекты:
1. Отрицательные хроно-, ино-, дромо-,
батмотропный эффекты, удлинение
диастолы, ↓ потребности миокарда в
кислороде – антиангинальный эффект.
2. Гипотензивный эффект
-адреноблокаторы в первые дни
применения вызывают снижение лишь
систолического АД, не влияя или даже
повышая диастолическое АД.
Диастолическое АД понижается через 1-2
недели лечения за счет адаптации тонуса
сосудов к снижению сердечного выброса.

17. .

3. Противоаритмическое действие.
4. Седативное действие.
5. ↓ агрегацию тромбоцитов.
6. Регресс гипертрофии миокарда и
прекапиллярных сфинктеров.
7. ↓ секрецию инсулина (транзиторная
гипергликемия в начале лечения).
8. ↓ продукцию внутриглазной жидкости.
9. ↓ активность липолиза, гликолиза
(гипогликемия, особенно на фоне приема
инсулина и пероральных сахароснижающих
препаратов)
10. тонус гладкомышечных клеток.

18. .

Фармакокинетика:
Вводят парентерально и назначают внутрь.
Хорошо всасываются в ЖКТ.
Биодоступность колеблется от 50% до 20%.
Липофильные препараты хорошо проникают
в ЦНС, выводятся печенью, гидрофильные –
в ЦНС не проникают, выводятся почками.
Длительность эффекта большинства блокаторов - 8 часов (3 раза в сутки). У
метопролола - 12 часов (2 раза в сутки),
атенолола и надолола - 24 часа (1-2 раза в
сутки).

19. .

Побочные эффекты:
1. брадикардия (менее 50 ударов в мин),
2. ↓ атриовентрикулярной проводимости,
3. сердечная недостаточность,
4. артериальная гипотония,
5. ↓ периферического кровотока,
6. бронхоспазм,
7. нарушение функции ЦНС (увеличение
времени принятия решения, головная боль,
нарушение сна, состояние возбуждения или
депрессии).

20. .

8. транзиторная гипергликемия
9. ↓ гликогенолиз - потенцирование
гипогликемии, возникающей при
применении инсулина и пероральных
сахароснижающих средств.
10. ухудшают липидный профиль
( триглицериды, ЛПНП, ↓ ЛПВП)
11. импотенция, потеря либидо
12. тонуса беременной матки, ↓ЧСС плода
13. диспепсические расстройства
14. аллергические реакции.

21. .

После резкого прекращения приема
-адреноблокаторов возникает
(через 24-48 часов) выраженный
синдром отмены.
Проявляется выраженным
повышением АД, тахикардией,
обострение ИБС вплоть до развития
инфаркта миокарда!

22. .

Показания:
Ишемическая болезнь сердца (стенокардия
напряжения, инфаркт миокарда);
артериальная гипертензия;
тахиаритмии, экстрасистолии;
хроническая сердечная недостаточность (в период
ремиссии только 4 препарата: метопролола
сукцинат, карведилол, бисопролол, небиволол назначают в малых дозах под контролем
показателей инотропной функции миокарда);
тиреотоксикоз;
гипертрофическая кардиомиопатия;
открытоугольная форма глаукомы (тимолол);
гемангиомы у детей (неселективные)
Паркинсонизм, тремор (редко)
Возбуждение родовой деятельности (редко)

23. .

Абсолютные противопоказания:
Острая сердечная недостаточность
БА и тяжелая степень обструктивной
дыхательной недостаточности
СССУ (если не имплантирован ИВР)
АВ блокада II-III (если не имплантирован
ИВР)
Брадикардия с ЧСС ниже 50 уд. в мин
Лабильный инсулинозависимый СД
Относительные:
перемежающаяся хромота и синдром Рейно;
артериальная гипотензия.

24. .

Симпатолитики (пресинаптические
адренонегативные средства)
Резерпин, октадин (гуанетидин)
Эффекты:
1. Гипотензия, ↓ ЧСС: связаны с ↓
симпатических влияний на ССС.
3. Угнетение ЦНС - ↓ толерантности к
умственной и физической нагрузке
(резерпин в больших дозах);
4. парасимпатического тонуса на фоне ↓
симпатического: миоз, бронхоспазм,
моторики и секреции ЖКТ.

25. .

Фармакокинетика
Стабильный эффект развивается через 7-
10 дней. После отмены препаратов эффект
сохраняется около 2 недель. Резерпин
назначают внутрь, в/м, в/в 1-3 раза в день.
Резерпин входит в состав
комбинированных препаратов (адельфан,
кристерпин, трирезид).
Октадин не проникает через ГЭБ.
Оказывает влияние на глаз: ↓ продукция
внутриглазной жидкости, ее отток.
Октадин эффективнее резерпина ↓ АД.
Применяют внутрь 1 раз в сутки, а также в
глазных каплях.

26. .

Побочные эффекты
1. Ортостатический коллапс (октадин)
2. Брадикардия
3. Задержка жидкости в организме
4. Набухание слизистой носа (резерпин)
5. Депрессия, сонливость, паркинсонизм
(резерпин)
6. Импотенция

27. .

Показания
1. Артериальная гипертензия (в комбинации
с диуретиками).
2. Алкогольные психозы (иногда резерпин).
3. Открытоугольная форма глаукомы
(октадин).

28. .

Противопоказания.
1. Сердечная недостаточность.
2. Брадикардия, АВ блокада.
3. Феохромоцитома.
4. Бронхиальная астма.
5. Язвенная болезнь.
6. Депрессия, эпилепсия, паркинсонизм
(резерпин).