Болезнь Гентингтона, хорея Сиденгама

1. Болезнь Гентингтона, хорея Сиденгама: этиология, патогенез, классификация, клиническая картина и лечение.

2. Болезнь Гентингтона (хорея Гентингтона) — это хроническое, неуклонно прогрессирующее, наследственное аутосомно-доминантное

Болезнь Гентингтона (хорея
Гентингтона) — это хроническое,
неуклонно прогрессирующее,
наследственное аутосомнодоминантное заболевание нервной
системы. Болезнь проявляется
нарушением речи, памяти и
присутствием навязчивых вычурных
движений, мешающих выполнять
повседневную деятельность. Со
временем пациент теряет навыки
самообслуживания и нуждается в
опеке, то есть инвалидизируется.
2

3.

Причина заболевания — мутация
в гене HTT, который отвечает за
образование белка гентингтина.
Гены — самые маленькие единицы
наследственности, которые
содержатся в хромосомах. В
соматических клетках человека
всего одна пара половых хромосом
и 22 пары аутосом. Болезнь
Гентингтона явлется аутосомнодоминантным заболеванием, то есть
мутантный ген расположен в
аутосоме и является
преобладающим. Это значит, что
для развития болезни достаточно
унаследовать мутантный ген от
одного из родителей.
3

4.

Симптомы хореи Гентингтона
1.
Двигательные нарушения могут
проявляться общим двигательным
беспокойством в движениях рук и
ног, возникающим при стрессе,
волнении или ходьбе.
2.
Когнитивные
нарушения. Трудности в общении,
организации собственной
деятельности, упорядочивании
своих мыслей и в усвоении новой
информации.
3.
Психические нарушения: депрессия,
тревога, апатия, обсессивнокомпульсивные расстройства.
4.
Метаболические
расстройства: потеря массы тела,
вплоть до кахексии (истощения) и
др.
5.
Прочие нарушения: расстройства
сна, дизартрия (нарушение речи,
при котором трудно произносить
некоторые слова) и дисфагия
(расстройство акта глотания).
4

5.

Классификация и стадии развития хореи Гентингтона
Для болезни Гентингтона, как и для других нейродегенеративных заболеваний,
установлено существование длительной, многолетней стадии “предболезни”. В этот
период действие мутантного гена ещё не успело привести к диагностируемой
клинической картине, но патохимические нарушения в нейронах уже накапливаются, и
возникает ряд субклинических проявлений [17].
Этапы жизни пациента с болезнью Гентингтона (классификация профессора
неврологии Раймунда Рооса) [34]:
Доклиническая стадия (как правило, длится 10-15 лет до появления первых
симптомов):
Асимптомный период. У носителя мутации заболевания не отмечается
субъективных, клинических или измеряемых инструментально изменений.
Продромальный период (период предвестников заболевания) характеризуется
постепенным появлением и нарастанием невыраженных двигательных,
когнитивных и поведенческих изменений. Однако такие изменения не позволяют
поставить клинический диагноз болезни Гентингтона
Клиническая стадия (средняя продолжительность заболевания — 15-18 лет [35]):
Клиническая стадия I. Появляются первые неврологические, когнитивные или
психические симптомы. Основной симптом — беспорядочные, отрывистые,
нерегулярные, кажущиеся произвольными движения. В повседневной жизни
пациенту не требуется помощь. Летальный исход в этот период случается редко, за
исключением случаев суицида.
Клиническая стадия II. Нарастают двигательные нарушения, пациенту требуется
помощь в самообслуживании. Смерть возможна в результате суицида.
Клиническая стадия III. Тяжёлые двигательные нарушения, больной не способен на
самообслуживание, полностью зависит от окружающих. Летальный исход наступает
в результате осложнений заболевания.
5

6.

Осложнения хореи Гентингтона
Аспирационная пневмония — воспаление которое
развивается, когда в просвет лёгких попадают инородные
вещества, например рвотные массы.
Сепсис — опасное для жизни инфекционное заболевание
человека, которое развивается в ответ на проникновение
в кровь инфекционных агентов или их токсинов.
Кахексия — истощение, которое возникает на фоне отказа
от еды или нарушения глотания.
Нарушения работы сердечно-сосудистой системы из-за
закупорки артерий.
6

7. Диагностика хореи Гентингтона: Наиболее оптимальным методом диагностики является молекулярно-генетическое исследование. Для

Диагностика хореи
Гентингтона:
Наиболее оптимальным методом
диагностики является молекулярногенетическое исследование. Для
выявления мутации гена,
ассоциированного с развитием хореи
Гентингтона, требуется забор крови из
вены. Анализ ДНК позволяет
установить аномальное количество
ЦАГ-повторов в гене HTT, что является
непосредственной причиной развития
болезни. С помощью этого метода
можно подтвердить диагноз у больного
и выявить носителей патологического
гена среди родственников на
доклинической стадии.
• При КТ головного мозга у пациентов с болезнью
Гентингтона определяется расширение боковых
желудочков и субарахноидальных пространств
(между мозговыми оболочками, заполненными
спинномозговой жидкостью). Характерно
развитие гидроцефалии (избыточного скопления
спинномозговой жидкости в желудочках головного
мозга), при этом её степень будет зависеть от
тяжести заболевания.
• На МРТ можно отметить выраженную атрофию
головок хвостатых ядер и расширение боковых
желудочков, особенно в области передних рогов.
7

8.

8

9. Болезнь Гентингтона считается неизлечимым заболеванием, поэтому терапия является симптоматической и поддерживающей. Несмотря на

Лечение хореи Гентингтона:
Болезнь Гентингтона считается неизлечимым заболеванием, поэтому
терапия является симптоматической и поддерживающей. Несмотря на
это, благодаря лечению можно значительно улучшить качество жизни
пациентов [22].
В настоящее время ведущую роль в лечении двигательных нарушений
при болезни Гентингтона играет тетрабеназин. Это новый препарат,
схожий по своим свойствам с атипичными нейролептиками [23]. Если нет
выраженных психических проявлений болезни (в первую очередь
депрессий, суицидальных мыслей, раздражительности, агрессивного
поведения) и нарушения глотания, то этот препарат нужно
рассматривать как средство первого выбора для лечения хореи при
болезни Гентингтона.
9

10. В других случаях рационально рассмотреть возможность применения нейролептиков, т. е. антипсихотиков (в первую очередь атипичных

В других случаях рационально рассмотреть возможность применения нейролептиков, т. е.
антипсихотиков (в первую очередь атипичных — клозапин, кветиапин, рисперидон) в виде
монотерапии или в сочетании с противоэпилептическими препаратами или бензодиазепинами [24].
Препараты вальпроевой кислоты (Депакин, Конвулекс и др.), известные как антиконвульсанты,
применяются при наличии мышечных спазмов.
Коррекцию психических нарушений следует проводить при помощи лекарственных препаратов,
применяемых в психиатрии.
По данным некоторых клинических случаев, могут быть эффективны высокие
дозы клоназепама [25]. Этот короткодействующий препарат из группы бензодиазепинов чаще
применяется в качестве вспомогательной терапии, если у пациента присутствует тревога. Кроме
того, клоназепам назначается для коррекции миоклоний, дистонии и при нарушениях сна [26][27].
При необходимости врач назначает антидепрессанты, препаратами выбора являются ингибиторы
обратного захвата серотонина благодаря небольшому числу побочных эффектов и отсутствию
опасности передозировки (сертралин, эсциталопрам).
Пациентам с болезнью Гентингтона пытались проводить операции глубокой стимуляции мозга с
имплантацией электродов во внутренний сегмент бледного шара (парной структуры переднего
мозга, которая является перекрёстком выбора действия). При этом наблюдалось снижение
выраженности хореических гиперкинезов, но отмечалось нарастание расстройств ходьбы,
брадикинезии и когнитивных нарушений [28].
Есть данные о трансплантации в мозг пациентов с болезнью Гентингтона эмбриональных и
стволовых клеток [29], но результаты такой экспериментальной терапии нуждаются в тщательной
оценке.
В настоящее время в мире ведутся многоцентровые клинические исследования генной терапии у
пациентов с хореей Гентингтона. Заболевание создаёт большие медико‐социальные проблемы, так
как к моменту первых проявлений болезни люди успевают завести детей и передать им
патологию, не подозревая об этом. В связи с этим необходима разработка новых методов
диагностики и лечения, что делает актуальным дальнейшее изучения БГ и особенностей её
течения.
10

11. Учитывая тот факт, что заболевание неуклонно прогрессирует, можно сделать вывод о неблагоприятном прогнозе. Средняя

Прогноз. Профилактика
Учитывая тот факт, что заболевание неуклонно прогрессирует, можно сделать
вывод о неблагоприятном прогнозе. Средняя продолжительность жизни с
момента появления гиперкинеза составляет 15-20 лет [15]. При ювенильной форме
пациенты живут меньше.
Пациенты погибают не от самой болезни, а от её осложнений. Например,
пневмония может стать смертельной из-за ослабленного иммунитета пациента.
Иммунитет, в свою очередь, снижен из-за истощения пациента, который по
причине проблем с глотанием мало принимает пищу. Травмы могут стать
смертельными в результате нарушения движений и изменения походки. Частой
причиной гибели пациентов является суицид [30].
Чем больше осведомлен пациент о своем заболевании, тем больше шансов
своевременно получить необходимую терапию у врача невролога и предотвратить
быстрое развитие болезни и осложнений.
11

12. Некоторые отличия между болезнью Гентингтона и хореей Сиденгама: Причины возникновения: Болезнь Гентингтона — наследственное

Некоторые отличия между болезнью Гентингтона и хореей
Сиденгама:
Причины возникновения:
Болезнь Гентингтона — наследственное заболевание, которое чаще проявляется в период с 30 до 40
лет.
Хорея Сиденгама — результат ревматического поражения мозга, возникает чаще у детей.
Возраст развития:
Болезнь Гентингтона может проявляться в любом возрасте.
Хорея Сиденгама обычно развивается спустя несколько месяцев после стрептококковой инфекции или
обострения ревматизма, когда уже отсутствуют симптомы острого периода.
Симптомы:
Болезнь Гентингтона: хореические гиперкинезы, позже — прогрессирующее слабоумие, полный распад
личности.
Хорея Сиденгама: некоординированные, непроизвольные движения, значительное снижение
мышечного тонуса, эмоциональная лабильность, агрессивность, слезливость, импульсивность.
12