Иммунитет

1.

2. Органы иммунной системы

3. Расположение тимуса

Тимус располагается в грудной
полости в области переднего
средостения над сердцем (рис. 4).
Состоит из 2 долей в виде буквы «V»,
откуда произошло второе название
органа — вилочковая железа. Рост
массы тимуса продолжается до
наступления половой зрелости и
составляет 30-40 г. До 18-20 лет орган
находится в стабильном состоянии, а
после 20 лет дегенерирует. При
тяжелых заболеваниях, стрессах,
травмах, интоксикациях, воздействии
неблагоприятных факторов внешней
среды (ионизирующая радиация)
инволюция может начаться раньше.

4. ИММУНИТЕТ

• Естественный иммунитет невосприимчивость к
инфекционным болезням,
обусловленная
биологическими
особенностями и свойствами
организма человека,
передалась от матери к
ребенку (врожденный), или
возникла после перенесения
болезни (приобретенный).
• Искусственный иммунитет
- достигается введением в
организм вакцин и
сывороток. Этот вид
иммунитета может быть
активным (прививки,
вакцинация), когда вводят
убитых или значительно
ослабленных возбудителей
болезни, и пассивный (ввод
лечебной сыворотки,
содержащей готовые
антитела).

5.

• I. Неспецифический (врожденный) иммунитет — система
защитных факторов организма, обусловленная наследственным
свойством.
Механизмы:
• 1. Фагоцитоз — захват и частичное переваривание
микроорганизмов, который осуществляется
«профессиональными» фагоцитами — макрофагами и
нейтрофилами. Часть разрушенных компонентов микробной
клетки удаляется в межклеточную среду, другая остается на
поверхности фагоцитирующей клетки.
• 2. Воспаление — реакция, направленная на локализацию и
уничтожение микроорганизмов в месте их внедрения.
Характерные признаки воспаления — усиление кровотока
(проявляется локальным покраснением кожи или слизистых
оболочек), возрастание проницаемости сосудов (обуславливает
выход в поврежденную ткань плазмы и клеток крови), приток
фагоцитирующих клеток (скопление лейкоцитов и макрофагов).

6.

II. Специфический (приобретенный) иммунитет —
высокоспециализированная реакция организма, направленная на
определение отличия «своего» от «чужого». Выделяют два вида
приобретенного иммунитета: клеточный и гуморальный.
• 1. Клеточный иммунитет осуществляется Т-киллерами, которые
напрямую взаимодействуют с антигенами. Этот вид иммунитета
формируется при трансплантации органов и тканей, инфицировании
вирусами, злокачественном опухолевом росте. Распознавая антиген,
Т-киллеры вступают в тесный контакт с ним и выделяют
специфические медиаторы (перфорин, цитолизин и др.). Целостность
«мишеней» (антигенов) повреждается, происходит их разрыв и
гибель. Т-киллеры сохраняются и способны к дальнейшему действию.
• 2. Гуморальный иммунитет осуществляется по принципу
трехклеточной системы кооперации: макрофаг — Т-хелпер — Влимфоцит (плазмоцит). В результате во внеклеточной жидкой среде (с
греческого «humor» — жидкость, отсюда название вида иммунитета)
происходит контакт антигена с антителом (выработанным Влимфоцитом).

7. Иммунитет

• Специфический
• Неспецифический
клеточный
(Т-лимфоциты)
клеточный
(фагоциты)
гуморальный
(В-лимфоциты)
гуморальный
( лизоцим,
интерферон)

8. Т- И В- ЛИМФОЦИТЫ

Основные функции Т- и В-лимфоцитов:
• 1) отвечают за формирование специфического
иммунитета: В-лимфоциты превращаются в
плазматические клетки, вырабатывающие
антитела; Т-лимфоциты обеспечивают клеточный
иммунитет (Т-киллеры) и регулируют активность
В-лимфоцитов (Т-хелперы и Т-супрессоры)
• 2) обеспечивают формирование
иммунологической памяти
• 3) участвуют в неспецифическом иммунном
ответе (0-лимфоциты, или NK-кл).

9.

10.

11.

• На фото: лимфоциты главные клетки иммунной
системы человека.
Образуются из стволовых
клеток костного мозга, а
созревают в тимусе.
Обеспечивают выработку
антител, клеточного
иммунитета,
а также регулируют
деятельность клеток других
типов.

12.

• Т-киллеры (оранжевые)
уничтожают клетки,
зараженные
определенными
вирусами, или,
раковые клетки
(красная).

13. Существуют два важных различия между В- и Т-лимфоцитами.

1. В-лимфоциты активно секретируют реактивные агенты,
называемые антителами, в отличие от Т-лимфоцитов,
реагирующих с антигеном непосредственно. Антитела —
это крупные белковые молекулы, способные соединяться
с антигенной субстанцией и разрушать ее.
2. Разнообразие В-лимфоцитов выражено больше, чем у Тлимфоцитов, т.е. формируются миллионы типов Влимфоцитарных антител с разными специфическими
реактивностями. После предобработки В-лимфоциты, как
и Т-лимфоциты, мигрируют к лимфоидной ткани по
всему телу, где временно располагаются рядом, но
несколько обособленно от областей локализации Тлимфоцитов.

14.

15.

• Иммуноглобулины (ИГ, Ig) — это растворимые
гликопротеины, присутствующие в сыворотке крови,
тканевой жидкости или на клеточной мембране,
которые распознают и связывают антигены,
синтезируются В-лимфоцитами (плазматическими
клетками) в ответ на чужеродные вещества
определенной структуры — антигены.
• Антитела используются иммунной системой для
идентификации и нейтрализации чужеродных
объектов — например, бактерий и вирусов. Антитела
выполняют две функции: антиген-связывающую
функцию и эффекторную (например запуск
классической схемы активации комплемента и
связывание с клетками), являются важнейшим
фактором специфического гуморального
иммунитета.

16. Функции антител

Ig G — преобладающий класс AT , производится в больших количествах при
вторичном иммунном ответе и защищает ткани от бактерий, вирусов и
токсинов. Циркулирует в крови и лимфе. Благодаря малым размерам является
единственной фракцией иммуноглобулинов, способной к транспорту через
плацентарный барьер и тем самым обеспечивая иммунитет плода и
новорожденного.
Ig A — обнаруживается в секретах желез (пот, слезы, слизь, молоко,
вагинальный и простатический секреты), в слизистых оболочках, в
лимфатических узлах и селезенке. Уровень Ig А повышается при
респираторных и кишечных инфекциях.
Ig M — находится внутри сосудов и синтезируется плазмоцитами при
первичном попадании антигена в организм. Ig M осуществляет; главную
защитную функцию при бактериемии.
Ig D — является маркером В-лимфоцитов, опосредует их созревание и
Специализацию.
Ig Е — взаимодействует с тучными клетками и базофила-ми при действии
аллергенов (пыльца растений, пчелиный яд и др.), моделируя аллергическую
реакцию. Клинически это проявляется в виде отека, сыпи, приступов астмы,
крайняя форма — анафилактический шок. Плазмоциты с Ig E находятся в
бронхиальных и перитонеальных лимфатических узлах, слизистой оболочке
желудочно-кишечного тракта, селезенке.

17. Фагоциты

Для каждого этапа фагоцитоза характерны специфические
дефекты. Термины "завершенный" и "незавершенный"
фагоцитоз отражают в основном эффективность двух
последних этапов фагоцитоза – бактерицидного действия и
переваривания.

18. Нейтрофильный фагоцитоз. Темное поле.

19. Этапы фагоцитоза

20.

21. Этапы фагоцитоза

• хемотаксис (движение по направлению к
инфекционному агенту);
• захват и образование фагосомы (пузырька,
внутри которого располагается
микроорганизм);
• образование фаголизосомы в результате
слияния фагосомы и лизосомы;
• бактерицидное действие (киллинг);
• переваривание микроорганизма.

22.

23. Фагоцитоз бактерий макрофагом

24. Схема взаимодействия клеток в гуморальном иммунном ответе

25. Взаимодействия клеток в гуморальном иммунном ответе

• Первой клеткой, вступающей во взаимодействие с антигеном, всегда
является макрофаг. Он «разбирает» антигены на отдельные «блоки» и
«выставляет» их на своей поверхности, которые рас познают Тхелперы, а те, в свою очередь, активируют В-лимфоциты. Плазмоциты
секретируют Ig G и Ig M, которые связываются с антигенами
(микробами) и уничтожают их.
• В процессе гуморального иммунного ответа образуются клетки
памяти, которые помогают организму противостоять при повторном
заражении теми же микроорганизмами.
• Каскад гуморального иммунного ответа регулируют Т-супрессоры,
которые контролируют активность Т-хелперов. В норме соотношение
Т-хелперов и Т-супрессоров 2:1. При синдроме приобретенного
иммунодефицита (СПИДе) это соотношение меняется на 1:2, что
усиливает угнетение иммунных реакций, т. к. основной мишенью для
вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) являются Т-хелперы. В
результате организм не способен распознавать попадающие в него
антигены, что приводит к неизбежной его гибели.

26.

27. Кооперация клеток в иммунном ответе

Проникший в организм вирус эндоцитируется макрофагами и затем
частично разрушается в эндоплазматическом ретикулуме.
2. В результате образуются чужеродные фрагменты, которые
экспонируются на клеточной поверхности макрофагов.
3. Эти фрагменты «презентируются» специальной группой мембранных
белков. Комплекс из вирусного фрагмента и белка главного комплекса
гистосовместимости [ГКГС (МНС)] распознается и связывается Тклетками с помощью специфических (Т-клеточных) рецепторов.
Среди огромного числа Т-клеток только немногие обладают
подходящим рецептором.
4. Связывание приводит к активации этих Т-клеток и появлению их
селективных копий ("клональная селекция"). В активации Т-клеток
участвуют различные интерлейкины (ИЛ, IL). Эти белки
секретируются теми клетками иммунной системы, которые
активируются при связывании с Т-клетками. Так, активированные
макрофаги с презентируемым вирусным фрагментом секретируют IL1 (5), а Т-клетки продуцируют IL-2 (6), который стимулирует их
собственное клональное копирование и репликацию Т-хелперных
клеток.
1.

28.

7.
Клонированные и активированные Т-клетки осуществляют различные
функции в зависимости от их типа. Цитотоксические Т-клетки (на схеме
зеленого цвета) способны узнавать и связывать те клетки организма,
которые инфицированы вирусами и на своих рецепторах ГКГС несут
фрагменты вируса.
8.
Цитотоксические Т-клетки секретируют перфорин — белок, который делает
проницаемой мембрану связанной инфицированной клетки, что и приводит
к ее лизису.
9.
Т-Хелперы (на схеме голубого цвета), напротив, связываются с В-клетками,
которые презентируют на своей поверхности фрагменты вируса, связанные
с белком ГКГС.
10.
Это ведет к селективному клонированию индивидуальных В-клеток и их
массированной пролиферации, Интерлейкин стимулирует (10) созревание
В-клеток — превращение в плазматические клетки (11), способные
синтезировать и секретировать антитела (12).

29.

30.

III. Неспецифические медиаторы
К неспецифическим медиаторам
иммунного ответа относятся цитокины,
медиаторы гиперчувствительности
немедленного типа (гистамин, серотонин,
гепарин), интерфероны, лизоцим, а также
система комплемента.

31.

• Гистамин — основной медиатор воспалительных
реакций — вызывает расширение поверхностных
венул кожи и слизистых оболочек, увеличение
сосудистой проницаемости и стимуляцию
терминалей чувствительных нейронов типа С
(проводят болевые импульсы; их активация
вызывает чувство зуда и боли), высвобождающих
нейропептиды (вещество Р) в задних рогах
спинного мозга. Выброс гистамина из тучных
клеток и базофилов индуцируют IgE-зависимые
механизмы, различные вещества (опиаты, аминогликозиды) и анафилатоксины (компоненты
системы комплемента СЗа и С5а).

32.

• Кинины — низкомолекулярные пептиды
(олигопептиды), увеличивающие проницаемость
сосудов и высвобождение медиаторов
полиморфноядерными фагоцитами.
Предшественники кининов — кининогены
(высокомолекулярные белки). Протеолиз
кининогенов с образованием кининов
осуществляют калликреины — специфические
протеазы полиморфноядерных фагоцитов.
Ключевой субстрат этих реакций — фактор
Хагемана, играющий важную роль в реакциях
свёртывания.

33.

• Лейкотриены и простагландины, а также их
метаболиты, — основные медиаторы острого
воспаления. Повышают проницаемость сосудов,
вызывают сокращение ГМК. Лейкотриен В4
активирует хемотаксис полиморфноядерных
фагоцитов; тромбоксан А2 индуцирует агрегацию
тромбоцитов, а простагландины, действуя на
гипоталамус, вызывают повышение температуры
тела. Кроме того, простагландины воздействуют
на нервные окончания волокон типа С — именно
поэтому стимулы, в норме не вызывающие
болевой реакции, при воспалении провоцируют
приступ боли.

34.

• Белки острой фазы воспаления.
Воспалительная реакция сопровождается
высвобождением различных белков
(преимущественно из печени), также
выполняющих медиаторные функции. Их
объединяют общим термином «белки
острой фазы воспаления». Наиболее
известны С-реактивный белок,
липополисахарид-связывающий белок,
сывороточный амилоидный белок А, аханти-трипсин.

35.

• Цитокины. Многие продукты бактерий активируют
клетки системы мононуклеарных фагоцитов и
лимфоциты; эти клетки отвечают выделением комплекса
БАВ. Такие факторы относят к двум крупным классам —
цитокины (подклассы: интерлейкины, интерфероны,
факторы роста, колониестимулирующие факторы
гемопоэзов) и хемокины (хемоаттрактанты). Так, известно
не менее 18 интерлейкинов (ИЛ). Большинство из них —
также медиаторы иммунных реакций. В воспалительных
реакциях основную роль играет ИЛ-1, стимулирующий
лихорадочные реакции, повышающий проницаемость
сосудов и адгезивные свойства эндотелия, а также
активирующий моно- и полиморфноядер-ные фагоциты.

36. Цитокиновый баланс, от которого зависит преобладание клеточного или гуморального иммунного ответа. Превалирование Th2 приводит к усилению

Цитокиновый баланс, от которого зависит преобладание клеточного или
гуморального иммунного ответа. Превалирование Th2 приводит к усилению
гуморального ответа и подавлению Th1. Превалирование Th1 приводит к
усилению клеточного иммунного ответа и подавлению Th2.