Вожея. Оригинальный дуэт микроинкапсулированного железа (Lipofer®) и активного метаболита фолиевой кислоты (Quatrefolic®)

1. Оригинальный дуэт микроинкапсулированного железа (Lipofer®) и активного метаболита фолиевой кислоты (Quatrefolic®). Новые

подходы к прежней проблеме,
шок препарат
для профилактики анемии и правильного
развития плода
11.04.25 г. Цветкова Т. П. кмн, акушер гинеколог
высшей категории, зав. Гин. Отд. ИРЦ

2. Расшифровка аббревиатуры: С- Clience -клиенты, партнëры, которые всегда на первом местедля компании S -Silence -решения,

которые
компания принимает исходя
изинтересов клиентов
C-Care -забота о тех людях, для кого
производятся препараты.
11.04.2025
Confidential
Smart
Maternity
2 from __

3.

Распространенность анемии в РФ в различные
возрастные периоды жизни человека
Smart
Maternity
• Возраст 0-5 лет – 38-40%
• Возраст 5-13 лет – 18-22%
Гендерные различия с 13 до 50 лет:
• Женщины – до 22%,
• Мужчины – до 3%.
• Возраст после 50 лет – 5%.
Чернов В.М., 2019
11.04.2025
Confidential
3 from __

4.

Smart
Maternity
11.04.2025
Confidential
4 from __

5.

Smart
Maternity
11.04.2025
Confidential
5 from __

6.

Smart
Maternity
11.04.2025
Confidential
6 from __

7.

Smart
Maternity
11.04.2025
Confidential
7 from __

8.

Smart
Maternity
11.04.2025
Confidential
8 from __

9.

Smart
Maternity
11.04.2025
Confidential
9 from __

10.

Smart
Maternity
11.04.2025
Confidential
10 from __

11.

Smart
Maternity
11.04.2025
Confidential
11 from __

12.

Smart
Maternity
11.04.2025
Confidential
12 from __

13.

Smart
Maternity
11.04.2025
Confidential
13 from __

14.

Smart
Maternity
11.04.2025
Confidential
14 from __

15.

Smart
Maternity
11.04.2025
Confidential
15 from __

16.

Smart
Maternity
11.04.2025
Confidential
16 from __

17.

Smart
Maternity
11.04.2025
Confidential
17 from __

18. Вожея – оригинальный дуэт!

Smart
Maternity

19.

19 from 22
Confidential
11.04.2025
Дефицит железа и железодефицитная
анемия (ЖДА) – три варианта терапии:
Коррекция рациона
Препараты
железа per os
Препараты
железа
парентерально
Smart
Maternity

20. Проблемы пероральной терапии железодефицитных состояний

20 from 22
Confidential
11.04.2025
Smart
Maternity
Проблемы пероральной терапии
железодефицитных состояний
1. Плохое всасывание железа с низкой
биодоступностью –
Трёхвалентное железо (сукцинилат, гидроксид
железа в комплексе с полимальтозой)
2. Плохая переносимость пероральных препаратов
(побочные эффекты со стороны ЖКТ)
Двухвалентное железо (глюконат, фумарат,
сульфат, хлорид).
Механизм всасывания
железа энтероцитами:
1. Простая диффузия
2. Белок -переносчик(муцин-b3-интегрин,
DMT1) – 1 раз в 4-6
часов*.
3. Оксидативный стресс при переизбытке железа
(ферроптоз – клеточная гибель при Feзависимом перекисном окислении липидов) –
• Избегание профилактического назначения
препаратов железа в рутинной практике до
появления симптомов анемии
* А.В.Мурашко, Т.С.Аль-Сейкал.
Железодефицитные состояния при
беременности. // Гинекология. 2004. 06 № 3.

21. Технология решает проблемы пероральной терапии дефицита железа

Smart
Maternity
Lipofer® - торговая марка Lipotec S.A.
Микронизация - уменьшение размера частиц:
Увеличение соотношение площади поверхности
Увеличение растворимости препарата
Улучшение биодоступности
Микроинкапсуляция липидным бислоем (лецитин
подсолнечника):
Устойчивость к ферментами во рту и / или желудке,
Отсутствие взаимодействия с солями желчных кислот и
кишечной флорой
Всасывание М-клетками в двенадцатиперстной кишке и на
протяжении всего тонкого кишечника
Таргетная доставка железа тканями с защитой от свободных
радикалов
Улучшение биодоступности и переносимости

22. Технология обеспечивает принципиально иной механизм всасывания

Smart
Maternity
Технология
обеспечивает
принципиально иной механизм
всасывания
Микрокапсулы
поглощаются
из
просвета
кишечника М-клетками* тонкого кишечника
(часть лимфатической системы), включаются в
макрофаги
путём
эндоцитоза
и
через
лимфатическую систему достигают гепатоцитов,
где растворяются лизосомальными ферментами
до высвобождения Fe III
*Микроскладчатые клетки расположены в областях кишечного эпителия,
который покрывают
формирований.
пейеровы
бляшки
и
других
лимфоидных
Visciano B, Nazzaro P, Tarantino G, Taddei A, Rio AD, Mozzillo GR, Riccio E,
Capuano I, Pisani A. Il ferro liposo
miale: una nuova proposta per il trattamento dell’anemia nell’insufficienza
renale cronica. G Ital Nefrol 2013 Oct;30(5):1-9.

23. Преимущества новой технологии

Smart
Maternity
Преимущества новой технологии
Свойства
Lipofer
Традиционное железо
улучшено
обычное
Взаимодействие с пищей
нет
да
Повреждающее действие на слизистую
нет
да
Побочные эффекты со стороны ЖКТ
нет
да
Металлический привкус
нет
да
Таргетная доставка железа
да
Не прогнозируемо
Взаимодействие с другими
нет
распространено
Всасывание
кишечника
металлами/минералами

24. Исследование биоэквивалентности (in vivo)

Smart
Maternity
превосходит по
биодоступности в 3,5 и 2,7 раза
сульфат железа (2+) и пирофосфат
железа (3+), соответственно.
Группа
контроля
* Dra. Francesca Reig Isart (1999) Iron Absorption after Oral Administration of Different Dosage Forms. https://www.kingnature.ch/content/uploads/Estudio-CSIC-Lipofer-1999.pdf

25. Клиническая эффективность

Smart
Maternity
Сывороточный ферритин (мкг/мл)
• РКИ (плацебо)
• 122 женщины 18 - 35 лет
• Латентный ЖД (ферритин < 40 нг/мл)
• Терапия 16 недель – фортификация
фруктового сока (18 мг Lipofer)
• Повышение уровня ферритина
Исходный
уровень
4
8
недели недель
12
недель
16
недель
почти на 80% через 16 недель.
Blanco-Rojo, R., Perez-Granados, A.M., Toxqui, L., Delgado, M.A. and Vaquero, M.P. (2011) Efficacy of a Microencapsulated Iron PyrophosphateFortified Fruit Juice: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Study in Spanish Iron-Deficient Women. British Journal of Nutrition, 105,
1652-1659

26. Лучшая переносимость

Smart
Maternity
Количество пациентов
Лучшая переносимость
Другое
железо
Липосомальное
железо
• 30 женщин с ЖДА в
постменопаузе
• В анамнезе побочные
эффекты на фоне
применения других
препаратов железа
• Оценка через 8 недель
терапии
Технология Lipofer® показывает лучшую переносимость с минимальным
риском развития побочных эффектов*
* Pleşea-Condratovici, A., Pleşea-Condratovici, C., Rosoga, N. and Nedelcu, N. (2015) Efficacy and Tolerability of a Novel Food Supplement (Turbofer®)
Containing Microencapsulated Iron in Liposomal Form, in Female Iron Deficiency Anaemia. Progress in Nutrition, 17, 214-219.

27. Опыт применения у беременных

Статистически значимые различия получены в группах 2 и 4:
Smart
Maternity
• РКИ
Средний уровень
гемоглобина, г/л
• N = 80, 12-14 недель беременности
• Профилактическое назначение:
Группа 2
Группа 4
Группа 2: липосомальное железо 28 мг
Группа 3: сульфат железа 14 мг
4
16
Исходный
8
12
уровень недели недель недель недель
Средний уровень
ферритина, мкг/л
Группа 1: липосомальное железо 14 мг
Группа 4: плацебо (контроль)
• Контроль на 20, 28 неделе и спустя 6
недель после родов
Группа 2
Группа 4
Исходный
4
уровень недели
8
12
недель недель
16
недель
Parisi, F., Fusè, F., Brunetti, M., Mazzocco, M., Berti, C. and Cetin, I. (2017) Effects of Different Regimens of
Iron Supplementation on Iron Status and Pregnancy Out-comes in a Cohort of Healthy Pregnant Women: A
Randomized Control Trial. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, 30, 1787-1792.
• На 16 неделе приёма уровень ферритина
в 1,8 раза выше при сравнении с группой
контроля.
• Больший вес плода при рождении при
сравнении с группой контроля (3499 ±
464,1 г против 3092 ± 469,5 г, p<0,01).

28. Вожея – оригинальный дуэт!

Smart
Maternity

29. История четырёх поколений фолатов

1. Открытие витамина B9 («фактор
Уиллс») -пищевые фолаты
2. Синтезирована фолиевая кислота
3. Синтезирована кальциевая соли 5метилтетрагидрофолата (5-МГТФ)
4. Синтезирована и запатентована Gnosis S.p.A
глюкозаминовая соль 5-МГТФ
Smart
Maternity

30. Проблемы восполнения дефицита фолатов

30 from 22
Confidential
11.04.2025
Проблемы восполнения дефицита фолатов
1. Включение в рацион
фолатов пищи
Smart
Maternity
2. Обогащение пищи фолатами
3. Приём синтетических фолатов
• Природная форма фолатов
• Содержатся в пищевых продуктах
• Должны быть гидролизованы
• Нестабильные (термическая
обработка и хранение)
• Фолиевая кислота более стабильная, чем природная
форма фолатов
• Неактивная форма – должна быть метаболизирована

31. Проблемы восполнения дефицита фолатов

Smart
Maternity
Обогащение продуктов питания фолатами
(Пшеничная или кукурузная мука, рис)
De Wals P et al. Reduction in neural tube defects after folic acid fortification in Canada. New Engl J Med 2007; 357: 135-142.
Результаты:
Снижение частоты пороков развития нервной трубки
Повышение риска накопления неметаболизируемой фолиевой кислоты в крови
Риск передозировки фолатами
Потенциальны токсические эффекты*
*Morris M.S., Jacques P.F., Rosenberg I.H., Selhub J. Circulating unmetabolized folic acid and 5-methyltetrahydrofolate in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive
test performance in American seniors // Am. J. Clin. Nutr. 2010. Vol. 91. P. 1733– 1744.

32.

Проблемы фолатного цикла
1. Повышение уровня
неметаболизируемой
части фолиевой кислоты
Потенциальные
токсические эффекты
• Снижение когнитивных функций у
пожилых людей с низким уровнем
витамина B12,
• Снижение цитотоксичности
естественных киллеров и нарушение
апоптоза онкоклеток.
• Повышение риска развития пищевой
аллергия у детей при рождении.
Фортификация
продуктов питания
Smart
Maternity

33.

Проблемы фолатного цикла
Фортификация продуктов питания
2. Высокие дозы ФК (более 1 мг)
могут маскировать гематологические
признаки В12-дефицитной анемии
Smart
Maternity

34.

Проблемы фолатного цикла
Smart
Maternity
3. Полиморфизм ферментных систем
Проблема 36% населения - носителей полиморфизма
ферментных систем фолатного цикла (DHFD, 5-MTHFD)*
Активная форма
* Liang S, Zhou Y, Wang H, et al. The Effect of Multiple Single Nucleotide Polymorphisms in the Folic Acid Pathway Genes on Homocysteine Metabolism. BioMed Research International. 2014;2014:560183.

35. Что такое полиморфизм?

Smart
Maternity
Генетический код подобен музыкальному сценарию,
в котором всего 4 ноты: нуклеотиды
4 НУКЛЕОТИДНЫХ ОСНОВАНИЯ
ДНК человека отличаются
только на 0,5%
последовательностей
(около 15 миллионов
нуклеотидов)
Полиморфизм одного нуклеотида подобен
изменению одной ноты в мелодии

36.

Проблемы фолатного цикла
4. Снижение
метилирования ДНК
Smart
Maternity
Полиморфизм
Риск возникновения
пороков развития
нервной трубки плода
5. Повышение уровня
гомоцистеина
Полиморфизм
Риск сосудистых нарушений во
время беременности и
прерывания беременности на
ранних стадиях
Мутации гена, кодирующего фермент, ухудшают, а иногда и вовсе делают
невозможным образование активного фолата (5-метилтетрагидрофолата)*
• Беременная XXI века: трудно как никогда. Почему необходимо заботиться об оптимальном фолатном статусе беременной? Информационный
бюллетень / Т.В. Галина, Т.А. Добрецова; под ред. В.Е. Радзинского. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2015. — 20 с.

37. - активный метаболит фолиевой кислоты

Smart
Maternity
Фолиевая кислота – неактивная форма, и как и
другие фолаты должны быть преобразованы в 5метилтетрагидрофолат (5-МТГФ), прежде чем
смогут быть использованы организмом.
- активный метаболит
фолиевой кислоты, легко доступный для
транспортировки* и использования в организме
и тканях человека.
Quatrefolic® зарегистрированная торговая марка Gnosis S.p.A
*всасывается в тонком кишечнике с помощью ненасыщенного
переносчика без участия ферментов ЖКТ.

38.

- активный метаболит
фолиевой кислоты
Smart
Maternity
Quaterofolic (5-МТГФ) решает проблемы фолатного
цикла:
Снижает риск накопления неизменной формы
фолиевой кислоты
Не маскирует дефицит витамина В12.
Работает при наличии полиморфизма ферментов
цикла - реакции метилирования (правильное
развитие плода), деактивация гомоцистеина
(снижение риска сосудистых патологий).

39. Исследование биоэквивалентности (in vivo)

Площадь под кривой 8 часов, нг/мл*час
Исследование биоэквивалентности (in vivo)
Smart
Maternity
Биодоступность Quatrefolic
1200
превосходит 9,7 раз показатели
1000
800
600
400
200
Quaterofolic
5-метилтетрагидрофолат
Ca соль
Фолиевая кислота
фолиевой кислоты и на 10% труднорастворимой кальциевой соли
(фолата 3-поколения) благодаря
улучшенной растворимости в воде.
0
Miraglia N, Agostinetto M, Bianchi D, Valoti E. Enhanced oral bioavailability of a novel folate salt: comparison with folic acid and a calcium folate salt in a
pharmacokinetic study in rats. Minerva Ginecol. 2016 Apr;68(2):99-105.

40. Клиническая эффективность

Smart
Maternity
Клиническая эффективность
Назначение (6S) -5-метилтетрагидрофолата более эффективно, чем
фолиевая кислота, в насыщении фолатами эритроцитов крови.
Уровень фолатов плазмы
крови нмоль/л
Увеличение уровня фолиевой кислоты в
эритроцитах с течением времени было
значительно выше в группе, получавшей
416 мкг (6S) -5-метилтетрагидрофолата /
день, чем в группе, получавшей 400 мкг
фолиевой кислоты (p <0,001).
Lamers Y. Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of child bearing
age. Am J Clin Nutr 2006; 84: 156-161.

41. - основной источник фолатов для плода

Smart
Maternity
89,4% от общего количества фолатов в пуповинной крови
Новорожденные
Матери
40
35
30
25
20
15,6
15
10
5
1,8
0,21
0
концентрация фолатов (нмоль/л)
Концентрация фолатов (нмоль/л)
Концентрация фолатов (нмоль/л)
40
35,8
35
30
25
20
Quaterofolic
15
10
5
ТГФ
2,6
0,2
0
5,10 метилен-ТГФ
концентрация фолатов (нмоль/л)
Концентрация 5-MTHF в сыворотке пуповины примерно в 2 раза выше, чем в сыворотке крови матери
Obeid R, Kasoha M, Kirsch SH, Munz W, Herrmann W. Concentrations of unmetabolized folic acid and primary folate forms in pregnant women at delivery and in umbilical cord
blood. Am J Clin Nutr. 2010;92:1416–22.

42. Применение при планировании беременности

Smart
Maternity
Серия случаев наблюдения пар с потерей беременности в течение не менее 4 лет
Цель: Оценка эффективности Quatrefolic® (800 мкг/день) по сравнению с фолиевой кислотой у пар с
проблемами фертильности и полиморфизмом MTHFR.
33 пары, по крайней мере 1 партнёр с
полиморфизмом MTHFR
Большинство женщин, ранее безуспешно
лечившихся высокими дозами ФК (5 мг/день)
У пар была повторная потеря плода,
преждевременное истощение яичников или
длительное бесплодие в анамнезе.
The women distribution of the C677T (very close
to generally observed in Europe):
Wild Type 38%
Heterozygous 45%
Частота продолжающихся беременностей
Homozygous 17%
* Servy et al J Assist Reprod Genet 2018.
Результаты:
13 спонтанных беременностей
13 беременностей после вспомогательных
репродуктивных технологий (ВРТ)
Общая частота продолжающихся
беременностей составляет 86,7%.

43. Признанная безопасность

Smart
Maternity
Quaterofolic® «общепризнан как безопасный» («GRAS») FDA and
одобрен ESFA для использования в качестве источника фолиевой
кислоты в обычных и медицинских пищевых продуктах.
Quaterofolic® - безопасный продукт без риска передозировки*
*отсутствие верхнего допустимого уровня потребления для Quaterofolic согласно
нормам потребления продуктов США
Quatrefolic® в 2011 получил официальную награду (Nutraceutical &
Business Technology Awards) за степень инноваций.

44. Вожея соответствует рекомендованным медицинскими сообществами схемам приёма железа и фолиевой кислоты

44 from __
Confidential
11.04.2025
Вожея соответствует рекомендованным
медицинскими сообществами схемам приёма
железа и фолиевой кислоты
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Всемирная организация здравоохранения. Рекомендации ВОЗ по оказанию дородовой помощи для формирования положительного опыта беременности, 2017.
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/255150/9789244549919-rus.pdf
Прегравидарная подготовка. Клинический протокол Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины Версия 2.0 / [Коллектив авторов]. StatusPraesens, 2020.
World Health Organization. (2016). Guideline: Iron supplementation in postpartum women. https://apps.who.int/iris/handle/10665/249242
Значение дефицита железа для здоровья женщин и будущих поколений. Эффективная фармакотерапия. 2020. Т. 16. № 28. С. 50–57.
Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ 2021. Железодефицитная анемия. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/669_1
Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ 2021. Фолиеводефицитная анемия https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/540_2
Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ 2020. Нормальная беременность https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/288_1
World Health Organization. (2017). Nutritional anaemias: tools for effective prevention and control. https://www.who.int/publications/i/item/9789241513067
Smart
Maternity

45.

Макмирор Комплекс
Инструкция / Показания
Вульвовагинальные инфекции
- бактериальный вагинит;
- трихомониаз влагалища;
- вагинит, вызванный грибами рода Candida;
- смешанные вагиниты.
N.B. Для вагинальных капсул и крема показания одинаковые!
Макмирор Комплекс не нарушает физиологическую флору
препятствует развитию дисбактериоза быстро
восстанавливает нормоценоз влагалища.

46. Макмирор Комплекс Инструкция / Показания

На фоне лечения Макмирор Комплексом pH влагалищной
среды и количество лактобактерий возвращается к
нормальным значениям
pH влагалищной среды до и
после лечения с применением
Макмирор® Комплекса и
комбинации «Тинидазол +
Нистатин», n=230
Содержание лактобактерий
(КОЕ/мл) до и после лечения с
применением Макмирор®
Комплекса и комбинации
«Тинидазол + Нистатин», n=230
После терапии Макмирором Комплексом не требовался курс местных
пробиотиков
Серов В.Н., Шаповаленко С.А. Микробиоценоз влагалища и инфекционные вульвовагиниты: выбор препарата для рациональной терапии. Вопросы
гинекологии, акушерства и перинатологии 2004; 3(4):27-31.

47.

Новые подходы к лечению
антипролиферативных процессов

48. Новые подходы к лечению антипролиферативных процессов

Гарде – инновация в лечении эндокринопатий и
заболеваний молочной железы
• Заболевания молочной железы
• Лейомиома матки
• Эндометриоидная болезнь

49. Гарде – инновация в лечении эндокринопатий и заболеваний молочной железы

Спасибо за внимание