Анальгетические средства

1.

Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова
Кафедра фармации
Дисциплина: Фармакология
Лекция на тему:
«Анальгетические средства»
Лекцию составил: ст.преподаватель, к.фарм.н. Жидкова Юнна Юрьевна

2.

Анальгетиками называют препараты, основной
эффект которых – избирательное уменьшение или
устранение болевой чувствительности (анальгезия) в
результате резорбтивного действия лекарственного
препарата.
Главное отличие от средств для
наркоза и от местных анестетиков –
анальгетики в терапевтических дозах не вызывают потерю
сознания, не угнетают другие виды чувствительности и не
нарушают двигательных функций.

3.

Боль – сложная защитная реакция.
Болевые
ощущения
воспринимаются
специальными
рецепторами – НОЦИЦЕПТОРАМИ, расположенными в коже,
мышцах, капсулах суставов и внутренних органов, надкостнице, и
могут
стимулироваться
механическими,
термическими
и
химическими раздражителями.
В развитии болевой перцепции существенную роль играют
ВАНИЛОИДНЫЕ
рецепторы,
которые
стимулируются
брадикинином, ванилоидами (капсаицином острого перца).
Эндогенные соединения (брадикинин, гистамин, серотонин,
простагландины) могут сенсибилизировать эти рецепторы к
внешним раздражителям и непосредственно вызывать боль.

4.

На
нейронах
околоводопроводного
серого
вещества, большого ядра шва и задних рогов
спинного мозга находятся так называемые опиоидные
рецепторы, с которыми взаимодействуют эндогенные
аналгетические пептиды – энкефалины, динорфины и
эндорфины.
Выделяют несколько подтипов опиоидных
рецепторов,
которые
различаются
чувствительностью
к
вышеперечисленным
эндогенным лигандам и эффектами, вызываемыми
активацией этих рецепторов.

5.

ПОДТИПЫ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Тип рецепторов
Эффекты
μ (мю)
Анальгезия, эйфория, лекарственная зависимость, седативный
эффект, угнетение дыхательного центра, угнетение центра
кашлевого рефлекса, стимуляция центров блуждающих нервов
(брадикардия), стимуляция центров глазодвигательных нервов
(миоз), снижение моторики желудочно-кишечного тракта
δ (дельта)
Анальгезия, угнетение дыхания, снижение моторики желудочнокишечного тракта
κ (каппа)
Анальгезия, дисфория, седативный эффект, стимуляция центров
глазодвигательных нервов (миоз), небольшое снижение моторики
желудочно-кишечного тракта, возможно развитие физической
зависимости

6.

ПОЛНЫЕ АГОНИСТЫ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Природные
(опиаты)
морфин
омнопон
кодеин
Наркотические
анальгетики
промедол
(тримеперидин)
Синтетические
фентанил
метадон

7.

Эффекты, обусловленные возбуждением
центральных
опиоидных рецепторов
.
Эффекты, вызванные возбуждением
периферических
опиоидных рецепторов
Анальгезия
Стимуляция выделения гистамина (расширение сосудов
кожи, крапивница)
Эйфория – возникновение приятных ощущений и
немотивированного состояния свободы т тревог и
проблем.
Бронхоспазм (у больных бронхиальной астмой)
Седативный эффект
Обстипация
Противокашлевое действие
Почеченые колики
Угнетение дыхания
Связано со снижением чувствительности дыхательного
центра к углекислому газу
Задержка мочеиспускания
миоз
Брадикардия
Тошнота, рвота
Влияние на продукцию гормонов
Снижение температуры тела ниже нормы
Повышение тонуса скелетных мышц
Лекарственная зависимость

8.

Показания к применению морфина
1. Выраженные боли, связанные с тяжелыми травмами, ожогами,
злокачественные опухоли, инфаркт миокарда
2. Премедикация - подготовка больных к операции
3. Почечные, кишечные колики ( в сочетании с атропином,
папаверином)
4. Острый отек легких
Побочные эффекты морфина
Тошнота, рвота
Спазм гладких мышц
Обстипация
Брадикардия
Артериальная гипотензия
Урежение дыхания
Привыкание, лекарственная зависимость

9.

Омнопон – препарат, содержащий смесь алкалоидов опия
фенантренового (морфин, кодеин) и изохинолинового (папаверин)
ряда.
Содержит 48-50% морфина, поэтому
по фармакологическим свойствам = морфину +
спазмолитическое действие
Показания к применению аналогичны таковым для морфина.
За счет этого имеет примущество перед морфином при болях, обусловленных спазмом
гладкомышечных органов (почечной, печеночной, кишечной коликах).
Вводят препарат парентерально (подкожно, внутривенно).
Кодеин – производное фенантрена, алкалоид опия.
Синтезируют из морфина.
Анальгетическое действие в 10 раз меньше морфина.
В большей степени угнетает кашлевой центр.

10.

Синтетические наркотические анальгетики
Тримеперидин
По анальгетической активности в 2- 4 раза уступает морфину, но в меньшей степени
угнетает дыхательный центр.
В связи с этим может использоваться во время беременности, для обезболивания
родов и у детей. Повышает тонус и сократительную активность миометрия. В отличие от
мофина оказывает спазмолитический эффект.
Фентанил
Препарат в 100-400 раз активнее морфина. По эффективности фентанил
также превосходит морфин – устраняет боли, при которых морфин
неэффективен.
Оказывает очень быстрое ( эффект наступает через 1-3 минуты после
внутривенного введения) и кратковременное (20-30 минут) обезболивающее
действие.
Сильнее, чем морфин, угнетает дыхательный центр.

11.

Частичные агонисты и агонисты-антагонисты
опиоидных рецепторов
Бупренорфин – частичный агонист мю-опиоидных рецепторов.
По анальгетической активности в 20-30 раз превышает морфин и
действует длительнее (6-8 часов).
По эффективности сравним с морфином.
Показания к применению
Неотложная помощь при массовых травматических поражениях –
оказывает противошоковое действие, облегчает транспортировку
пострадавших.
Буторфанол – агонист-антагонист опиоидных рецепторов.
Применяют
для
премедикации
перед
хирургическими
вмешательствами, во время операций и для послеоперационного
обезболивания.

12.

Антагонисты наркотических анальгетиков
Лекарственные прпараты: налоксон и налтрексон.
Устраняют как анальгезирующее действие наркотических анальгетиков, так
и другие эффекты (эйфорию, угнетение дыхания).
Показания к применению налоксона
Интоксикация наркотическими анальгетиками для конкурентного вытеснения их из
связи с рецепторами дыхательного центра. Вводят внутривенно. Действует 2-4 часа.
Налоксон вызывает синдром абстиненции у лиц с лекарственной зависимостью к
опиоидам.
Налтрексон эффективен при приеме внутрь, действует до 24 часов. Уменьшает или
предотвращает развитие эффектов, вызываемых опиоидами. Снижает потребность в алкоголе.
Показания к применению
Лечение алкогольной зависимости
Предотвращение эйфории, вызываемой
наркомании
опиоидами,
при
лечении

13.

Эффекты отмены опиоидов

14.

Неопиоидные препараты с анальгетической активностью
Препараты различных фармакологических групп с анальгетическим
компонентом действия
Парацетамол - ненаркотический анальгетик, производное парааминофенола, активный
метаболит фенацетина. Обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием.
Противовоспалительная активность отсутствует.
Анальгетическое действие связано с ингибировнием ЦОГ в ЦНС.
Показания к применению
Головная боль
Снижение температуры тела при лихорадке
Миалгия, невралгия, суставные боли
По эффективности сопоставим с ацетисалициловой кислотой
Токсическая доза лишь в три раза выше терапевтической. При
передозировке препарат оказывает гепатотоксическое действие, вызывая
некроз клеток печени, что связано с образованием токсичного метаболита.

15.

Клонидин (Клофелин) – альфа 2 – адреномиметик.
Используют как антигипертензивное средство.
Обладает выраженным анальгетическим действием, которое объясняют
усилением нисходящих тормозных влияний на проведение болевых
импульсов в афферентных путях спинного мозга.
Показания к применению
Уменьшение боли при оперативных вмешательствах, в послеоперационном
периоде
Инфаркт миокарда
Злокачественные опухоли
Амитриптилин (имизин)и имипрамин – трициклические антидепрессанты.
За счет угнетения обратного нейронального захвата норадреналина и
серотонина
активируют
нисходящую
антиноцицептивную
систему,
тормозящую передачу болевых импульсов на уровне спинного мозга.
Показания к применению
Невралгии
Фантомные боли

16.

Анальгетики со смешанным механизмом действия
(опиоидный и неопиоидный компоненты)
Трамадол (Трамал) – центральный неселективный агонист сигма и каппа –
рецепторов.
Анальгетический эффект препарата дополнительно опосредуется за счет влияния на
адренергическую и серотонинергическую передачу. Механизм действия аналогичен
амитриптилину.
Трамадол по активности уступает морфину. Обладает незначительным наркогенным
потенциалом (меньше риск развития лекарственной зависимости). Не входит в Перечень
НС,ПВ и их прекурсоров.
Показания к применению
Купирование послеоперационных болей
Инфаркт миокарда
Злокачественные опухоли
Травмы
Назначают парентерально, внутрь и ректально

17.

Анальгезирующие средства преимущественно периферического действия
(нестероидные противовоспалительные средства)
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) – большая группа соединений,
обладающих противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим свойствами.
Эти свойства НПВС связаны с их способностью нарушать образовани епростагландинов Е2 и
I, за счет ингибирования циклооксигеназы -2 (ЦОГ- 2).
Простагландины, являясь медиаторами воспаления, вызывают следующие эффекты:
- Расширяют артериолы, а также усиливают действие других медиаторов воспаления
(гистамина и брадикинина) на проницаемость сосудов. Это приводит к увеличению
сосудистой проницаемости, выходу плазмы в окружающие ткани (экстравазации),
инфиотрации и отеку тканей.
- Повышают чувствительность болевых рецепторов к брадикинину, гистамину и некотрым
другим веществам – медиаторам боли.
- Простагландин Е2 оказывает стимулирующее действие на центр теплорегуляции в
гипоталамусе и повышает температуру тела.
- НПВС ингибируют ЦОГ и таким образом нарушают образование простагландинов . Это и
определяет их основные фармакологические эффекты.

18.

Кислоту ацетисалициловую (Аспирин), ибупрофен , диклофенак
применяют при артритах, миозитах, невритах, предменструальные боли.
Как болеутоляющее средство кислоту ацетисалициловую применяют при
головных болях.
Только в качестве болеутоляющих средств используют метамизол натрия и
кеторолак.
Метамизол натрия применяют при
Болях, связанных с воспалительными процессами (миалгиях, невралгиях,
артралгиях)
Головной боли
Менструальных болях
При систематическом применении метамизол натрия может вызвать
лейкопению, возможен агранулоцитоз, поэтому его применение ограничено,
препарат не рекомендуется применять длительно.

19.

Механизм
действия
нестероидных
противовоспалительных средств (НПВС) основан на
ингибировании ЦОГ. Блокада ЦОГ-2 обусловливает
анальгетический (обезболивающий), антипиретический
(жаропонижающий) и противовоспалительный эффекты
НПВС.
Анальгетическое действие НПВС связано с
ограничением синтеза простагландинов Е2 и I2 и
уменьшением действия брадикинина на периферические
ноцицепторы (болевые рецепторы).
!!!
НПВС
более
эффективны
при
болях
воспалительного характера.

20.

21.

Жаропонижающее действие НПВС связано со
способностью блокировать синтез простагландинов.
При воспалении ИЛ-1 стимулирует выработку
простагландина Е2 в гипоталамусе, что вызывает
лихорадку.
Нарушение синтеза простагландина Е2 в ЦНС
приводит к развитию жаропонижающего действия.

22.

Неселективные НПВС ингибируют не только ЦОГ-2,
но и ЦОГ-1, поэтому даже при кратковременном применении
высок риск развития побочных эффектов, обусловленных
угнетением ЦОГ-1.

23.

Вещества преимущественно периферического действия
Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) в периферических
тканях, а также в ЦНС (НПВС)
Вещества неизбирательного действия (ингибиторы ЦОГ-1 и
ЦОГ-2) Кислота ацетилсалициловая, Ибупрофен,
Кеторолак
Вещества, ингибирующие преимущественно ЦОГ-2
Мелоксикам
Вещества, избирательно ингибирующие ЦОГ-2 Целекоксиб

24.

Сравнительная характеристика ненаркотических анальгетиков