Анальгетики

1.

ГБПОУ ЛО « Центр НПМР ЛО» филиал г.
Приозерск
Анальгетики

2.

«Опиоидные (наркотические) анальгетики»

3.

М.Д. ОА возбуждают опиоидные рецепторы, оказывая
анальгезирующий эффект. Также есть препараты,
влияющие на серотонин и норадреналин и таким
образом также подавляющие боль (трамадол,
антидепрессанты, нейролептики, центральные
миорелаксанты).

4.

Фармакологические и побочные эффекты:
I.Центральные эффекты:
1)Выраженное анальгезирующее действие
2)Угнетение дыхательного, кашлевого и рвотного центров
3)Возбуждение центра глазодвигательного центра и vagus
4)Седативное действие 5)Действие на центр теплорегуляции (гипоталамус) –
снижение t тела
6)Эйфория, привыкание, зависимость (наркомания), синдром отмены
(абстиненция)
II.Периферические эффекты:
Повышение тонуса гладких мышц – спазмогенное действие!

5.

Применение:
Сильные боли, связанные с:
–тяжёлыми травмами, ожогами,
переломами
(предупреждение
травматического шока при эвакуации);
–операциями (премедикация – нейролептаналгезия, атаралгезия,
послеоперационные боли);
–инфарктом миокарда;
–терминальной стадией онкологии (злокачественные неоперабельные опухоли);
–тяжёлыми приступами колики,
если они не
устраняются
спазмолитиками (вводят вместе с атропином или папаверином);
–болезненными диагностическими и терапевтическими манипуляциями, родами
(для обезболивания родов – промедол (у 50% женщин не оказывает эффект),
буторфанол).

6.

П.Э.:
Брадикардия, тошнота, рвота, запоры, бронхоспазм,
задержка моче- и желчевыделения (спазмогенный
эффект), сонливость, угнетение дыхания (вплоть до
остановки). При повторном применении: привыкание
(толерантность), лекарственная зависимость,
абстиненция (частный случай синдрома отмены).

7.

1.Агонисты опиоидных рецепторов
М.Д.: возбуждают все типы опиоидных рецепторов, но все препараты преимущественно агонисты
μ-опиоидных рецепторов.
1.1 Природные соединения:
МОРФИН (МНН) – ампулы, капсулы – продолжительность действия 4-6 часов
КОДЕИН – алкалоид опия, аналог морфина. По активности слабее морфина. Сильно угнетает
кашлевой центр. Длительность действия 2-6 часов. Входит в состав комбинированных
противокашлевых средств, выпускаемых в таблетках в виде КОДЕИНА ФОСФАТА.
ДИГИДРОКОДЕИН (МНН) Полусинтетический аналог кодеина. При внутривенном введении, как и
кодеин, может вызвать анафилактический шок. Слабее морфина, сильнее кодеина,
продолжительность действия 4-5 часов per os.
«ОМНОПОН» – сумма алкалоидов опия (50% морфина, около 35% остальные – носкапин,
папаверин, кодеин, тебаин). Обладает сильным СПАЗМОЛИТИЧЕСКИМ действием, за счёт
наличия сильного спазмолитика папаверина. Начало эффекта через 10-15 минут,
продолжительность до 3-5 часов (п/к). Форма выпуска: ампулы (п/к).

8.

1.2. Синтетические соединения:
ФЕНТАНИЛ (МНН) Синтетическое вещество с мощным быстрым и коротким действием. По
активности превосходит морфин в 100 и более раз (до 400!). При в/в введении максимальный
эффект развивается через 1-3 минуты и сохраняется до 30 минут (это связано с
перераспределением фентанила между ЦНС и периферическими тканями). ТДТС сохраняет свой
эффект до 72 часов.
ПРОМЕДОЛ (МНН: ТРИМЕПЕРИДИН) Менее активен (в 2-4 раза), чем морфин, но имеет меньше
побочных эффектов (меньше угнетает дыхательный центр, реже вызывает тошноту и рвоту).
Продолжительность действия 3-4 часа per os, до 2-3 часов (п/к, в/м, в/в).
ПРОСИДОЛ (ПРОПИОНИЛФЕНИЛЭТОКСИЭТИЛПИПЕРИДИН)
Противокашлевое, спазмолитическое действие
Значительно слабее, чем морфин угнетает дыхательный центр Длительность действия: 4-6
часов.

9.

2.Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов
М.Д.: Часть опиоидных рецепторов возбуждается (δ-дельта, κ-каппа), а часть
рецепторов блокируется (μ-мю).
В меньшей степени угнетают дыхание, реже вызывают зависимость
БУТОРФАНОЛ (МНН), НАЛБУФИН (МНН)
Длительность действия 3-6 часов (амупыл).
БУПРЕНОРФИН (МНН)
Обладает высокой активностью (в 20-60 раз превосходит морфин по силе
действия)
Продолжительность действия до 6 часов (ампулы), 72 часа

10.

3.Препараты со смешанным механизмом действия
М.Д.:
а) Возбуждение опиоидных рецепторов (мю-, дельта-, каппа-)
б) Угнетение обратного захвата норадреналина и серотонина в ЦНС (торможение передачи
болевого импульса на уровне спинного мозга).
ТРАМАДОЛ (МНН)
Смесь изомеров обладает неизбирательным действием на опиоидные рецепторы, также
действует на норадреналин и серотонин. По активности слабее морфина (в 5-10 раз).
Значительно меньше влияет на дыхание и моторику ЖКТ, реже возникает зависимость
Форма выпуска: капсулы, таблетки, ампулы, капли, суппозитории. Комбинированная
лекарственная форма: таблетки «ЗАЛДИАР» (трамадол + парацетамол).
ТАПЕНТАДОЛ (МНН)
Выраженная анальгезия. Практически не нарушает работу сердца, ЖКТ, реже возникает
зависимость. Форма выпуска: таблетки, таблетки пролонгированные

11.

ПОМОЩЬ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИЕ ОПИОИДАМИ:
1.Использование антидотов (налоксон, в/в).
2.Поддержание функций дыхания (кислородная терапия, ИВЛ) и
кровообращения;
3.Промывание желудка (При отравлении морфином с КМnO4 Перманганат
калия + морфин → окисление в неактивную форму – оксиморфин.
Промывание делают несколько раз, т.к. морфин постоянно выделяется
железами желудка);
4.Назначение адсорбентов, солевых слабительных (магния сульфат),
форсированного диуреза (фуросемид, в/в).

12.

«Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики»

13.

В отличие от опиоидных анальгетиков:
1)Не оказывают влияния на ЦНС (нет седатации, эйфории,
зависимости, привыкания, абстиненции);
2)Уступают им по анальгезирующему действию (в десятки раз); 3)
Эффективны только при слабом и умеренном болевом синдроме.
М.Д.:
Все фармакологические эффекты неопиоидных анальгетиков (НОА)
связаны с их способностью тормозить синтез простагландинов (ПГ)
(тканевых гормонов, обладающих высокой биологической активностью,
оказывающих влияние на работу различных органов и систем) за счёт
блокады фермента циклооксигеназы (ЦОГ).

14.

Основные фармакологические эффекты НОА:
1)анальгетический
(анальгезирующий = обезбливающий =
болеутоляющий);
2)противовоспалительный;
3)жаропонижающий (антипиретический).
Анальгезирующее действие часто является производным от
противовоспалительного. Уменьшение воспалительной реакции
снимает боль. Часто применяются при болях, связанных с
воспалением.

15.

В зависимости от выраженности того или иного
эффекта НОА классифицируют на:
1. Анальгетики-антипиретики;
2. Нестероидные противовоспалительные средства
(НПВС).

16.

Классификация неопиоидных (ненаркотических) анальгетиков

17.

1. Анальгетики-антипиретики
Основные эффекты: анальгетический и жаропонижающий.
Применение:
1.Умеренный и слабый болевой синдром различного
происхождения:
головная и зубная боль;
дисменорея (болезненные менструации);
невралгии и т.д.
2.Лихорадка (грипп, ОРВИ)

18.

МЕТАМИЗОЛ НАТРИЯ (МНН)
Форма выпуска: таблетки (0,5), ампулы, суппозитории.
Не назначают детям до 12-ти лет (агранулоцитоз, гипотермия, гипотония)
Агранулоцитоз – повышение колва агранулоцитов (моноцитов,
лимфоцитов), снижение содержания в крови кол-ва гранулоцитов:
нейтрофилов, эозинофилов и базофилов.
Входит в состав различных комбинированных препаратовэ. В частности,
различных «спазмоанальгетиков» (спазмолитик + анальгетик) – применяют
при болях, вызванных спазмами (головные, менструальные боли и т.д.):

19.

Комбинированные средства в сочетании с опиоидными анальгетиками:
метамизол натрия + кодеин + кофеин + фенобарбитал: «Тетралгин»
Комбинированные средства с другими ненаркотическими анальгетиками
и/или кофеином:
метамизол натрия + кофеин + тиамин: «Седальгин Плюс»
Комбинированные средства с психоактивными
веществами:
метамизол натрия + бендазол + папаверин + фенобарбитал:
«Андипал» метамизол натрия + триацетонамин-4-толуолсульфонат:
«Темпалгин»
Спазмоанальгетики:
метамизол натрия + питофенон + фенпивериния бромид:
«Баралгетас», «Брал», «Максиган», «Ревалгин», «Спазган»,
«Спазмалгон»

20.

ПАРАЦЕТАМОЛ (МНН)
1.Обладает выраженным жаропонижающим эффектом (блокада ЦОГ-3 в центре терморегуляции
гипоталамуса)
2.По анальгезирующей активности уступает метамизолу натрия
3.По сравнению с другими НОА в меньшей степени влияет на систему крови, ЖКТ, ЦНС.
Форма выпуска: таблетки (в том числе шипучие), капсулы, сиропы, суппозитории.
Курс:
– В качестве жаропонижающего средства: не более 3-х дней – В качестве анальгетика: не более 5-ти дней
Разовая доза 0,5 г; суточная доза 4,0 г.
В связи с особенностями биотрансформации (в печени образуется токсичный метаболит), поэтому при
применении больших доз (в 2-3 больше максимальных терапевтических) оказывает гепато- и
нефротоксическое действие.
Лечение острых отравлений проводится введением ацетилцистеина и метионина (эффективно в первые 12
часов после отравления, далее необратимые изменения в клетках печени).
Широко применяется в детской практике (с 3-х месяцев), т.к. у детей преобладает безопасный сульфатный
путь биотрансформации парацетамола
Входит в состав различных комбинированных препаратов. В том числе для снятия симптомов простуды и
ОРВИ.

21.

Комбинированные средства с антигистаминными, сосудосуживающими средствами,
аскорбиновой кислотой (для снятия симптомов гриппа и ОРВИ):
парацетамол + фенилэфрин + аскорбиновая кислота: «Колдрекс», «Максиколд»
парацетамол + фенилэфрин + фенирамин + аскорбиновая кислота: «Терафлю» парацетамол
+ фенилэфрин + хлорфенамин: «Колдакт Флю Плюс» парацетамол + фенилэфрин +
хлорфенамин + кофеин: «Ринза», «Риниколд» парацетамол + фенирамин + аскорбиновая
кислота: «Фервекс», «Ринзасип для детей» парацетамол + хлорфенамин + аскорбиновая
кислота: «Антигриппин» парацетамол + ацетилсалициловая кислота + рутин + метамизол
натрия + кальция глюконат
+ дифенгидрамин: «Антигриппин-АНВИ»
парацетамол + аскорбиновая кислота + кальция глюконат + римантадин + рутин +
лоратадин:
«АнвиМакс»,
«Антигриппин-максимум»
Комбинированные
средства
сочетании с опиоидными анальгетиками:
парацетамол + кодеин + кофеин + пропифеназон: «Каффетин» парацетамол + трамадол:
«Залдиар» парацетамол + кодеин + метамизол натрия + кофеин + фенобарбитал:
«Седальгин Нео»,
«Пентанов -Н», «Седал-М» Комбинированные средства с другими ненаркотическими
анальгетиками и/или кофеином: парацетамол + кофеин + фенирамин + фенилэфрин:
«Ринзасип» парацетамол + кофеин: «Солпадеин Фаст» парацетамол + ацетилсалициловая
кислота + кофеин: «Аскофен-П», «Цитрамон П» парацетамол + пропифеназон + кофеин:
«Каффетин лайт» парацетамол + напроксен + кофеин + дротаверин + фенирамин:
«Пенталгин» парацетамол + ибупрофен: «Ибуклин», «Брустан», «Некст» парацетамол +
диклофенак: «Паноксен» Комбинированные средства с психоактивными веществами:
парацетамол + эфедрин + экстракт белладонны + кофеин + теофиллин + фенобарбитал +
цитизин: «Теофедрин-Н» Спазмоанальгетики:
парацетамол + дицикловерин: «Триган-Д» парацетамол
+ дротаверин: «Юниспаз Н»
в

22.

2. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
В данной группе преобладает противовоспалительное действие.
Показания к применению:
–невралгии, миозиты, радикулиты, ревматоидный артрит, различные заболевания опорнодвигательного аппарата;
–болевой синдром при ушибах, растяжении, вывихах;
–головные и зубные боли, дисменорея (менструальные боли);
–простудные заболевания;
–комплексная терапия при различных воспалительных процессах.
НПВС классифицируют
в
зависимости от
избирательности
(селективности) действия:
1.Неселективные НПВС (блокируют ЦОГ-1 и ЦОГ-2);
2.Селективные НПВС (преимущественно блокируют ЦОГ-2, оказывая тем самым меньше
побочных эффектов).

23.

2.1. Неселективные НПВС
Лечебный эффект связан с угнетением ЦОГ-2; с блокадой ЦОГ-1 – побочные эффекты.
П.Э.: проявляются в основном при длительном приёме!!!
1.Со стороны ЖКТ – диспепсические расстройства (30-40%), образование язв и эрозий желудка и
12-перстной кишки (10-20%), желудочнокишечные кровотечения и прободения (2-5%) –
ульцерогенное действие (лидеры – пироксикам, индометацин).
2.Со стороны ЦНС – общая слабость, шум в ушах, нарушение слуха и зрения;
3.Нарушение свёртывания крови и кроветворения (лейкопения);
4.Нарушение функции почек и печени;
5.Аллергические реакции – сыпи, отёки, бронхоспазм («аспириновая» бронхиальная астма);
6.Местно-раздражающее действие – зуд, шелушение;
7.Со стороны ССС – отёки, повышение АД, тахикардия, боли в грудной клетке, аритмия.
8.Индометацин может окрашивать мочу в голубой цвет, т.к. это производное индолуксусной
кислоты родственное соединение индиго, красителя джинсов.

24.

Особенности некоторых препаратов:
АСПИРИН (АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА) или сокращённо АСК
Обладает анальгетическим, противовоспалительный и жаропонижающим (выражен в
меньшей степени) действием. Дозы 500-1000 мг оказывают противовоспалительный
эффект; малые дозы 50-300 мг (75 мг) – антиагрегантный эффект – угнетает
агрегацию тромбоцитов, что приводит к уменьшению свёртывания крови. Применяется
при сердечно-сосудистых заболеваниях для профилактики тромбозов (препараты:
ТРОМБО АСС, АСПИРИН КАРДИО).
Не назначают в детской практике до 15 лет при гриппе и ОРВИ (синдром Рея – острая
печёночная энцефалопатия – увеличение печени, нарушение дыхания (вплоть до апноэ),
угнетение ЦНС и судороги.

25.

НУРОФЕН (МНН) также обладает выраженным жаропонижающим
действием применяется при в детской практике, как замена парацетамола
(сироп).
Препараты ПИРОКСИКАМ (МНН) и ЛОРНОКСИКАМ (МНН) обладают
наиболее выраженным анальгетическим эффектом (но развивается
медленно – максимум действия спустя 1-4 недели приёма).
Наиболее выраженное противовоспалительное действие: индометацин,
диклофенак, ацеклофенак.

26.

2.2. Селективные НПВС – обладают высокой активностью и меньшим ульцерогенным
действием по сравнению с неселктинвыми НПВС.
Согласно данным FDA (Food and Drug Administration, USA) единственным селективным
НПВС является целекоксиб (для эторикоксиба недостаточно клинических данных), т.к. при
увеличении дозы и длительном применении, в отличие от других средств (лорноксикама,
мелоксикама и нимесулида), он не оказывает побочных эффектов характерных для
НПВС.
Применение: симптоматическое лечение болевого синдрома и воспаления при
остеоартрите и ревматоидном артрите, при первичной дисменорее, лихорадке, болевом
синдроме.
Нимесулид запрещен детям до 12 лет (гепатотоксичность), мелоксикам до 15 лет,
эторикоксиб до 16 лет, целекоксиб до 18 лет (нет опыта применения).