Клиническая фармакология системных глюкокортикостероидов в рамках лечения бронхообструктивного синдрома

1.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
СИСТЕМНЫХ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДОВ
В РАМКАХ ЛЕЧЕНИЯ
БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА
Выполнила: студентка
группы ЛД-19-17 Пырву К.С.

2.

Ингаляционные средства
Беклометазон
Будесонид
Флутиказон
Пульмикорт
«Фостер»

3.

Неингаляционные средства
Гидрокортизон
Преднизолон
Метилпреднизолон
Триамциналон
Дексаметазон

4.

Механизм действия ГКС

5.

Механизм действия ГКС

6.

Действие ГКС
• понижают гиперреактивность рецепторов бронхов;
• блокируют активность фермента фосфодиэстеразы;
• повышают интенсивность чувствительности рецепторов
бронхов к агонистам бета-2-адреноблокаторам.
• вызывают уменьшение проницаемости сосудов бронхов в
очаге воспаления и отечность стенок бронхов;
• подавляют аллергический процесс в бронхах.

7.

Фармаконамика

8.

Фармакокинетика
• При приеме внутрь ГКС всасываются в проксимальном (75%) и
дистальном (25%) отделах тонкой кишки.
• Максимальная концентрация в крови отмечается через 0,5 - 1,5 часа.
• Пища несколько замедляет скорость их всасывания, но не уменьшает
его степень.
• При местном применении системная абсорбция ГКС составляет в
среднем 5%.

9.

Фармакокинетика
• При внутримышечном введении максимальный эффект развивается через 1-2
часа.
• В высокой степени ГКС связываются с белками плазмы – альбуминами и
транскортином.
• Природные ГКС связываются с белком на 90%, то полусинтетические ГКС – на
40-60%. Этим обусловлена более высокая концентрация в тканях
полусинтетических ГКС и их более высокая активность.
• Способность связываться с белками плазмы снижается при использовании
высоких доз ГКС и при гипоальбуминемии (возможны увеличение объема
распределения и повышение токсичности).

10.

Фармакокинетика
• ГК метаболизируются преимущественно микросомальными ферментами печени с
образованием неактивных метаболитов (глюкуронидов или сульфатов), а также в
почках и тканях.
• Природные ГКС метаболизируются быстрее, чем полусинтетические, и имеют менее
длительный период полувыведения.
• Кортизон и преднизон вначале подвергаются пресистемному метаболизму, при
котором происходит превращение их в активные метаболиты – гидрокортизон и
преднизолон соответственно.
• Фторированные ГКС (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) метаболизируются
медленнее, имеют в 2-3 раза больший период полувыведения, оказывают большее
противовоспалительное, но и большее угнетающее действие на кору надпочечников.
• Экскреция метаболитов осуществляется почками, путем клубочковой фильтрации и
на 80-90% они реабсорбируются в канальцах. От 3 до 20% дозы экскретируется в
неизмененном виде. Небольшая часть (в среднем 0,025%) дозы внутривенно
введенного преднизолона выделяется с материнским молоком.

11.

Лекарственное взаимодействие

12.

Лекарственное взаимодействие

13.

Лекарственное взаимодействие

14.

Побочные действия ГКС
• Артериальная гипертензия
• Стероидные язвы желудка и кишечника, кровотечения из ЖКТ
• Миопатии, остеопороз
• Гипергликемия, гиперлипидемия
• Угнетение функции и атрофия коры надпочечников, сахарный диабет,
ожирение, синдром Кушинга
• Снижение иммунитета
• Экзофтальм, глаукома

15.

Сравнительная таблица

16.

Показания
• Обострение средней тяжести или тяжелое.
• Назначение ингаляционных b2–агонистов короткого действия в начале
лечения к улучшению не привело.
• Обострение развилось, несмотря на то, что больной находился на
длительном лечении пероральными кортикостероидами.
• Для купирования предыдущих обострений требовались пероральные
кортикостероиды.
• 3 и более раз в год проводились курсы глюкокортикоидов.
• Больной находится на ИВЛ.
• Ранее были угрожающие жизни обострения.

17.

ГКС
ингаляционные
• Начинают действовать через 5-10 минут
• Продолжительность действия 8 часов
• Кратность приема 2-4 раза в сутки в зависимости от частоты приступов
• После каждой ингаляции необходимо полоскать рот
• Используются для лечения хронического бронхообструктивного синдрома
бронхиальной астмы средней степени тяжести
ГКС
таблетированный
• Применяют при неэффективности ингаляций для лечения тяжелого течения
• Дозируют в расчете преднизолон 1 мг на 1 кг веса в суточной дозе
• По достижении положительного эффекта снижают дозу на 5 мг каждую неделю и
отменяют с 20 мг (заменяют на ингаляции)
ГКС
инъекционные
• Используют для лечения астматического статуса
• Начинают с «болюсного» введения внутривенно в дозе 8 мг на 1 кг веса
• В зависимости от эффекта через 4 часа продолжают капать в дозе 2 мг на 1 кг веса до
достижения клинического эффекта

18.

• Для длительной терапии при тяжелом течении БА системные ГКС
следует назначать в наименьшей эффективной дозе.
• При длительном лечении альтернирующая схема назначения и
прием в первой половине дня вызывают наименьшее количество
побочных эффектов.
• Следует подчеркнуть, что во всех случаях назначения системных
стероидов больному должны быть назначены высокие дозы
ингаляционных ГКС.
• Из пероральных ГКС предпочтение отдается тем, у которых
отмечается минимальная минералокортикоидная активность,
относительно короткий период полураспада и ограниченное
действие на поперечно–полосатую мускулатуру
(метилпреднизолон).

19.

1 стадия астматического статуса
Введение больших доз ГКС: 8 мг на 1 кг веса
внутривенно капельно
Параллельно оксигенотерапия
Введение эуфиллин: 6 мг на 1 кг веса (на физраствор
500 мл) внутривенно капельно
Введение адреналина подкожно или капельно 1 мл
Интубация

20.

Рецепты
Rp.: Methylprednisoloni 0,004
Rp.: Methylprednisoloni 0,25
D.t.d. №50 in tab.
D.t.d. № 5 in flac.
S. По 1 таблетке 1 р/д утром
S.: В/м по 1 флакону 1 р/д
Rp.: Hydrocortisoni pro inject 0,025
D.t.d. №10
S. В/в, растворив 1 флакон в 5мл
воды для инъекции, 1 р/д
Rр.: Triamcinoloni 0,004
D.t.d. №50 in tab.
S. По 1 таблетке 1 р/д утром

21.

Вопросы
• Следует ли назначать ГКС
при первой неосложненной
стадии БА?
• Препарат выбора при
длительном лечении БА?
• Нет
• Метилпреднизолон