Цели и задачи мед генетики. Методы медико-генетического исследования. Организация медико-генетической помощи в РБ

1. Цели и задачи мед генетики. Методы медико-генетического исследования. Организация медико-генетической помощи в РБ

Цели и задачи мед генетики.
Методы медико-генетического
исследования.
Организация медикогенетической помощи в РБ
Лектор доцент 2-й кафедры детских болезней –
Лашковская Т.А.

2. Медицинская генетика – фундаментальная наука, изучающая:

этиологию наследственных болезней
закономерности
передачи наследственной
патологии из поколения в поколение
разрабатывает биохимические, молекулярно генетические,
цитогенетические
методы
диагностики наследственных болезней

3. Клиническая генетика

- раздел медицинской генетики изучает:
патогенез наследственных болезней,
клинику,
диагностику,
лечение,
прогноз наследственных заболеваний

4. Цель медицинской генетики – предупреждение рождения ребенка с наследственной патологией.

Врожденные заболевания - это
заболевания, которые
манифестируются при рождении –
синдром коревой краснухи (МВПР +
глухота), алкогольная фетопатия.
Наследственные заболевания – это
заболевания, в основе которых лежат
мутации. Они могут быть
врожденными.

5. Классификация наследственных болезней

6. Геном человека

7.

Что может указывать на наследственный
характер заболевания
Наличие (детей, родственников) в
семье с подобной патологией
Рецидивирующее хроническое течение
заболевания у детей, плохо
поддающееся терапии
Вовлеченность многих систем и
органов в патологический процесс
Врожденный характер заболевания

8. Что может указывать на наследственный характер заболевания

Клиническая манифестация
моногенных болезней
Возраст
больных
Доля больных с
клиническими
проявлениями
новорож
денные
3 года
25
15-17 лет
90
70
10 % распределяется на
более старшие
возрастные группы

9. Клиническая манифестация моногенных болезней

Свойства генов
Пенетрантность - это частота
проявления гена, среди
носителей данного гена
(синдром Картагенера – 50%;
синдром Марфана – 30%;
фенилкетонурия – 100%)
Экспрессивность - степень
выраженности гена. Понятие
экспрессивности аналогично
понятию тяжести заболевания.

10. Свойства генов

Синдром Марфана

11. Синдром Марфана

12.

Свойства генов:
Плейотропное (множественное) проявление
единичного гена:
Синдром Лоуренса-Муна-БордеБидля (полидактилия, пигментный
ретинит, ожирение, гипогонадизм,
умственная отсталость).

13. Свойства генов:

Феномен антицепации – утяжеление от
поколения к поколению течения
заболевания.
У мамы: ДЖМП в мышечной части и
гипоплазия 1 пальца кисти – синдром
Холта-Орама (дом.с.) – У ребенка:
тетрада Фалло + двусторонние
редукционные пороки конечностей с
отсутствием одной кисти.

14. Свойства генов:

Синдром Холта-Орама
(с. рука-сердце)

15. Синдром Холта-Орама (с. рука-сердце)

Клинико-генеалогический
метод – это метод
прослеживания болезни
(или признака) в семье или
роду с указанием типа
родственных связей между
членами родословной

16. Клинико-генеалогический метод – это метод прослеживания болезни (или признака) в семье или роду с указанием типа родственных

Основные задачи
установление наследственного характера
заболевания
определение типа наследования и
пенетрантности гена
выявление в родословной лиц, являющихся
гетерозиготными носителями мутантного
гена
определение прогноза потомства в семьях

17. Основные задачи

Символы, используемые при
составлении родословных

18. Символы, используемые при составлении родословных

Практические моменты составления родословной
поколения обозначаются римскими цифрами слева от
родословной сверху вниз
арабскими цифрами нумеруется потомство одного
поколения (весь ряд) слева направо последовательно.
Таким образом, каждый член родословной имеет свой
шифр (например, I-3, II-2 и т.д.)
братья и сестры располагаются в родословной в порядке
рождения слева направо, начиная со старшего

19. Практические моменты составления родословной

все члены родословной должны располагаться строго по поколениям
в один ряд
необходимо указывать возраст членов семьи, т.к. некоторые
наследственные заболевания проявляются в разные периоды жизни
супруги родственников пробанда могут не изображаться в
родословной, если они здоровы и «не влияют» на возникновение
данного наследственного заболевания
важно отметить лично обследованных членов родословной знаком «!»

20.

Основные типы наследования
Аутосомно-доминантный
Аутосомно-рецессивный
Х-сцепленный доминантный и
рецессивный
У-сцепленное наследование
Митохондриальное наследование

21. Основные типы наследования

Родословная с аутосомнодоминантным типом наследования
болезни

22. Родословная с аутосомно-доминантным типом наследования болезни

Аутосомно-доминантный тип
наследования
Болезнь встречается в каждом поколении
родословной (наследование по вертикали)
Передача заболевания от больных родителей
детям
Здоровые члены семьи обычно имеют здоровое
потомство
Оба
пола поражаются одинаково часто.
Соотношение больных и здоровых приближается
1:1
Гомозиготы могут рождаться от двух больных
родителей. Болезнь у них протекает обычно
тяжелее, чем у гетерозигот

23. Аутосомно-доминантный тип наследования

Болезни, наследуемые по аутосомнодоминантному типу
синдром Марфана,
ахондроплазия,
анемия Минковского-Шоффара,
болезнь Виллебранда,
нейрофиброматоз I типа (болезнь
Реклингхаузена),
хорея Гентингтона и др.

24. Болезни, наследуемые по аутосомно-доминантному типу

Синдром Марфана

25. Синдром Марфана

Синдром Реклингхаузена

26. Синдром Реклингхаузена

27. Синдром Реклингхаузена

28. Синдром Реклингхаузена

Ахондроплазия

29. Ахондроплазия

Синдром Элерса Данлоса

30. Синдром Элерса Данлоса

Родословная с аутосомно-рецессивным
типом наследования болезни

31. Родословная с аутосомно-рецессивным типом наследования болезни

Аутосомно-рецессивный тип
наследования, характерные признаки
Больные дети рождаются от
фенотипически здоровых родителей,
являющихся гетерозиготными
носителями патологического гена
Больные чаще встречаются в одном
поколении: среди родных или
двоюродных сибсов (наследование "по
горизонтали"), или среди дядей и
племянников наследование "по ходу
шахматного коня"

32. Аутосомно-рецессивный тип наследования, характерные признаки

В родословной отмечается более высокий
процент кровнородственных браков
В браке больного с носителем мутантного
аллеля рождаются 50% больных детей,
что имитирует доминантный тип
наследования (псевдодоминирование)
Одинаково часто болеют мужчины и
женщины

33. Аутосомно-рецессивный тип наследования, характерные признаки

Болезни с аутосомно-рецессивным
типом наследования
фенилкетонурия,
галактоземия,
альбинизм,
муковисцидоз,
мукополисахаридозы,
болезнь Вильсона-Коновалова,
адреногенитальный синдром,
прогерия,
синдром Луи-Бар и др.

34. Болезни с аутосомно-рецессивным типом наследования

Луи-Бар
(атаксии-телеангиэктазии синдром)

35. Луи-Бар (атаксии-телеангиэктазии синдром)

Прогерия
(синдром преждевременного старения)

36. Прогерия (синдром преждевременного старения)

37. Прогерия (синдром преждевременного старения)

Синдром Крузона

38. Синдром Крузона

Врождённая гиперплазия коры
надпочечников (вирильная форма)

39. Врождённая гиперплазия коры надпочечников (вирильная форма)

Девочка 1,5 года
Врождённая гиперплазия коры надпочечников
(вирильная форма)

40. Девочка 1,5 года Врождённая гиперплазия коры надпочечников (вирильная форма)

Фенилкетонурия

41. Фенилкетонурия

Болезнь Нимана-Пика

42. Болезнь Нимана-Пика

Disease Progression: Severe MPS I
10 months
12 months
39 months
22 months
34 months

43.

Х-сцепленный рецессивный тип
наследования

44. Х-сцепленный рецессивный тип наследования

Варианты браков
Мужчина болен – женщина здорова и не является
носительницей;
Мужчина болен – женщина здоровая
носительница;
Мужчина здоров – женщина здоровая
носительница
В браке здорового мужчины и женщиныносительницы вероятность рождения больного
мальчика составляет 50% от всех мальчиков,
25% от всех детей. Все девочки этих родителей
будут здоровы, но половина из них станут
носительницами патологического гена.

45. Х-сцепленный рецессивный тип наследования, характерные признаки

Болезни с Х-сцепленным
рецессивным типом наследования
гемофилия А,
мышечная дистрофия Дюшенна,
синдром Хантера (мукополисахаридоз
II типа),
дефицит глюкозо-6фосфатдегидрогеназы,
синдром Леша-Нихена,
агаммаглобулинемия Брутона,
синдром Вискотта-Олдрича и др.

46. Варианты браков

47. Варианты браков

Синдром Вискотта-Олдрича

48. Болезни с Х-сцепленным рецессивным типом наследования

МПС II типа (синдром Хантер)

49.

Синдром Хантера

50. Синдром Вискотта-Олдрича

Родословная с У-сцепленным типом
наследования

51. МПС II типа (синдром Хантер)

У-сцепленный тип наследования
Новейшие исследования позволили
обнаружить и локализовать в У-хромосоме
ряд генов:
ген, детерминирующий развитие
семенников
ген, отвечающий за сперматогенез (фактор
азоспермии)
ген, контролирующий интенсивность
роста тела, конечностей и зубов
ген, определяющий оволосение ушной
раковины

52. Синдром Хантера

Признаки, характерные для
У-сцепленного типа наследования
гены, локализованные в Ухромосоме передаются только
сыновьям пораженного отца
дочери остаются здоровыми, так как
они никогда не получают Ухромосомы от отца (голандрическое
наследование)

53. Родословная с У-сцепленным типом наследования

Показания для проведения
цитогенетического исследования
1. Подозрение на хромосомную болезнь по клинической
симптоматике (для подтверждения диагноза).
2. Наличие у ребенка множественных врожденных пороков
развития, не относящихся к генному синдрому.
3. Многократные (более двух) спонтанные аборты,
мертворождения или рождения детей с врожденными пороками
развития.
4. Нарушение репродуктивной функции неясного генеза у женщин
и мужчин (первичная аменорея, бесплодный брак и др.).
5. Существенная задержка умственного и физического развития у
ребенка.
6. Пренатальная диагностика (по возрасту, в связи с наличием
транслокации у родителей, при рождении предыдущего ребенка
с хромосомной болезнью.
7.Лейкозы (для дифференциальной диагностики, оценки
эффективности лечения и прогноза течения).
8. Оценка мутагенных воздействий (радиационных, химических).

54. У-сцепленный тип наследования

Нормальные кариотипы человека.
А —женщины; Б —мужчины
Вверху представлены хромосомные комплексы, внизу — кариограммы

55. Признаки, характерные для У-сцепленного типа наследования

Дифференциально
окрашенные хромосомы

56. Показания для проведения цитогенетического исследования

57.

Мультифакториальные болезни или
болезни с наследственным
предрасположением
Составляют в настоящее время 92%
от общей патологии человека.
Они вызываются изменением чаще
нескольких генов и для своего
проявления требуют влияния
факторов внешней среды.

58. Дифференциально окрашенные хромосомы

Мультифакториальные заболевания,
характерные признаки
Высокая частота в популяции
Несоответствие наследования законам
Менделя.
Существование клинических форм от
скрытых субклинических до выраженных
проявлений.
Более раннее начало заболевания и
некоторое усиление клинических
проявлений в нисходящих поколениях

59.

Генетический прогноз при
мультифакториальном типе
наследования зависит от :
Частоты
встречаемости заболеваемости в
популяции (чем реже встречается болезнь в
популяции, тем выше риск возможности
заболевания для родственников пробанда).
Степени выраженности болезни у пробанда
(чем она выше, тем больше риск развития
болезни у родственников, так как тяжесть
заболевания
определяется
суммарным
эффектом более чем одного гена).
Степени родства с пораженным членом семьи,
так как это определяет число общих генов у
данного человека с больным.

60. Мультифакториальные болезни или болезни с наследственным предрасположением

Общность генов у родственников
разных степеней родства
Монозиготные близнецы
100% (1,0)
Iстепень родства (родители-дети,
родные братья-сестры)
50% (1/2)
II степень родства (дядя, тетяплемянники, дедушка, бабушкавнуки)
25% (1/4)
III степень родства (двоюродные
братья-сестры)
12,5% (1/8)
IV степень родства (троюродные
братья-сестры)
3,125% (1/32)

61. Мультифакториальные заболевания, характерные признаки

Фрагменты родословных семьи (а,
б) с язвенной болезнью желудка

62. Генетический прогноз при мультифакториальном типе наследования зависит от :

Генетический прогноз при
мультифакториальном типе
наследования:
Зависит от числа больных
родственников (чем больше в
родословной больных, тем выше риск
проявления болезни).
В случае разницы в частоте
заболевания по полу риск для
родственников выше, если пробанд
относится к менее пораженному полу.

63. Общность генов у родственников разных степеней родства

Эмпирический риск при некоторых
мультифакториальных заболеваниях и
пороках
Ревматоидный артрит
ВПС и магистральных сосудов
Глухота неясной этиологии:
Опухоль Вильмса
5%
2-5%
17%
5%
Рак молочной железы
6-7%
Эпилепсия
3-12%
Шизофрения:
если болен один из родителей
если больны оба родителя
для сибсов в спорадических случаях
10%
40%
12,5-20%

64. Фрагменты родословных семьи (а, б) с язвенной болезнью желудка

Эмпирический риск при некоторых
мультифакториальных заболеваниях и пороках
Псориаз:
для сибсов
для детей пробанда
16%
20%
Язвенная болезнь желудка
7,5%
Атопический дерматит
16%
Системная красная волчанка
2-10%
Неосложненная миопатия высокой
степени
для детей и сибсов
Косоглазие
10-15%
10-15%

65. Генетический прогноз при мультифакториальном типе наследования:

Близнецовый метод изучение генетических закономерностей
на близнецах.
Суть метода: сравнение признаков у
Этапы метода:
различных групп близнецов, исходя из их
сходства (конкордантности) или различия
(дискордантности).
Составление выборки близнецов из всей
популяции
Диагностика зиготности близнецов
Установление соотносительной роли
наследственности и среды в формировании
признака

66. Эмпирический риск при некоторых мультифакториальных заболеваниях и пороках

Для оценки роли наследственности и среды в
формировании и развитии признака используют
формулу Хольцингера:
КМБ% - КДБ%
Н = -----------------------,
100% - КДБ%
где
Н - доля наследственных факторов,
КБМ%
и КДБ%
конкордантность
монозиготных и дизиготных близнецов в
процентах.
Если Н больше 0,5, то в формировании
признака большую роль играет генотип, если
Н меньше 0,5, то большую роль играет среда.

67. Эмпирический риск при некоторых мультифакториальных заболеваниях и пороках

Конкордантность близнецовых пар
для различных групп болезней
Заболевания
Болезни с
наследственной
предрасположеннос
тью
Аутосомнодоминантные
болезни
Аутосомнорецессивные
болезни
Конкордантность близнецов, %
монозиготные
дизиготные
40 – 60
4 - 18
100
50
100
25

68. Близнецовый метод -

Конкордантность некоторых
признаков у близнецов
Признак
Конкордантность, %
монозиготные дизиготные
Группа крови (АВО)
100
46
Цвет глаз
99,5
25
Артериальная гипертензия
26
10
Ревматическая болезнь сердца
47
17
Шизофрения
70
13
Эпилепсия
67
3
Сахарный диабет
65
18
Врожденный вывих бедра
41
3