Холестерин. Механизмы регуляции ГМГ- КоА - редуктазы

1.

Холестерол

2.

Холестерол – стероид, характерный только для животных
организмов.
Синтез холестерола в организме составляет примерно 0,5-0,8 г/сут,
примерно 50% образуется в печени, около 15% в кишечнике. Все
клетки организма способны синтезировать холестерол.
Поступление с пищей составляет около 0,4 г/сут.
Холестерол:
1. Входит в состав мембран
2. Служит метаболическим предшественником синтеза стероидных
гормонов и витамина D3
3. В печени из холестерола образуются желчные кислоты.

3.

4.

5.

6.

Механизмы регуляции ГМГ-КоА-редуктазы:
1. Холестерол и желчные кислоты по принципу обратной
отрицательной связи выступают в роли аллостерических
ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.
2. Адреналин или глюкагон вызывают фосфорилирование ГМГ-КоАредуктазы, переводя ее в неактивную форму. Для проявления
активности ГМГ-КоА-редуктазы необходимо ее
дефосфорилирование, которое в свою очередь активируется
инсулином.
3. В качестве репрессора синтеза ГМГ-КоА-редуктазы выступает
экзогенный холестерол.

7.

Сами по себе нативные ЛПНП и ЛПОНП атерогенностью не
обладают. Атерогенность у этих классов липопротеинов появляется
только тогда, когда их апопротеины подвергаются перекисному
окислению. Такие химически измененные липопротеины называют
перекисно модифицированными.

8.

В отличие от ЛПНП и ЛПОНП, липопротеины высокой плотности
(ЛПВП) выполняют антиатерогенную функцию, т.к. они собирают
холестрол со стеной сосудов и транспортируют его в печень.
Поэтому, чем выше уровень ЛПВП в крови, тем меньше
вероятность развития атеросклероза.

9.

• Присутствующие в артериальной
стенке перекисно
модифицированные ЛПНП
быстро и бесконтрольно
захватываются макрофагами.
• Макрофаги, захватившие
модифицированные
липопротеины или иммунные
комплексы (липопротеин антитело), накапливают в
цитоплазме чрезвычайно
высокие концентрации
этерифированного и свободного
холестерина и
трансформируются в так
называемые пенистые клетки.