СР-474227 Пискунова Дисфункция иммунных клеток как бороться сегодня

1.

Дисфункция иммунных клеток
при ХЛЛ: как бороться
сегодня?
Врач клинико-диагностического отделения гематологии и
химиотерапии с дневным стационаром
к.м.н. Пискунова И.С.
CP-474227
12 октября 2024 г
Воронеж

2.

РАСКРЫТИЕ ИНФОРМАЦИИ
Пискунова Инга Самвеловна
к.м.н., врач клиникодиагностического отделения
гематологии и химиотерапии с
дневным стационаром
Общая характеристика лекарственного препарата
Имбрувика ЛП-№(005986)-(РГ-RU) от 26.06.2024.
CP-474227
ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, д. 17 корп. 2.
Контактные телефоны: тел.: (495) 755-83-57, факс: (495) 755-83-58.
Данная презентация поддерживается подразделением фармацевтических
товаров ООО «Джонсон & Джонсон». Мнения, высказанные на слайдах и в
выступлении, отражают точку зрения лектора, которая не обязательно
отражает точку зрения Компании.
Представлена только информация в рамках зарегистрированных в РФ
показаний. Компания не рекомендует применять свои лекарственные
препараты способами, отличными от описываемых в инструкции по
медицинскому
применению/общей
характеристике
лекарственного
препарата.
Перед назначением лекарственных препаратов, пожалуйста, ознакомьтесь с инструкциями по
медицинскому применению/общими характеристиками лекарственного препарата.
Данная информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников.
Последующее распространение – исключительно с согласия лектора.
Настоящим лектор подтверждает, что он(а) получает гонорары за консультационные услуги в
области научной и педагогической деятельности (образовательные услуги, научные статьи, участие
в экспертных советах, участие в исследованиях и др.) от следующих компаний: ООО «Джонсон &
Джонсон».

3.

РЕКОМЕНДАЦИИ iwCLL ПО ДИАГНОСТИКЕ
Дополнительные виды тестирования до начала
терапии
Виды тестирования
Оценка цитогенетических
поломок (FISH: del(13q),
del(11q), del(17p), add(12)
в лимфоцитах
периферической крови
Рутинная
практика
Всегда
Клинические
исследования
IGHV статус входит в международный
прогностический индекс
ПАРАМЕТР
«–» ЗНАЧЕНИЕ
ОР
БАЛЛЫ
ТР53 (17Р)
Делеция/мутация
4,2
4
Статус
IGHV-генов
Без мутаций
2,6
2
ß2-М, мг/л
> 3,5
2,0
2
Стадия
B/С или Rai I-IV
1,6
1
Возраст
> 65 лет
1,7
1
Всегда
FISH, fluorescence in situ hybridization
Мутация TP53
Мутационный статус IGHV
Всегда
Всегда
Всегда
Всегда
Адаптировано из Hallek et al., Blood 2018;131:2745-60
Возможные значения шкалы: 0–10
ОР – отношение рисков
Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под
редакцией проф. И.В. Поддубной, проф. В.Г Савченко, 2018 г.
3

4.

НАРУШЕНИЯ, ВЫЯВЛЯЕМЫЕ МЕТОДОМ FISH1
1
Делеция 13q ассоциирована с благоприятным
прогнозом
2
Трисомия по 12 хромосоме и делеция 11q связаны с
менее благоприятным прогнозом
3
Делеция 17p/мутировавший TP53 ассоциированы с
плохими показателями ответа и короткой
продолжительностью ответа на терапию
1. NCI. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ). 2013
4

5.

МУТАЦИОННЫЙ СТАТУС IGHV ГЕНОВ
IGHV - вариабельный регион
тяжёлых цепей иммуноглобулинов
Может быть:
МУТИРОВАННЫМ
~50-60%
НЕМУТИРОВАННЫМ
Пациентов с ХЛЛ имеют
немутированный статус
IGHV (uIGHV) генов1-3
МУТИРОВАННЫЕ IGHV (mIGHV) гены – это гены с
соматической гипермутацией
НЕМУТИРОВАННЫЙ СТАТУС IGHV генов – неблагоприятный прогностический фактор
Данный показатель является стабильным и не меняется с течением заболевания
Рекомендовано определять перед началом первой линии терапии ХЛЛ
ХЛЛ – хронический лимфолейкоз
1. Zenz T, et al. Nat Rev Cancer 2010;10(1):37-50. 2. Eichhorst B, et al. Ann Oncol 2015;26(Suppl 5):v78-v84. 3. Krober A, et al. Blood 2002;100:1410-1416.
4. Rosenquist R, et al. Leukemia 2017;31:1477-1481
5

6.

Особенности передачи сигнала через BCR рецептор
ВТК является компонентом сигнального пути B-клеточного рецептора (BCR) на его начальных этапах (необходимым для активации других
факторов, ведущих к для пролиферации и дифференцировке B-лимфоцитов).
ВТК преимущественно экспрессируется в гемопоэтических клетках, особенно выраженно в B-лимфоцитах.
В клетках ХЛЛ передача сигнала через ВТК блокирует апоптоз и/или приводит к пролиферации клеток
Deglesne P.A., Chevallier N., et al.(2006). Cancer Res. 66(14):
7158-66.
Bernal A., Pastore R.D., et al. (2001). Blood 98(10): 3050-7.

7.

Ибрутиниб в перовой линии:
7 летняя БРВ - 59%

8.

Общая выживаемость пациентов, начавших получать Имбрувику в
первой линии терапии, сопоставима с выживаемостью в общей
популяции при наблюдении более 12 лет
Сравнение общей выживаемости:
Сравнение общей выживаемости:
Пациенты, получавшие ибрутиниб в первой линии
терапии vs общая популяция того же поло-возрастного
состава
Пациенты, получавшие ИХТ (FCR) в первой линии терапии vs общая
популяция того же поло-возрастного состава
ХТ/ИХТ (объединенные данные)
Расчетная 12-летняя ОВ (95 % ДИ)
ОР (95 % ДИ)
Значение P
Пациенты в группе
риска
ХТ/ИХТ (объединенные
данные)
Общая популяция
соответствующего
возраста
ХТ/ИХТ
n = 424
Общая популяция
n = 424
69 (61–76)
76 (72–80)
1,0
Общая выживаемость, %
Общая выживаемость, %
Общая популяция
соответствующего возраста
ИМБРУВИКА (объединенные
данные)
0,8
0,6
Общая популяция
соответствующего возраста
0,4
0,2
0,0
Расчетная 12-летняя ОВ
(95 % ДИ)
ОР (95 % ДИ)
Значение P
ИМБРУВИКА
n = 603
Общая популяция
n = 603
82 (76–87)
80 (76–83)
0,87 (0,63–1,19)
0,38
1,35 (1,00–1,82)
0,05
Время (месяцы) с момента постановки первичного
диагноза
Пациенты в группе риска
ИМБРУВИКА (объединенные
данные)
Время (месяцы) с момента постановки
первичного диагноза
Общая популяция
соответствующего возраста
Ghia P et al. ASH 2022 Abstract #1809
ОВ -общая выживаемость, ИХТ –иммунохимиотерапия

9.

Управление терапией
Наилучшие результаты терапии Ибрутинибом достигаются
благодаря оптимальному ведению пациента
Слайд автора

10.

В чем обратная сторона успеха?
• Частота прекращения терапии ибрутинибом по причине
токсичности составляет 15-20%
• Некоторые нежелательные явления (артралгии) не опасны, но
могут повлиять на качество жизни
• Другие нежелательные явления (аритмия, артериальная
гипертензия, кровотечение) могут быть опасными для жизни.

11.

Аритмии на фоне терапии ибрутинибом
▪ Мерцательная аритмия ▪
частота возникновения фибрилляции предсердий в зависимости от длительности
терапии ибрутинибом (N= 582):
• 6 мес: 5,9%
• 12 мес: 7,5%
• 24 мес: 10,3%
Среднее время до начала фибрилляции предсердий: 7,6 мес
• Желудочковые аритмии ▪
Редкое осложнение, но частота повышена по сравнению с населением в целом
(от 788 против 200 до 400/100 000 человеко-год) ▪
Долгосрочные данные терапии ибрутинибом позволяют предположить,
что уровень внезапной смертности составляет около 1%.

12.

Более длительный период наблюдения показывает, что различие в частоте ФП на препарате ИМБРУВИКА и
акалабрутинибе НИВЕЛИРУЕТСЯ за счет БОЛЕЕ ПОЗДНЕГО развития ФП в группе акалабрутиниба
Совокупная частота явлений (%)
Совокупная частота явлений
Акалабрутиниб : ИМБРУВИКА
ОР (95 % ДИ): 0,52 (0,32–0,86)
Число пациентов в группе риска:
Акалабрутиниб
ИМБРУВИКА
ФП – фибрилляция предсердий
Byrd JC et al JCO 2021; 39 (31): 3441-52.
Акалабрутиниб
ИМБРУВИКА
В группе акалабрутиниба отмечена численно более высокая
частота ФП 3 степени и выше по сравнению с группой препарата
ИМБРУВИКА (4,5 % и 3,4 %)
Краткий обзор явлений со стороны сердца.
Акалабрутиниб
Явления со стороны сердца,
n (%)
Месяцы
Любые явления со стороны
сердца
Нарушения сердечного
ритма
Фибрилляция предсердий
(N = 266)
≥ 3 степен
Любой степени
и
ИМБРУВИКА
(N = 263)
Любой
степени
≥ 3 степени
64 (24,1)
23 (8,6)
79 (30,0)
25 (9,5)
44 (16,5)
14 (5,3)
60 (22,8)
16 (6,1)
24 (9,0)
12 (4,5)
41 (15,6)
9 (3,4)

13.

КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ ПРЕПАРАТА ИМБРУВИКА ДЛЯ УСТРАНЕНИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ
С ХЛЛ1
ПРИОСТАНОВИТЬ
ТЕРАПИЮ
при 1-ом возникновении НЯ
Сердечная недостаточность
2 степени
НАЧАТЬ
ТЕРАПИЮ
в утвержденной
дозе
420 мг
один раз в сутки
до
прогрессирован
ия заболевания
или развития
неприемлемой
токсичности
ПРИОСТАНОВИТЬ ТЕРАПИЮ
ХЛЛ/ЛМЛ
СНИЗИТЬ ДОЗУ /
ВОЗОБНОВИТЬ
ТЕРАПИЮ
при 2-ом проявлении
токсичности
при 3-ем проявлении
токсичности
При уменьшении
выраженности симптомов*
ВОЗОБНОВИТЬ терапию в
БОЛЕЕ НИЗКОЙ дозе
ПРИОСТАНОВИТЬ
ТЕРАПИЮ, а затем
ВОЗОБНОВИТЬ в
БОЛЕЕ НИЗКОЙ дозе*
280 мг
140 мг
ВОЗОБНОВИТЬ в дозе
ВОЗОБНОВИТЬ в
БОЛЕЕ НИЗКОЙ дозе*
ВОЗОБНОВИТЬ в
БОЛЕЕ НИЗКОЙ дозе*
280 мг
140 мг
при 4-ом проявлении
токсичности
ПРЕКРАТИТЬ
ТЕРАПИЮ
Степень ≥ 3:
• Негематологические токсические
эффекты
• Нейтропения, сопровождающаяся
инфекцией или лихорадкой
420 мг†
Степень 4:
ПРЕКРАТИТЬ
ТЕРАПИЮ
• Гематологическая токсичность
Нарушения ритма сердца
3 степени
ПРЕКРАТИТЬ ТЕРАПИЮ при
развитии:
сердечной недостаточности 3 или
4 степени
или
нарушений ритма сердца 4 степени
ВОЗОБНОВИТЬ терапию в
БОЛЕЕ НИЗКОЙ дозе‡
280 мг
ПРЕКРАТИТЬ
ТЕРАПИЮ
ПРЕКРАТИТЬ
ТЕРАПИЮ
† При негематологической токсичности 4 степени перед возобновлением лечения следует оценить соотношение пользы и риска терапии.
‡ При возобновлении лечения следует использовать ту же или более низкую дозу на основании оценки риска и пользы терапии. Если токсические эффекты рецидивируют, следует снизить дозу до 140 мг/сут.
* Уменьшение выраженности симптомов —разрешение НЯ до 1 степени тяжести или до исходного уровня.
ПРИМЕЧАНИЕ: Указаны дозы для лечения ХЛЛ; доза для лечения МКЛ составляет 560 мг в сутки.
ХЛЛ – хронический имфоцитарный лейкоз; ЛМЛ – лимфома из малых лимфоцитов; НЯ – нежелательное явление; МКЛ – мантийноклеточная лимфома
Общая характеристика лекарственного препарата Имбрувика ЛП-№(005986)-(РГ-RU) от 26.06.2024.

14.

ВРЕМЯ ДО НАЧАЛА СЛЕДУЮЩЕЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ В КОГОРТАХ ПАЦИЕНТОВ С КОРРЕКТИРОВКОЙ ДОЗЫ ПРЕПАРАТА
ИМБРУВИКА И БЕЗ НЕЕ
Снижение дозы препарата ИМБРУВИКА может быть эффективной стратегией купирования НЯ и
поддержания долгосрочной приверженности 1
ВСЛТ у пациентов с/без коррекции дозы, последовавшей после возникновения
кардиотоксичных НЯ*
Пациенты без начала следующей
линии терапии или смерти (%)
Пациенты без коррекции дозы
Пациенты с коррекцией дозы
Нескорректированный ОР=0.48, р=0.025
Скорректированный ОР=0.74, р=0.374
Месяцы
* ВСЛТ определено как время от первого проявления НЯ до либо начала приема схем терапии, не содержащих препарат ИМБРУВИКА, паузы >90 более дней между последним приемом препарат
ИМБРУВИКА и датой возобновления приема, смерти. Применимо к пациентам с первичным возникновением кардотоксичных НЯ.
ВСЛТ – время до следующей линии терапии, НЯ – нежелательные явления
1. Shadman M, et al. Poster presented at: EHA 2023; June 8–11 and June 14–15, 2023; Frankfurt, Germany and Virtual. P621

15.

ВБП у пациентов на препарате ИМБРУВИКА стабилен как для когорты пациентов с корректировкой дозы, так и без нее для
управления кардиотоксичными НЯ2 *
Не было зафиксировано негативного влияния корректировки дозы на ВБП1 ƚ
2-летняя ВБП у пациентов с
корректировкой дозы:
86%
Пациенты с модификацией дозы
ВБП (%)
(95% ДИ, 71-93)
2-летняя ВБП у пациентов
без корректировкой дозы:
76%
Пациенты без модификации дозы
(95% ДИ, 71-81)
Месяцы
Пациенты с модификацией дозы
Пациенты без модификации дозы
Обобщенный анализ 10 клинических исследований продукта ИМБРУВИКА*
Адаптировано из Stephens MD, et al. 20232
* Модификация дозы для управления кардиотоксическими НЯ согласно инструкции по медицинскому применению препарата ИМБРУВИКА3
ƚ Оценка ВБП когорты с корректировкой дозы и без нее следовала после возникновения первого кардиотоксичного НЯ, проявившегося в обобщенном анализе 10 клинических исследований пациентов, принимающих препарат ИМБРУВИКА с ХЛЛ/ЛМЛ
(n=781), МКЛ (n=250), ЛМЗ (n=63), МВ (n=169) 2
1.
2.
3.
Stephens MD et al. Ibrutinib Dose Modifications for Management of Cardiac Adverse Events in Patients With B-Cell Malignancies: Pooled Analysis of 10 clinical Trials. Poster presented at ASCO 2023 #7538
Shadman M, et al. Real-world dosing patterns and time to next treatment for previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphomas with or without ibrutinib dose reduction following as adverse
event. Poster presented at EHA 2023 P621
Общая характеристика лекарственного препарата Имбрувика ЛП-№(005986)-(РГ-RU) от 26.06.2024.

16.

КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ ПРЕПАРАТА ИМБРУВИКА ДЛЯ УПРАВЛЕНИЯ НЯ НЕ ВЛИЯЕТ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ И
ПОЗВОЛЯЕТ РАЗРЕШИТЬ НЯ У БОЛЬШИНСТВА ПАЦИЕНТОВ1
RESONATE-2: ретроспективный анализ когорты пациентов с корректировкой дозы
Оценочная 7-летняя ОВ:
79% vs 74%
Estimated 7-year OS:
79% vs 74%
Оценочная 7-летняя ВБП:
59% vs 59%
Пациенты без модификации дозы
Общая выживаемость, %
Выживаемость без прогрессирования, %
до 8 лет наблюдения1
Пациенты без модификации дозы
Медиана ВБП
87.7 мес не достигнута
Пациенты с модификацией дозы
Пациенты с модификацией дозы
Медиана ОВ не достигнута
ОР 1.28 (95% ДИ: 0.58-2.83) p=0.5363
ОР 0.96 (95% ДИ: 0.50-1.84) p=0.9011
Median OS not reached
HR 1.28 (95% CI: 0.58-2.83)
p=0.5363
Пациенты с модификацией дозы
Пациенты с модификацией дозы
Пациенты без модификации дозы
Пациенты без модификации дозы
RESONATE-2
Когорта пациентов на ибрутинибе (n=135)
Корректировка дозы в
протоколе
Корректировка дозы ≥7 дней
31 (23%)
79 (59%)
НЯ разрешены
28/31 (90%)
75/79 (95%)
Без рецидива или рецидив меньшей степени
19/31 (61%)
Не указано
НЯ, ведущие к корректировке дозы или приостановке терапии
НЯ – нежелательные явления, ВБП – выживаемость без прогрессирования, ОВ – общая выживаемость, ОР – оценка рисков, ДИ – доверительный интервал
1. Woyach, J.A et al. Cancers 2023, 15, 507.
https://doi.org/10.3390/cancers15020507

17.

ЕСЛИ НАЧАТЬ ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОМ ИМБРУВИКА С ДОЗЫ НИЖЕ РЕКОМЕНДОВАННОЙ, ТО ЭТО МОЖЕТ
ОТРИЦАТЕЛЬНО СКАЗАТЬСЯ НА РЕЗУЛЬТАТАХ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ1
ВБП: влияние начальной дозы1
1,0
ИМБРУВИКА 420 мг в сутки
ВБП
0,8
(n = 361)
0,6
ИМБРУВИКА < 420 мг в сутки
(n = 30)
0,4
12-месячная ВБП
0,2
420 мг в сутки
< 420 мг в сутки
93 %
71 %
Отношение рисков (95 % ДИ): 3,3 (1,5–7,0)
Р=0,003
0,0
0
6
12
18
Месяцы
24
30
ВБП – выживаемость без прогрессии; ХЛЛ – хронический лимфоцитарный лейкоз; ДИ – доверительный интервал.
1. Rhodes J, et al. ASH 2017. Poster 4313.
При применении препарата
ИМБРУВИКА в начальной
дозе < 420 мг в сутки
отмечалось значимое
снижение ВБП через
12 месяцев

18.

Клинический случай, мужчина 63 года.
Диагноз: «Хронический лимфоцитарный лейкоз»
Диагноз верифицирован в 02/2013г
2013-2014г- проведено 6 курсов ХТ по схеме FC, получен противоопухолевый эффект.
06/2019г- прогрессия, проведено 6 курсов RFC, достигнута ЧР заболевания.
07/2021г- прогрессия, выявлен немутированный статус генов IGHV, del 11q22/ATM.
С 02/2022г – терапия ибрутинибом, получен полный ответ.
С 08/2023г - развитие цитопении (гем. 65 г/л, тр. 35 тыс/мкл, лимфоцитраного лейкоцитоза нет). Прогрессия ?
Гематологическая токсичность?
При обследовании в 09/2023г данных за аутоиммунные осложнения, прогрессию заболевания, других
гематологических заболеваний нет. Ситуация расценена как гематологическая токсичность 3-4 степени,
рекомендовано прервать терапию ибрутинибом. Отмечено восстановление показателей крови.
Терапия ибрутинибом возобновлена.
Слайд автора

19.

ПАЦИЕНТЫ С ХЛЛ ПРЕДРАСПОЛОЖЕНЫ К РАЗВИТИЮ ИНФЕКЦИЙ
Среди основных причин смерти пациентов с ХЛЛ – 43% были инфекции
ХЛЛ негативно воздействует на иммунную
систему пациента, в результате чего
возрастает риск развития инфекционных
заболеваний1,2
Риск развития инфекций возрастает на
более поздних стадиях гемобластозов3
Инфекции наблюдаются не только при
проведении ИХТ, но также могут
возникать на фоне терапии новыми
препаратами4–6
1. Cassin R, et al. Hematol Onc 2020 DOI: 10.1002/hon.2814; 2. Nosari A, et al. Mediterr J Hematol Infect Dis 2012;4:e2012070; 3. Coutre SE, et al. Blood Advances
2019;3(12):1799–1807; 4. Byrd J, et al. N Engl J Med 2016;374:323–332; 5. Fischer K, et al. N Engl J Med 2019;380:2225–2236; 6. Seymour JF, et al. N Engl J Med
2018;378:1107–1120.

20.

Ибрутиниб – точки приложения
Подавляет активность еще 22 киназ, кроме БТК, что объясняет
некоторые токсические эффекты:
• Интерлейкин-2-индуцируемая киназа (ITK) в Т-клетках (снижение
активности Th2-клеток, ослабление гуморального ответа)
• Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) (кожные реакции и
токсичность в ЖКТ)
• TEC-киназы (развитие кровоточивости и осложнения со стороны ССС и
мышечной систем)
Слайд автора

21.

Как можно использовать нецелевую киназную активность
Ибрутиниба?
• Блокирует интерлейкин-2-индуцируемую киназу (ITK) в Т-клетках
- благодаря этому механизму ибрутиниб может снижать
активацию В- и Т-клеток. Это приводит к противовоспалительным
свойства.
• Ибрутиниб одобрен для лечения РТПХ
• Лечение различных аутоиммунных и воспалительных
иммуноопосредованных заболеваний (РА, СР, СКВ, болезнь
Шегрена)
Kim C, Park JH, Choi YJ, Jun HO, Chung JK, Park TK, Yoon JS, Yang JW, Jang SY. Impact of ibrutinib on inflammation in a mouse model of Graves' orbitopathy. Front Endocrinol (Lausanne). 2024 Aug 30;15:1420024. doi:
10.3389/fendo.2024.1420024. PMID: 39280007; PMCID: PMC11392736.

22.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ИМБРУВИКА У ПАЦИЕНТОВ С ХЛЛ В 1 ЛИНИИ ТЕРАПИИ АССОЦИИРОВАЛОСЬ С
МЕНЬШИМ ЧИСЛОМ ВОЗНИКАЮЩИХ ИНФЕКЦИЙ
Данные об оппортунистических инфекциях, полученные в ходе исследований препарата ИМБРУВИКА в
условиях РКП
Пациенты,
получающие
препарат
ИМБРУВИКА, n
ОИ, %
РКП в Испании (IBRORS 1Л)2
84
0%
РКП в Испании (IBRORS Р/Р)2
121
1,65%
Когорта ретроспективного
исследования (1Л)3
149
0%
Когорта ретроспективного
исследования (Р/Р)3
417
5,52%
Набор данных
ОИ редко возникают у пациентов,
получающих препарат ИМБРУВИКА в
качестве 1Л терапии2,3; таким образом,
инфекции, возникающие у пациентов с
ХЛЛ, вероятно, связаны с вызванным
ХЛЛ нарушением иммунной функции или
предшествующей иммуносупрессивной
терапией1,2.
Рисунок по материалам Aarup K, et al. Eur J Haematol 2020.1
1Л — первая линия терапии; НЯ — нежелательное явление; ХЛЛ — хронический лимфоцитарный лейкоз; ОИ — оппортунистическая инфекция; Р/Р — рецидивирующая / рефрактерная форма; РКП — данные реальной
клинической практики.
1. Aarup K, et al. Eur J Haematol 2020;105:646–654; 2. Abrisqueta P, et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2021;21:e985–e999; 3. Rogers K, et al. Leukemia 2019;33:2527–2530.

23.

ПРЕПАРАТ ИМБРУВИКА СПОСОБСТВУЕТ НОРМАЛИЗАЦИИ ИММУННОЙ ФУНКЦИИ И ДОЛГОСРОЧНОМУ
КОНТРОЛЮ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Препарат ИМБРУВИКА действует непосредственно на Т- (ИТК) и B- (ТКБ) клетки пациентов с ХЛЛ
Препарат ИМБРУВИКА регулирует развитие Т-клеток и
активность NK-клеток2,3
Препарат ИМБРУВИКА оказывает
прямое нецелевое действие на
иммунные Т-клетки (ИТК)2,3
ИТК
T-клеточный
рецептор
Th1-клетки могут
ингибировать рост
злокачественных клеток
ТКБ
В-клеточный рецептор
Ингибирование передачи сигналов Вклеточных рецепторов приводит к
перераспределению клеток ХЛЛ из ниш
лимфатических узлов в периферическую
кровь2
Рост и выживание
Препарат ИМБРУВИКА вызывает гибель опухолевых
клеток ХЛЛ за счет прямого воздействия на клетки с
ТКБ2
Рисунок по материалам Ansell S. Blood 2013.
ТКБ — тирозинкиназа Брутона; ХЛЛ — хронический лимфоцитарный лейкоз; ИТК — ИЛ-2-индуцируемая Т-клеточная киназа; NK – естественный киллер; Th — T-хелпер.
1. Ansell S. Blood 2013 2. Svanberg R, et al. Nat Rev Mol Cell Biol 2021;22:266–282; 3. Flinsenberg TWH, et al. Haematologica 2020; 105(2):e76–e79.

24.

ЭВОЛЮЦИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ ЧЕРЕЗ 3 МЕСЯЦА МОНОТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ
ИМБРУВИКА ОТНОСИТЕЛЬНО ИСХОДНОГО УРОВНЯ
Эволюция иммунологического профиля через 3 месяца монотерапии препаратом ИМБРУВИКА относительно
исходного уровня
Результаты исследования свидетельствуют о раннем частичном восстановлении иммунитета, а также о тенденции к уменьшению популяции
клеток памяти и увеличению количества наивных Т-лимфоцитов;
Это свидетельствует о том, что терапевтические эффекты препарата ИМБРУВИКА выходят за рамки прямого воздействия на опухоль.
* p < 0,05, ** p < 0,001
Hernández-Rivas,JA, et al. poster presented at EHA 2024. #P704

25.

Выводы
• Инфекции являются основной причиной заболеваемости и смертности
пациентов с ХЛЛ
• Терапия ибрутинибом является действенной опцией в лечении пациентов
ХЛЛ/ЛМЛ.
• Препарат ИМБРУВИКА способствует нормализации иммунной функции и
долгосрочному контролю над заболеванием
• Временная коррекция дозы при развитии нежелательных явлений не
приводит к снижению эффективности терапии
• Ибрутиниб имеет большой терапевтический потенциал для лечения
аутоиммунных заболеваний.
Слайд автора