Дендритные клетки

1. Государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования «Тюменский государственный медицинский университет» Минис

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО
ОБРАЗОВАНИЯ «ТЮМЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
(ГБОУ ВПО ТЮМГМУ МИНЗДРАВ РОССИИ)
КАФЕДРА КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ И АЛЛЕРГОЛОГИИ
ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ
ВЫПОЛНИЛ: СТУДЕНТ 3ГО КУРСА
ПЕДИАТРИЧЕСКОГО ФАКУЛЬТЕТА
МАЧИТОВА Н. А. 340ГР

2. Что такое дендритные клетки?

ЧТО ТАКОЕ ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ?
• Дендритные клетки (англ. Dendritic cells, DC) — это гетерогенная популяция
антигенпрезентирующих клеток костномозгового происхождения.
Морфологически дендритные клетки — крупные клетки (15-20 мкм)
круглой, овальной или полигональной формы с эксцентрически
расположенным ядром, многочисленными
разветвлёнными отростками мембраны.

3. Функции дендритных клеток

ФУНКЦИИ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК
• Основной функцией дендритных клеток является презентация антигенов Тклеткам. Дендритные клетки также выполняют важные
иммунорегуляторные функции, такие как контроль за дифференцировкой
Т-лимфоцитов, регуляция активации и супрессии иммунного ответа.
Важной особенностью дендритных клеток является способность
захватывать из окружающей среды различные антигены при помощи
пиноцитоза и рецептор-опосредованного эндоцитоза. Больше всего
дендритных клеток находится в тканях, которые соприкасаются с внешней
средой, например в толще эпителиального слоя слизистой оболочки
кишечника, в подслизистой респираторного, желудочно-кишечного и
урогенитального трактов.

4.

5.

• Дендритные клетки поглощают антигены, процессируют и
представляют на своей поверхности в комплексе с MHC I или MHC II
классов. Только в таком виде Т-клетки способны распознать антиген и
вслед за этим активироваться и развить иммунный ответ. В
зависимости от типа патогена дендритные клетки способны направлять
дифференцировку наивных Т-хелперов (Th0) в сторону Т-хелперов 1
типа, Т-хелперов 2 типа, регуляторных Т-клеток или же Т-хелперов 17.

6.

• Дендритные клетки экспрессируют набор поверхностных молекул,
характерный для других антигенпредставляющих клеток:
• патоген-распознающие рецепторы, в том числе рецепторы для
компонентов клеточной стенки и нуклеиновых кислот микроорганизмов,
рецепторы к компонентам комплемента (CD205, CD206, CD14), Толлподобные рецепторы;
• молекулы II класса гистосовместимости (ГКС);
• костимуляторные молекулы CD40, B7.1 (CD80), B7.2 (CD86), ICOS-L;
• коингибиторные молекулы B7-DC (CD274), B7-H1 (CD274) и др.;
• молекулы межклеточной адгезии (ICAM-1), CD11b, CD11c;
• комплекс хемокиновых рецепторов (CD193, CD197 и многие другие).

7.

• К молекулам, которые представлены преимущественно на дендритных
клетках, относят:
• молекулы LAMP-семейства CD208 (DC-LAMP), BAD-LAMP;
• высокоспецифичный маркер зрелых ДК — молекулу CD83;
• ГКС-подобные молекулы CD1a, CD1c, участвующие в презентации липидных
антигенов ;
• молекулы CD209 (DC-SIGN), CD207 (лангерин).

8.

9. Виды дендритных клеток

ВИДЫ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК
• В зависимости от происхождения выделяют миелоидные (CDllc+) и
плазмоцитоидные (CDllc~CD123b) ДК, имеющие общих предшественников
с марофагами и лимфоцитами, соответственно, и обладающие различными
фукциональными свойствами. Популяции различаются по экспрессии TLR,
но способны стимулировать наивные Т-лимфоциты. ДК широко
представлены в организме. Миелоидные ДК находятся в дерме, эпидерме,
дыхательных путях, кишечнике, тимусе, селезенке, печени, лимфоидной
ткани. Плазмоцитоидные ДК локализуются в лимфоидных органах, печени,
легких, коже.

10.

11. Миелоидные дк: клетки Лангерганса, интерстициальные ДК, находящиеся преимущественно в различных тканях, и ДК, происходящие из моноцитов.

МИЕЛОИДНЫЕ ДК: КЛЕТКИ ЛАНГЕРГАНСА, ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЕ ДК,
НАХОДЯЩИЕСЯ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО В РАЗЛИЧНЫХ ТКАНЯХ, И ДК,
ПРОИСХОДЯЩИЕ ИЗ МОНОЦИТОВ.
• Дендритные клетки, происходящие из моноцитов, обычно получают из
фракции моно-цитарных клеток in vitro. Для этих целей СБ14+-моноциты,
выделенные из периферической крови, стимулируются в течение 6-7 сут in
vitro в присутствии ГМ-КСФ и ИЛ-4 или других комбинаций цитокинов (МКСФ, ГМ-КСФ и ФНО-а). Созревание ДК оценивают по экспрессии на их
поверхности CD83.

12.

• Индуцированные in vitro дендритные клетки находят всё большее
распространение в качестве вакцин при многих заболеваниях, в первую
очередь при раке. Приготовление такой вакцины состоит из нескольких
этапов: выделение моноцитов из крови конкретного больного, стимуляция их
цитокинами in vitro для дифференцировки в ДК, добавление в культуру
иммуногенного пептида, происходящего из опухоли больного (клеточный
лизат или стандартный антиген), продолжение культивирования до
созревания ДК и, наконец, возвращение зрелых ДК в организм больного.
Лечебный эффект такой вакцины связывают с активацией клонов ЦТЛ,
активность которых обычно снижена у больных раком. Возможно, это
происходит за счет подавления регуляторных Т-лимфоцитов.

13.

• Обнадеживающий лечебный эффект получен при раке предстательной
железы, некоторых формах рака почки и в некоторых других случаях.
Плазмоцитоидные ДК развиваются из СD34+-гемопоэтических
предшественников, по морфологии подобны плазматическим клеткам,
локализуются в Т-клеточных зонах лимфоидной ткани, миндалинах, тимусе и
др. У них отсутствуют маркеры миелоидных клеток. Для таких клеток
характерен фенотип CDllc CD14 CD123 BDCA2+ (CD303 ) HLA-DR+ TLR7+ TLR9+.
Плазмоцитоидные ДК экспрессируют рецептор ИЛ-3 (CD 123) и созревают в
присутствии ИЛ-3. Предшественники плазмоцитоидных ДК составляют около
0,5% мононуклеарных клеток периферической крови.

14.

Клетки Лангерганса из кожи и других
плоскоэпителмальных
покровов
тела,
захватив
антиген,
мигируют
в
виде
"вуалевидных" клеток по афферентным
лимфатическим сосудам в паракортикальные
T-зависимые области региональных сосудов,
чтобы презентировать этот антиген T-клеткам
CD4 . (Клетки Лангерганса богаты молекулами
MHC класса II ).
В T-областях они меняют свою морфологию и
уже как интердигитатные клетки они
контактируют с T-клетками и презентируют
им антиген. Особенно велико их содержание
в мозговой зоне тимуса .

15.

16.

• Плазмоцитоидные дендритные
клетки вырабатывают большое
количество ИФН-а в ответ на
стимуляцию и оказывают
существенное влияние на
врожденный иммунитет против
патогенов. Считают, что
циркулирующий в крови ИФН-а
— продукт плазмоцитоидных
ДК.

17. Применение в медицине

ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ
В последнее десятилетие дендритные клетки вызывают повышенный интерес
исследователей благодаря лёгкости их получения из моноцитов периферической
крови или стволовых клеток костного мозга и способности эффективно
представлять антиген Т-лимфоцитам. К настоящему времени проведено
множество исследований по модуляции иммунного ответа у больных
хроническими инфекционными и онкологическими заболеваниями с
использованием праймированных антигеном дендритных клеток. Результаты
большинства исследований обнадеживающие, показана безопасность
применения ДК, активация иммунной системы в ответ на проводимую терапию
и неплохой клинический эффект.

18.

19.

Дендритные клетки получают из примерно 250 мл крови пациента при
определенных лабораторных условиях. Закон предписывает их изготовление по
стандарту GMP в помещении, соответсвующему ГОСТ Р ИСО 14644-1. Собственные
аутологичные дендритные клетки пациента созревают в лаборатории в течение 7
дней, прежде чем их инъецируют обратно пациенту.
Как только дендритные клетки введены в тело пациента, они тут же находят дорогу
к лимфоузлам или циркулирующих по крови хелперные клетки и клетки-киллеры.
Здесь они непосредственно предъявляют им клетки опухоли. Таким образом,
качество собственного иммунного ответа организма может быть заметно улучшено,
а невосприимчивость защитной системы организма к опухолям преодолена.
Инъекция дендритными клетками может применяться на любой стадии
заболевания.

20. Список литературы

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
• 1. Воробьев А.А., Быков А.С., А.В. Караулов. Иммунология и
аллергология / М.: Практическая медицина, 2006
• 2. Прокопович С.К., Винницкий В.Б. Дендритные клетки и перспективы
их использования в иммунотерапии злокачественных новообразований
// Онкология, 2001, №2-3.
• 3.
Телетаева Г.М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет // Практ.
Онкология, 2007, №4