Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях органов пищеварения

1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ.

Кафедра фармакологии и
клинической фармакологии
профессор Сафроненко А.В.

2.

3.

Схема анатомии ЖКТ
Верхние отделы ЖКТ:
полость рта, глотка,
пищевод
Средние отделы ЖКТ:
желудок, 12-перстная
кишка, печень,
поджелудочная железа,
тонкий кишечник
Нижние отделы ЖКТ:
толстый кишечник.

4.

Гистология ЖКТ
мышцы
Снаружи –
продольные мышцы,
внутри –
циркулярные мышцы
железы
Слизистые
бокаловидные клетки
Париетальные – HCl,
бикарбонат,
вн.фак. Касла
Главные –
пепсиноген

5.

Регуляция ЖКТ
Иннервация
Функции
1. Внешняя иннервация:
А) Холинергическая (n. vagus)
тонуса мышц
Б) Норадренергическая
тонуса сфинктеров
2. Внутренняя (автономная):
А) Подслизистое сплетение
секрецию желез
(между мышцами и слизистой
Б) Внутреннее мышечное
перистальтику
сплетение (между мышцами)
Гуморальные факторы
Функции
Простагландин Е2
секрецию слизи
Гастрин (продуцент G-клеток)
секрецию HCl
Гистамин (продуцент лаброцитов) секрецию HCl
Соматостатин
секрецию HCl

6.

Патоморфология ЖКТ
1. Воспаление слизистой оболочки
(-ит) – стоматит, гастрит, колит.
2. Эрозия слизистой оболочки –
заживает бесследно
3. Язва слизистой и подслизистой
оболочки – заживает рубцом (стеноз)
или разрыв (кровотечение) или
пенетрация
4. Рак

7.

1.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА
Пищевые центры
АППЕТИТ
гипоталамуса:
центр голода, и
центр насыщения
НА, ДА, 5-ГТ системы
Гуморальная
регуляция:
Нервная
регуляция:
уровень
глюкозы в
крови
рефлексы со
слизистых
ХЭ - система

8. 1.1 стимуляторы аппетита

Горечи (настойка полыни, сок
подорожника), стимулирующие рецепторы
слизистых оболочек полости рта и
возбуждающие чувство аппетита.
Инсулин – изменяет градиент
концентрации сахара в крови, чем и
стимулирует специальные рецепторы в
гипоталамусе и вторично повышает чувство
голода.

9. ПОКАЗАНИЯ

1. Состояния сниженной желудочной
секреции
2. Снижение аппетита, связанное с
заболеваниями нервной системы.
Принимают 2-4 раза в день за 20-30 минут
до еды с небольшим количеством воды.
Противопоказания:
повышенная желудочная секреция
язвенная болезнь

10. 1.2 Средства, подавляющие аппетит (анорексигенные средства)

Стимуляторы ЦНС (через катехоламинэргические системы):
Производные фенилалкиламинов
(фенамин, амфепрамон, фепранон)
Производные индола (мазиндол)
Угнетающие ЦНС (через серотонинэргические системы):
Производные фенилалкиламинов
(фенфлурамин, сибутрамин)

11.

Применяются при лечении алиментарного ожирения.
Механизм действия:
Производные фенилалкиламинов
(фенамин, амфепрамон, фепранон)
стимулируют центр насыщения и угнетают центр голода.
Производные фенилалкиламинов
(фенфлурамин, сибутрамин)
Оказывают седативный эффект.
Влияют на тканевой обмен: усвоение глюкозы
периферическими тканями, всасывание ТГ из
ЖКТ, мобилизует липиды из депо, синтез ТГ.
Побочные эффекты:
Стимуляторы ЦНС : Раздражительность,
бессонница, АД, тахикардия, может развиваться
привыкание,
Угнетающие ЦНС : сонливость, диспепсия, эйфория

12. 2.Средства, влияющие на функцию слюнных желез.

усиливающие секрецию
(м-холиномиметики: пилокарпин, карбохолин, прозерин)
ослабляющие секрецию
(м-холиноблокаторы: группа атропина)
Практическое значение имеет последняя группа
препаратов. Их применяют при гиперсаливации при
паркинсонизме, глистных инвазиях, отравлениями
солями тяжелых металлов.
Побочный эффект : сухость в полости рта.

13. 3. Средства, влияющие на секреторную функцию желудка:

3.1. средства, усиливающие секрецию желез
желудка:
диагностические средства
(гастрин, пентагастрин, гистамин)
лечебные средства
(углекислые минеральные воды)
средства заместительной терапии
(желудочный сок, HCl разведенная, пепсин)

14.

3.2. средства, понижающие секрецию
желез желудка:
блокторы гистаминовых Н2 –
рецепторов
ингибиторы протонового насоса
М – холиноблокаторы
Ганглиоблокаторы
(пирилен, бензогексоний)
Простагландины (мизопростол)
3.3. антацидные средства:
Системные (всасываются в ЖКТ)
несистемные (не всасываются в ЖКТ)

15. 3.2. средства, понижающие секрецию желез желудка:

Блокаторы Н2 – гистаминовых рецепторов -
подавляют гистаминовую стимуляцию секреции
париетальных клеток желудка, снижают базальную и
ночную секрецию HCl на 70-90%, тормозят выработку
пепсина.
Циметидин – препарат I поколения, обладает
цитопротекторным действием при обострении язвы
12-перстной кишки.
Принимается 3 раза в день и на ночь (4-8 недель).
Побочные эффекты: галакторея (у женщин),
импотенция и гинекомастия (у мужчин), диарея,
нарушения функции печени и почек.

16. Ранитидин - препарат II поколения, в 3-4 раза эффективнее циметидина, действует 10-12 часов, поэтому принимается 2 раза в день.

Быстро всасывается в желудке, максимальная
концентрация в плазме крови создается через 15 мин
после введения. Т1/2 - 2-3 часа.
Показания: язвенная болезнь желудка и 12-перстной
кишки, опухоль секретирующих клеток желудка (синдром
Золлингера-Эллисона), гиперацидные состояния.
Противопоказания: гиперчувствительность; острая
порфирия.

17. Фамотидин, Низатидин – препараты III поколения, в 9 раз эффективнее ранитидина по антисекреторному действию. При обострении

язвенной болезни могут
назначаться 1 раз в день перед сном в дозе 40
мг. Противопоказаны при беременности,
лактации, в детском возрасте.
Роксатидин - блокатор Н2-гистаминовых
рецепторов IV поколения – практически лишен
побочных эффектов, кроме того, стимулирует
выработку защитной слизи, нормализует
моторную функцию ЖКТ

18. Блокаторы Н+К+-АТФ-азы (протоновой помпы, протонового насоса) секреторных канальцев обкладочных клеток желудка. Ингибируют

конечную фазу синтеза и экскреции
соляной кислоты.
Эта группа средств на 100% подавляют как
базальную, так и стимулированную пищей
секрецию соляной кислоты.

19. История появления ИПП в мировой практике

1989
1995
1999
2000
2001
2009
ОМЕПРАЗОЛ
ЛАНСОПРАЗОЛ
РАБЕПРАЗОЛ
ПАНТОПРАЗОЛ
ЭЗОМЕПРАЗОЛ
ДЕКСЛАНСОРПАЗОЛ

20.

Механизм действия ИПП
Кровь
ИПП
Диффузия
Секреторный
каналец
Активация
(рКа)
Блокада помпы
(К50)
рКа – рН, при котором препарат начинает действовать
К50 – концентрация препарата в секреторном канальце, при которой 50% протонных помп
заблокировано, иллюстрирует большее сродство к рецепторам, а значит - наиболее полное
ингибированию протонной помпы, продолжающееся 24 часа
АUC – площадь под кривой графика концентрация/время, отражает количество препарата в
организме возможность эффективного действия при наименьшей медикаментозной нагрузке
V50 – время, необходимое для 50% блокады Н+/К+-АТФазы

21.

Фармакокинетика ИПП
параметры
Омепразол
20 мг
Лансопразол
30 мг
Рабепразол
20 мг
Пантопразол
40 мг
Эзомепразол
40 мг
Декслансопразол
30 мг
Т1/2 (ч)
0,5-1
1,6
1-2
1-1,9
1-1,5
1-2
Т max (ч)
0,5-3,5
1,7
2-5
2-3
1,5
1-2 / 2-4
рКа
4
3,9
5
3,2
4
3,9
К50 (мкМ)
0,47
-
0,07
-
0,47
-
AUC
(ммоль/час)
3,11
5,01
2,12
11,11
4,32
21,0
V50 (сек)
400
1100
90
1100
400
400
Биодоступность
(однократный/
повторный
прием)
35–40% /
65%
80–91% /
80–91%
77% /
77%
52% /
52%
50–64% /
89%
76%/
76%
Метаболизм через
систему
цитохрома Р450
CYP2C19
CYP3A4
CYP2D6
CYP2C8
CYP1A2
CYP2C19
CYP3A4
CYP2C19
CYP3A4
CYP2C19
CYP3A4
CYP2D6
CYP2C19
CYP3A4
CYP2D6
CYP2C8
CYP1A2
CYP2C19
CYP3A4
Связь с белками
95%
98–99%
98%
97%
97%
96%
рКа – рН, при котором препарат начинает действовать
К50 – концентрация препарата в секреторном канальце, при которой 50% протонных помп
заблокировано, иллюстрирует большее сродство к рецепторам, а значит - наиболее
полное ингибированию протонной помпы, продолжающееся 24 часа
АUC – площадь под кривой графика концентрация/время, отражает количество препарата
в организме возможность эффективного действия при наименьшей медикаментозной
нагрузке
V50 – время, необходимое для 50% блокады Н+/К+-АТФазы

22. NOTA BENE !

Наиболее высокий рК (рН активации) определяет наибольшую
скорость наступления клинического эффекта –
несколько минут
А наиболее низкий AUC доказывает возможность эффективного
действия при наименьшей медикаментозной нагрузке, а значит наибольшую безопасность
Наиболее низкий К50 иллюстрирует большее сродство к
рецепторам, а значит - наиболее полное ингибированию
протонной помпы, продолжающееся 24 часа

23. Фармакодинамика ИПП

Антисекреторное
(в т.ч. снижение активности
пепсина)
Заживляющее
(рубцевание язв и эрозий
Снижение
агрессивности
рефлюкса (ГЭРБ)

24.

Редкие побочные эффекты:
сонливость (с осторожностью принимать водителям);
головная боль;
астенизация (головокружение, слабость, тошнота);
диспепсия (диарея, запор);
боль в ногах, суставах;
аллергия (крапивница, зуд);
снижение гемопоэза (уменьшение образования
кровяных телец — лейкоцитов, тромбоцитов).

25. М-холиноблокаторы – снижают секрецию соляной кислоты и тонус гладких мышц. Неселективные М-холиноблокаторы (производные

атропина) оказывают непродолжительный
антисекреторный эффект. Они имеют
ограниченное применение - только в период
обострения язвы 12-перстной кишки и обычно
используются в комбинации с антацидами.
Селективные М1-холиноблокаторы (пирензепин) быстро подавляют секрецию пепсина и соляной
кислоты, уменьшают изжогу и боль при
обострении язвы 12-перстной кишки. Плохо
проникают в мозг и практически лишены
побочных эффектов (возможна сухость во рту).

26. 3.3. антацидные средства:

– это лекарственные средства,
нейтрализующие соляную кислоту в желудке,
не влияя на ее продукцию.
Системные
(натрия гидрокарбонат, натрия цитрат)
Несистемные
(кальция карбонат, магния оксид, магния
карбонат, кальция фосфат,
алгедрат,алюминия гидроксид, алмагель,
алмагель А, маалокс, магния трисиликат)

27. 4. Гастропротекторы

- это ЛС, повышающие резистентность слизистой
оболочки желудка и 12ПК к воздействию агрессивных
факторов.
Фармакологические механизмы защиты:
устойчивости клеток желудка и 12ПК к воздействию
агрессивных факторов (истинная цитопротекция)
секреции слизи и ее устойчивости к кислотно –
пептической агрессии
Стимуляция секреции клетками слизистой оболочки
бикарбонатов
устойчивости капилляров к неблагоприятным
воздействиям и нормализация МЦ в слизистой
оболочке желудка и 12ПК
Стимуляция регенерации клеток слизистой оболочки
желудка и 12ПК
Механическая защита дефектов слизистой оболочки

28. Выделяют 5 групп гастропротекторов:

пленкообразующие – препараты коллоидного
висмута (висута трикалия дицитрат), сукральфат
адсорбирующие и обволакивающие –
сималдрат
цитопротективные – мизопростол, ребамипид
стимуляторы регенерации – метилурацил,
пентоксил, этаден, метандиенон, калия оротат,
препараты , содержащие АТФ, биогенные
стимуляторы ( алоэ, сок каланхоэ, маточное
молочко, прополис), масло шиповника
коричневого, солкосерил
стимуляторы образования слизи – препараты
корня солодки голой, сок капусты белокачанной

29.

Показания:
- профилактика и лечение эрозий и язв желудка и 12ПК
- рефлюксэзофагит
- гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori (препараты
висмута)
- гиперфосфатемия у больных с уремией, находящихся на
гемодиализе (сукралфат)
Противопоказания:
- беременность и лактация
- выраженные нарушения функции почек, печени
- повышенная чувствительность к Пг
Побочные эффекты:
- головная боль
- тошнота, рвота
- нарушение стула
- меноррагии, метроррагии (мизопрастол)

30. Регулятор синтеза эндогенных простагландинов E2 и I2 Ребамипид (гастро- и энтеропротективное ЛС)

Производное хинолинов.
Механизм действия: индукция синтеза
эндогенных простагландинов E2 и GI2 в
слизистой оболочке ЖКТ.
Действует на 3 структурных уровнях:
-преэпителиальном,
-эпителиальном,
-субэпителиальном.
Эффекты:
Активация физиологической защиты,
восстановление барьерной функции
Восстановление качественного и
количественного состава слизи;
Повышение продукции гликопротеинов,
гликозаминогликанов;
Улучшение микроциркуляции и усиление
пролиферации эпителиальных клеток
(цитопротективный эффект);
Нейтрализация свободных радикалов;
Стимуляция ангиогенеза;
Противовоспалительное действие
(уменьшение адгезии и активности
нейтрофилов, макрофагов, снижение уровня
воспалительных цитокинов)
Единственный препарат,
способный устранять
повышенную
проницаемость СО ЖКТ!

31.

Схемы антихеликобактерной терапии

32. Схемы антихеликобактерной терапии

5. Прокинетики
-
это препараты, нормализующие двигательную активность
пищевода, желудка и кишечника.
Показания:
Дискинезия пищевода
Рефлюксэзофагит
Функциональные расстройства желудка
Неязвенная (функциональная) диспепсия
СРК
п/о нарушения моторики желудка и кишечника
органические заболевания органов пищеварительной системы с
нарушениями моторной функции желудка и кишечника
к ним относятся:
метоклопрамид
домперидон
тегасерод (регистрация в РФ отменена см итоприд)

33. 5. Прокинетики

сравнительная характеристика
основных прокинетических препаратов
показатели
метоклопрамид
домперидон
итоприд
Локализация
действия
Хеморецепторы
триггерной
зоны
рвотного
центра.
Начальные отделы
ЖКТ.
Хеморецепторы
триггерной
зоны
рвотного
центра.
Начальные
отделы
ЖКТ.
Хеморецепторы
триггерной
зоны
рвотного
центра.
Периферическое
действие на ЖКТ
верхние отделы!
Механизм
действия
Блокатор
дофаминовых
рецепторов
Блокатор
дофаминовых
рецепторов
Блокатор
дофаминовых
рецепторов
ингибитор АХЭ
Побочные
эффекты
Сонливость,
Повышение
повышенная
пролактина
утомляемость,
экстрапирамидные
нарушения,
повышение секреции
пролактина
секреции
и
Диарея; боль в животе,
нечасто - повышенное
слюноотделение.

34.

Другие группы препаратов: агонисты 5-НТ1-рецепторов (буспирон,
суматриптан), улучшающие аккомодацию желудка после приёма пищи,
мотилиноподобный пептид грелин (агонист грелиновых рецепторов),
аналог гонадотропин-рилизинг гормона леупролид, агонисты каппарецепторов (федотоцин, азимадолин), снижающие висцеральную
чувствительность, и другие находятся на стадии клинического изучения,
агонист 5-HT1 и 5-HT4 и антагонист 5-HT2 рецепторов цинитаприд,
имеющий регистрацию в Испании, но не имеющий в России и США.
К перспективным и экспериментальным прокинетикам, но не имеющим
пока регистрацию в России, США и Евросоюзе можно отнести:
антагонист мускариновых М1 и М2 рецепторов, а также ингибитор
ацетилхолинэстеразы акотиамид
агонисты ГАМКB-рецепторов (англ. GABABR) арбаклофен и
лезогаберан
антагонист метаботропного рецептора глутамата-5 (mGluR5)
мавоглурант
антагонист рецепторов холецистокинина (CCK-A-рецепторов)
локсиглумид

35.

6. Рвотные и противорвотные
средства
Рвотные средства – это
лекарственные средства,
вызывающие рвоту.
Рвота –
это защитный акт,
направленный на освобождение
желудка от раздражающих и
токсических веществ.

36. 6. Рвотные и противорвотные средства

Вещества, вызывающие рвоту.
Апоморфина гидрохлорид – воздействует на
дофаминовые рецепторы пусковой зоны IV желудочка
мозга.
Фармакодинамика Стимулирует дофаминовые D2-рецепторы триггерной
зоны рвотного центра, что приводит к возникновению
рвоты.
Фармакокинетика Вводится подкожно.
Рвотный эффект развивается через 5-10 минут.
Метаболизируется в печени, выводится почками и с
грудным молоком.
Препараты термопсиса и ипекакуаны – возбуждают
рвотный центр рефлекторно.
Алкалоиды вератрума вызывают рвоту, стимулируя
узловые ганглии афферентных волокон блуждающих
нервов.

37. Вещества, вызывающие рвоту. Апоморфина гидрохлорид – воздействует на дофаминовые рецепторы пусковой зоны IV желудочка мозга.

Противорвотные средства.
Угнетают рвотный центр (или триггерную зону
рвотного центра), т.е. оказывают центральное
действие.
Их можно разделить на следующие группы:
-- препараты, блокирующие серотониновые
рецепторы (гранисетрон, ондансетрон,
трописетрон)
-- препараты, блокирующие дофаминовые
рецепторы (домперидон, метоклопрамид,
сульпирид)
-- препараты, блокирующие дофаминовые
рецепторы и холинорецепторы
(тиэтилперазин)

38. Противорвотные средства. Угнетают рвотный центр (или триггерную зону рвотного центра), т.е. оказывают центральное действие. Их

Показания:
Препараты, блокирующие серотониновые
рецепторы, применяют в основном при
тошноте и рвоте, вызванной
химиотерапевтическими
противоопухолевыми средствами, а также
при тошноте и рвоте в п/о период.
Препараты, блокирующие дофаминовые
рецепторы, применяют в основном при
тошноте и рвоте, на фоне токсемии, лучевой
терапии, нарушений диеты, приема ЛС и тд

39. Показания:

7. Слабительные и
противодиарейные
(обстипационные) средства
Показания:
лечение запора (хроническая задержка
опорожнения кишечника более чем на 48
часов) у пожилых людей при сниженной
моторной функции кишечника и
заболеваниях ректальной области (геморрой,
анальные трещины).
также они могут быть использованы для
опорожнения кишечника перед хирургической
операцией, и при пищевых отравлениях.

40. 7. Слабительные и противодиарейные (обстипационные) средства

Классификация слабительных средств
I. Средства, тормозящие абсорбцию жидкости из кишечника и
стимулирующие секрецию
1. Солевые слабит. – сильные, не всасыв., во всех отделах, водянистый стул
через 1-3 часа.
Натрия сульфат, Натрия фосфат, Магния сульфат (и цитрат).
2. Синтетические ср-ва (слабее, всасываются в тонком, работают в только толстом)
Бисакодил (дифенилметан) – средней силы (полужидкий стул через 6-8 час)
Фенолфталеин («эталон», кумулирует, раздражает почки), Гутталакс,
Слабилен, Регулакс, прукалоприд
3. Слабительные средства растительного происхождения
Касторовое масло – сильный эффект, на всем протяжении,
но - через 5-6 часов.
Сенаде (отщепляет эмодин и хризофановую кислоту, раздражающую
хеморецепторы толстого кишечника – средняя сила - полужидкий стул через 6-8 час)
Препараты ревеня, крушины (раздражают кишечник)
II. Средства, способствующие увеличению объема кишечного
содержимого
Морская капуста, Лактулоза (Дюфалак), Макрогол (Транзипег,
Фортранс, Форлакс, Лавакол, Мовипрел) – слабые, нормальный стул через 1-3 сут.
III. Средства, смазывающие слизистую кишечника и размягчающие
каловые массы
Масло вазелиновое, Масло миндальное
IV. Ветрогонные средства - Укроп пахучий, Фенхель, Симетикон

41. Классификация слабительных средств I. Средства, тормозящие абсорбцию жидкости из кишечника и стимулирующие секрецию 1. Солевые

Слабительные средства
противопоказаны при кишечной
непроходимости.
Они не используются при неврогенных,
алиментарных и эндокринных запорах.
При длительном употреблении любых
слабительных средств могут развиться
следующие побочные эффекты:
лекарственная диарея, атония кишечника,
аллергические реакции, синдром
мальабсорбции (нарушения всасывания).

42. Слабительные средства противопоказаны при кишечной непроходимости. Они не используются при неврогенных, алиментарных и

Действующее
вещество
Торговые марки
Механизм
действия
метоклопрамид
церукал, реглан и
др.
D2–антагонист,
5-НТ4–агонист
бромоприд
бимарал
D2–антагонист,
5-НТ4–агонист
домперидон
итоприд
цизаприд
мотилиум, мотилак
и др.
ганатон, итомед
координакс и др.
D2–антагонист
Прокинетическое Противорвотное
действие
действие
выраженное
выраженное
выраженное
выраженное
выраженное
умеренное
Удлинение
интервала Q-T
Экстрапирамидные
эффекты
не вызывает
часто
не вызывает
не вызывает
устаревшее
средство (не
запрещен)
часто
в РФ и США не
разрешен
редко
в США не разрешен,
в Канаде,
Великобритании,
многих странах ЕС
и в РФ разрешен и
самый часто
применяемый
прокинетик
новый,
перспективный
прокинетик, в США
и Великобритании
не разрешен
D2–антагонист,
ингибитор
ацетилхолина
выраженное
умеренное
не вызывает
редко
5-НТ4–агонист
выраженное
отсутствует
вызывает
не часто
запрещен* в США и
РФ
редко
в РФ и США не
разрешен,
разрешен в
Беларуси,
Казахстане,
Украине
gasmotin, мозакс,
мосид МП и др.
5-НТ4–агонист
тегасерод
зелмак, фрактал,
zelnorm
частичный 5-НТ4–
агонист
применялся для лечения синдрома раздраженной кишки с запором
прукалоприд
резолор
5-НТ4–агонист
применяется для лечения хронических запоров
мозаприд
Примечание
выраженное
отсутствует
не вызывает
запрещен в РФ
и США*
разрешён в РФ, ЕС,
Канаде, не
разрешён в США

43.

Антидиарейные средства
--- ЛС, останавливающие понос – избыточное
(более 200 мл/сут. у взрослого), выделение жидкости с калом.
Кодеин – усиливает спастическую моторику кишечника, тормозит
пропульсивные сокращения, повышает тонус кишечника и его
сфинктеров, тормозит секрецию воды и солей.
Имеет ограниченное применение в связи с возможным развитием
лекарственной зависимости
Рацекадотрил – ингибитор энкефалиназ – непрямой стимулятор
мю-, и дельта-рецепторов, не замедляет пассаж пищи.
Лоперамид (Суперилоп), Нуфеноксол – синтетические агонисты
опиоидных рецепторов (не проникает в ЦНС - нет привыкания и
лекарственной зависимости).
Антидиаррейный эффект в 40-50 раз сильнее, чем у морфина –
сразу и на 6 часов.
Побочные эффекты: запор, тошнота, головокружение.
Использовать не более 48 часов при неэффективности лечения.

44. Антидиарейные средства

8. Гепатотропные средства
Выделяют 3 группы препаратов:
Желчегонные средства
Гепатопротекторные средства
Холелитолитические средства

45. 8. Гепатотропные средства

8.1 Желчегонные средства
– это ЛС, повышающие секрецию желчи и/или способствующие
ее выходу в 12-перстную кишку.
КЛАССИФИКАЦИЯ
8.1.1 Препараты, стимулирующие желчеобразовательную
функцию печени (холеретики)
1. Препараты, содержащие желчные кислоты
Холензим, Аллохол, Лиобил, Панзинорм, Фестал, Дигестал,
Энзистал
2. Синтетические холеретики
Гидроксиметилникотинамид (Никодин), Циквалон, Осалмид
(Оксафенамид)
3. Холеретики растительного происхождения
Цветки бессмертника (Фламин), Кукурузные рыльца, Мята
перечная, Холосас, Лив-52
4. Препараты, увеличивающие секрецию водного
компонента желчи (гидрохолеретики)
Валерианы корневища с корнями Минеральные воды (Na, Mg SO4)

46.

1. Желчесодержащие холеретики:
•Усиливают секреторную функцию печени +
•Стимулируют рецепторы слизистой оболочки
тонкого кишечника.
Любые средства этой группы
противопоказаны при нарушениях
проходимости желчевыводящих путей
(обтурационной желтухе).

47.

Холензим – таблетки = сухая желчь + высушенные ткани
поджелудочной железы + слизистая тонких кишок
(т.е. содержит ферменты, трипсин, амилазу и
+ оказывает желчегонное действие).
ПОКАЗАНИЯ - хронические заболевания печени и
желчевыводящих путей.
Аллохол - таблетки = желчь + экстрактом чеснока + экстракт
крапивы + угль активированный.
1. Желчегонное (холекинетическое+холеретическое) +
2. Угнетает брожение в кишечнике.

48.

Показания: хронический гепатит, холангит, холецистит,
атонический запор.
Противопоказания: нарушения проходимости желчевыводящих
путей (обтурационная желтуха), острый гепатит, дистрофия печени,
язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
Побочные действия: диарея, аллергические реакции.
Лиобил – препарат лиофилизированной бычьей желчи, содержит в
5 раз больше желчных кислот, чем холензим и аллохол.
Применяется по 1-3 таблетки 3 раза в день в конце еды в течение 34 недель.

49.

2. Синтетические желчегонные средства:
• Обладают противовоспалительным и
антимикробным действием,
• Подавляют процессы брожения и гниения в
кишечнике
(особенно гидроксиметил-никотинамид).
3. Растительные холеретики –
содержат эфирные масла, смолы, флавоны и
фитостерины.

50.

4. Гидрохолеретики увеличивают количество желчи за счет
ограничения обратного всасывания воды и
электролитов в желчевыводящих путях, повышают
коллоидную устойчивости и текучесть желчи.
Минеральные воды: "Ессентуки" №17 и №4,
"Ижевская", "Смирновская", "Славяновская" содержат сульфат-анионы, связанные с катионами
натрия (желчегонное действие) и магния
(холекинетическое действие).
Принимают за 20-30 минут до еды по 1/2 стакана
3-4 раза в день.

51.

8.1.2. Препараты, стимулирующие
желчевыведение
1. Холекинетики - повышают тонус желчного
пузыря и снижающие тонус желчных путей
Ксилит, Сорбит, Магния сульфат,
Карловарская соль, Берберин, Пижмы
цветки
2. Холеспазмолитики (холелитики) – расслабляют
тонуса желчных путей.
Олиметин

52.

1. Холекинетики - раздражают рецепторы
слизистой оболочки 12-перстной кишки, что
вызывает выделение холецистокинина,
способствующего сокращению желчного пузыря
и расслаблению желчевыводящих путей
(расслабляется сфинктер Одди).
2. Холеспазмолитики – ЛС, расслабляющие тонус
желчевыводящих путей
(М-холинолитики, нитроглицерин, эуфиллин).
• Облегчают отхождение желчи
• Устраняют гиперкинетические дискинезии
желчевыводящих путей

53.

8.2. Гепатопротекторные средства –
ЛС, предохраняющие от повреждения
паренхиматозную ткань печени за счет
стабилизации мембран гепатоцитов и увеличения
содержания в них фосфолипидов, структурных
белков и субстратов тканевого дыхания.

54.

8.3. Холелитолитические средства
ЛС для растворения камней в желчном пузыре.
Растворению поддаются только недавно образовавшиеся
(до 2-3 лет) холестериновые камни размером до 15-20 мм
(с большим отношением площадь/объем) – это 70% всех
камней желчного пузыря. Эффективность 40-60%.
Полное растворение – в 20-30% случаев.
Курс – 3 месяца – 2 года
Нельзя растворять камни, находятся в желчевыводящих
путях - движения таких камней могут привести к
закупорке протока (желчная колика).

55.

Применяются (в капсулах по 250 мг):
1. Хенодезоксихолевая кислота (только первый эффект),
2. Урсодезоксихолевая кислота (1 и 2 эффекты, реже НЯ)
Эффекты:
1. Угнетают всасывания холестерина в кишечнике, тормозят синтез
холестерина в печени (за счет угнетения фермента 3-гидрокси-3метилглутаpил-KоA-редуктазы), уменьшают поступление
холестерина в желчь - препятствует образованию новых камней.
3. Образуют с холестерином жидкие кристаллы – растворяют
имеющиеся желчные камни.

56.

9.Ферментные препараты
Применяют, как правило, с заместительной целью в
достаточной дозе (в низких дозах они
малоэффективны) и длительно.
Лечение ферментными препаратами не исключает
назначения ЛС других групп.
Все ферментные ЛС различают по активности
ферментов, их составу и лекарственной форме.
Препараты, содержащие ферменты слизистой
оболочки желудка
Пепсин – препарат, содержащий протеолитические
ферменты. Его получают из слизистой оболочки
желудка свиней.
Пепсидил – экстракт слизистой оболочки свиней.
Абомин – получают из слизистой оболочки телят и
ягнят молочного возраста.
Препараты, содержащие ферменты поджелудочной
железы

57. 9.Ферментные препараты

Состав ферментных препаратов
Название препарата
Набор ферментов и их активность
Креон
Сумма протеолитических ферментов (в 0,2г 50000 ЕД)
Ацидин – пепсин
Пепсин, бетаин, выделяющий HCI в желудке
Дигестал
200мг панкреатина,
гемицеллюлозы
Мезим форте
4200 ЕД амилазы, 3500 ЕД липазы, 250 ЕД протеаз
Ораза
Амилаза, мальтаза, протеаза, липаза
Панзинорм форте
6000 МЕ липазы, 450 МЕ трипсина, 1500 МЕ химотрипсина,
7500 МЕ амилазы, аминокислоты, HCI
Панкреатин
Трипсин, амилаза, липаза
Фестал
По 10 ЕД амилазы и липазы, 17 ЕД протеазы, 25мг
компонентов желчи, 50мг гемицеллюлозы
Солизим
Липолитический фермент из культуры Penicillium solitum
Сомилаза
Солизим, амилаза
Нигедаза
Липолитический фермент из растительного сырья
Панкурмен
1050 ЕД амилаза, 875 ЕД липаза, 63 ЕД протеаза, 8,5мг
экстракт куркумы
25мг
экстракта
желчи,
50мг

58.

10. Ингибиторы протеаз
ЛС, подавляющие активность ферментов поджелудочной
железы
Пантрипин, Контрикал, Гордокс, Ингитрил -ингибиторы
активности трипсина, химотрипсина, калликреина, плазмина и
других протеаз.
Показания - нарушения проходимости протоков поджелудочной
железы («самопереваривание»):
Панкреатит, Травма или рак поджелудочной железы, Отек стенки
12-перстной кишки (алкоголь)
Механизм действия – подавляет активность трипсина, плазмина
и других протеаз, что приводит к активности фактора
Хагемана и блокированию перехода калликреиногена в
калликреин.
Следствие действия антиферментных препаратов – замедление
образования кининов (брадикинина в плазме крови и
калликреина в тканях), вызывающих нарушения МЦ,
вазодилатацию, проницаемости сосудов.
Наибольшей активностью обладает апротинин, получаемый из
легких крупного рогатого скота.

59. 10. Ингибиторы протеаз

Механизмы развития
гладкомышечного спазма ЖКТ
Спазмы гладких мышц разных отделов пищеварительной системы часто возникают как
при органической, так и функциональной патологии желудочно-кишечного тракта.
Спастические сокращения, сопутствующие органическим заболеваниям (пилороспазм
при язвенной болезни, спазм шейки желчного пузыря при желчнокаменной болезни и
др.) имеют вторичный характер и усугубляют болевой синдром, вызванный основным
деструктивным, воспалительным или неопластическим процессом. При функциональных
расстройствах спазм гладкой мускулатуры может быть ведущим проявлением
заболевания, являясь главной причиной боли и вызывая нарушение функций ЖКТ. ФР
принято называть симптомокомплексы со стороны различных органов пищеварительной
системы, возникновение которых нельзя объяснить органическими причинами воспалением, деструкцией и др.

60.

Возможные пути коррекции
гладкомышечного спазма ЖКТ

61. Возможные пути коррекции гладкомышечного спазма ЖКТ

Спазмолитики
Спазмолитики — лекарственные препараты, уменьшающие спазм гладкой
мускулатуры.
Спазмолитики являются препаратами первого выбора при лечении болей в
животе слабой и средней интенсивности. Спазмолитики применяются при
фармакологической терапии больных функциональной диспепсией,
пациентов с синдромом раздраженной кишки легкого течения,
дискинезиями желчевыводящих путей, а также лечении обострения
язвенной болезни до назначения эрадикационной терапии Helicobacter
pylori, обострения желчнокаменной болезни до выполнения
холецистэктомии и т. д. Спазмолитики также используются как
бронхолитические средства для снятия спазмов бронхиальных мышц, для
стимуляции сердечной деятельности в процессе лечения стенокардии.

62. Спазмолитики

Характеристика основных групп спазмолитиков
1. Миотропные спазмолитики. Уменьшают мышечный тонус путем прямого
воздействия на гладкомышечные клетки:
блокаторы ионных каналов;
ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) 4-го типа;
донаторы оксида азота (нитраты).
В свою очередь они подразделяются на селективные и неселективные.
Селективные – блокаторы кальциевых каналов: пинаверия бромид
(Дицетел), отилония бромид (Спазмомен); блокаторы натриевых каналов:
мебеверин (Дюспаталин); донаторы оксида азота: изосорбид динитрата,
нитроглицерин, нитропруссид натрия.
Неселективные – ингибиторы ФДЭ: дротаверин (Но-шпа), папаверин,
аминофиллин, бенциклан.

63.

Характеристика основных групп спазмолитиков
2. Нейротропные спазмолитики.
Блокируют процесс передачи нервных импульсов в вегетативных ганглиях
и нервных окончаниях, стимулирующих гладкомышечные клетки.
Нейротропные спазмолитики, осуществляющие блокаду М1,2,3холинорецепторов гладкой мышечной клетки:
природные (атропин, гиосцин, препараты красавки, платифиллин,
скополамин);
синтетические центральные (адифенин, апрофен, апренал, циклозил);
полусинтетические периферические гиосцина бутилбромид (Бускопан).

64.

Зоны распространения и выраженности
спазмолитического эффекта
Локализация
спазма
Дротаверин
(Но-шпа)
Папаверин
Гиосцин
(Бускопан)
Мебеверин
Пинаверия
бромид
(Дицител)
Отилония
бромид
Гимекромон
(Одестон)
Тримебутин
(Тримедат)
Желудок
++
+
++
-
+
+
-
+
Желчевыво
дящие пути
Сфинктер
Одди
++
+
++
+
+
++
++
++
++
+
++
+
+
+
+++
++
Кишечник
++
++
+
+++
++
++
-
+++
Мочевывод
ящие пути
++
+
+/-
-
+/-
+/-
-
-
Матка
++
+
-
-
-
-
-
-
Сосуды
+
++
-
-
-
-
-
-

65. Зоны распространения и выраженности спазмолитического эффекта

Спазмолитики, представленные для практического использования:
ЛС с действующим веществом пинаверия бромид: Дицетел
ЛС с действующим веществом отилония бромид: Спазмомен
ЛС с действующим веществом гиосцина бутилбромид: Бускопан
ЛС с действующим веществом папаверин: папаверин, папаверин гидрохлорид, папаверин МС, папаверин
буфус
ЛС с комплексным действующим веществом папаверин + бендазол: Папазол
ЛС с действующим веществом дротаверин: Беспа, Биошпа, Веро-Дротаверин, Дроверин, дроверина раствор
для инъекций 2%, дротаверин, Дротаверин МС, Дротаверин форте, Дротаверин-АКОС, Дротаверин-КМП,
Дротаверин-МИК, Дротаверин-СТИ, Дротаверин-УБФ, Дротаверин-ФПО, Дротаверин-эллара, дротаверина
гидрохлорид, дротаверина гидрохлорид таблетки 0,04 г, Но-шпа, Но-шпа форте, Нош-бра, Спазмол,
Спазмонет, Спазмонет форте, Спазмоверин, Спаковин
ЛС с действующим веществом мебеверин: Дюспаталин, мебеверина гидрохлорид, Ниаспам, Спарекс
ЛС с действующим веществом тримебутин: Необутин, Необутин Ретард, Тримебутин СЗ, Тримедат, Тримедат
Валента и Тримедат Форте.
Гимекромон селективный спазмолитик, оказывающий действие исключительно на сфинктер Одди, сфинктер
Люткенса и желчевыводящие пути: Одестон
Спазмолитик, предназначенный для детей в возрасте от двух недель (на основе экстракта плодов и масла
фенхеля): Плантекс
Комплексное лекарство Метеоспазмил (спазмолитик альверин + пеногаситель симетикон)
Фитопрепарат на основе 9 трав — Иберогаст

66.

Благодарю за внимание!