Нинтеданиб эффективен при ИЛФ вне зависимости от наличия или отсутствия сотового легкого

1.

Нинтеданиб воспроизводимо замедлял
прогрессирование заболевания при ИЛФ в трех
клинических
исследованиях
Нинтеданиб
статистически значимо
уменьшал скорректированную годовую скорость снижения ФЖЕЛ по
Скорректированная годовая
скорость снижения ФЖЕЛ, мл/год
сравнению с плацебо в исследованиях INPULSIS® и TOMORROW®1,2
INPULSIS®-11
0
–50
–239,9 –114,7
мл/год
мл/год
–100
–150
INPULSIS®-21
0
–50
–207,3 –113,6
мл/год
мл/год
–100
–150
–200
52
%
относительное
–250
уменьшение
–250
TOMORROW2
0
–50
–190,0
мл/год
–200
уменьшение
мл/год
68
%
относительное
–100
45
%
относительное
–60,0
–150
уменьшение
–200
–250
Плацебо (n = 204)
Плацебо (n = 219)
Плацебо (n = 83)
Нинтеданиб (n = 309)
P < 0,001
Нинтеданиб (n = 329)
Нинтеданиб (n = 84)
P < 0,001
2 р/сут - два раза в сутки; ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких; ИЛФ - идиопатический легочный фиброз.
1. Richeldi L et al. N Engl J Med 2014;370:2071–82; 2. Richeldi L et al. N Engl J Med 2011;365:1079‒87.
P = 0,01

2.

Нинтеданиб эффективен при ИЛФ вне зависимости от
наличия или отсутствия сотового легкого
Признаки возможной картины ОИП
(без "сотового легкого") и тракционные
бронхоэктазы на КТВР в отсутствие
хирургической биопсии легкого
0
–108,7
-50
-100
-150
–225,7
мл/год
52%
относительное
уменьшение
-200
-250
мл/год
Плацебо (n = 298)
Нинтеданиб (n = 425)
117,0 мл
95% ДИ = 76,3, 157,8
Скорректированная годовая
скорость снижения ФЖЕЛ (мл/год)
Скорректированная годовая
скорость снижения ФЖЕЛ (мл/год)
"Сотовое легкое" на КТВР и/или
подтверждение картины ОИП с помощью
хирургической биопсии легкого
0
–122,0
-50
-100
-150
–221,0
мл/год
45%
относительное
уменьшение
-200
-250
мл/год
Плацебо (n = 125)
Нинтеданиб (n = 213)
98,9 мл
95% ДИ = 36,4, 161,5
Пациенты с возможной ОИП и тракционными бронхоэктазами на КТВР имеют заболевание, которое
прогрессирует аналогичным образом и аналогично отвечает на нинтеданиб, как у пациентов с
"сотовым легким" на КТВР и/или с подтверждением ОИП при биопсии
ДИ - доверительный интервал; ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких; КТВР - компьютерная
томография высокого разрешения;
ОИП - обычная интерстициальная пневмония.
Raghu G et al. Am J Respir Crit Care Med 2017;195:78–85

3.

Оценка времени до первого обострения
ИЛФ по методу Каплана-Мейера (%)
Нинтеданиб статистически значимо снижает
риск первого обострения у пациентов с ИЛФ
20
Плацебо (n = 508)
18
ОР 0,53
(95% ДИ: 0,34, 0,83)
P = 0,0047
Через 372 дня
16
Нинтеданиб 150 мг два раза в сутки (n = 723)
14
Цензурированные значения
12
10
6
47%
4
снижение риска
8
2
0
0
30
60
90
120
150
180
210
240
Время до первого обострения ИЛФ, дни
ДИ - доверительный интервал; ОР - отношение рисков; ИЛФ - идиопатический легочный фиброз.
Richeldi L et al. Respir Med 2016;113:74–9
270
300
330
360
373

4.

Нинтеданиб может увеличивать среднюю выживаемость пациентов с
ИЛФ до 8 лет по сравнению с плацебо
Оценка по методу Каплана-Мейера с
наложением параметрического
распределения выживаемости(%)
Данные по выживаемости пациентов с ИЛФ
100
Нинтеданиб – данные исследований
Нинтеданиб – распределение Вейбулла
Плацебо – данные исследований
Плацебо – распределение Вейбулла
80
60
40
Средняя (95% ДИ)
выживаемость
20
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
Время до смерти (лет)
Смоделированные экстраполированные данные шести клинических исследований свидетельствуют о
положительном влиянии нинтеданиба на ожидаемую продолжительность жизни пациентов с ИЛФ в
долгосрочной перспективе
ДИ - доверительный интервал; ИЛФ - идиопатический легочный фиброз.
Lancaster L et al. BMJ Open Respir Res 2019;6:e000397
Нинтеданиб
Плацебо
11,6
(9,6, 14,1)
3,7
(2,5, 5,4)

5.

Ключевые выводы
• Нинтеданиб
статистически
значимо
снижает
риск первого обострения у пациентов с ИЛФ1
• Нинтеданиб может увеличивать среднюю выживаемость пациентов с
ИЛФ до2-4
• Нинтеданиб может увеличивать среднюю общую выживаемость
пациентов с ПФ-ИЗЛ по сравнению с плацебо5
1.
2.
3.
4.
5.
Richeldi L et al. Respir Med 2016;113:74–9;;
Jo HE, et al. EurRespirJ. 2017;49:1601592;
Guenther A, et al. RespRes. 2018;19:141
Zurkovaet al. Respiratory Research 2019; 20: 16;
5. Hoffmann-Vold AM et al. Annals of the Rheumatic Diseases 80(Suppl 1):384-385, June 2021, DOI:10.1136/annrheumdis-2021-eular.2522

6.

7.

Пирфенидон: Обзор клинических исследований
Исследование
Протокол лечения
N
Длительност
ь
Первичные конечные точки
Международные исследования Фазы III
CAPACITY 004
(Европа/США/Австралия)1
Пирфенидон 2403 мг/сут. vs плацебо
vs пирфенидон 1197 мг/сут.
CAPACITY 006
(Европа/США/Австралия)1
Пирфенидон 2403 мг/сут. vs плацебо
ASCEND 016
(Европа/США/Австралия/
Азия / Южная Америка)2
Пирфенидон 2403 мг/сут. vs плацебо
435
72 недели
344
72 недели
555
52
недели
Изменение в % ФЖЕЛ от исходного
уровня к 72 неделе
Изменение в % ФЖЕЛ от исходного
уровня к 72 неделе
Изменение в % ФЖЕЛ от
исходного уровня к 52
неделе
Японские исследования
SP2 Phase II3
(Japan)
Пирфенидон 1800 мг/сут. vs плацебо
109
52 недели
4
SP3 Phase
1800 мг/сут.
vs плацебо
275
325 дней
6МШТ:III
Шестиминутный шаговый тест;Пирфенидон
ФЖЕЛ: форсированная
жизненная
емкость легких;
(Japan)
vsпри
1200
мг/сут.
Spo : сатурация кислорода, измеряемая
пульсоксиметрии;
ЖЕЛ: жизненная емкость легких.
2
1. Noble PW et al. Lancet 2011;377:1760 1769;
2. King TE et al. N Engl J Med 2014; 370:2083 2092;
3. Azuma A et al. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:1040–1047;
4. Taniguchi H et al. Eur Respir J 2010;35:821–829.
Изменение 6МШТ, SpO2 к 48 неделе
Динамика ЖЕЛ к 52 неделе

8.

CAPACITY : Заключение по эффективности
Исследование 004: Надежные и убедительные результаты в отношении первичной конечной точки
ФЖЕЛ и две клинически значимые конечные точки (время до прогрессирования и доля со
снижением ФЖЕЛ более 10%)
Исследование 006: противоречивость данных. ФЖЕЛ не достигла статистической значимости
Объединенные результаты: демонстрируют достоверные результаты клинически значимых
эффектов %ФЖЕЛ, время до прогрессирования, 6МШТ
Таким образом, несмотря на противоречивость результатов по влиянию на динамику ФЖЕЛ,
объединенные данные продемонстрировали клинические преимущества пирфенидона
2011 г. Одобрен для лечения ИЛФ в Европе и Канаде

9.

Заключение совета экспертов Российского респираторного общества
Отказ от курения
Обучение технике ингаляции и основам самоконтроля
Вакцинация от гриппа и пневмококковой инфекции
Побуждение к физической активности
Лечение сопутствующих заболеваний
Бронхолитики короткого действия для облегчения симптомов
Оценка необходимости длительной кислородотерапии и НВЛ
Легкие симптомы
(mMRC < 2 или САТ < 10)
ДДАХ или ДДБА
Повторные
обострения
и ≥300 кл/мкл*
ИГКС/ДДБА
*Преимущественно
неинфекционные
обострения (при сочетании
с бронхиальной астмой или
эозинофильном типе
воспаления).
Выраженные симптомы
(mMRC ≥ 2 или САТ ≥ 10)
Сохранение
симптомов
или повторные
обострения
ДДАХ/ДДБА
нет обострений
и <300 кл/мкл*
Сохранение
симптомов
Повторные
обострения
и ≥300 кл/мкл*
ДДАХ+ДДБА+ИГКС
Повторные
обострения
Повторные
обострения
Уточнение фенотипа и фенотип-специфическая терапия
(рофлумиласт, мукоактивные препараты, макролиды и др.)
Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Архипов В.В., Белевский А.С., Лещенко И.В., Синопальников А.И. Роль и значение ингаляционных глюкокортикостероидов у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: современные рекомендации. Заключение совета
экспертов. Пульмонология. 2019;29(5):632-636.

10.

Сравнение комбинаций ДДАХ/ДДБА между собой

11.

Комбинация тиотропий/олодатерол демонстрирует превосходство в
отношении влияния на одышку, функцию лёгких и качество жизни по
сравнению с другими комбинациями
Графическое представление комбинированной шкалы эффективности/безопасности IBiS
(Большая площадь указывает на лучший профиль эффективности/безопасности)1,2
Сетевой метаанализ (n = 7911) данных 18 РКИ, в которых проводилось прямое сравнение эффективности (ОФВ1, SGRQ, TDI) и безопасности (сердечнососудистые серьезные нежелательные явления) КФД ДДАХ/ДДБА и плацебо или друг с другом 1
1. Rogliani P et al. ERS 2019:PA3378.
2. Rogliani P et al. Pulm Pharmacol Ther 2019;59:101841.
РКИ - рандомизированное контролируемое исследование; SUCRA - анализ площади под совокупной кривой ранжирования; TDI — транзиторный индекс одышки; SGRQ — вопросник госпиталя Святого Георгия (St. Georges Respiratory
questionnaire); КФД - комбинация фиксированных доз; ОФВ1 — объем форсированного выдоха за первую секунду

12.

Выводы:
• бронхолитики устраняют одышку благодаря уменьшению
гиперинфляции.
• при этом назначение комбинации бронхолитиков двух разных классов
позволяет добиться результата, который недоступен при приеме только
одного бронхолитика.
• снижение одышки улучшает качество жизни и позволяет больным
дольше сохранить активность.
• согласно Федеральным рекомендациям по ведению пациентов с ХОБЛ,
комбинация двух бронхолитиков должна назначаться с первого шага
терапии у пациентов с выраженными симптомами.
• комбинация ТИО/ОЛО имеет больше доказанных в клинических исследованиях
положительных эффектов, чем другие комбинированные препараты.

13.

Респимат® создает облачко, которое просто
вдохнуть
Медленное и долгоживущее облачко аэрозоля1,2*
Легочная депозиция выше 50%3**
Генерация аэрозоля не зависит от вдоха пациента
Отсутствие пропеллента5
Легко использовать4
Счетчик доз5
*По сравнению с ДАИ; ** Исследование проводилось в условиях in vitro. Данные представлены для среднетяжелой степени бронхиальной обструкции и получены с использованием препарата
тиотропия бромид
1. Tamura G. Allergol Int 2015; 64: 390–392. 2. Hochrainer D, et al. J Aerosol Med 2005; 18: 273–282. 3.Ciciliani AM et al // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017 May 26;12:1565-1577. 4. Kimberly H. Davis et al // Health Qual Life Outcomes
2017;15: 201. 5. Инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов Спирива ® Респимат® и Спиолто® Респимат®

14.

Астма должна быть под
контролем!
или
Дорога в реанимацию
выстлана КДБА
27.02.2024
КК, ст. Выселки
Конференция
Астма должна быть под контролем!
Шульженко Лариса
Владимировна,
доктор медицинских наук, профессор кафедры
пульмонологии ФПК и ППС ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава
России, главный внештатный пульмонолог МЗ КК, главный
внештатный пульмонолог ЮФО, заведующая
пульмонологическим отделением ГБУЗ НИИ ККБ №1 им.
проф. С.В Очаповского
КДБА-короткодействующие бетта агонист
№SYM
дата одобрения
дата окончания
Лекция при поддержке компании АстраЗенека
Представлена только информация в рамках зарегистрированных в РФ показаний
Мнение лектора не всегда может совпадать с точкой зрения компании AstraZeneca

15.

Случай из
отделения №1
«Кубанская
специфика»
Не помогает КДБАсразу « БИОЛОГИЯ»?!
Шульженко Л.В. д.м.н. главный внештатный пульмонолог ЮФО,
Краснодар 2024 (изображение из личного архива)
КДБА-короткодействующие бета агонисты,
Биология- генноинженерная биологическая терапия

16.

Случай из отделения №2
«Кубанская специфика»
дорога в реанимацию выстлана КДБА
Шульженко Л.В. д.м.н. главный внештатный пульмонолог ЮФО, Краснодар 2024 (из личного архива)
КДБА-короткодействующие бета агонисты

17.

Пациент Б. 47 лет
Доставлен по линии санитарной авиации из
ГБ №3 06.08.2023:
Состояние при поступлении крайне тяжелое
ИВЛ через ЭТТ в режиме BIPAP, FiO2 – 80%, PEEP – 10
Аускультативно дыхание аппаратное, сухие и свистящие
хрипы по всем легочным полям в большом
количестве
Гемодинамика нестабильная , поддерживается введением
норадреналина 0.1-0.4 мкг/кг/мин
Признаки острого повреждения почек: мочевина - 30 ммоль/л,
креатинин - 599 мкмоль/л, калий – 7.1 ммоль/л.
КТ ОГК –пневмомедиастинум, эмфизема мягких тканей
Шульженко Л.В. д.м.н. главный внештатный пульмонолог ЮФО, Краснодар 2024 (изображение из личного архива)
ИВЛ- искусственная вентиляция легких, ЭЭТ-эндотрахеальная трубка, BIPAP (Biphasic Positive Airway Pressure) – особый способ работы ИВЛ, основанный на переключении с одного уровня давления на
другой через заданные временные интервалы. FiO2 (fraction of inspired oxygen) — фракция кислорода во вдыхаемой газовой смеси PEEP (ПДКВ - положительное давление конца выдоха), ГБ –
городская больница, КТ ОГК- компьютерная томография органов грудной клетки

18.

Шульженко Л.В. д.м.н. главный внештатный пульмонолог ЮФО, Краснодар 2024 (изображение из личного архива)

19.

Пациент Б. 47 лет
Из сопроводительной медицинской документации
Поступил в ГБ №3 03.08.2023 с явлениями бронхиальной обструкции и
дыхательной недостаточности (сатурация на воздухе 89%)
Со слов , одышка в течение недели, за медицинской помощью не обращался,
самостоятельно пользовался вентолином
С 02.08.2023 на 03.08.2023 «израсходовал целый флакон
сальбутамола»
Назначена СГКС-терапия, ИГКС – терапия, бронхолитчиеская терапия, АБТ
03.08.2023: остановка дыхания и кровообращения.
Успешная сердечно – легочная реанимация
Прогрессируюая ОПН
Перевод в ККБ №1 06.08.2023
Шульженко Л.В. д.м.н. главный внештатный пульмонолог ЮФО, Краснодар 2024 (изображение из личного архива автора)
СГКС_ системные глюкокортикостероиды,ИГКС- ингаляционные глюкокортикостероиды, ГБ-городская больница,АБТ-антибиотико терапия,
ОПН - острая почечная недостаточность, ККБ-краевая клиническая больница

20.

Пациент Б. 47 лет
В ККБ №1 в условиях АРО продолжена терапия:.
ИВЛ через ТСТ
Высокие дозы СГКС из - за выраженной бронхиальной
обструкции аускультативно – Преднизолон 150 – 120 мг в/в
капельно 3 дня (несмотря на ранее проводимую СГКС – терапию, а также
введение адреналина в ГБ №3)
Также аминофиллин с целью стимуляции диуреза
Ипратропия бромид + Фенотерол раствор для ингаляций каждые 4 часа в
контур дыхательного аппарата.
Пульмикорт® 4000 мкг в сутки в контур дыхательного аппарата .
2 сеанса ургентного гемодиализа
Шульженко Л.В. д.м.н. главный внештатный пульмонолог ЮФО, Краснодар 2024 (изображение из личного архива) СГКС_ системные глюкокортикостероиды, ГБ-городская
больница, ИВЛ- искусственная вентиляция легких, интубация с контролем пошагового давления (также известная как интубация по воздушному пути)

21.

Пациент Б. 47 лет
На фоне проведенного лечения:
Пациент экстубирован, деконюлирован
Отмечается полный регресс респираторной симптоматики –
аускультатвино хрипы не выслушиваются
Сатурация на воздухе 98%
Полное восстановление почечной функции: мочевина - 5.8 ммоль/л,
креатинин – 65 мкмоль/л, калий - 3.2 ммоль/л
15.08 переведен в палатное отделение
Шульженко Л.В. д.м.н. главный внештатный пульмонолог ЮФО, Краснодар 2024 (изображение из личного архива)

22.

Выполнено исследование Функции Внешнего Дыхания:
долж — должная величина Евд — ёмкость вдоха ЖЕЛ — жизненная ёмкость лёгких ЖЕЛвд — жизненная ёмкость
лёгких, измеренная на вдохе ЖЕЛвыд — жизненная ёмкость лёгких, измеренная на выдохе ИМТ — индекс массы
тела кг — килограмм кПа — килопаскаль л — литр м — метр мкг — микрограмм мм рт. ст. — миллиметр ртутного
столба МОС25 —максимальная объёмная скорость при выдохе 25% ФЖЕЛ МОС50 — максимальная объёмная
скорость при выдохе 50% ФЖЕЛ МОС50вд — максимальная объёмная скорость при вдохе 50% ФЖЕЛвд МОС75 —
максимальная объёмная скорость при выдохе 75% ФЖЕЛ НГН — нижняя граница нормы НГНабс — нижняя граница
нормы в абсолютных величинах ОЕЛ — общая емкость легких ООЛ — остаточный объем легких ОФВ1 — объем
форсированного выдоха за первую секунду ОФВ0,75 — объем форсированного выдоха за первые 0,75 секунды ПОС
— пиковая объемная скорость выдоха РОвыд — резервный объем выдоха с — секунда С° — градусы по Цельсию
см — сантиметр СОС25-75 — средняя объёмная скорость при выдохе от 25 до 75 % ФЖЕЛ TПОС — время
достижения ПОС 4 ТФЖЕЛ — продолжительность форсированного выдоха ФОЕ — функциональная остаточная
емкость легких ФЖЕЛ — форсированная жизненная ёмкость лёгких выдоха ФЖЕЛвд — форсированная жизненная
ёмкость лёгких вдоха
Шульженко Л.В. д.м.н. главный внештатный пульмонолог ЮФО, Краснодар 2024 (изображение из личного
архива)

23.

Пациент Б. 47 лет
Итак, что же
нам рассказал
пациент :
Шульженко Л.В. д.м.н. главный внештатный пульмонолог ЮФО, Краснодар
2024 (изображение из личного архива)

24.

Пациент Б. 47 лет
Таким образом :
Астма с детского возраста (о своем диагнозе пациент знал)
За медицинской помощью не обращался
Базисную терапию не получал
Использовал Сальбутамо́л для купирования приступов удушья (в день
госпитализации использовал 1 флакон за сутки)
Ежедневно в течение длительного времени для «облегчения симптомов»
принимал аминнофиллин до 8 таблеток в день (иногда
принимал внутрь эуфиллин для в/в инфузий)
Живет в г Краснодаре
Шульженко Л.В. д.м.н. главный внештатный пульмонолог ЮФО, Краснодар 2024 (изображение из личного архива)

25.

Пациент Б. 47 лет
Сформулирован диагноз:
Основное заболевание: Астма, смешанная форма, тяжелое течение,
жизнеугрожающее обострение.
Осложнения основного заболевания:
Астматический статус от 03.08.2023. ОДН III( три) ст. Остановка дыхания,
кровообращения 03.08.2023. Успешная СЛР от 03.08.2023.
ИВЛ с 03.08.2023 по 12.08.2023.
Двусторонняя полисегментарная (аспирационная) пневмония, нетяжелое
течение, стадия разрешения.
Малый пневмомедиастинум, эмфизема ПБС, разрешение.
Энцефалопатия сочетанного генеза (постгипоксическая,
дисметаболическая).
Острое повреждение почек III( три) ст. по AKIN, восстановительный период.
Ургентный гемодиализ №2 от 06.08.2023 и 08.08.2023г .
Операции и манипуляции:
Дилатационная трахеостомия от 07.08.2023.
Шульженко Л.В. д.м.н. главный внештатный пульмонолог ЮФО, Краснодар 2024 (изображение из личного архива)
ИВЛ-искуственная вентиляция легких, СЛР_-сердечно-легочная реанимация,
Acute Kidney Injury Network (AKIN) –ассоциация по вопросам острого повреждения почек, ДН-дыхательная недостаточность

26.

Пациент Б. 47 лет
21.08.2023 выписан на амбулаторный этап:
Рекомендовано:
Постоянное ежедневное использование комбинированного
ИГКС + ДДБА ингалятора
Обучен технике ингаляции
Проведена беседа о важности и необходимости ежедневного
лечения астмы
Шульженко Л.В. д.м.н. главный внештатный пульмонолог ЮФО, Краснодар 2024 (изображение из личного архива)
ИГКС_ ингаляционный глюкокортикостероид, ДДБА_ длительнодейстующий бетта агонистс

27.

В чем опасность
чрезмерного применения
КДБА?
Шульженко Л.В. д.м.н. главный внештатный пульмонолог ЮФО, Краснодар 2024 (изображение из личного архива)
КДБА - β-агонисты короткого действия

28.

Применение ≥ 3 ингаляторов в год
увеличивает риск обострений БА1
• КДБА
увеличивают бронхиальную
гиперреактивность и, следовательно,
чувствительность пациента к триггерам2.
• КДБА
уменьшают противовоспалительное
действие ГКС3.
• КДБА
могут маскировать ухудшение состояния
4
пациента . В результате они обращаются за
медицинской помощью с опозданием.
Профиль безопасности β2-агонистов при их
назначении вместе с иГКС существенно лучше, чем
при применении без иГКС5,6.
БА – бронхиальная астма, ГКС – глюкокортикостероиды, иГКС – ингаляционные ГКС, КДБА - β-агонисты короткого действия
1. Stanford RH, Shah MB, D'Souza AO, et al. Short-acting .-agonist use and its ability to predict future asthma-related outcomes. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012;109:403-407. Beasley, R.; Bird, G.;
Harper, J.; Weatherall, M. Eur. Respir. J. 2018, 52. 2. Nielson CP, Hadjokas NE. Am J Respir Crit Care Med. 1998;157(1):184-191.
3. Benatar SR. Fatal asthma. N Engl J Med 1986;314:423–429.4. Papi, A.; Canonica, G.W.; Maestrelli, et al. N. Engl. J. Med. 2007, 356, 2040–2052.
5. Beasley, R.; Bird, G.; Harper, J.; Weatherall, M. Eur. Respir. J. 2018, 52. 6. Kersten ET, Koppelman GH, Thio BJ. Paediatr Respir Rev. 2017;21:80-85.

29.

Существует ли
альтернатива
β2-агонистам
короткого
действия?
Шульженко Л.В. д.м.н. главный внештатный пульмонолог ЮФО, Краснодар 2024 (изображение из личного архива)

30.

Β2-агонисты короткого действия
Симбикорт® Турубхалер® 160/4,5
мкг/доза – противовоспалительный
бронхолитик
Через 5 минут1
В течении нескольких минут2
1-3 минуты3
4-6 часов1
3-5 часов2
Как минимум 12 часов3
Максимальное число доз в сутки
сальбутамол до 200 мкг 4 ингаляций1
фенотерол 8 ингаляций2
до 12-ти ингаляций в сутки
Противовоспалительное действие
нет
Да (за счет будесонида)3
Начало бронхолитического
эффекта
Продолжительность
бронхолитического
действия
Риск обострений
увеличивается риск обострений
и смерти по причине
бронхиальной астмы при
чрезмерном применении4-6
Назначение в режиме «по
потребности»
у пациентов, которые не
получают базисную терапию
иГКС
с 2019 г. не рекомендуются в
качестве монотерапии, даже у
пациентов с легкой БА6
Назначение в режиме «по
потребности»
у пациентов, которые
получают базисную
терапию иГКС
альтернативная терапия для
устранения симптомов. Перед
назначением проверьте
приверженность пациента к
базисной терапии6
риск обострений снижается6-10
назначение «по потребности» одобрено
на 1-2 ступенях терапии3,6
Предпочтительный путь терапии БА
с 2019 г. рассматривается как
предпочтительная терапия для
устранения симптомов6
иГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды, БА – бронхиальная астма. 1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Вентолин, аэрозоль для ингаляций дозированный. РУ П N014212/01 [Электронный ресурс],
09.03.2022. URL: http://grls.rosminzdrav.ru 2. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Беротек Н, аэрозоль для ингаляций дозированный. РУ П N011310/01 [Электронный ресурс], 09.03.2022. URL: http://grls.rosminzdrav.ru
3. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Симбикорт® Турбухалер® 80/4,5 мкг/доза, 160/4,5 мкг/доза (порошок для ингаляций дозированный) с учетом изменений №1,2,3. Регистрационное удостоверение П
N013167/01 от 28.09.2011 (переоформлено 12.08.2021). 4. Suissa, Am J Respir Crit Care Med. 1994 Mar;149(3 Pt 1):604-10 5. Stanford RH et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012; 109:403 407. 6. From the Global Strategy for Asthma Management and
Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2021. [Электронный ресурс]. 09.03.2022 URL: http://www.ginasthma.org 7. O’Byrne PM et al. N Engl J Med. 2018;378:1865-1876. 8. Bateman ED et al. Article and supplementary appendix. N Engl J Med.
2018;378:1877-1887 9. Kuna P et al. Int J Clin Pract. 2007;61:725-736 10. Bousquet J et al. Respir Med. 2007;101:2437–46.

31.

ЧТО
должен
был
сделать
врач?
Шульженко Л.В. д.м.н. главный внештатный пульмонолог ЮФО, Краснодар 2024 (и из личного архива)

32.

Врачи переоценивают уровень контроля БА
у своих пациентов
Для оценки уровня контроля БА необходимо использовать специальные инструменты –
валидированные вопросники АСТ и ACQ или вопросник оценки контроля по GINA
Контроль БА
234 взрослых пациента с БА
были включены в
исследование по оценке
уровня контроля: 33, 52, 50,
49 и 50 соответствовали 1-5
ступеням терапии BTS/SIGN.
БА – бронхиальная астма, АСТ – Asthma control questionnaire – опросник по контролю над астмой, ACQ - Asthma control questionnaire – вопросник по оценке контря бронхиальной астмы, BTS – British Thoracic Society –
Британское торакальное общество, SIGN - Scottish Intercollegiate Guideline Network - Шотландская межколлегиальная организация по разработке клинических рекомендаций
A. Menzies-Gow, G.Chiu NPJ Prim Care Respir Med. 2017; 27: 48

33.

Ощущение контроля астмы пациентом ≠
определение контроля по GINA1
Доля пациентов (%), считающих астму
полностью или хорошо
контролируемой
Реальный уровень контроля
астмы по критериям GINA
90
80
• 5000 пациентов с БА
• 12 лет и старше
• Страны Европы и Канада
70
60
50
40
30
20
10
0
Субъективная оценка пациентов
Европа и Канада
Оценка по GINA
Германия
*Прозрачные столбики
показывают частичный
контроль бронхиальной астмы
Испания
1. Адаптировано из исследования EUCAN AIM. Taking Aim at Asthma Around the World: Global Results of the Asthma Insight
and Management Survey in the Asia-Pacific Region, Latin America, Europe, Canada, and the United StatesJ Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):734-42

34.

Определение уровня контроля БА
Вопросник GINA
Уровень контроля
За последние 4 недели
у пациента отмечались
Дневные симптомы
чаще 2-х раз в неделю
ДА
ЕТ
☐
☐
Ночные пробуждения из-за БА
ДА
НЕТ
☐
☐
Потребность в препарате для купирования
симптомов чаще
2-х раз в неделю
ДА
НЕТ
☐
☐
Любое ограничение активности
из-за БА
ДА
НЕТ
☐
☐
Хорошо контролируемая
Частично контролируемая
Неконтролируемая
Ничего из
перечисленного
1-2 из перечисленного
3-4 из
перечисленного
БА – бронхиальная астма, GINA – Глобальная инициатива по бронхиальной астме
Клинические рекомендации " Бронхиальная астма " 2021 г. [Электронный ресурс]. 11.02.2023 URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/359_2

35.

ЧТО
назначить
такому
пациенту?
Шульженко Л.В. д.м.н. главный внештатный пульмонолог ЮФО, Краснодар 2023 (изображение из личного архива)

36.

GINA 2022. Ступенчатая терапия бронхиальной астмы
Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше
КДБА – короткодействующий β2-агонист, БА – бронхиальная астма, ИГКС – ингаляционные глюкокортикостероиды, ДДАХ – длительнодействующий антихолинергический препарат, ДДБА – длительнодействующий β2-агонист, сГКС – системные глюкокортикостероиды, СИТА
КДП - сублингвальная иммунотерапия аллергенами клещей домашней пыли, IgE – иммуноглобулин Е, ИЛ – интерлейкин, GINA - Global Initiative for Asthma – Глобальная инициатива по бронхиальная астме
1. Глобальная инициатива по бронхиальной астме [Электронный ресурс], [Электронный ресурс]. 05.09.2022 URL: http://www.ginasthma.org
2. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Симбикорт® Турбухалер® 80/4,5 мкг/доза, 160/4,5 мкг/доза (порошок для ингаляций дозированный) с учетом изменений №1,2,3. Регистрационное удостоверение П N013167/01 от 28.09.2011
(переоформлено 12.08.2021).

37.

Симбикорт® Турбухалер ® — патогенетически обоснованная
альтернатива бронхолитикам короткого действия1-3
ПРОТИВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ БРОНХОЛИТИК
Формотерол
Будесонид
быстрый бронхолитический эффект
со скоростью КДБА 1,2
быстрое противовоспалительное
действие в дыхательных путях1
НОРМА
КДБА обеспечивают только бронхолитическое действие, без контроля воспаления4
КДБА – короткодействующий β2-агонист
1.
2.
3.
4.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Симбикорт® Турбухалер® 80/4,5 мкг/доза, 160/4,5 мкг/доза (порошок для ингаляций дозированный) с учетом изменений №1,2. Регистрационное удостоверение П N013167/01 от 28.09.2011 (переоформлено 26.12.2018).
Seberova E. and Andersson A. Respir Med 2000;94(6):607-611.
Lipworth B et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020 Jan;124(1):13-15
Selroos O. Ther Clin Risk Management 2007;3:349–359

38.

Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза
160/4,5 мкг/доза
как противовоспалительный бронхолитик
снижает риск обострений при бронхиальной
астме всех степеней тяжести*1,5
Режимы терапии1 Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза в
зависимости от степени тяжести БА
Легкая бронхиальная астма:
• только по потребности для купирования симптомов заболевания*.
Среднетяжелая-тяжелая бронхиальная астма*:
• базисная терапия 1-2 ингаляции 2 раза в сутки
• по потребноcти
* Всего в сутки не более 12 ингаляций
1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Симбикорт® Турбухалер® 80/4,5 мкг/доза, 160/4,5 мкг/доза (порошок для ингаляций дозированный) с
учетом изменений №1,2,3. Регистрационное удостоверение П N013167/01 от 28.09.2011 (переоформлено 12.08.2021).

39.

Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза –
противовоспалительный бронхолитик
Преимущества для пациента
Один ингалятор для базисной терапии и для купирования симптомов1: нет
необходимости запоминать различные техники выполнения ингаляций.
Если пациенту потребуется большая или меньшая дозы иГКС для достижения контроля
над бронхиальной астмой нет необходимости покупать новый ингалятор с новой дозой
препарата*.
Число принятых доз иГКС соответствуют реальной потребности пациента в каждый из
дней2. Временное увеличение дозы при необходимости происходит без дополнительной
консультации врача.
Оптимальные профиль безопасности, подтвержденный во многих клинических
исследованиях4-6.
* Суточная доза может быть увеличена путем увеличения числа ингаляций в соответствии с инструкцией по медицинскому применению 1
Только для дозировки 160/4,5 мкг, для взрослых и подростков 12 лет и старше. Выбор режима терапии осуществляется в соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарата и тяжестью заболевания
1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Симбикорт® Турбухалер® 80/4,5 мкг/доза, 160/4,5 мкг/доза (порошок для ингаляций дозированный) с учетом изменений №1,2,3. Регистрационное удостоверение П N013167/01 от
28.09.2011 (переоформлено 12.08.2021). 2. From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2021. [Электронный ресурс]. 09.03.2022 URL: http://www.ginasthma.org 3.O’Burne et al. N engl J Med 2018; 378:186576. 4. Bateman ED et al. Article and supplementary appendix. N Engl J Med. 2018;378:1877-1887. 5. Kuna P et al. Int J Clin Pract. 2007;61:725-736 6. Bousquet J et al. Respir Med. 2007;101:2437–46

40.

Турбухалер® и Рапихалер –
отличия в системах доставки1-7
Турбухалер®
Рапихалер
Дозированный порошковый ингалятор
Дозированный аэрозольный ингалятор
Активируется вдохом,
т.е. нет необходимости в пропелленте
Активируется нажатием на верхнюю часть ингалятора
Содержит пропеллент – апафлуран.
Не требуется координация вдоха с активацией ингалятора.
Ингаляция загруженной (отмеренной)
дозы порошка происходит в момент вдоха
пациентом через мундштук ингалятора
Требуется координация
вдоха пациента с активацией
ингалятора
Требуется глубокий и быстрый вдох с усилием
для дезагрегации частиц, минимальная скорость вдоха
пациента ≥30 л/мин
Требуется не сильный и медленный вдох, скорость
воздушного потока при вдохе менее 30 л/мин достаточна для
эффективной ингаляции
Симбикорт® Рапихалер терапевтически эквивалентен
Симбикорт® Турбухалер®
Статистически была установлена
эквивалентность препаратов
Симбикорт® Турбухалер® и Симбикорт® Рапихалер
при применении по 2 ингаляции 80 мкг + 4,5 мкг/доза
или 160 мкг + 4,5 мкг/доза 2 раза в сутки у пациентов с БА
Lavorini F. ISRN Allergy 2013;2013:102418; 2. Laube BL, et al. Eur
Respir J 2011;37:1308–1331; 3. Janson C et al. NPJ Prim Care Respir
Med 2016;26:16053; 4. Ramadan WH, Sarkis AT. Chron Respir Dis
2017;14:309–320; 5. Williams RO, Hu C. Pharm Dev Technol
2000;5:153–162 6. Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата Симбикорт® Турбухалер® 80/4,5
мкг/доза, 160/4,5 мкг/доза (порошок для ингаляций
дозированный) с учетом изменений №1,2. Регистрационное
удостоверение П N013167/01 от 28.09.2011 (переоформлено
26.12.2018).7. Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата Симбикорт® Рапихалер 80/4,5
мкг/доза, 160/4,5 мкг/доза (аэрозоль для ингаляций
дозированный) с учетом изменений №1,2. Регистрационное
удостоверение ЛП-005555 от 30.05.2019 (переоформлено
05.03.2020). БА – бронхиальная астма
Инструкция по медицинскому применению лекарственного
препарата Симбикорт® Рапихалер 80/4,5 мкг/доза, 160/4,5
мкг/доза (аэрозоль для ингаляций дозированный) с учетом
изменений №1,2. Регистрационное удостоверение ЛП-005555 от
30.05.2019 (переоформлено 05.03.2020).

41.

Как применять ингалятор Симбикорт® Турбухалер®
1
2
щелчок
3
4
1. Отвинтить и снять крышку (рис.1).
2. Повернуть красный дозатор в сторону до упора (в любую сторону),
затем в обратную сторону. При повороте дозатора Вы услышите щелчок
(рис.2)*.
3. Вдохнуть через мундштук сильно и глубоко (рис.3).
4. Выдохнуть в сторону от ингалятора и закрыть ингалятор (рис.4).
5. Прополоскать рот водой, не глотая.
* Перед первым использованием необходимо активировать ингалятор, повторив п.2.
1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Симбикорт® Турбухалер® 80/4,5 мкг/доза,160/4,5 мкг/доза (порошок для
ингаляций дозированный) с учетом изменений №1,2,3,4. Регистрационное удостоверение П N013167/01 от 28.09.2011 (переоформлено 12.08.2021).

42.

Как применять ингалятор Симбикорт® Рапихалер
1. Перед каждым использованием ингалятора осторожно встряхните его и снимите
защитный колпачок (рис.1).
2. Держите ингалятор вертикально: большой палец на основании ингалятора,
указательный на верхней части ингалятора. Расположите мундштук между зубами и
плотно обхватите его губами (рис. 2).
3. Вдохните через мундштук медленно и глубоко. При вдохе нажмите на дозирующее
устройство ингалятора. После вдоха задержите дыхание примерно на 10 секунд (рис.
3).
4. Прополощите рот водой, не глотая (рис. 4).
1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Симбикорт® Рапихалер 80/4,5 мкг/доза, 160/4,5 мкг/доза (аэрозоль для ингаляций дозированный) с учетом изменений №1,2. Регистрационное удостоверение ЛП-005555 от 30.05.2019
(переоформлено 05.03.2020).

43.

Резюме
• Симбикорт® Турбухалер®, как противовоспалительный бронхолитик,
рекомендован для применения при БА любой степени тяжести
• При легкой БА Симбикорт® Турбухалер® используется по потребности, при
среднетяжелом/тяжелом течении заболевания для поддерживающей
терапии и по требованию (терапия единым ингалятором)
• ДАИ Симбикорт® Рапихалер со счетчиком доз открывает новые
возможности применения будесонида/формотерола для
поддерживающей терапии БА с учетом индивидуальных особенностей и
предпочтений пациента
ДАИ - дозированный аэрозольный ингалятор;
БА – бронхиальная астма,

44.

Дышите
легко!
Лечите
ПРАВИЛЬНО!