Этиология, патогенез и патоморфоз туберкулёза

1.

А.С.Шпрыков, 2022

2.

Рекомендовано федеральным
государственным автономным учреждением
“Федеральный институт развития образования”
для использования в учебном процессе
по специальностям
31.05.01 Лечебное дело,
31.05.02 Педиатрия
(рег. номер рецензии №323
от29.09.2016г. ФГАУ “ФИРО”)

3. Туберкулёз

4. Микобактерии, патогенные для человека

Микобактерии
Микобактерии
туберкулеза
(5 видов)
М. Leprae
(Проказа)
Атипичные
микобактер
ии (Более
70 видов)

5. Таксономия и разновидности

Туберкулёз человека вызывают пять видов
микобактерий:
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium bovis (микобактерии
бычьего типа)
Mycobacterium africanum
Mycobacterium microti
Mycobacterium canetti

6. Методы выделения микобактерий

Существенное значение для постановки диагноза
(туберкулез, микобактериоз) и назначения
своевременного адекватного лечения имеет
быстрая и точная идентификация выделенной
из клинического образца культуры
микобактерий.
1. Посев на плотные (в первую очередь
Левенштейна-Йенсена) и жидкие
(Middlebrook 7H9) среды с последующей
культуральной и биохимической
идентификацией.
2. Молекулярно-генетические методы*
3. Метод газожидкостной хроматографии
(ГЖХ)*
*значительно сокращают время получения
результатов.

7. Таксономия и разновидности

Родовое
название
Mycobacterium
(грибовидные
бактерии)
идет
от
времён Лемана и Ноймана (1896г.),
которые обратили внимание на
образование плесневидной плёнки
при росте туберкулёзной палочки на
поверхности жидких сред.

8.

9. МБТ при флюоресцентной микроскопии

10. Микобактерии

Палочки (0,2—0,6 × 0—10 мкм), часто слегка
искривлённые и ветвящиеся, с включениями в
виде чёток и гранул. Некоторые виды образуют
гифы, быстро распадающиеся на палочки и
кокки.
Методом Циля-Нильсена окрашиваются в яркокрасный цвет.
Размножаются делением клеток,
Спор не образуют.
В жидких средах выявляют корд-фактор —
важный дифференциальный признак
вирулентности. Наличие корд-фактора
обусловливает сближение бактериальных клеток
в микроколониях и их рост в виде
серпантинообразных кос.

11. Строение клеточной стенки

Mycolic acids

12. Культуральные особенности

Туберкулёзные микобактерии – строгие
аэробы и мезофилы, т.е. растут в
диапазоне 30-40°С, лучше всего при 37°С.
Размножение происходит очень
медленно. Для получения обильного
роста требуется не менее 4 – 6 недель.
При культивировании на жидких средах
рост происходит на поверхности
(аэроб).

13. Рост микобактерий на агаре

14. Микобактерии

15. Культивируемые микобактерии, обнаруживаемые в клинических образцах

Медленно растущие
Быстро растущие
Возбудители
туберкулеза
Нехромогенн
ые
Хромогенные
Нехромогенные
Хромогенные
М.tuberculosis
M.avium
M.kansasii
M.fortuitum
M.phlei
M.africanum
M.gastri
M.marinum
M.chelonei
M.vaccae
M.bovis
M.haemophilum M.simiae
M.abscessus
M.flavescens
M.malmoense
M.asiaticum
M.mucogenicum
M.genavense
M.xenopi
M.smegmatis
M.celatum
M.gordonae
M.ulcerans
M.scrofulaceum
M.triviale
M.szulgai

16. Факторы и механизмы туберкулёзного процесса

Чаще всего Mycobacterium tuberculosis
проникает в организм в составе
мелкодисперсных аэрозолей.
Для возникновения туберкулёзного
воспаления бактерии должны достигнуть
альвеол, где туберкулёзная палочка
поглощается макрофагами,
взаимоотношения с которыми
определяет дальнейшее развитие
событий.

17. Гранулёма

Взаимодействие между туберкулёзной
палочкой и макрофагами инициирует
базисный для туберкулёза процесс –
воспаление гранулематозного типа.
Туберкулёз –специфическое
инфекционное заболевание,
вызывающее появление большого
количества Т-лимфоцитов,
сенсибилизированных к возбудителю.

18.

Строение гранулемы
(схема)

19. Гранулема микроскопия

20. Гранулема микроскопия

21. Гигантские клетки Пирогова-Лангханса

22. ПАТОГЕНЕЗ ТУБЕРКУЛЕЗА

МБТ
ОРГАНИЗМ
ЧЕЛОВЕКА
НЕ
ИНФИЦИРОВАН
ИНФИЦИРОВАН
БЕЗ РАЗВИТИЯ ЗАБ-Я
ЗАБОЛЕВАНИЕ
САМОИЗЛИЧЕНИЕ
ЭКЗОГЕННАЯ
СУПЕРИНФЕКЦ
ИЯ
ВТОРИЧНЫЙ
ЭНДОГЕННА
Я
РЕАКТИВАЦИ
Я
ПЕРВИЧНЫЙ
ЛОКАЛЬНЫЕ
ФОРМЫ
БЕЗ
ЛОКАЛЬНЫЕ
ФОРМЫ

23. ПАТОМОРФОЛОГИЯ

БУГОРОК
РУБЕЦ
ФИБРОЗНЫЕ
ОЧАГИ
ОЧАГИ
ОЧАГ С РАСПАДОМ
ИНФИЛЬТРАТ
ИНФИЛЬТРАТ С
РАСПАДОМ
ТУБЕРКУЛЕМА
ЦИРРОЗ, ПЛОТНЫЕ
ОЧАГИ
КАВЕРНА
ФИБРОЗНАЯ
КАВЕРНА

24. Иммунитет

Иммунная
система
Неспецифическая
резистентность
Гуморальные
факторы
защиты
Клеточные
факторы
защиты
лимфоциты
Иммунитет
(специфическая
резистентность)
макрофаги
-интерлейкины
-ФНО
Т-лимфоциты
- нейтрофильные
- система
лейкоциты
комплемента
(фагоциты)
- интефероны
- NK-клетки
- лизоцим
(естественные
- белки острой
киллеры)
фазы воспаления
В-лимфоциты
-Т-хелперы
-Т-супрессоры
-Т-эффекторы
-Т-амплифайеры
-В-хелперы
-В-супрессоры
-В-эффекторы
иммуноглобулины

25. Для туберкулеза характерно

снижение общего числа Т-лимфоцитов, в основном за
счет популяции Т-хелперов;
количество В-лимфоцитов незначительно снижается,
но увеличивается их функциональная активность, т.е.
усиливается выработка антител, особенно Ig G и A;
фагоцитарная активность нейтрофилов может не
меняться или незначительно снижаться;
ИФА может давать как «+», так и «-» результаты в
зависимости от распространенности процесса, фазы и
индивидуальной выработки антител организмом
больного;
РТМЛ дает представление о сенсибилизации
организма к туберкулезу и позволяет оценить
количественно. Ложно положительный результат
возможен при состояниях гиперчувствительности
организма, когда блокируется выработка фактора
миграции Т-хелперным звеном иммунитета.

26. Иммунитет при туберкулезе

Он нестерильный, т. е. поддерживается бактериями,
персистирующими в организме и обеспечивающими
состояние инфицированности. Иммунитет неустойчивый,
так как те самые бактерии, которые обеспечивают
инфицированность, могут явиться причиной эндогенной
инфекции.
Особенностью является и выработка антител, т. е.
гуморальный иммунный ответ, не коррелирующий с
напряженностью иммунитета, и таким образом, антитела
не играют существенной роли в противотуберкулезном
иммунитете. Антитела являются лишь "свидетелями"
иммунитета и не оказывают ингибирующего действия на
возбудителя.
Основной механизм противотуберкулезного иммунитета клеточный. Реализация его осуществляется через
гиперчувствительность замедленного типа с ярко
выраженным аллергическим компонентом и механизмы
неспецифической защиты - антимикробную
резистентность, которая осуществляется за счет активности
системы комплемента и фагоцитов, но фагоцитоз часто
при этом остается незавершенным.

27. В-лимфоциты

Нормальное содержание: 10—30%.
Повышение показателя:
- острые бактериальные, грибковые и паразитарные
инфекции (в том числе, туберкулез);
- саркоидоз, муковисцедоз;
- ревматоидный артрит;
- системная красная волчанка;
- хронические заболевания печени, цирроз, вирусный
гепатит;
- инфекционный мононуклеоз.
Снижение:
- физиологическая гипогаммаглобулинемия у детей 3-5
месяцев;
- новообразования иммунной системы;
- лечение цитостатиками и иммунодепрессантами;
- состояние после удаления селезенки.

28. Т-лимфоциты

Нормальные значения: 40-74% всех лимфоцитов.
Применяют метод розеткообразования с эритроцитами барана.
Снижение показателя свидетельствует о недостаточности клеточного
иммунитета.
Это встречается при:
1. врожденных дефектах иммунной системы;
2. приобретенных вторичных иммунодефицитных состояниях:
-бактериальные и вирусные инфекции,
-туберкулез, лепра, СПИД,
-злокачественные опухоли,
-тяжелые ожоги, травмы, стресс.
3. при некоторых состояниях организма:
-физические и психические перенапряжения,
-переохлаждение, перегревание,
-беременность и др.
Повышение:
1. Гиперактивность иммунитета.
2. Лимфопролиферативные заболевания.
3. Синдром Сезари.

29. Иммуноглобулины.

Нормальные значения: М 0,65-1,65 г/л
G 7,5-15,45 г/л
A 1,25-2,5 г/л
D 0-0,07 г/л
Определение концентрации сывороточных
иммуноглобулинов является информативным тестом для
диагностики первичных и вторичных иммунодефицитов,
оценки эффективности лечения больных с
гипогаммаглобулиноэмией.
Нарастание в крови уровней иммуноглобулинов IgG и IgM
при инфекционном заболевании оценивается
положительно как признак активного иммунного ответа на
антигены возбудителя. Нарастание в крови уровней тех же
иммуноглобулинов у больных аутоиммунными
заболеваниями расценивается как неблагоприятный
прогностический признак нарастающей продукции
аутоантител против собственных антигенов организма,
которая приведет к усилению аутоагресии.