Антиангінальні та гіполіпідемічні лікарські засоби (лекція)

1. ЛЕКЦІЯ АНТИАНГІНАЛЬНІ ТА ГІПОЛІПІДЕМІЧНІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ

Національний медичний університет імені О.О. Богомольця
Дисципліна «Фармакологія»
Модуль 2
ЛЕКЦІЯ
АНТИАНГІНАЛЬНІ ТА
ГІПОЛІПІДЕМІЧНІ
ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ
Лектор – д. мед. наук
проф. Зайченко Ганна Володимирівна

2. Навчальні цілі:

Класифікувати антиангінальні та гіполіпідемічні ЛЗ.
Узагальнювати та аналізувати фармакологічну характеристику
ЛЗ, що знижують потребу міокарда в кисні й поліпшують його
кровопостачання; підвищують стійкість міокарда до гіпоксії та
ішемії, гіполіпідемічних засобів.
Усвідомити механізми дії антиангінальних та гіполіпідемічних ЛЗ.
Диференціювати показання та протипоказання до призначення
препаратів, які впливають на виникнення коронароспазму;
зменшують
передта
післянавантаження
на міокард;
призначають при порушеннях ліпідного обміну.
Опанувати алгоритм надання невідкладної медикаментозної
допомоги при приступі стенокардії та при гострому коронарному
синдромі.
2

3. План лекції

1. Історія відкриття антиангінальних ЛЗ.
2. АТС класифікація антиангінальних та гіполіпідемічних
засобів.
3. Механізми дії антиангінальних та гіполіпідемічних
засобів.
4. Фармакологічна характеристика нітровазодилятаторів,
антагоністів кальцію, івабрадину, бетаадреноблокаторів.
5. Фармакологічна характеристика гіполіпідемічних ЛЗ.
6. Принципи невідкладної фармакотерапії гострого
коронарного синдрому.
3

4. Серцево-судинні захворювання. Епідеміологія

Серцево-судинні захворювання (ССЗ) є основною
причиною смерті в усьому світі, забираючи приблизно
18 мільйонів життів щороку.
СCЗ — це група захворювань серця і кровоносних судин,
які включають ішемічну хворобу серця, цереброваскулярну хворобу, ревматичну хворобу серця та інші
захворювання.
Понад чотири з п’яти смертей від серцево-судинних
захворювань спричинені інфарктами та інсультами, 1/3
цих смертей відбувається передчасно у людей віком до
70 років.
4

5. ССЗ – є та у найближчий час залишаються провідною причиною смертності людей

Смертей від ССЗ це гострі напади
Причина №1
смерті людей в
світі
Кожна третя
смерть в світі
5

6. ІХС – входить до основних причин СС смертності в Україні

7. В Україні високі показники раптової серцевої смертності

8. Підґрунтя ІХС – прогресування атеросклерозу

Ендотеліальна
дисфункція

9. Етапи виникнення, прогресування та ускладнення ІХС

10. Клінічна класифікація або форми ІХС

1. Раптова коронарна смерть
2. Стенокардія
3. Гострий інфаркт міокарда
4. Кардіосклероз
5. Безбольова форма ІХС
Показання до
призначення
антиангінальних ЛЗ

11. Ішемічна хвороба серця

Ішемічна хвороба серця (за визначенням ВООЗ) –
невідповідність між потребою міокарда в кисні та його
доставкою.
Ішемі́чна
хворо́ба
се́рця
(ІХС)
—
патологічний стан, що характеризується
абсолютним або відносним порушенням
кровопостачання
міокарду
внаслідок
ураження коронарних артерій серця
(атеросклероз, ендотеліальна дисфункція,
запалення
судин,
мікротромбози,
коронароспазм, діабетична ангіопатія та
ін.).
Стенокарді́я (angina pectoris, з грецької грудна
жаба)
—
захворювання,
симптомами якого є напади раптового
болю (ангінозний біль) в грудях унаслідок
гострої недостатності кровопостачання
міокарду — клінічна форма ішемічної
хвороби серця.
Група препаратів для лікування ІХС –
антиангінальні лікарські засоби

12. ПАТОГЕНЕЗ та НАСЛІДКИ ІХС

Що відчуває
пацієнт при ІХС?
Стенокардія
що відбувається?
Біль у грудях
Порушується
кровопостачання серця
↓
Виникає ІШЕМІЯ
(не вистачає кисню) на
рівні клітин серця кардіоміоцитів*
*William C. Stanley, Gary D. Lopaschuk. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions. Potential for pharmacological interventions. Cardiovascular Research 33 1997. 243–257
Відзначено скарги гіпотетичного пацієнта. Фото з фотобанку.

13. Що відчуває пацієнт при ІХС?

«Хвороби серця погані тим, що першим
симптомом часто буває раптова смерть»
Денніс Джонсон «Ді Джей» професійний
баскетболіст, який виступав за клуби Національної
баскетбольної асоціації (НБА).
«…DJ
отримав
популярність
як
найвитриваліший гравець: за 14 сезонів у НБА
він вийшов на паркет у 1100 матчах із 1148
можливих, брав участь у 180 іграх плей-офф.
Під час завершення своєї кар'єри Джонсон був
одним з 11 гравців в історії НБА, які змогли за
кар'єру набрати більше 15 000 очок і зробити
більше 5000 передач
22 лютого 2007 року під час тренування у
Джонсона стався серцевий напад і він
знепритомнів. Він був доставлений до
найближчої лікарні, де помер не приходячи до
свідомості».
Причина смерті – гострий коронарний
синдром.
Які лікарські засоби могли б його
врятувати?
14

14. «Хвороби серця погані тим, що першим симптомом часто буває раптова смерть»

Мета
лікування ІХС
Мета: покращити прогноз шляхом запобігання IМ та смертності
(зменшити частоту епізодів нестабільності атеросклеротичної бляшки,
тобто її стабілізація, зменшення запалення та збереження
ендотеліальної функції, профілактика тромбозу при виникненні
ендотеліальної дисфункції або розриву атеросклеротичної бляшки).
Завданнями фармакотерапії стабільної стенокардії є
покращення якості життя через змешення ступеня
тяжкості клінічних проявів і/або частоти симптомів та
покращення прогнозу для пацієнта.

15. Мета лікування ІХС

Напрями лікування ІХС
(фармакологічні і нефармакологічні)
А – аспірин і антиангінальна терапія
(Aspirin and Antianginal therapy).
В – β-блокатори і антигіпертензивні
(Beta-blocker and Blood pressure).
С – відмова від куріння та
холестеринзнижувальні засоби
(Cigarette smoking and Cholesterol)
D – дієта і антидіабетичні засоби
(Diet and Diabetes)
Е – навчання пацієнта та зміна стилю
життя (фізична активність)
(Education and Exercise)

16. Напрями лікування ІХС (фармакологічні і нефармакологічні)

Лікування ІХС
А Антитромбоцитарна терапія
проводиться з метою профілактики "загострень"
ІХС, а також виникнення нестабільної стенокардії
та ІМ.
Вона спрямована на запобігання пристінкового
тромбоутворення і, певною мірою, на збереження
цілісності фіброзної оболонки атеросклеротичної
бляшки.
В даний час найбільш широке поширення в
клінічній
практиці
отримали
наступні
антитромбоцитарні препарати:
аспірин (ацетилсаліцилова кислота) 75-325 мг на
добу;
тиклопідин 500 мг на добу в 2 прийоми.
Терапевтичний ефект настає тільки через 3-5 днів
після початку лікування і зберігається протягом 10
днів після відміни препарату;
клопідогрел 75 мг на добу одноразово та ін.
Профілактика
тромбозів,
повторного ІМ

17. Лікування ІХС А Антитромбоцитарна терапія

А Антиангінальні
лікарські засоби
Антиангінальні (антиішемічні) ЛЗ
– це препарати, що виявляють
здатність
попереджати
або
ліквідовувати напади стенокардії і
зменшувати інші прояви минущої
ішемії міокарда.
У клінічній практиці зазвичай
використовують 3 групи
антиангінальних ЛЗ:
1. Нітрати
2. β-адреноблокатори
3. Антагоністи кальцію
4. Інгібітор іf-каналів
5. Триметазидин
Зменшують
роботу серця і
потребу
міокарда в
кисні

18. А Антиангінальні лікарські засоби

КЛАСИФІКАЦІЯ АТС
C ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА СЕРЦЕВО-СУДИННУ СИСТЕМУ
C01 КАРДІОЛОГІЧНІ ПРЕПАРАТИ
C01D ВАЗОДИЛЯТАТОРИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬ В
КАРДІОЛОГІЇ
C01D A Органічні нітратти
C01D A02 Гліцерил тринітрат
C01D A08 Ізосорбіду динітрат
C01D A14 Ізосорбіду мононітрат
C01D Х ІНШІ ВАЗОДИЛЯТАТОРИ, ЩО
ЗАСТОСОВУЮТЬ В КАРДІОЛОГІЇ
C01D X12 Молсидомин
C01E ІНШІ КАРДІОЛОГІЧНІ ПРЕПАРАТИ
C01E B15 Триметазидин
C01E B17 Івабрадін
C07 БЛОКАТОРИ БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРІВ
C07A B Кардіоселективні
бета-адреноблокатори
C07A B02 Метопролол
C07A B03 Атенолол
C07A B05 Бетаксолол
C07A B07 Бісопролол
C07A B12 Небіволол
C07A G Поєднані блокатори
альфа- і бета-блокатори
C07A G02 Карведилол
C08D - Селективні антагоністи кальцію
з переважною дією на седце
C07A БЛОКАТОРИ БЕТАC08DA - Похідні фенілалкіламіну
АДРЕНОРЕЦЕПТОРІВ
C08DA01 – Верапаміл
C07A A Неселективні блокатори бетаC08DB - Похідні бензотіазепіну
блокатори
C08DB01 - Дилтіазем
C07A A05 Пропранолол
C08DB13 - Лерканідипін
19

19.

Органічні нітрати
C01D A Органічні нітрати
C01D A02 Гліцерил тринітрат
C01D A08 Ізосорбіду динітрат
C01D A14 Ізосорбіду мононітрат
До цієї групи антиангінальних засобів належать органічні
нітрати: гліцерилу тринітрат (нітрогліцерин), препарати
нітрогліцерину подовженої дії, а також органічні нітрати
тривалої дії.
Еталоном антиангінальних засобів вважають ГЛІЦЕРИЛ
ТРИНІТРАТ (нітрогліцерин).
Препарат був уперше застосований у клініках
американським лікарем Т. Брунтоном у 1860 р.
Синтез його було здійснено у 1846 p.
Через рік створено його сублінгвальну дозовану
лікарську форму.
20

20. Органічні нітрати C01D A Органічні нітрати C01D A02 Гліцерил тринітрат C01D A08 Ізосорбіду динітрат C01D A14 Ізосорбіду

Нобелівська премія в галузі
фізіології та медицини 1998 рік
The Nobel Prize in Physiology or
Medicine 1998 was awarded
jointly to Robert F. Furchgott,
Louis J. Ignarro and Ferid Murad
"for their discoveries concerning
nitric oxide as a signalling
molecule in the cardiovascular
system"
21

21. Нобелівська премія в галузі фізіології та медицини 1998 рік

ГЛІЦЕРИЛ ТРИНІТРАТ
нітрогліцерин
Механізм дії нітрогліцерину
зумовлений
взаємодією з сульфгідрильними
групами ендогенних нітратних цистеїнових рецепторів,
утворенням
нітрозотіолів,
що
вивільнюють спочатку N2О, який
перетворюється
на
NO
(ендотелій–релаксуючий фактор).
Останній активує гуанілатциклазу,
накопичує цГМФ, зменшує вміст
Са2+, можливий ферментативний
шлях утворення NO.
Фосфорилює
протеїнкіназу,
дефосфорилює легкі ланцюги
міозину,
зменшує
взаємодію
скоротливих білків, розслаблює
гладенькі м’язи.
22

22. ГЛІЦЕРИЛ ТРИНІТРАТ нітрогліцерин

ГЛІЦЕРИЛ ТРИНІТРАТ
Nitroglycerinum
Фармакодинаміка
Форми випуску:
розширює венозні судини та
◦ таб. 0,0005 г;
системні артерії,
◦ капс. 1% олійного розчину
зменшує перед- і після0,05мл;
навантаження на міокард,
поліпшує знижує тонус
◦ ампули 0, 1% 10 мл;
переважно венозних судин
◦ мазь 2% 5г;
мозку, сітківки,
◦ трансдермальні терапевтичні
знижує тонус бронхів, матки
системи (ТТС)
та гладеньких м’язів інших
◦ спрей
внутрішніх органів,
Пролонговані форми: Сустак
виявляє антитромбоцитарну,
таблетки 6,4 мг (Сустак-форте),
антисклеротичну види дії.
Кардоніт, Сустоніт, Сорбоніт,
Нітромік, Нітромакс, Нітромінт
23

23. ГЛІЦЕРИЛ ТРИНІТРАТ Nitroglycerinum

ГЛІЦЕРИЛ ТРИНІТРАТ (ГТН)
Показання до призначення:
Купірування нападу стенокардії
Гострий коронарний синдром (за умови
моніторингу його дії), гостра серцева
недостатність, в тому числі при набряку
легень.
Побічні реакції:
Запаморочення,
головний
біль,
гіперемія
шкіри,
відчуття
жару,
тахікардія, зниження АТ, звикання толерантність, рідко – ортостатичний
колапс, брадикардія, ціаноз, алергічні
реакції, метгемоглобінемія (допомога
– уведення антидотів: метиленового
синього, кислоти аскорбінової).
24

24. ГЛІЦЕРИЛ ТРИНІТРАТ (ГТН)

Препарати
органічних нітратів
Нітратами
тривалої
дії
є
метаболіти ГТН:
Продукт перетворення
гліцерилу тринітрату є
ізосорбід динітрат, якому
притамані більша тривалість дії,
краща переносимість.
Продукт
перетворення
ізосорбіду
динітрату
ізосорбіду
мононітрат,
біодоступність його становить
100%, надалі він вже не
метаболізується в печінці.
Показання до призначення:
ІХС, серцева недостатність.
моно-
ді-
тринітрат
25

25. Препарати органічних нітратів

Молсидомін
Нітратоподібний кардіальний засіб
МД: Перетворюється в метаболіт SIN-1, а
потім у SIN-1А, що містить NO.
ФЕ: Виявляє антиангінальний ефект,
механізм
реалізації
якого
і
фармакодинаміка подібні до гліцерилу
тринітрату.
Показання
до
призначення:
попередження нападів стенокардії,
лікування
хворих
з
хронічною
серцевою недостатністю.
Побічна дія: артеріальна гіпотензія,
можливий колапс, головний біль,
запаморочення,
нудота,
алергічні
реакції.
Не можна використовувати для
купірування гіпертонічного
кризу! Діє повільно!
26

26. Молсидомін

НІКОРАНДИЛ
Механізм дії: виявляє нітратоподібний
ефект та активує АТФ-чутливі калієві
канали, викликає гіперполяризацію
мембран, підвищує внутришньоклітинний
рівень цГМФ.
Фармакодинаміка: Розслаблює гладенькі
м`язи судин, має кардіопротекторну дію (не
впливає на скоротливість міокарду i ЧСС),
інгібує агрегацію тромбоцитів, поліпшує
мозковий кровообіг, ослабляє атерогенез.
Показання до призначення: лікування
стабільної стенокардії, профілактика
нападів стенокардії
Побічні ефекти: тахікардія, постуральна
гіпотензія, припливи крові до обличчя,
периферичні набряки, запаморочення,
шум у вухах, головний біль, безсоння,
нудота, блювання, алергічні реакції.
27

27. НІКОРАНДИЛ

Класифікація БКК за хімічною
будовою
Фенілалкіламіни (Верапаміл)
Дигідропирідини (Ніфедипін, Амлодипін, Лацидипін,
Фелодипін, Лерканідипін)
Похідні бензотіазепіну (Дилтіазем)
АТХ (ATC) класифікація
C – Засоби, що впливають на серцевосудинну систему
C08 - Антагоністи кальцію
C08C - Селективні антагоністи кальцію з
C08D - Селективні антагоністи
переважною дією на судини
кальцію з переважною дією на седце
C08CA – Похідні дигідропирідину
C08DA - Похідні фенілалкіламіну
C08CA01 - Амлодипин
C08DA01 – Верапаміл
C08CA02 – Фелодипин
C08DB - Похідні бензотиазепіну
C08CA04 - Никардипин
C08DB01 - Дилтіазем
C08CA05 - Нифедипин
C08DB13 - Лерканідипін
28
C08CA06 – Нимодипин

28. Класифікація БКК за хімічною будовою

Класифікація БКК за поколіннями
29

29.

Механізм дії БКК
Блокатори
Са2+ каналів
Дигідропіридини
Фенілалкіламіни
Повільний
кальцієвий
канал L-типу
Бензотіазепіни
Неможливість
скорочення
Розслаблення м’язів
30

30. Механізм дії БКК

ФАРМАКОДИНАМІКА БКК
Серце
Судини
Провідна система
Міокард
Коронарні
Периферичні
СА-вузол
↓ сили серцевих
скорочень
розширення
↓загального
опору судин
↓Автоматизму
↓роботи серця та
постнавантаження
↑кровообігу і
колатералей
↓ЧСС
↓ потреби
міокарда в кисні
↑ доставки
крові до
серця
AV-вузол:
↓Автоматизму і
провідності,
↑ЕРП
Протиаритмічний
(тільки Верапаміл, Дилтіазем)
Антиангінальний
↓АТ
Гіпотензивний
31

31. ФАРМАКОДИНАМІКА БКК

Відмінності між групами БКК
32

32. Відмінності між групами БКК

Засоби, що знижують потребу міокарда в
кисні.
• Бета-адреноблокатори
• Брадикардитні препарати (івабрадин).
33

33. Засоби, що знижують потребу міокарда в кисні.

В Бета-адреноблокатори (метопролол,
атенолол, бісопролол,бетаксолол, небіволол,
карведілол, пропранолол)
Антиангінальна дія βадреноблокаторів
досягається завдяки
усуненню симпатоадреналових впливів на
міокард (блокада G-білків
бета-АР), що зумовлює
зменшення роботи серця
(зниження сили й частоти
скорочень).
β-Адреноблокатори завдяки
негативній інотропній дії
сприяють зменшенню
потреби міокарда в кисні.
34

34. В Бета-адреноблокатори (метопролол, атенолол, бісопролол,бетаксолол, небіволол, карведілол, пропранолол)

Фармакодинаміка
БАБ
Механізм антиангінальної дії
Зменшення важкості ішемії за рахунок пониження ЧСС
та
скоротливості міокарду
Зниження та попередження підвищення АТ
Пониження атріовентрикулярної провідності та ектопічної активності
Пригнічення секреції реніну юкстагломерулярними клітинами, що
також сприяє пониженню АТ та діуретичній дії
Поліпшення енергетичних процесів міокарду через пригнічення
індукованого катехоламінами вивільнення жирних кислот
ФЕ: антиангінальний
Побічні ефекти: брадикардія, гіпотензія, бронхоспазм та спазм
периферичних судин (більше неселективні БАБ), депресія, в'ялість,
запор, імпотенція, ↑тонусу матки.
35

35. Фармакодинаміка БАБ

Карведілол
Carvedilolum
ФтГ.: Блокатори α- і β-адренорецепторів; код АТХ С07А G02
• Будова: є рацематом (еквімолярна суміш двох енантіомерів, що розрізняються за своїми
ефектами та метаболізмом):
• S(–) енантіомер має активність, спрямовану на блокування α1— і β а/р
• R(+) енантіомер проявляє активність, спрямовану на блокування α1-а/р
Фармакологічні властивості :
• Неселективно блокує β-адренорецептори, що забезпечує:
• зниження АТ, ЧСС і серцеваго викиду; тиску у легеневій артерії та у правому передсерді
• зменшення активності реніну у плазмі крові
• блокада α1-адренорецепторів спричиняє
• периферичну вазодилатацію та знижує системний судинний опір
• Додатково сприяє біохімічній нейтралізації супероксидного аніону, який
інактивує оксиду азоту, та гальмування експресії ендотеліну (ↆ ЗПОС).
• Виявляє мембраностабілізуючу активність.
• Має антиоксидантні властивості та антипроліферативний ефект,
знижує активність атерогенезу в судинній стінці
36
• не виявляє негативного впливу на ліпідний обмін

36. Карведілол Carvedilolum

• Ефективність:
Карведілол
Carvedilolum
• При АГ викликає зменшення серцевого викиду, об'єму циркулюючої крові та
ниркового судинного опору.
• При ІХС сприяє розширенню коронарних судин та розвитку колатералей в області
кровотоку вище стенозу коронарної судини. знижує ЧСС та зменшує потребу
міокарду у кисні
• При серцевій недостатності збільшує фракцію викиду з лівого шлуночка
• При цирозі печінки, суттєвіше за пропранолол, зменшує портальну гіпертензію
• Показання
• Есенціальна гіпертензія (як моно-, так і у складі комбінованої терапії).
• Хронічна стабільна стенокардія.
• ХСН помірного та тяжкого ступеня, як додаткова терапія
• Застереження:
• Внаслідок β2-а/блокуючої дії може підвищувати тонус гладких м'язів бронхів,
деяких судин мікроциркуляторного русла, а також тонус та перистальтику
кишечнику.
• Побічні ефекти:
• З боку ССС: брадикардія, ортостатична гіпотензія, стенокардія,
атріовентрикулярна блокада, прогресування недостатності кровообігу
37

37. Карведілол Carvedilolum

Небіволол = БАБ + NO донатор
Являє собою рацемат, що складається з
двох єнантіомерів:
D-енантіомер, який є конкурентним і
селективним
блокатором
β1
–
адренорецепторів.
Завдяки L-енантіомеру, він має м’яку
вазодилятуючу
дію
внаслідок
метаболічної взаємодії з L- аргініном, що
приводить до утворення оксиду азоту
(NO) – який є найпотужнішим ендотелійрелаксуючим фактором, ↓ЧСС, ↓АТ, ↓
серцевий викид.
Показання до призначення: АГ, ХСН, ІХС.
38

38. Небіволол = БАБ + NO донатор

Івабрадин
Kардіологічний засіб, що належить до
препаратів брадикардитичної дії
Івабрадин діє шляхом селективного і
специфічного
інгібування
іf-каналів
синусового вузла серця, який контролює
спонтанну
діастолічну
деполяризацію
синусового вузла і знижує частоту серцевих
скорочень.
Препарат впливає лише на рівні синусового
вузла
та
не
впливає
на
внутрішньопередсердну, атріовентрикулярну
та
внутрішньошлуночкову
провідність,
скоротливість міокарду та реполяризацію
шлуночків, тому лише подовжує діастолу
(період «відпочинку»), не впливає на систолу.
Препарат має антиангінальну дію.
Показання до призначення;
Лікування хронічної стабільної стенокардії,
хронічної серцевої недостатності.
Побічна дія
Порушення зору, брадикардія, діарея,
нудота, головний біль, запаморочення.
39

39. Івабрадин

Засоби, які підвищують постачання
міокарда киснем (коронаролітики).
• 1. Вінцеворозширювальні засоби міотропної дії (папаверин,
дротаверин, пентоксифілін та ін.).
• 2. Засоби рефлекторної дії, що усувають спазм вінцевих артерій
(валідол, корвалмент).
• 3. Антиаґреганти (кислота ацетилсаліцилова, дипіридамол,
тиклопідин, клопідогрель та ін.).
40

40. Засоби, які підвищують постачання міокарда киснем (коронаролітики).

Ментол
• Є складовою частиною багатьох ефірних олій.
• основний компонент ефірної олії м'яти перцевої
• За структурною будовою є монотерпеновий спирт
• Входить до складу таблеток ВАЛІДОЛ, що містить розчин ментолу
в ментиловому ефірі кислоти ізовалеріанової
• Ментол є активатором TRPM8* іонного каналу — трансмембранного білку родини TRP-каналів. Завдяки активації цього
іонного каналу відчувається відчуття холоду
• Рефлекторно змінює тонус поверхневих та глибоких судин
• Потрапляючи на слизову оболонку ротової порожнини рефлекторно
розширює спазмовані судини серця → застосовують при стенокардії
• Застосовують в розтираннях при міозитах, невритах, тощо
*TRP-канали (Transient Receptor Potential channels,
«канали транзієнтного рецепторного потенціалу»),
розташовані в плазматичній мембрані та є медіаторами
різних відчуттів

41. Ментол

• Склад:
Валідол/Validolum
• 1 таблетка містить розчин ментолу в ментиловому ефірі кислоти
ізовалеріанової (натуральний ментол – екстракт м’яти – 4,9 %) – 0,06 г
• Фармакотерапевтична група
• Кардіологічні препарати. Код АТХ С01Е Х.
• Фармакодинаміка.
• виявляє заспокійливу дію на ЦНС, а також спричиняє помірний рефлекторний
судинорозширювальний (коронаролітичний) вплив шляхом рефлекторного
подразнення чутливих нервових («холодових») рецепторів слизової оболонки
ротової порожнини.
• Стимуляція рецепторів супроводжується індукцією вивільнення ендорфінів,
енкефалінів, динорфінів та інших пептидів, гістаміну, кінінів, які відіграють
важливу роль у зменшенні больової чутливості, нормалізації проникності
судин і регуляції інших важливих механізмів
• Показання
• Напади стенокардії легкого ступеня тяжкості;
• головний біль, пов’язаний із прийомом нітратів;
• морська та повітряна хвороби; істерія, невроз.
• Побічні ефекти:
• легка нудота, дискомфорт у животі, сльозотеча, запаморочення,
короткочасна артеріальна гіпотензія, сонливість, алергійні рекції
42

42. Валідол/Validolum

Засоби, що підвищують стійкість
міокарда до гіпоксії та ішемії.
Метаболічні препарати - це препарати
різноспрямованої дії, які зберігають або
змінюють енергетичний обмін в клітинах
міокарду таким чином, що відбувається
переключення енергопродукції на більш
ощадливі режими генерації, внаслідок чого
збільшується стійкість до кисневого голодування.
• 1. Енергозабезпечувальні засоби (триметазидин, неотон, АТФ-лонг,
глутаргін, аспаркам, ритмокор, панангін, мілдронат та ін.).
• 2. Елекроно-акцептори (кислота аскорбінова, рибофлавін, убіхінон
та ін.).
• 3. Антиоксиданти (токоферолу ацетат, тіотриазолін, кверцетин,
корвітин, кратал та ін.).
• 4. Анаболічні засоби: стероїдні (ретаболіл) і нестероїдні (калію
оротат, рибоксин та ін.).
43

43. Засоби, що підвищують стійкість міокарда до гіпоксії та ішемії.

Засоби, що підвищують стійкість
міокарда до гіпоксії мають назву
“кардіопротектори” або
“цитопротектори”
До антиангінальних засобів, що
підвищують стійкість міокарда до
гіпоксії та ішемії, належать:
енергозабезпечуючі
електронакцептори
антиоксиданти,
анаболічні засоби
які призначають у складі
комплексної фармакотерапії або
як препарати ІІ лінії за
неефективності препаратів І лінії.
44

44. Засоби, що підвищують стійкість міокарда до гіпоксії мають назву “кардіопротектори” або “цитопротектори”

Метаболітотропні засоби
триметазидин та ранолазин
Механізм дії Триметазидину:
Інгібує мітохондріальний фермент
3-кетоацилкоензим-α-тіолазу, що
сприяє
переключенню
енергопродукції
від
бетаокиснення жирних кислот на
окиснення глюкози, знижується
потреба міокарду в кисні, росте
утворення
АТФ
та
креатинфосфату.
Механізм дії Ранолазину:
Сприяє окисненню глюкози,
стимулює анаеробний метаболізм,
пригнічує пізній тік натрію,
попереджує перевантаження
кардіоміоцитів іонами кальцію.
Фармакодинаміка
Препарати зберігають рівень АТФ в кардіоміоцитах, клітинах
мозку, підтримують функціональну активність гепатоцитів,
мають антиоксидантну, антирадикальну дію.
Показання:
Комплексне лікування стабільної стенокардії.
Побічні реакції:
Нудота, блювання, алергічні реакції – рідко.
45

45. Метаболітотропні засоби триметазидин та ранолазин

ЛЗ, що призначають хворим з
гострим коронарним синдромом
(інфарктом міокарду)
• Для усунення больового синдрому призначають
наркотичні анальгетики (морфіну гідрохлорид та
тримеперидин) та ненаркотичні анальгетики
(метамізол), а також нітрогліцерин та бетаадреноблокатори.
• Для
профілактики
тромбоутворення
застосовують антикоагулянти (фраксипарин,
фондапаринукс)
• За
наявності
тромбу
—
фібринолітичні
(тромболітичні)
засоби
(стрептоліаза,
альтеплаза,
тенектеплаза),
антиагрегантні
(кислота ацетилсаліцилова, клопідогрель).
• Проводять
черезшкірну
транслюмінальну
коронарну
ангіопластику
або
коронарне
стентування.
• При наявності
нестабільної
атероми
або
прогресування
призначають
статинотерапію,
інгібітори АПФ.
47

46. ТРИМЕТАЗИДИН – антиангінальний препарат ІІ лінії

Інгібітори АПФ
Інгібітори АПФ останнім часом все ширше
використовуються в лікуванні хворих на ІХС з метою
профілактики прогресування дисфункції ЛШ.
Вони особливо показані хворим, які перенесли ІМ і Попереджають
мають ознаки зниження насосної (помпової) функції ремоделювання
серця.
міокарда,
коронарних
судин
ГІПОЛІПІДЕМІЧНА ТЕРАПІЯ
Гіполіпідемічна терапія (статини, фібрати)
повинна
бути
обов'язковою
складовою
частиною комбінованого лікування хворих зі
стабільною стенокардією напруги.
Статини у високих дозах пацієнтам із групи
високого ризику (> 2 % кардіоваскулярної
смертності на рік) із доведеною коронарною
хворобою (рівень доказів B).

47. ЛЗ, що призначають хворим з гострим коронарним синдромом (інфарктом міокарду)

Лікарські препарати для
лікування стабільної ІХС за
рівнем доказовості:
Клас І (рівень доказовості А)
◦ АСК , аспірин (всім пацієнтам)
◦ Статини (всім пацієнтам)
◦ Бета-адреноблокатори (всім пацієнтам після
інфаркту
міокарду
або
з
серцевою
недостатністю). Антагоністи кальцію та нітрати
(при
неможливості
призначення
бетаблокаторів)
◦ Інгібітори АПФ (всім хворим з супутньою
артеріальною
гіпертензією,
серцевою
недостатністю, дисфункцією лівого шлуночка,
попереднім інфарктом міокарду).
49

48. Інгібітори АПФ

Артерія
Атеросклеротична
ГІПОЛІПІДЕМІЧНІ ПРЕПАРАТИ
50

49. Лікарські препарати для лікування стабільної ІХС за рівнем доказовості:

Атеросклероз
(від греч. athere — кашка і
sklerosis — ущільнення,
затвердіння)
— це хронічне захворювання артерій еластичного
і м'язово-еластичного типу, що виникає унаслідок
порушення ліпідного обміну.
Атерогенні властивості виявляють ліпопротеїни
низької (ЛПНЩ) і дуже низької щільності
(ЛПДНЩ).
Гіполіпідемічні ЛЗ – це препарати, що
запобігають розвитку, уповільнюють або сприяють
регресії атероматозного процесу.
51

50.

С
Головні гіполіпідемічні
засоби поділяють на 6 груп:
1. Інгібітори гідроксиметилглутарил-коензим-А-редуктази
(статини)
2. Похідні фіброєвої кислоти (фібрати)
3. Секвестранти жовчних кислот (СЖК)
(іоннообмінні смоли)
4. Кислота нікотинова (ніацин)
5. Поліненасичені жирні кислоти (ПНЖК)
6. Інгібітори пропротеіновой конвертази
субтилізин-кексину типу 9 (PCSK9)
Останнім часом відкриті нові групи гіполіпідемічних засобів, з
принципово новими механізмами дії.
52

51. Атеросклероз (від греч. athere — кашка і sklerosis — ущільнення, затвердіння)

АТС класифікація
C10 ГІПОЛІПІДЕМІЧНІ ЗАСОБИ
C10A Гіполіпідемічні
препарати, монокомпонентні
C10A A Інгібітори ГМГ Coредуктази (статини)
C10A A01 Симвастатин
C10A A02 Ловастатин
C10A A03 Правастатин
C10A A04 Флувастатин
C10A A05 Аторвастатин
C10A A07 Розувастатин
C10A A08 Пітавастатин
C10A B Фібрати
C10A B05 Фенофібрат
C10A C Секвестранти жовчних
кислот
C10A C01 Холестірамін
C10A X Інші гіполіпідемічні
препарати
C10A X06 Омега-3тригліцериди, включаючи ін.
ефіри і кислоти
ВІТРУМ® КАРДІО ОМЕГА-3
ОМАКОР
РИБ'ЯЧИЙ ЖИР
C10A X19 ** Інші препарати
C10A X09 Езетіміб
C10A X14 Алірокумаб
ЕПАДОЛ
53

52. С Головні гіполіпідемічні засоби поділяють на 6 груп:

Статини: історичні відомості
• У 70-х роках минулого століття вчені з Японії
—
А. Ендо і М. Курода — при вивченні
грибків звернули увагу на те, що деякі з них
здатні виділяти речовини, що гальмують
розмноження інших мікроорганізмів.
• Мікроорганізми втрачали здатність до
синтезу
ергостеролу
—
головного
компоненту клітинної стінки — і цілої групи
ізопреноїдів, необхідних для побудови
цитоскелету на стадії утворення мевалонової
кислоти.
• В результаті виділили з грибка Penicillum
citrinum
речовину,
відповідальну
за
перераховані ефекти, яка отримала назву
«мевастатин».
• А. Ямамото в 1976 р. вперше призначив
дівчинці з гомозиготною формою сімейної
гіперхолестеринемії мевастатин.
• Надалі синтезували цілу групу препаратівстатинів.
54

53. АТС класифікація C10 ГІПОЛІПІДЕМІЧНІ ЗАСОБИ

Класифікація статинів за
поколіннями та походженням
До першого покоління належать мевастатин (вже не
використовують в клінічній практиці), ловастатин,
симвастатин, правастатин
• до другого – флувастатин
• до третього – аторвастатин
• до четвертого – розувастатин
• до п`ятого – пітавастатин.
Ловастатин – препарат природного (мікробного) походження,
Симвастатин, правастатин – напівсинтетичні,
Аторвастатит, флувастатин, пітавастатин синтетичні.
Ловастатин, симвастатин, аторвастатин – ліпофільні, є
проліками, що перетворюються на активні сполуки.
Інші – гідрофільні.
55

54. Статини: історичні відомості

Фармакокінетичні властивості
статинів
56

55. Класифікація статинів за поколіннями та походженням

Механізм дії статинів
Статини
зворотно
пригнічують
активність
ферменту
гідрокси-метилглютарил-коензим-Аредуктази
(ГМГ-КоА),
зменшують
перетворення
мевалонової кислоти на
холестерин (ХС) на ранніх
етапах синтезу.
У відповідь на зниження
ХС на поверхні гепатоцитів в
печінці
підвищується
утворення рецепторів до ХС
та ЛПНЩ, які захоплюють
ХС ЛПНЩ, ЛППЩ, ЛПДНЩ з
крові, а в крові їх рівень
зменшується.
57

56. Фармакокінетичні властивості статинів

Фармакологічні ефекти
статинів
Знижуть рівень загального ХС в
ЛПНЩ, ЛПДНЩ у плазмі крові
Знижують вміст ТГ,
Підвищують рівень ХС в ЛПВЩ,
Покращують функцію ендотелію,
Стабілізують атеросклеротичні
бляшки, гальмують гіпертрофію
міокарду, пригнічують активність
маркерів
запалення
(протизапальна дія), виявляють
антипроліферативну дію.
58

57. Механізм дії статинів

Плейотропні ефекти сатинів
59
Г.І. Кочуєв / «Здоров’я України 21 сторіччя» № 4 (497), 2021

58. Фармакологічні ефекти статинів

Новий препарат статинів –
пітавастатин
Є ефективним, добре переносимим засобом для лікування
гіперхолестеринамії і змішаної дисліпідемії хворих з високим
кардіоваскулярним ризиком.
Препарат забезбечує поліпшення рівня ХСЛПНЩ до
цільового значення, одночасно підвищує його рівень при
мінімальному ризику індивідуальної переносимості,
незначній частоті побічних реакцій і низької можливості
взаємодії з іншими препаратами завдяки низькому потенціалу
взаємодії.
Пітавастатин вигідно відрізняється унікальним метаболічним
профілем, що зумовлює розвиток плейотропних ефектів, дуже
важливих для пацієнтів з високим кардіоваскулярним ризиком.
60

59. Плейотропні ефекти сатинів

Ризик / користь при
використанні статинів
РИЗИК
Ураження печінки
Міопатії
Невеликий ризик
розвитку ЦД
Можливе збільшення
геморагічного інсульту
КОРИСТЬ
Зниження ризиків великих
судинних подій
Зниження ризику смерті від
усіх випадків
Зниження ризику інсультів
61

60. Новий препарат статинів – пітавастатин

ФІБРАТИ (фенофібрат, гемфіброзил,
пемофібрат)
Фенофібрат впливає
Фібрати
на ядерні альфа рецептори, що стимулює
проліфератори пероксисом (PPАR-альфа
нуклеарні рецептори), активуються
фактори транскрипції, що регулюють
метаболізм ліпідів, ліпопротеїдів;
підвищує активність ліпопротеїнліпази.
Знижує у плазмі крові вміст ТГ, ЛПДНЩ,
менше ХС ЛПНЩ, помірно підвищує
вміст ЛПВЩ.
Сприяє вивільненню тироксину з
альбумінової фракції
хлорфеноксимасляної кислоти підвищує
біотрансформацію холестерину та
тригліцеридів.
Пригнічує запалення в судинній стінці
(зменшує продукцію запальних цитокінів),
має антиагрегантну дію, зменшує рівень
фібриногену, сечової кислоти.
62

61. Ризик / користь при використанні статинів

Фенофібрат
Показання до призначення:
гіперхолестеринемія (тип ІІа), ендогенна гіпертригліцеридемія
(тип IV) та їх сполучення (типи ІІb і III), якщо суворе та регулярне
дотримування відповідної дієти виявляється недостатнім.
УВАГА! Нове показання для фенофібрату!
Побічні реакції:
Диспепсичні явища, метеоризм, міалгія, міозит, розлад статевої
потенції, внутрішньопечінковий холестаз, холелітіаз, висипи,
аритмія, реакції гіперчутливості.
Рідко можливе виникнення панкреатиту, тромбоемболії.
При
сполученні
зі
статинами
підвищується
ризик
гіперферментемії, міопатії та рабдоміолізу.
63

62. ФІБРАТИ (фенофібрат, гемфіброзил, пемофібрат)

Нові показання до призначення
фенофібрату в офтальмології
Фенофібрат може призупинити
розвиток немінучої сліпоти при
цукровому діабеті, оклюзії судин
сітківки при АГ, атеросклерозі
64

63. Фенофібрат

СЕКВЕСТРАНТИ ЖОВЧНИХ
КИСЛОТ
Холестирамін, холестипол, квестран – є
іонообмінними смолами.
МД: зв'язують жовчні кислоти в кишечнику, виводять
їх з фекальними масами.
• Печінка починає активно синтезувати жовчні
кислоти з холестерину.
• Це підвищує кількість рецепторів до ЛПНЩ, які
взаємодіють з ЛПНЩ і знижують їх рівень в крові.
• Препарати – СЖК, також понижують рівень глюкози
в крові у хворих з гіперглікемією.
• Підвищують рівень ТГ! Протипоказані при ТГ
крові >4 ммоль/л
Фармакологічні ефекти: ↓ рівня холестерину і
глюкози в крові.
Показання до призначення: пониження ризику розвитку
серцево-судинної
патології
у
хворих
з
гіперхолестеринемією.
Побічні реакції: метеоризм, закреп, нудота, диспепсія.
65

64. Нові показання до призначення фенофібрату в офтальмології

Механізм дії холестіраміну
В нормі
ЛПНЩ
При
лікуванні
СЖК
ЛПНЩ
Біосинтез
Біосинтез
холестерину
холестерину
Біосинтез
холестерину
Жовчні кислоти
Жовчні кислоти
Печінка
Печінка
Тонка кишка
Тонка кишка
Тонка кишка
ЛПНЩ – ліпопротеїди низької щільності;
ЛПНЩ
СКЖ – секвестранти жовчних кислот
66
Екскреція

65. СЕКВЕСТРАНТИ ЖОВЧНИХ КИСЛОТ

Інгібітори всмоктування ХС
ЕЗЕТИМІБ
Механізм дії:
Селективно інгібує абсорбцію холестерину (в т.ч.
фітохолестерину) в кишечнику (на межі щіткової
облямівки тонкого кишечнику).
При надходженні до тонкого кишечника зв’язується з
білками переносниками холестерину (тільцями
Наймана –Піка, Niemann-Pick C1-Likel),
уповільнює всмоктування ХС, зменшує кількість
ХС, що надходить в печінку.
Фармакологічний ефект: антисклеротичний
Показання до призначення: застосовують в
комплексі зі статинами при неефективності
монотерапії статинами при первинній
гіперхолестеринемії (гетерозиготній
родинній і неродинній),при гомозиготній
родинній гіперхолестеринемії.
Побічні реакції: головний біль,диспептичні
розлади, метеоризм, помірний біль в м`язах.
67

66. Механізм дії холестіраміну

Поліненасичені жирні кислоти
(ПНЖК)
Механізм дії
• ПНЖК помірно знижують рівень ТГ,
що відбувається внаслідок дії на
ядерні рецептори PPAR-альфа та
зниження секреції частинок
аполіпопротеїну В.
• Зараз існують препарати омега-3поліненасичених жирних кислот
(епадол, неоепадол, омакор,
Вітрум кардіо омега-3 та ін.).
Показання для застосування
• В комплексній терапії
атеросклерозу, ІХС, АГ; при
вторинній профілактиці інфаркту
міокарда в доповнення до
стандартних методів лікування.
68

67. Інгібітори всмоктування ХС ЕЗЕТИМІБ

КИСЛОТА НІКОТИНОВА
МД: Нікотинова кислота знижує
надходження жирних кислот в печінку і
секрецію печінкою ЛПНЩ.
• Частково медіатором цього ефекту є
гормон-чутлива ліпаза,що є в жировій
тканині. В печінці вона пригнічує
диацилгліцерол ацилтрансферазу-2,
що знижує секрецію ЛПНЩ і ЛПДНЩ у
печінці.
• Нікотинова кислота підвищує рівень
ЛПВЩ та аполіпопротеїну А1.
Показання до призначення:
• В комбінації зі статинами знижує
ризик розвитку серцево-судинних
захворювань; ефективна в
комплексному лікуванні
гіперхолестеринемії та авітамінозу
вітаміну PP.
69

68. Поліненасичені жирні кислоти (ПНЖК)

Нові гіполіпідемічні засоби
70

69. КИСЛОТА НІКОТИНОВА

Нові гіполіпідемічні засоби
Міпомерсен
(антисмисловий
олігонуклеотид)
МД: специфічно зв’язується з
матричною
РНК,
пригнічуючи
формування аполіпопротеїну В,
що веде до зниження вмісту
ЛПНЩ,
тригліцеридів
та
підвищенню ЛПВЩ.
ФЕ: гіполіпідемічний
Показання до призначення: СГ,
атеросклероз
71

70. Нові гіполіпідемічні засоби

Ломітапід
Мікросомальний білок тригліцеридпереносник - МТТР (Мicrosomal
Тriglyceride Тransfer Рrotein) має важливе
значення для збирання і секреції апоВліпопротеїнів.
Ломітапід – потужний селективний
інгібітор МТТР, який виявляється у
просвіті
ендоплазматичного
ретикулуму
та
відповідає
за
зв'язування
та
транспортування
окремих
молекул
ліпідів
між
мембранами.
MTТP відіграє ключову роль у
складання апоВ-вмісних ліпопротеїнів
у печінці та кишечнику.
Інгібування МТР призводить до
зменшення синтезу ЛПДНЩ, ЛПСП,
ЛПНЩ і, як результат, – зниження
рівня ЛПНЩ у крові.
72

71. Нові гіполіпідемічні засоби

Інгібітори пропротеіновой конвертази
субтилізин-кексину типу 9 (PCSK9)
• пропротеїнова конвертаза
субтилізин-кексинового типу 9
(PCSK9 – от Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9)
знижує вміст рецепторів до ЛПНЩ.
–
Препарати, що інгібують PCSK9:
Евалокумаб – моноклональне
антитіло до імуноглобуліну IgG2.
Алірокумаб (пралуент®) –
препарат гуманізованих
моноклональних антитіл, що може
звязуватися з PCSK9, і збільшує
кількість рецепторів до ЛПНЩ.
Показання до призначення:
первинна гіперхолестеринемія;
змішана форма дисліпідемії, у
комбінації зі статинами.
Рекомендована початкова доза алірокумабу становить 75 мг.
Вводять підшкірно 1 раз на 2 тижні. Якщо відповідь ЛПНЩ є неадекватною,
доза може бути збільшена до 150 мг.
73

72. Ломітапід

Інклісиран
(Сібрава, Leqvio®)
• Інклісиран є першим з нового
класу препаратів, що знижують
рівень холестерину, відомих як
малі інтерферуючі РНК. Це
дволанцюжкова молекула РНК,
яка
використовує
природний
процес,
так
звану
РНКінтерференцією
та
здатна
відключати певні гени – в
даному випадку, ген PCSK9.
• Інклісиран
виконує
таку
ж
функцію як і моноклональні
антитіла проти PCSK9, які вже
доступні, але в нього інший підхід
і він має перевагу у вигляді дуже
великої
тривалості
дії,
в
результаті
чого
введення
препарату необхідно тільки два
рази на рік.
74

73. Інгібітори пропротеіновой конвертази субтилізин-кексину типу 9 (PCSK9)

Новий «продукт» на основі мінералів
Мервого моря та речовин з метелика
тутового шовкопряду
• Натуральный препарат ALProtector BV Alishech (ЭЛПротектор БВ Элишех)
растворяет
холестериновые бляшки.
• Предотвращает
возникновение осложнений
атеросклероза,
инфаркт
миокарда и кровоизлияние
в мозг.
75

74. Інклісиран (Сібрава, Leqvio®)

Серцево-судинно-метаболічний
континуум
76

75. Новий «продукт» на основі мінералів Мервого моря та речовин з метелика тутового шовкопряду

TAKE HOME MESSAGES
77
1. Для лікування стабільної ІХС головними лікарськими засобами є
органічні нітрати, антагоністи кальцію, бета-адреноблокатори,
івабрадин.
2. Для лікування гострого коронарного синдрому (інфаркту міокарда)
застосовують:
• Нітрати
• Наркотичні аналгетики
• Фібринолітики
• Антикоагулянти
• Антиагреганти
3. Для лікування гіперліпідемії головними лікарськими засобами є
статини або їх сполучення з езетимібом.
4. Значна кількість сучасних гіполіпідемічних препаратів дозволяє
знизити ризики ускладнень на повернути у зворотному напрямку
серцевий континуум.

76. Серцево-судинно-метаболічний континуум

Дякую за увагу!
78

77.

ЛІТЕРАТУРА
• Фармакологія за Рангом і Дейлом, пер.9-го англ.вид. у 2-х томах Т.1/Джеймс М.Рітер,
Род Флавер, Грем Гендерсон, Юн Конг Лоук, Девід Мак’юен, Гемфрі П. Ранг;
наук.ред.перекл. Ганна Зайченко, Микола Хайтович. - К.ВСВ ”Медицина“, 2021. – 588
с.
• Фармакологія за Рангом і Дейлом, пер.9-го англ.вид. у 2-х томах Т.2/Джеймс М.Рітер,
Род Флавер, Грем Гендерсон, Юн Конг Лоук, Девід Мак’юен, Гемфрі П. Ранг;
наук.ред.перекл. Ганна Зайченко, Микола Хайтович. - К.ВСВ ”Медицина“, 2022. – 342
с.
• Фармакологія з основами патології / Колесник Ю.М.,Чекман І.С., Белєнічев І.Ф.,
Горчакова Н.О., Нагорна О.О., Бухтіярова Н.В., Моргунцова С.А., Зайченко Г.В. :
підручник. Вінниця: Нова книга, 2021. – 572 с.
• Побічна дія ліків: підручник для студентів вищих навчальних закладів медичної освіти /
Белєнічев І.Ф., Горчакова Н.О., Бухтіярова Н.В, Самура Т.А., Бухтіарова Т.А., Нагорна
О.О., Моргунцова С.А., Єгоров А.А., Риженко О.В., Тихоновський О.В. Запорізський
державний медичний Університет. Вінниця: Нова книга, 2021. – 360 с.
• Фармакологія. Підручник для медичних і стоматологічного факультетів Вищих
медичних навчальних закладів освіти. І.С.Чекман, В.М.Бобирьов, В.В.Кресюн,
В.В.Годован, Н.О.Горчакова, Л.І.Казак, Т.В.Кава, Г.Ю.Островська Т.А.Петрова,
Л.М.Рябушко Вінниця: Нова книга, 2020. – 472 с.
• Фармакологія: підручник для студ. мед. ф-тів / Чекман І.С., Горчакова Н.О., Казак Л.І.
[та ін.]; за ред. проф. І.С. Чекмана. – Вид.4-тє. – Вінниця: Нова Книга, 2017. – 784 с.
• Медична рецептура. Навчальний посібник. / Зайченко Г.В., Горчакова Н.О., Савченко
Н.В. та співавтори. – К.: Книга Плюс, 2018. – 72 с.
79