2.06M

Category:

medicine

Принципы антибактериальной терапии и механизмы действия антибиотиков

1.

ПРИНЦИПЫ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ
Новосибирск-2019

СВОЙСТВА АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
И ПРИНЦИПЫ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
1. ПРИНЦИП СЕЛЕКТИВНОЙ ТОКСИЧНОСТИ А/Б ПРЕПАРАТОВ.
2. ТИП
АНТИМИКРОБНОГО
ДЕЙСТВИЯ
(БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЕ
vs
БАКТЕРИЦИДНЫЕ.
3. СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ А/Б ПРЕПАРАТОВ
4. ТКАНЕВОЕ
ПЕРЕРАСПРЕДЕЛЕНИЕ,
МЕТАБОЛИЗМ
И
ВЫВЕДЕНИЕ
ПРЕПАРАТА.
5. ПОБОЧНЫЕ/НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ А/Б ПРЕПАРАТОВ

3.

ПРИНЦИП СЕЛЕКТИВНОЙ ТОКСИЧНОСТИ
А/Б
препарат должен проявлять селективную токсичность – наносить
БОЛЬШИЙ вред микроорганизму, чем его хозяину – пациенту.
Часто это достигается тем, что ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ МИШЕНЬ А/Б
препарата – это биологическая структура или клеточный механизм, характерная
для микроорганизмов, но не для клеток человека.
Противобактериальная активность препарата и его токсичность для клеток
человека выражаются в ТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ ИНДЕКСЕ (TI).

4.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС
TI вычисляется как отношение концентрации, в которой препарат проявляет
токсичность, к эффективно действующей концентрации.
менее токсичен для пациента
Для
препаратов
с
низким
TI
требуется постоянный мониторинг
его концентрации в плазме крови
пациента,
чтобы
не
превысить
токсичную дозу препарата.
К-ЦИЯ ПРЕПАРАТА В КРОВИ ПАЦИЕНТА
Чем выше TI – тем препарат

5.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС
В
экспериментах над животными в числителе TI стоит концентрация
препарата, вызывающая гибель 50% лабораторных животных (LD50/Lethal
Dose 50), а в исследованиях с группами пациентов – концентрация,
вызывающая токсический эффект у 50% пациентов (TD50/Toxic Dose 50).

6.

ТИП АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ
Препараты,
убивающие
бактерии,
называют
БАКТЕРИЦИДНЫМИ,
а
подавляющие их рост – БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИМИ.
Бактериостатическим препаратам требуется активность иммунной системы
пациента, чтобы элиминировать патоген, а бактерицидные будут эффективны
и для пациентов с нарушенями иммунитета.

7.

Разделение на типы действия условно – А/Б препарат может быть бактерицидным либо
бактериостатическим в зависимости от концентрации и ряда прочих факторов.

8.

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ
По спектру действия А/Б подразделяют на препараты широкого и узкого
спектра действия.

9.

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ
А/Б широкого спектра действия
1. Воздействуют на многие виды бактерий;
2. Подходят для немедленной химиотерапии опасных заболеваний,
когда не хватает времени на идентификацию патогена и
определение его чувствительности к А/Б.
3. Могут значительно повреждать на нормальную микробиоту.
А/Б узкого спектра действия
1. Воздействуют на немногие виды бактерий;
2. Требуют идентификации патогена перед началом лечения.
3. Менее значительно влияют на нормальную микробиоту.

10.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ В ТКАНЯХ, МЕТАБОЛИЗМ И ВЫВЕДЕНИЕ А/Б
Антибиотики
по-разному
распределяются
по
тканям
организма,
метаболизируются и выводятся.
Только некоторые препараты способны пересекать ГЭБ и впоследствии
попадать в СМЖ – они наиболее подходят для лечения менингитов.
Важен бывает путь введения в организм – кислотонеустойчивые препараты
будут разрушаться в желудке и требуют иного, чем пероральный, пути.

11.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ В ТКАНЯХ, МЕТАБОЛИЗМ И ВЫВЕДЕНИЕ А/Б
Скорость выведения А/Б препарата из организма тоже является одной из
важных его характеристик.
Ее
показателем
является
время
полужизни препарата в организме –
время,
необходимое
для
снижения
концентрации лекарства в сыворотке
крови вдвое.
Время полувыведения/полужизни А/Б препарата из организма диктует дозу и
частоту
применения
препарата,
необходимые
для
поддержания
его
эффективной концентрации в теле пациента.
У пациентов с почечной и печеночной дисфункциями метаболизм и выведение
препарата отличаются от нормы, и для них дозы и частота должны подбираться отдельно.

12.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИБИОТИКОВ
1.
Аллергические реакции;
2. Токсичность А/Б
3. Подавление нормальной микрофлоры человека.

13.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
Аллергические
реакции
(реакции
гиперчувствительности)
могут
проявляться в различных формах – от сыпи и лихорадки до угрожающего жизни
анафилактического шока.
Гиперчувствительность развивается на молекулы антибиотиков или их метаболитов
(бензил пенициллоил), действующих как антигены.
При первом применении, пациенты-аллергики развивают гиперчувствительность
(асимптоматично), и при повторном применении у них возникает симптоматическая РГЧ.
Все антибиотики могут вызывать аллергии, но самыми мощными аллергенами
являются пенициллины (№1) и сульфаниламиды (№2).
Пациенты, знающие о таких реакциях гиперчувствительности должны
предупреждать о них лечащего врача.

14.

ТОКСИЧНОСТЬ А/Б ПРЕПАРАТОВ
Некоторые антибиотики проявляют значительную токсичность (гепато-,
нефро-, нейро-, кардио- и гемато-) в отношении перечисленных тканей и систем
организма человека в высоких концентрациях.
Токсические побочные эффекты некоторых А/Б настолько серьезны, что их используют
только в крайних случаях.
Таков хлорамфеникол, вызываюший возможно летальное гематологическое
осложнение, апластическую анемию. Он используется только в отсутствие любых иных
альтернатив.
Аминогликозиды (гентамицин)
Нефротоксичность, ототоксичность
(потеря слуха)
Карбапенемы (имипенем)
Гепатотоксичность
Противотуберкулезные препараты
(рифампицин, изониазид,
пиразинамид этамбутол)
Гепатотоксичность
Нейротоксичность (периферическая
нейропатия),
Гематотоксичность (апластическая
анемия)

15.

НАРУШЕНИЕ НОРМАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ ПАЦИЕНТА
А/Б препараты способны изменять состав нормальной микробиоты человека,
играющей важную роль в механизмах его защиты.
Применение антибиотиков широкого спектра может повредить не только патогену, но
и полезным резидентным видам микрофлоры, находящимся в далеке от места
инфекции.
Снижение
патогенам
числа
резидентных
превалировать
суперинфекцией.
в
бактерий-комменсалов
отсутствие
позволяет
конкуренции
–
резистентным
это
называется

16.

ПРИМЕРЫ СУПЕРИНФЕКЦИЙ
Цефалоспорины широкого спектра при лечении инфекций мочевыводящих путей E.Coli также
убивают лактобактерии там, вызывая суперинфекцию Candida albicans – кандидоз.
Оральные
тетрациклины,
пенициллины
широкого
и
цефалоспорины
спектра
вызывают
суперинфекцию Clostridium difficile
в
толстом
кишчнике
псевдомембранозный колит.
–

17.

Псевдомембранозный колит
Заболевание, вызывающееся спорообразующим анаэробным микробом
Clostridium difficile
Желтые пораженные участки – результат действия экзотоксина, производимого
Clostridium difficile

18.

АНТИБИОТИКИ – МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ
И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ МИШЕНИ

19.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ МИШЕНИ
В узком смысле слова, термин «фармакологическая мишень»
применяется как определение для клеточной структуры, с которой данный
препарат первоначально связывается в организме пациента, для того, чтобы
оказать эффект на клетку/организм.
Однако, нередко, говоря о нацеленности препарата, говорят о
клеточном процессе, который он подавляет, активирует или иным образом
модифицирует.
В
этом
случае
можно
говорить
о
понятии
«фармакологическая мишень» в его более широком толковании.
Понимание как конкретной клеточной структуры, с которой связывается
препарат, так и процесса, на который препарат воздействует, необходимо для
понимания принципов его воздействия на организм и для правильного
применения препарата.

20.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ МИШЕНИ
Существует целый ряд типов мишеней, на которые нацеливаются
фармакологические препараты.
В их число входят:
Белки:
рецепторы,
ферменты,
ионные каналы и прочие транспортеры,
белки цитоскелета (колхицин-тубулин – подагра,),
гистоны (ингибиторы гистоновых деацетилаз/HDAC).
Нуклеиновые кислоты:
РНК ВИЧ инактивируется анти-ВИЧ рибозимами;
Метронидазол
разрушает
ДНК
анаэробных
бактерий и паразитов, в клетках которых он частично
восстанавливается до ДНК-токсичного метаболита.

21.

Нуклеиновые кислоты:
Антисмысловой олигонуклеотид Миравирсен
(в клин. испытаниях) – это лекарство от гепатита С,
нацеленное на клеточную
необходимую для
микроРНК-122,
репликации вируса.
Липиды и
полисахариды (реже):
Антибактериальный фермент лизоцим нацелен
на пептидогликан клеточной стенки.
Антибиотик полимиксин связывается с ЛПС и
разрушает внешнюю мембрану клеточной стенки
Грам-отрицательных
детергент.
бактерий,
действуя
как

22.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ

23.

АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ
Бета- лактамные антибиотики:
Пенициллины,
Цефалоспорины,
Монобактамы,
Карбапенемы.
Пептидные антибиотики:
Ванкомицин (гликопептид),
Бацитрацин (полипептид)

24.

АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ
Хотя все антибиотики этой группы имеют одну «большую» фармакологическую мишень –
ингибирование синтеза клеточной стенки ферментами-транспептидазами, их «малые» мишени
и, соответственно, механизм их действия значительно отличаются.
Все
классы
СВЯЗЫВАЮЩИЕ
бета-лактамов
БЕЛКИ
ингибируют
(PBP),
так
являющиеся
называемые
ПЕНИЦИЛЛИН-
ферментами-транспептидазами,
связывающими нити пептидогликана пептидными мостиками – БЕТА-ЛАКТАМЫ
КОНКУРЕНТНО ЗАНИМАЮТ АКТИВНЫЙ САЙТ ФЕРМЕНТА.
Ванкомицин тоже ингибирует транспептидазы, но иным механизмом – блокируя им
доступ к их субстрату, последним двум остаткам D-Ala на конце пептидных мостиков.
Бацитрацин действует по совсем иному механизму – подавляя транспорт
компонентов клеточной стенки через мембрану бактериальной клетки.

25.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ БЕТА-ЛАКТАМОВ

26.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ БЕТА-ЛАКТАМОВ
Итак, в основе ингибирующего действия бета-лактамов, как и в основе
устойчивости бактерий к ним лежит структура бета-лактамного кольца,
присутствующая в таких антибиотиках и в дипептиде D-Ala-D-Ala.
Ферменты бактериальной устойчивости к бета-лактамам – бета-лактамазы
– разрушают лактамное кольцо, превращая антибиотик в неактивные
метаболиты. Пенициллиназы тоже являются бета-лактамазами.

27.

УНИКАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ВАНКОМИЦИНА
1. Ванкомицин действует на стадии синтеза клеточной стенки, когда цепи
уже синтезированы, но еще не сшиты между собой
2. Ванкомицин распознает и связывается с 2 остатками D-аланина на
конце пептидной цепи и не дает транспептидазе корректно
взаимодействовать с ними.
3. У резистентных бактерий последний D-Ala остаток заменен на Dлактат, с которым ванкомицин не связывается, и образуются стабильные
сшивки.

28.

АНТИБИОТИКИ, РАЗРУШАЮЩИЕ КЛЕТОЧНУЮ СТЕНКУ И МЕМБРАНУ

29.

АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
Фторохинолоны: ципрофлоксацин
офлоксацин
норфлоксацин
Рифампицины (полусинтетические,
на основе А/Б из Streptomyces mediterranean):
Сульфонамиды (антиметаболиты) - стрептоцид:
Метранидазол:

30.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ, НАРУШАЮЩИХ СИНТЕЗ НК
Фторохинолоны
топоизомераз
(в
суперспирализацию
ингибируют
т.ч.,
либо
гиразу
бактериальные
и
топоизомеразу
релаксацию
в
ферменты
IV),
молекулы
класса
которые
ДНК,
вносят
помогая
их
расплетанию при различных генетических процессах.
Поскольку топоизомеразы важны как для репликации, так и для
транскрипции, фторохинолоны подавляют оба этих процесса.
Рифампицины ингибируют бактериальную РНК-полимеразу,
нарушая
инициацию и весь процесс транскрипции.
Метронидазол разрушает ДНК анаэробных бактерий и паразитов, в клетках
которых он частично восстанавливается до ДНК-токсичного метаболита.
Метронидазол
активен
только
анаэробных бактерий и протозоев.
в
анаэробных
условиях,
т.е.
против

31.

АНТИФОЛАТЫ: МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА – это витамин, необходимый для синтеза рибо- и
дезоксирибонуклеотидов пуринового ряда. Эукариоты получают фолаты с
пищей, тогда как бактерии синтезируют фолат самостоятельно.
АНТИМЕТАБОЛИТЫ
–
это
вещества,
подавляющие
использование
метаболитов, веществ, являющихся частью нормального метаболизма. Они
часто напоминают соответствующие метаболиты по структуре.
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ
синтез
фолата
клетках,
в
подавляют
бактериальных
ингибируя
фермент
птеридин синтетазу, синтезирующую
фолат
из
парааминобензойной
кислоты (PABA).
Молекулы сульфаниламидов и PABA похожи по структуре.

32.

АНТИФОЛАТЫ: МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
Комбинированный
(котримоксазол,
противобактериальный
Bactrim)
СУЛЬФМЕТОКСАЗОЛ
+
содержит
ТРИМЕТОПРИМ,
препарат
современный
который
БИСЕПТОЛ
сульфаниламид
ингибирует
катализирующий следующий шаг биосинтеза фолиевой кислоты.
фермент,

33.

АНТИБИОТИКИ, ПОДАВЛЯЮЩИЕ БАКТЕРИАЛЬНЫЙ СИНТЕЗ БЕЛКОВ
Бактериальная 70S рибосома отличается от эукариотической 80S рибосомы
и представляет собой селективную фармакологическую мишень.
Следует помнить, что митохондрии тоже содержат 70S рибосомы, что
может вести к митохондриальной токсичности таких антибиотиков.
Антибиотики этой группы связываются с 30S или 50S субъединицами
рибосомы, нарушая различные аспекты ее функционирования.

34.

ANTIBIOTICS TARGETING THE BACTERIAL PROTEIN SYNTHESIS
The structure of the prokaryotic 70S ribosome (30S+50S
subunits) is different enough from the eukaryotic 80S ribosome
making it a suitable target for selective toxicity.
However, the mitochondria of eukaryotic cells also have 70S
ribosomes, which may partially account for the toxicity of some of
these drugs
1.
2.
3.
4.
Aminoglycosides
Tetracyclines
Macrolides
Chloramphenicol
5. Lincosamides
6. Oxazolidinones
7. Streptogramins
Chloramphenicol is inhibitiing the rybosomal peptidyl transferase,
a RIBOZYME represented by 23S rRNA localized to 50S subunit.
Macrolides are also thought to inhibit peptidyl transferase,
in addition to inhibiting ribosomal translocation
(macrolide)

35.

АНТИБИОТИКИ, ПОДАВЛЯЮЩИЕ БАКТЕРИАЛЬНЫЙ СИНТЕЗ БЕЛКОВ
Не вдаваясь в детали механизмов действия антибиотиков этой группы,
запомним лишь, что все они, кроме аминогликозидов, связываются со
своими фармакологическими мишенями ОБРАТИМО, а потому проявляют
более бактериостатический, чем бактерицидный тип действия.
Аминогликозиды
(стрептомицин)
НЕОБРАТИМО
ингибируют
бактериальную рибосому, связываясь с ее 30S субъединицей, и потому
проявляют в большей степени бактерицидный тип действия.

36.

Нарушают синтез белка, блокируя
30S субъединицу рибосомы
50S субъединицу рибосомы
Разрушает ДНК
анаэробных бактерий
и паразитов, в клетках
которых он частично
восстанавливается до
ДНК-токсичного
метаболита
Эритромицин, кларитромицин
Линезолид
Стрептомицин
Канамицин
гентамицин
Линкомицин, клиндамицин
Синерцид = стрептограмин А + В
Ципрофлоксацин
Связывается с ЛПС
и разрушает
мембрану, действуя
как детергент
имипенем
азтреонам
Carbapenems
Monobactams
Ингибируют ДНК
гиразу и
топоизомеразу IV.
Блокируют
транскрипцию и
репликацию
Цефтриаксон (III))
Wtabgbv (IV)
Полипептидные антибиотики (бацитрацин)
Бета-лактамы: ингибируют ПСБ
(D-D-транспептидазу
Нарушает последний этап
синтеза клеточной стенки
Ингибирует DD-транспептидазу, блокируя ее
мишень (D-Ala-D-Ala) в синтезирующемся
пептидогликане.
Нарушает последний этап синтеза клеточной
стенки.
Ингибирует бактериальную РНКполимеразу.
Блокирует транскрипцию.

37.

ЗАДАЧИ ПО МЕХАНИЗМАМ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ
СОПОСТАВЬТЕ НИЖЕУКАЗАННЫЕ АНТИБИОТИКИ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ
Сульфаниламид
Эритромицин
Пенициллин
Рифампицин
Полимиксин
Стрептомицин
(a) Ингибирование синтеза клет. стенки
(b) Нарушение функции мембраны
(c) Подавление синтеза белка
(d) Подавление синтеза нукл. кислот
(e) Антиметаболит

38.

QUIZ ON ANTIBIOTIC MODE OF ACTION
КАКОЙ АНТИБИОТИК СОДЕРЖИТ ЛАКТАМНОЕ КОЛЬЦО ?
(a) Линкомицин
(b) Стрептомицин
(c) Полимиксин
(d) Пенициллин
(e) Тетрациклин

39.

QUIZ ON ANTIBIOTIC MODE OF ACTION
КАКОЙ АНТИБИОТИК НАПОМИНАЮТ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
ПО СТРУКТУРЕ И МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ ?
(a) Пенициллин
(b) Доксициклин
(c) Стрептомицин
(d) Полимиксин
(e) Эритромицин

40.

QUIZ ON ANTIBIOTIC MODE OF ACTION
МИШЕНЬЮ (ФТОР)ХИНОЛОНОВ ЯВЛЯЕТСЯ ?
(a) Транскрипция РНК
(b) Репликация ДНК
(c) Синтез белка
(d) Синтез клеточной стенки
(e) Структура мембраны

41.

QUIZ ON ANTIBIOTIC MODE OF ACTION
АНТИМЕТАБОЛИТАМИ, БЛОКИРУЮЩИМИ СИНТЕЗ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ ЯВЛЯЮТСЯ
(a) Пенициллины
(b) Аминогликозиды
(с) Цефалоспорины
(d) Сульфаниламиды
(e) Ни один из указанных

42.

QUIZ ON ANTIBIOTIC MODE OF ACTION
ВСЕ НИЖЕУКАЗАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ИНГИБИРУЮТ ФУНКЦИЮ РИБОСОМЫ,
КРОМЕ
a) Фторхинолоны
.
b) Линкозамиды
c) Макролиды
d) Стрептограммины
e) Тетрациклины.

43.

QUIZ ON ANTIBIOTIC MODE OF ACTION
АНТИБИОТИКИ, ПОДАВЛЯЮЩИЕ СИНТЕЗ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ - ЭТО
A. Рифампицин и хинолоны
B. Аминогликозиды и тетрациклины
C. Линкозамиды и стрептограммины
D. Макролиды и аминогликозиды

44.

QUIZ ON ANTIBIOTIC MODE OF ACTION
КАКАЯ ИЗ НИЖЕУКАЗАННЫХ МИШЕНЕЙ, ПО ВАШЕМУ МНЕНИЮ, БУДЕТ НАИБОЛЕЕ
СЕЛЕКТИВНОЙ (НАИМЕНЕЕ ТОКСИЧНОЙ)?
a) Функция цитоплазматической мембраны
b) Синтез ДНК
c) Гликолиз
d) Синтез пептидогликана
e) 70S субъединица рибосомы

45.

КОТОРОЕ ИЗ СЛЕДУЮЩИХ УТВЕРЖДЕНИЙ ЛОЖНОЕ ?
a) Бактериостатические препараты прекращают рост микроорганизма
b) Чем ниже терапевтический индекс, тем менее токсично лекарство
c)
Антибиотики широкого спектра действия могут вызывать антибиотикассоциированный колит.
D) Хлорамфеникол вызывает опасный для жизни тип анемии.

46.

Какое высказывание по поводу антибактериальных препаратов,
ингибирующих синтез нуклеиновых кислот будет наиболее верным?
А. Ципрофлоксацин ингибирует РНК-полимеразу, действуя как аналог
нуклеотидов.
Б. Рифампин подавляет синтез матричной РНК.
В. Сульфаниламиды подавляют синтез ДНК, вызывая обрыв
синтезирующейся нити ДНК.
Г. Триметоприм подавляет ДНК полимеразу, предотвращая расплетание
цепей ДНК.

47.

Какой из нижеперечисленных препаратов подавляет бактериальный синтез
нуклеиновых кислот, блокируя продукцию тетрагидрофолиевой кислоты?
А. Цефтриаксон
Б. Сульфаниламиды
В. Метронидазол
Г. Триметоприм
Д. Эритромицин

48.

Какое высказывание по поводу пенициллинов и аминогликозидов будет
наиболее верным?
А. Оба действуют на клеточную стенку.
Б. Обоим требуется сохранное β-лактамное кольцо для физиологической
активности.
В. Оба являются бактерицидными препаратами.
Г. Не должны применяться вместе, как антагонистические препараты.
Д. Оба ингибируют белки, обладающие ферментативной активностью.

49.

50.

В какой из нижеперечисленных комбинаций препаратов оба компонента
подавляют один и тот же метаболический путь?
А. Метронидазол и рифампин.
Б. Изониазид и рифампин.
В. Пенициллин G и гентамицин.
Г. Сульфаниламид и триметоприм.

51.

52.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ МИНИМАЛЬНОЙ ИНГИБИРУЮЩЕЙ КОЦЕНТРАЦИИ
Тест разбавления в пробирках (Tube Dilution
Test)
измеряет
бактериальной
мутность
(непрозрачность)
культуры
и
определяет
отсутствие видимого роста.
Так
определяют
минимальную
ингибирующую концентрацию антибиотика.
ВАЖНО: ЭТОТ ТЕСТ ВЫЯВЛЯЕТ БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
АНТИБИОТИКА

53.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ МИНИМАЛЬНОЙ БАКТЕРИЦИДНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ А/Б
Бактерицидное действие определяется
как
способность
антибиотика
в
определенной концентрации убить 99.9%
инокулированной бактериальной культуры
за определенное время.
Отношение
минимальной
ингибирующей
концентрации
к
минимальной
бактерицидной
концентрации указывает, является ли
антибиотик
в
большей
степени
БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИМ
или
БАКТЕРИЦИДНЫМ.
MIC/MBC ~ 1–4
(БАКТЕРИЦИДНЫЙ)
MIC/MBC >> 2–4
(БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ)

54.

ПРОТОКОЛ
ЭКСПЕРИМЕНТА
БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОЙ
ПО
ОПРЕДЕЛЕНИЮ
КОНЦЕНТРАЦИИ
МИНИМАЛЬНОЙ
АМПИЦИЛЛИНА
И
ГЕНТАМИЦИНА (1 НЕДЕЛЯ).
1. Наполнить 8 15-мл пробирок средой LB (3 мл).
2. Сделать 4-х серию разбавлений антибиотика (подгруппа 1 – ампициллин,
подгруппа 2 – гентамицин).
Предлагается 6 концентраций антибиотика – 128, 64, 16, 4, 1, 0.25 мкл
стокового раствора антибиотика на 1 мл среды LB (не забудьте
умножить эти микролитры на 3, потому что в пробирке у вас 3 мл среды.
Еще одна пробирка является положительным контролем (рост
бактериальной культуры в отсутствие антибиотика).
Наконец, последняя пробирка – контроль размера бактериального
инокулюма – делается аналогично положительному контролю, без А/Б, но
не культивируется, а ставится в холодильник – это контроль к
эксперименту по бактерицидному действию А/Б (неделя 2)

55.

ПРОТОКОЛ
ЭКСПЕРИМЕНТА
БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОЙ
ПО
ОПРЕДЕЛЕНИЮ
КОНЦЕНТРАЦИИ
МИНИМАЛЬНОЙ
АМПИЦИЛЛИНА
И
ГЕНТАМИЦИНА (1 НЕДЕЛЯ).
3. Поставить культуры расти на 1 сутки в термостатируемом шейкере при 180
об/мин и 37оС.
4. Через сутки прекратить культивирование и переместить все пробирки в
холодильник (выполняется преподавателем)
5. Определить минимальную ингибирующую (бактериостатическую)
концентрацию
антибиотика
спектрофотометра (неделя 2).
визуально
и
с
помощью

English Русский Rules