Средства, влияющие на адренергические синапсы

1. Частная фармакология Нейротропные средства Лекарственные средства, регулирующие функции периферического отдела нервной системы

Лекарственные средства, влияющие на
эфферентную иннервацию
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
Кафедра общей и клинической
фармакологии ПИМУ
Доцент Сорокина Ю.А.

2. План лекции

1. Адренергический синапс: локализация, строение и
функции.
2. Виды адренорецепторов, их локализация и эффекты
активации.
3. Общая классификация адренергических средств.
4. Классификация адреномиметиков.
5. Основные фармакологические эффекты, показания и
противопоказания к применению, побочные эффекты.
6. Классификация антиадренергических средств.
7. Основные фармакологические эффекты, показания и
противопоказания к применению, побочные эффекты.
8. Клинические рекомендации, включающие в себя
средства, влияющие на адренергический синапс

3. Синтез медиаторов адренорецепторов

Тирозин
Тирозингидроксилаза
ДОФА
Декарбоксилаза ароматических
L-аминокислот,
Кофактор - витамин В6
Дофамин
Дофамин-β-гидроксилаза
Кофактор - витамин С
Норадреналин
ФенилэтаноламинN-метилтрансфераза
Кофактор - метионин
Адреналин

4.

5. Фармакологическое воздействие на адренергическую передачу нервных импульсов

1) влияние на синтез норадреналина
2) влияние на депонирование норадреналина
3) влияние на ферментативную инактивацию
норадреналина;
4) влияние на выделение норадреналина из
окончаний;
5) влияние на процесс обратного захвата
норадреналина пресинаптическими окончаниями;
6) влияние на экстранейрональный захват
норадреналина;
7) непосредственное влияние на адренорецепторы.

6.

7. Возможности изменить симпатические влияния на исполнительные органы

ДА
НА
1.Влияние на уровне
везикул и
ПРЕсинаптической
мембраны (симпатолитики/миметики).
(-)α2
2.Воздействие на уровне
рецепторов, (адренолитики/миметики).
α2
β2(+)
НА
НА
НА
α1
β1
β2

8.

9.

10.

11.

12. Действие адреналина гидрохлорида на артериальное давление при внутривенном введении

13. Барорефлекс

14. Показания к применению адреналина гидрохлорида

• ГНТ I (анафилактический шок)
• Асистолия
• Бронхоспазм
• Гипогликемическая кома (передозировка
инсулина)
• Кровотечение поверхностных сосудов
кожи и слизистых оболочек
• Открытоугольная глаукома

15. Адреналина гидрохлорид при анафилактическом шоке

0,2-0,5 мл 0,1 % раствора подкожно или
внутривенно
При появлении признаков отека гортани 0,3 мл
0,1% р-ра адреналина гидрохлорида в 20 мл
изотонического раствора натрия хлорида
внутривенно

16.

17.

18.

19.

Норадреналина гидротартрат
стимулирует альфа1-,альфа2- и бета1адренорецепторы.
суживает кровеносные сосуды и значительно
повышает артериальное давление
• Норадреналин применяют как прессорное
средство при артериальной гипотензии
(внутривенно капельно).
• Подкожно – некроз!

20.

21.

22.

23.

24.

25.

26.

27. Привинизм

При длительном
регулярном
использовании
деконгестантов
возникает опасность
повреждения
слизистой носа
(«привинизм»)

28. Системные эффекты клофелина

29. Местные эффекты клонидина

• активация α2-адренорецепторов в цилиарном теле ингибирует
активность аденилатциклазы, снижает количество цАМФ и
таким образом уменьшает образование внутриглазной
жидкости.
• активация а1-адренорецепторов уменьшает приток крови в
цилиарное тело подобно адреналину;
• активация пресинаптических α2-рецепторов ведет к
ограничению выброса адреналина и уменьшению образования
внутриглазной жидкости.
Побочные эффекты:
гиперемия, ретракция века, вазоконстрикция конъюнктивы и
мидриаз.
• Бримонидин – высокоселективный а2-адреномиметик,
применяемый в офтальмологической практике

30.

31.

32.

33. Побочные эффекты клонидина (клофелина)

• Синдром отмены
• Сухость во рту
• Токсикомания
• Ретроградная амнезия

34. Симптомы отравления Клофелином и алкоголем

• Уже после первого глотка алкоголя появляется
ощутимое головокружение, которого ранее при
подобных дозировках не наблюдалось;
• Непривычно быстро наступает сильное алкогольное
опьянение;
• Утрачивается пространственная ориентация;
• Присутствует частичная амнезия;
• Происходит заметное торможение психофизических
реакций;
• Отсутствие понимания происходящих событий,
расстройство сознания;
• Наступает крепкий сон, разбудить от которого
человека довольно сложно.

35. Бета-адреномиметики

• Селективные (бета 1)
– добутамин
• Селективные (бета 2)
– Сальбутамол, сальметерол
• Неселективные (бета 1,2,3)
– Изопреналин

36. Добутамин

преимущественно действует на β 1 рецепторы
миокарда, слабо стимулирует β 2 и α 1
Эффекты
Положительное инотропное действие
(увеличивает УОК и МОК),
Снижает конечное диастолическое давление в
левом желудочке;
Снижает ОПСС и сосудов в малом круге
кровообращения.

37. Добутамин

Системное АД существенно не изменяется, т.к.
возросший УОК компенсируется снижением ОПСС.
Не вызывает аритмии, выраженной тахикардии
при соблюдении режима дозирования и введедния
(в средних дозах 2,5-10 мкг/кг/минуту.

38. Добутамин

Показания:
При острой сердечной недостаточности
(кардиогенный шок, инфаркт миокарда, операции на
сердце) инфузия в вену (Т1/2 - 2-3 минуты
(разрушается МАО))
Декомпенсация хронической сердечной
недостаточности
Побочное действие:
При постоянной внутривенной инфузии в течение 2-3
суток развивается толерантность
В дозах более 10 мкг/кг/мин: тахикардия,
гипертензия, боль за грудиной

39. Бета 2 - адреномиметики

40. Показания для β2-адреномиметиков

купирование приступа бронхиальной астмы,
предотвращение приступов, связанных с
воздействием аллергена или вызванных
физической нагрузкой
угроза выкидыша или преждевременных родов
Противопоказания для β2- АМ
Стенокардия
Тахикардия, тахиаритмии
Гипертиреоз

41. Нежелательные эффекты β2-адреномиметиков

Нежелательные эффекты β2адреномиметиков
1. Внелегочные
тремор пальцев рук - прямого действия
на пресинаптические β2-АР скелетной
мускулатуры;
Тахикардия, экстрасистолия:
- действие на β1-АР,
- рефлекторно вследствие
периферической вазодилатации;
чувство беспокойства, головная боль,
тошнота,
гипотония.
сухость во рту

42. Нежелательные эффекты β2-адреномиметиков

Нежелательные эффекты β2адреномиметиков
2. Легочные (короткого действия)
тахифилаксия;
синдром «замыкания»,
синдром «рикошета»
Гипоксемия – нарушение
вентиляция/перфузия

43.

44. Механизм действия симпатомиметиков – адреномиметиков непрямого действия

• Вытесняет норадреналин из
пресинаптической мембраны.
• Ингибирует МАО
• Тормозит нейрональный захват
норадреналина.
• Возбуждает адренорецепторы,
преимущественно β-адренорецепторы.
• Вызывает тахифилаксию-быстрое привыкание и
отсутствие терапевтического эффекта при повторном
введении

45. Эффекты эфедрина

Резорбтивное действие:
Местное действие:
• Расширение зрачков, • Стимулирует ЦНС
снижение
• Тонизирует СДЦ и ДЦ;
внутриглазного
• Расширяет бронхи;
давления;
• Расслабляет кишечник,
• Сужение сосудов кожи матку;
и слизистых
• Вызывает
оболочек;
гипергликемию.

46. Зависимость от эфедрина

• эфедрон («джеф», «мулька»,
синтезирован в 1915 г.)
• первитин («винт»,
синтезирован в 1938 г.).

47. Клинические рекомендации. Адреномиметические лекарственные препараты

• Клиническая рекомендация: "Бронхиальная
астма у детей"
ID: КР359 МКБ - 10: J45, J46
Возрастная категория: Дети
• Клиническая рекомендация:
"Преждевременные роды "
ID:КР331
МКБ - 10: O60/O42.0/O42.1/O42.2
Возрастная категория: Взрослые, Дети

48. Клинические рекомендации. Адреномиметические лекарственные препараты

• Клиническая рекомендация:
"Анафилактический шок"
ID: КР263 МКБ - 10: T78.0/Т78.2/Т80.5/T88.6
Возрастная категория: Взрослые
• Клиническая рекомендация: "Глаукома
первичная открытоугольная"
ID: КР96 МКБ - 10: H40.0/ H40.1
Возрастная категория: Взрослые, Дети

49.

50.

51.

52.

53.

54.

55.

56.

57. Достояние Нобеля

• Пропранолол получен в
1964 году
• Американские ученые J.
Black, G. Elion, G. Hutchings
в 1988 году за
разработку и
обоснование механизма
действия лекарств этой
группы получили
Нобелевскую премию.

58. Классификация β-адреноблокаторов

Классификация βадреноблокаторов

59. Селективность β-адреноблокаторов

Селективность βадреноблокаторов

60.

61.

62.

63.

64. Показания к β-адреноблокаторам

артериальная гипертензия;
стенокардия напряжения;
инфаркт миокарда, постинфарктный период;
сердечные тахиаритмии;
хроническая сердечная недостаточность;
кардиомиопатии;
тиреотоксикоз;
глаукома.

65.

66.

67.

68. Снижение внутриглазного давления

Уменьшение образования внутриглазной
жидкости ресничным эпителием
Показания для бетаксолола и тимолола в виде
глазных капель
• открытоугольная глаукома,
• острое повышение офтальмотонуса
Больные, пользующиеся контактными линзами,
должны учитывать, что на фоне лечения
препаратами этой группы возможно уменьшение
продукции слезной жидкости!

69. Побочные эффекты β-адреноблокаторов

«Сердечные»
«Внесердечные»
• Снижении
автоматизма
синусового узла
(синусовая
брадикардия)
• Замедлении
проведения (блокады)
• Ослаблении
сокращений (сердечная
недостаточность)
• Синдром отмены
• бронхоспазм
• угроза прерывания
беременности
• нарушения
периферического
кровообращения
• повышение
атерогенности
• импотенция
• кошмарные сновидения,
галлюцинации,депрессия

70.

71.

72.

73.

74.

Адельфан — таблетки, содержащие
резерпина 0,0001 г (0,1 мг)
и дигидралазина 0,01 г (10 мг)

75. Клинические рекомендации. Адренолитические лекарственные препараты

• Клиническая рекомендация: «Глаукома
первичная открытоугольная»
ID: КР96 МКБ - 10: H40.0/ H40.1
Возрастная категория: Взрослые, Дети

76. Клинические рекомендации. Адренолитические лекарственные препараты

• Клиническая рекомендация: "Острый
инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST
электрокардиограммы» ID: КР157 МКБ - 10:
I21.0/I21.1/121.2/121.3/121.4/121.9/122.0/122.1
/122.8/122.9/124.0/124.8 Возрастная
категория: Взрослые
• Клиническая рекомендация: "Стабильная
ишемическая болезнь сердца» ID: КР155 МКБ
- 10:
I20.1/I20.8/I20.9/I25.0/I25.1/I25.2/I25.5/I25.6/I25
.8/I25.9Возрастная категория: Взрослые

77. Клинические рекомендации. Адренолитические лекарственные препараты

• Клиническая рекомендация:
"Артериальная гипертония у взрослых»
ID: КР62 МКБ - 10: I10/ I11/ I12/ I13/ I15
Возрастная категория: Взрослые
• Клиническая рекомендация:
"Артериальная гипертензия у детей«
ID:КР571МКБ - 10: I10/ I11/ I 12/ I13/ I 15.1/ I
15.2/ Р29.2 Возрастная категория: Дети

78. Клинические рекомендации. Адренолитические лекарственные препараты

• Клиническая рекомендация: "Артериальная
гипертония у беременных "
ID:КР278 МКБ 10: O10/O11/O13/O14/O15/O16
Возрастная категория: Взрослые, Дети
• Клиническая рекомендация: "Хроническая
сердечная недостаточность у детей» ID:
КР401 МКБ - 10: I50 Возрастная категория:
Дети

79. Клинические рекомендации. Адренолитические лекарственные препараты

• Клиническая рекомендация: «Хроническая
сердечная недостаточность»
ID: КР156МКБ - 10: I50.0/I50.1/I50.9
Возрастная категория: Взрослые
Бисопролол1,25мг один раз в день 10мг один раз в день
Карведилол3,125мг дважды в день 25-50мг дважды в день
Метопролол12,5-25мг один раз в день 200мг один раз в день
Небиволол 1,25мг один раз в день

80. Клинические рекомендации. Адренолитические лекарственные препараты

• Клиническая рекомендация: "Тиреотоксикоз с
диффузным зобом (диффузный токсический зоб,
болезнь Грейвса-Базедова),
узловым/многоузловым зобом"
ID:КР270 МКБ - 10: Е05.0/ Е05.1/ Е05.2
Возрастная категория: Взрослые, Дети