Экзогенные доноры оксида азота

1.

Цель работы: обобщение и систематизация
основные современные сведения о роли оксида
азота в жизнедеятельности живых организмов,
характеристика основные экзогенные доноры NO
Автор работы:
Алексеева Катерина

2.

сердечно-сосудистые заболевания,
инфекционные заболевания,
воспалительные процессы,
злокачественные опухоли,
мозговые повреждения при инсультах
и др. .

3.

В 1992 году
журнал “Наука”
(Science) назвал
оксид азота
«Молекула Года».
Butler A.R., Nicholson R.. Life,Death and Nitric Oxide. Royal Society of Chemistry.2003

4.

Robert Furchgott
Louis Ignarro
Ferid Murad
«За открытие роли оксида азота как сигнальной
молекулы в регуляции сердечно-сосудистой
системы»
1) Ignarro L.J. A Novel Signal Transduction Mechanism For Transcellular Communication // Nitric Oxide.2001 №16: 477- 483
2) Ignarro L.J., Buga GM, Wei L.H., Bauer P.M., Wu G. and P. del Soldato. Role of the arginine-nitric
oxide pathway in the regulation of vascular smooth muscle cell proliferation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98, №14 p. 4202–4208

5.

Доктор химических наук, профессор,
руководитель отдела
экспериментальной биохимии и
иммунологии Московского
научно-практического центра
наркологии
* Химико-фармацевтический журнал, Т.45, №11, 2011, с.56

6.

L-N-гидроксиаргинин
L-цитруллин
L-аргинин
Кофактор 6-(R)-тетрагидробиоптерин
1) Peng G. W., Tingwei B. C., Naoyuki T.. Nitric Oxide Donors: For Pharmaceutical and Biological
Applications. 2004
2) Bath P.M.W., Willmot M.M., Leonardi‐Bee J., Bath‐Hextall F.J. Nitric oxide donors (nitrates),
L‐arginine, or nitric oxide synthase inhibitors for acute stroke// Cochrane Database of Systematic
Reviews 2002, Issue 4
3) Willmot M., Gray L., Gibson C., Murphy S., Bath P.M.W. A systematic review of nitric oxide donors
and L-arginine in experimental stroke; effects on infarct size and cerebral blood flow // Nitric
Oxide. 2005. №12. p. 141–149

7.

Биологические
эффекты NO
Регуляторное влияние
Повреждающее
действие,
на сосудистый тонус, адгезию
проявляющееся в
клеток, проницаемость сосудов,
ингибировании ряда
нейротрансмиссию,
ферментов, нарушении
бронходилатацию, агрегацию
Защитное действие, структуры ДНК, индукции
тромбоцитов
проявляющееся в его
процессов перекисного
антиоксидантной активности, окисления липидов
ингибировании адгезии
лейкоцитов
1) Граник В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования
(химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8. С.792-807.
2) Décio L.D., Carol A.G., Michael H. L., Cunningham, James M., Thorpe, Julian R., Pipeleers, Daniel G., Irene C.
Nitric oxide donors decrease the function and survival of human pancreatic islets.// Molecular and Cellular
Endocrinology. 2010. №118. p. 71-83
3)Watts R. The Effect of NO and CO on Cellular Iron Metabolism. A comparison of two diatomic cell signalling molecules .2010

8.

Динитрат глицерина
Вазолидатор — средство, понижающее кровяное давление,
расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, бронхов,
желчных и мочевых путей, желудочно-кишечного тракта.
Основное применение имеет при стенокардии, главным образом
для купирования острых приступов спазмов коронарных сосудов.
Евдокимова А.Г.,Евдокимов В.В.,Радзевич А.Э.,Ольхин В.А., Место нитратов в лечении сердечно-сосудистых
заболеваний: научные доказательства и клиническая практика // Справочник поликлинического врача
2013.№2.С.24-29

9.

Нитронитрозосоединения
соединения
с гуанидиновым
фрагментом
нитросоединения
Экзогенные
доноры NO
нитрооксимы
нитроловые
кислоты
производные
триазинов
1) Граник В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования
(химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8.С.792-807
2) Wallace J.L., Pittman Q.J., Cirino G. Nitric oxide-releasing NSAIDS: a novel class of Gl-sparing anti-inflammatory drugs //Novel
molecular approaches to anti-inflammatory theory, 1995 №15.p.75-84
3) Di Stilo A., Fruttero R., Boschi D. et al. Use of nitric oxide releasing furoxan system in the design of "hybrids" : substitution of
furoxan moieties for the furan ring in prazosin // Med.chemistry research, 1993, №3, p. 554-566.
4)Di Stilo A., Sorba G., Medana C. et al. Furoxan derivatives as NO-donors // Farmaco, 1997, Y. 52, № 5, p. 339 341.
5) Kerwin J.F., Lancester J.R., Feldman P.L. Nitric oxide: a new paradigm for second messengers // Journal of medicinal
chemistry. 1995. V. 38. № 22.p. 4343-4362.

10.

Гуанфацин
Применяются при артериальной гипертензии
*М.Д. Машковский «Лекарственные средства» в двух томах, изд.13, Харьков, Торсинг,1997, Т.1 стр.417

11.

(фермент)
(фермент)
Представленная схема
аналогична схеме превращений L-аргинина
* Данилов А.В., Григорьев Н.Б., Граник В.Г. NO-донорная активность антигипертензивных препаратов
гуаноксан, гуанобенз и моксонидин // Химико-фармацевтический журнал. 2004 Т. 38.№2. С.21-24

12.

Метронидазол входит в состав жизненно
необходимых препаратов. Метронидазол
и тинидазол обладают
противомикробной активностью
N-нитропиразолы обладают
антигипертензивной активностью
N-нитропиразол
*М.Д. Машковский «Лекарственные средства», в двух томах, изд.13, Харьков, Торсинг,1997 Т.2 стр.372-374

13.

По мнению В.Г. Граника, последняя схема
наиболее точно соответствует
результатам исследования
1) Граник В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования
(химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8.С.792-807
2) Peng G. W., Tingwei B. C., Naoyuki T.. Nitric Oxide Donors: For Pharmaceutical and Biological Applications. 2004

14.

Обладают широким спектром бактерицидного действия,
малотоксичны, редко вызывают побочные эффекты,
являются стойкими веществами (возможно длительное
хранение), применяются в малых дозах
*М.Д. Машковский «Лекарственные средства», в двух томах, изд.13, Харьков, Торсинг,1997, Т.2 стр.325-

15.

Граник В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования
(химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8.С.792-807

16.

Бронопол (2-бром-2-нитропропан1,3-диол) —
вещество, обладающее высокой
антибактериальной биоцидной
активностью и используемое как
консервант в фармацевтической и
косметической промышленности.
Граник В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образовани
(химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8.С.792-807
Левина В.И., Азизов О.В., Пятакова Н.В., Бусыгина О.Г., Северина И.С., Граник В.Г.//
Вопросы биолог.мед.фарм.химии 2001 Т.2, №54

17.

Граник В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования
(химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8.С.792-807

18.

1) В. Г. Граник, Н. Б. Григорьев Экзогенные доноры оксида азота в ряду С-нитросоединений //Усп. хим., т. 80, №2 (2011), с.
182–198.
2) Peng G. W., Tingwei B. C., Naoyuki T.. Nitric Oxide Donors: For Pharmaceutical and Biological Applications. 2004

19.

(1)
(2)
(3)
1) Граник В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования
(химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8.С.792-807
2) Koikov L.N., Alexeeva N.Y., Lisitza E.A. et al. Oximes, amidoximes and hydroxamic acides as nitric oxide donors // Mendeleev
Commun.1998.№46. p. 177- 179

20.

21.

1. Обобщение и систематизация литературных данных
за последние 20 лет показали, что
- оксид азота рассматривается как универсальный и
необходимый регулятор клеточного метаболизма
- основными экзогенными донорами являются
соединения, содержащие гуанидиновый фрагмент,
нитрогруппу и оксимную группировку.
- открытие роли и функций оксида азота позволяет
более целенаправленно прогнозировать поиск
перспективных потенциальных биологически
активных веществ
2. Представленный обзор может быть рекомендован
студентам, изучающим медицинскую, органическую и
биологическую химию.