Главный комплекс гистосовместимости. Лекция №5

1.

Лекция №5
Главный комплекс гистосовместимости

2.

План:
1. Межклеточная кооперация.
2. Понятие об антигенах. Свойства и
виды антигенов.
3. Понятие об антителах. Образование
антител.
4. Иммунологическая память.
5. Иммунологическая толерантность.

3.

1.Межклеточная кооперация
В осуществлении иммунной защиты организма
участвуют три вида клеток: фагоциты, Т- и Влимфоциты.
Деятельность этих клеток направлена на:
уничтожение генетически чужеродных
веществ,
регуляцию функционирования компонентов
иммунной системы,
поддержание гомеостаза.
Такая работа осуществляется в условиях
межклеточной кооперации.
Связывающим звеном между клетками
иммунной системы служат рецепторы,
иммуноцитокины и др. медиаторы.

4.

Схему межклеточной
кооперации можно
проиллюстрировать на
примере активации Влимфоцитов:
АГ — антиген;
АПК —
антигенпрезентирующая
клетка;
Тх — Т-хелпер;
В — В-лимфоцит;
Г-П — антиген
гистосовместимости II класса
;
РТ — рецептор Т-хелпера
АР — антигенспецифический
рецептор В-лимфоцита;
ЦК — цитокины.

5.

2.Понятие об антигенах
2.1.Характеристика антигенов.
Антиген — это полимер органической природы,
генетически чужеродный для макроорганизма,
вызывающий в нем иммунные реакции,
направленные на его устранение.
Антигены имеют самое разнообразное
происхождение. Ими являются бактерии, грибы,
простейшие, вирусы, клетки животных и
растений, продукты их жизнедеятельности.
Антигены могут быть получены искусственно
направленным химическим синтезом. Однако в
любом случае молекулу антигена будет отличать
генетическая чужеродность по отношению к
макроорганизму, в котором она находится.

6.

Антигены попадают в макроорганизм
различными путями:
через кожные покровы или слизистые
оболочки,
непосредственно во внутреннюю среду,
минуя покровы,
образуясь внутри организма.
Они распознаются иммунокомпетентными
клетками и вызывают разнообразные
иммунологические реакции,
направленные на их разрушение и
удаление.

7.

2.2.Свойства антигенов
Характерными свойствами антигенов являются:
антигенность,
специфичность,
иммуногенность.
Под антигенностью понимают способность
антигена взаимодействовать с факторами
иммунитета. При этом взаимодействие
происходит не со всей молекулой антигена, а
только с ее небольшим участком, который получил
название «антигенная детерминанта»,
или «эпитоп».
Специфичностью называют способность антигена
избирательно реагировать с определенными
антителами или клонами лимфоцитов.
Иммуногенность — способность антигена вызывать
иммунную защиту макроорганизма.

8.

На иммунный ответ влияет:
динамика поступления антигена в организм,
способ его введения ,
количество антигена,
генотип особи, ее функциональным состоянием.
Различают полноценные и неполноценные антигены.
Полноценные антигены обладают выраженной
антигенностью и иммуногенностью.
Такие вещества имеют достаточно большую
молекулярную массу (более 10 000 D), большой
размер молекулы в виде глобул
Неполноценные антигены (или гаптены), не способны
при введении в организм индуцировать иммунный
ответ, так как обладают крайне низкой
иммуногенностью. Однако свойство антигенности
они не утратили, что позволяет им специфически
взаимодействовать с антителами и лимфоцитами.
Чаще всего гаптенами являются низкомолекулярные
соединения(мол.масса ниже 10000 D).

9.

2.3.Антигены организма человека
Изучение антигенных свойств тканей человека
было начато после открытия К.Ландштайнером в
1901 году групповых антигенов эритроцитов
(система А,В,О).В настоящее время известно
более 250 различных эритроцитарных антигенов.
Наиболее важное клиническое значение имеют
антигены системы АВО и системы Rh (резусфактор) при проведении переливания крови
(гемотрансфузии), пересадке органов и тканей,
для предупреждения и лечения осложнений
беременности.
Антигены системы АВО определяют наличие в
человеческой популяции 4-х групп крови:
ОО(I), АА, АО (II), ВВ,ВО (III) , АВ (IV).
Переливание пациенту крови, несовместимой по
группе приводит к развитию острого
осложнения- гемолитического шока.

10.

11.

3.Основные формы иммунного реагирования
Основными формами иммунного
реагирования являются:
образование антител,
иммунный фагоцитоз,
опосредованный клетками киллинг
(уничтожение),
реакции гиперчувствительности,
иммунологическая память ,
иммунологическая толерантность.

12.

3.1.Образование антител
Одной из основных форм иммунного ответа на внедрение
организм антигена является синтез антител.
Антитела — это белки, специфически реагирующие с
антигенами и относящиеся к глобулиновой фракции
сыворотки крови, поэтому они получили
название иммуноглобулины; их обозначают символом Ig.
Они синтезируются В-лимфоцитами.
Вторичная структура полипептидных цепей молекулы
иммуноглобулина имеет доменное строение: отдельные
участки цепи свернуты в глобулы (домены), которые
соединены линейными фрагментами. Таких доменов в
составе тяжелой цепи бывает 4-5, а в легкой — 2. Каждый
домен состоит примерно из 110 аминокислотных остатков.
Домены различаются по постоянству аминокислотного
состава.
Выделяют С-домены(от англ. constant — постоянный) с
неизменной структурой полипептидной цепи и
V- домены (от англ. variable — изменчивый) с переменной
структурой.

13.

4. Иммунологическая память
При повторной встрече с антигеном организм
формирует более активную и быструю
иммунную реакцию — вторичный иммунный
ответ. Этот феномен получил название
иммунологической памяти.
Иммунологическая память:
имеет высокую специфичность к конкретному
антигену,
распространяется как на гуморальное, так и
клеточное звено иммунитета ,
обусловлена В- и Т-лимфоцитами.
Иммунологическая память образуется практически
всегда и сохраняется годами и десятилетиями.
Благодаря ней наш организм надежно защищен от
повторных антигенных интервенций.

14.

Механизмы формирования
иммунологической памяти:
1 механизм: предполагает длительное
сохранение антигена в организме.
Пример: инкапсулированный возбудитель
туберкулеза, вирусы кори,
полиомиелита, ветряной оспы и
некоторые другие патогены длительное
время, (иногда всю жизнь), сохраняются в
организме, поддерживая в напряжении
иммунную систему.

15.

2 механизм :предусматривает, что в процессе
развития в организме иммунного ответа часть Тили В-лимфоцитов дифференцируется в малые
покоящиеся клетки, или клетки
иммунологической памяти.
Клетки иммунологической памяти отличаются:
высокой специфичностью к конкретной
антигенной детерминанте ,
большой продолжительностью жизни (до 10 лет и
более).
Они активно рециркулируют в организме,
распределяясь в тканях и органах, но постоянно
возвращаются в места своего происхождения .
Это обеспечивает постоянную готовность
иммунной системы реагировать на повторный
контакт с антигеном по вторичному типу.

16.

Феномен иммунологической памяти широко
используется в практике вакцинации людей
для создания напряженного иммунитета и
поддержания его длительное время на
защитном уровне.
Осуществляют это 2—3-кратными
прививками при первичной вакцинации и
периодическими повторными введениями
вакцинного препарата — ревакцинациями.
Однако феномен иммунологической памяти
имеет и отрицательные стороны.
Например, повторная попытка
трансплантировать уже однажды
отторгнутую ткань вызывает быструю и
бурную реакцию — криз отторжения.

17.

5.Иммунологическая толерантность
Иммунологическая толерантность - явление, противоположное
иммунологической памяти.
Иммунологическая толерантность – это отсутствие
специфического продуктивного иммунного ответа организма
на антиген в связи с неспособностью его распознавания.
Иммунологическую толерантность вызывают антигены,
которые получили название толерогены. Ими могут быть
практически все вещества, но наибольшей толерогенностью
обладают полисахариды.
Иммунологическая толерантность бывает врожденной и
приобретенной.
Примером врожденной толерантности является отсутствие
реакции иммунной системы на свои собственные антигены.
Приобретенную толерантность можно создать, вводя в
организм вещества, подавляющие иммунитет
(иммунодепрессанты), или же путем введения антигена в
эмбриональном периоде или в первые дни после рождения
индивидуума.

18.

Приобретенная толерантность может быть
активной и пассивной.
Активная толерантность создается
путем введения в организм
толерогена, который формирует
специфическую толерантность.
Пассивную толерантность можно
вызвать веществами, тормозящими
биосинтетическую
активность иммунокомпетентных клеток
(антилимфоцитарная сыворотка,
цитостатики и пр.).

19.

Иммунологическая толерантность отличается
специфичностью — она направлена к строго
определенным антигенам.
По степени распространенности различают
поливалентную и расщепленную
толерантность.
Поливалентная толерантность возникает
одновременно на все антигенные
детерминанты, входящие в состав
конкретного антигена.
Для расщепленной, или моновалентной,
толерантности характерна избирательная
невосприимчивость каких-то отдельных
антигенов.

20.

Механизмы толерантности многообразны и до конца
не расшифрованы.
Выделяют 3 причины развития иммунологической
толерантности:
Исключение из организма антигенспецифических
клонов лимфоцитов.
Блокада биологической активности
иммунокомпетентных клеток.
Быстрая нейтрализация антигена антителами.
Феномен иммунологической толерантности имеет
большое практическое значение.
Он используется для решения таких проблем
медицины как:
пересадка органов и тканей,
подавление аутоиммунных реакций,
лечение аллергий и других патологических
состояний, связанных с агрессивным поведением
иммунной системы.

21.

Домашнее задание:
Конспект лекции №5.
Теоретический материал учебника под
ред. А.А.Воробьева, В.В.Зверева
Основы микробиологии, вирусологии,
иммунологии, стр. 94-100.
Спасибо за внимание!