Фармакология периферической нервной системы

1. Фармакология периферической нервной системы

Кафедра фармакологии
Доцент КОВАЛЕВА Л.А.
2 октября 2018

2. Периферическая нервная система

включает афферентные (чувствительные) и
эфферентные нервные волокна, участвующие в
регуляции жизнедеятельности организма
В основе нервной
регуляции лежит
рефлекторный
принцип

3. ЛС, влияющие на Афферентную иннервацию

4. Классификация

ЛС, оказывающие влияние на афферентную иннервацию, делят на
2 группы:
I. ЛС, понижающие чувствительность афферентных
нервов:
• Местные анестетики
• Вяжущие средства
• Обволакивающие
• Адсорбирующие
• Мягчительные
II. ЛС, стимулирующие окончания афферентных
нервов:
– Раздражающие средства
– Отхаркивающие
– Слабительные
– Желчегонные, рвотные, горечи

5.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ
ИННЕРВАЦИЮ
5

6.

ЭФФЕРЕНТНАЯ ИННЕРВАЦИЯ ОРГАНИЗМА
Передает сигналы от ЦНС к периферическим
тканям
ВКЛЮЧАЕТ:
ВЕГЕТАТИВНЫЕ НЕРВЫ (ИННЕРВИРУЮТ
ВНУТРЕННИЕ ОРГАНЫ, КРОВЕНОСНЫЕ
СОСУДЫ, ЖЕЛЕЗЫ) и
СОМАТИЧЕСКУЮ ИННЕРВАЦИЮ
(ДВИГАТЕЛЬНЫЕ НЕРВЫ СКЕЛЕТНЫХ МЫЩЦ)
6

7.

Вегетативную иннервацию в зависимости
от медиатора, выделяющегося в
нейроэффекторных синапсах подразделяют
на:
1. ХОЛИНЕРГИЧЕСКУЮ (парасимпатическую), где
медиатором является АЦЕТИЛХОЛИН - Ach
2. АДРЕНЕРГИЧЕСКУЮ (симпатическую), где
медиатором является НОРАДРЕНАЛИН NorAdr

8.

Двигательные (соматические) нервные волокна
Н-ХЭ
Медиатор: Ach
Двигательные нервы, иннервирующие скелетные мышцы,
являются холинергическими (нервно-мышечная
передача осуществляется посредством Аch),
аксоны идут не прерываясь до концевых пластинок
скелетных мышц
Тела мотонейронов располагаются в:
передних рогах спинного мозга
ядрах некоторых черепно-мозговых нервов
8

9. Вегетативная иннервация

ВНС включает парасимпатический и симпатический
отделы
Эфферентный путь вегетативных нервов состоит из
2-ух нейронов: преганглионарного и ганглионарного
Н-ХЭ
М-ХЭ
ганглий
Парасимпатический
Симпатический
Н-ХЭ
АЭ
9

10.

Холинергические волокна
• Двигательные (соматические)
• Симпатические преганглионарные
• Парасимпатические преганглионарные
• Парасимпатические постганглионарные
Адренергические волокна
• Симпатические постганглионарные

11.

Средства, влияющие на
эфферентную иннервацию,
делят на:
• А. Средства, влияющие на
парасимпатическую нервную систему
(ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ЛС)
• Б. Средства, влияющие на симпатическую
нервную систему (АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ЛС)

12. Лекарственные средства, влияющие на холинергическую ИННЕРВАЦИЮ

13.

По направленности действия
холинергические средства делятся на две
большие группы:
Холиномиметики
Холиноблокаторы

14. Холинорецепторы

• Холинорецепторы – это рецепторы,
чувствительные к ацетилхолину
• Существует два вида холинорецепторов:
М-холинорецепторы
Н-холинорецепторы
14

15. Холинорецепторы

М-холинорецепторы
(Мускариночувствительные
холинорецепторы)
проявляют высокую
чувствительность к
мускарину (алкалоид гриба
мухомора)
15

16.

М-холинорецепторы
среди М-холинорецепторов выделяют 5 типов:
М1 – холинорецепторы, которые
локализуются в ЦНС (лимбическая система,
базальные ганглии, ретикулярная формация)
М2 – холинорецепторы (тормозные) –
расположены в сердце
(снижают частоту сердечных сокращений,
атриовентрикулярную проводимость, ослабляют
сокращения предсердий)

17.

М3 – холинорецепторы находятся
● в гладких мышцах всех внутренних органов
(вызывают бронхоспазм, спазм желчевыводящих
путей, мочеточников, сокращение мочевого пузыря,
матки, усиливают перистальтику кишечника,
расслабляют сфинктеры)
● в мышцах глаза ( круговая мышца радужки,
ресничная мышца)
(вызывают сокращение, сужение зрачков, спазм
аккомодации)
● в экзокринных железах ( вызывают слезотечение,
потоотделение, обильное отделение жидкой, бедной
белком слюны, бронхорею, секрецию кислого
желудочного сока)

18. Н-Холинорецепторы

Н-холинорецепторы
никотиночувствительные
(или никотиновые) рецепторы
кроме ацетилхолина возбуждаются алкалоидом листьев
табака никотином
Их классифицируют на:
Н- холинорецепторы нейронального (Нн) и
мышечного (Нм) типов.
18

19. Локализация н-холинорецепторов:

Нейрональные (Нн )
• ЦНС (кора больших полушарий, продолговатый мозг,
клетки Реншоу спинного мозга, нейрогипофиз) (повышают
секрецию вазопрессина)
• Вегетативные ганглии (участвуют в проведении
импульсов с преганглионарных волокон на
постганглионарные)
• Мозговой слой надпочечников (повышают секрецию
адреналина и норадреналина)
• Каротидные клубочки (участвуют в рефлекторном
тонизировании дыхательного центра)
Мышечные (Нм )
• мембраны клеток скелетной мускулатуры -(вызывают
сокращение скелетных мышц)

20. Механизм передачи импульсов в холинергическом синапсе

Медиатор
парасимпатической нс –
АЦЕТИЛХОЛИН
(АЦХ)
20

21. ХОЛИНОМИМЕТИКИ ( от греч. mimesis - подражание)

Лекарственные средства действуют
аналогично ацетилхолину
(т.е. воспроизводят эффекты
ацетилхолина),
являются агонистами медиатора,
возбуждают холинорецепторы

22. КЛАССИФИКАЦИЯ

• ХОЛИНОМИМЕТИКИ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ:
1) М, Н - х о л и н о м и м е т и к и
Ацетилхолин
Карбахол (карбахолин)
2) М – х о л и н о м и м е т и к и
Пилокарпин
Ацеклидин
3) Н - х о л и н о м и м е т и к и
Цититон
Лобелин
Анабазин
22

23. ХОЛИНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

1) Стимуляторы пресинаптического высвобождения
ацетилхолина
Цизаприд (перистил)
Церулетид (такус)
2) Ингибиторы ацетилхолинэстеразы
(антихолинэстеразные средства, АХЭС)
■АХЭС обратимого действия:
Физостигмина салицилат (эзерин)
Галантамина гидробромид
Неостигмина метилсульфат (прозерин)
Пиридостигмина бромид (местинон, калимин)
■АХЭС необратимого действия
Армин
23

24. Фармакологические эффекты М-холиномиметиков

1. Действие на гладкую мускулатуру:
вызывают сокращение гладких мышц внутренних
органов : бронхоспазм, спазм желчевыводящих путей,
мочеточников, сокращение мочевого пузыря, матки,
усиливают перистальтику кишечника; расслабляют
сфинктеры (возбуждение М3 – рецепторов миоцитов)
2. Влияние на сердечную деятельность: вызывают
угнетение работы сердца (Снижают частоту сердечных
сокращений (брадикардия), снижают атриовентрикулярную
проводимость, ослабляют сокращения предсердий;
(возбуждение М2 –рецепторов миокарда)
24

25.

3. Действие на секрецию желез:
Повышают секреторную функцию экзокринных
желез
Вызывают слезотечение, потоотделение, обильное
отделение слюны, бронхорею, секрецию кислого
желудочного сока
(Возбуждение М- холинорецепторов мембран
железистых клеток)

26. М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

4. действие на функции глаза:
1. сужение зрачка (миоз)
2. снижение внутриглазного давления
3. спазм аккомодации (искусственная
близорукость)
сокращение гладкой мускулатуры круговой мышцы
радужки и цилиарной мышцы глаза, в результате
происходит сужение зрачка, спазм аккомодации,
улучшение оттока внутриглазной жидкости и
снижение внутриглазного давления;
26

27. Применение:

1. при глаукоме (для сужения зрачка и снижения
внутриглазного давления)
ПИЛОКАРПИН (в виде капель, глазной мази, глазных пленок)
АЦЕКЛИДИН (в виде глазных капель)
Карбахол (карбахолин) (редко)
2. при атонии и парезах кишечника (с целью возбуждения
перистальтики) и при атонии мочевого пузыря (для
повышения тонуса) АЦЕКЛИДИН
3. в экспериментальной фармакологии в качестве
фармакологического анализатора Ацетилхолин

28. Противопоказаны М-холиномиметики при:

бронхиальной астме
заболеваниях сердца, брадиаритмиях
желудочных и кишечных кровотечениях
эпилепсии
беременности

29. Н–ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Алкалоиды:
НИКОТИН (в листьях табака)
ЛОБЕЛИН (в растении Lobelia inflata)
ЦИТИЗИН, (в растениях ракитник и
термопсис)
АНАБАЗИН (растение Anabasis
ежовник безлистный)
29

30. Н–ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Действие Н–холиномиметиков отличается
двухфазностью
За 1-ой стадией возбуждения следует стадия угнетения
1) Стимуляция Н–холинорецепторов каротидных
клубочков вызывает рефлекторное возбуждение
нейронов продолговатого мозга, прежде всего
дыхательного центра
Однако Н–холиномиметики вслед за возбуждением
могут вызвать торможение нейронов и даже остановку
дыхания
30

31.

Стимуляция Н–холинорепторов
вегетативных ганглиев приводит к:
увеличению
симпатических
влияний на сосуды
увеличению
парасимпатических –
на гладкую
мускулатуру и железы
внутренней секреции

32.

Применение Н–холиномиметиков
Медицинское применение Н-холиномиметиков
ограничено
Ранее использовали в качестве
рефлекторных стимуляторов дыхания
(дыхательные аналептики)
препараты: ЛОБЕЛИН (1% раствор в ампулах),
ЦИТИТОН (0,15% раствор в ампулах)
при отравлении угарным газом, утоплении, при травме
мозга. Эффективны лишь при сохранении
рефлекторной возбудимости дыхательного
центра
в настоящее время прибегают к препаратам
при отсутствии возможности провести ИВЛ

33. ХОЛИНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

делятся на две группы:
1. стимуляторы пресинаптического
высвобождения ацетилхолина
2. ингибиторы ацетилхолинэстеразы
(антихолинэстеразные средства)
33

34. ЛС, повышающие ПРЕСИНАПТИЧЕСКОЕ ВЫДЕЛЕНИЕ АЦЕТИЛХОЛИНА

выраженно повышают тонус и моторику ЖКТ
за счет возбуждения ацетилхолином М3- холинорецепторов гладкой мускулатуры ЖКТ
ускоряют перистальтику желудка, тонкого и толстого
кишечника
препятствуют забросу содержимого желудка в
пищевод (рефлюкс)
34

35. Применение стимуляторов высвобождения ацетилхолина

парез желудка
Рефлюкс-эзофагит
хронический запор
при рентгеноконтрастных исследованиях ЖКТ с
целью ускорения перистальтики
В педиатрии –упорное срыгивание и рвота у
младенцев
Цизаприд - внутрь, Церулетид – в/м или в/в
35

36. АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА (АХЭС)

действие направлено на ацетилхолинэстеразу в
синаптической щели
АХЭС связываются с активным центром
ацетилхолинэстеразы и нарушают гидролиз
ацетилхолина
Медиатор ацетилхолин накапливается в синапсе
и оказывает стимулирующее влияние на
Н и М-холинорецепторы
36

37. АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА (АХЭС)

АХЭС оказывают следующие эффекты:
1. Мускариноподобные эффекты: повышение
тонуса и сократимости гладких мышц, брадикардия,
снижение АД; сужение зрачка, спазм аккомодации,
снижение внутриглазного давления; усиление секреции
желез
2. Никотиноподобные эффекты: увеличение
тонуса скелетных мышц, улучшение передачи в области
вегетативных ганглиев
Некоторые препараты способны проникать в ЦНС, в
малых дозах стимулируют, а в больших-угнетают
37

38. Применение АХЭС

• Глаукома (кроме галантамина - раздражает конъюнктиву)
• Атония гладких мышц
(при атонии пищевода, кишечника, паралитической
непроходимости, атонии мочевого пузыря) (препараты
галантамин, оксазил, неостигмин)
• Миастения (наследственное аутоиммунное заболевание,
проявляется слабостью скелетных мышц) (препараты:
СТЕФАГЛАБРИНА сульфат, Дезоксипеганина гидрохлорид
• Заболевания ЦНС воспалительного и дегенеративного
характера: полиомиелит, параличи, парезы, болезнь
Альцгеймера (препараты ДОНЕПЕЗИЛ, Амиридин,
Физостигмин)
38

39. Применение АХЭС

В качестве фармакологических антагонистов при
передозировке недеполяризующих
миорелаксантов:
ХИНОТИЛИН, НЕОСТИГМИН
(устранение миопаралитического действия
недеполяризующих миорелаксантов)
В случае передозировки веществами с
антихолинергическим действием (Атропин,
трициклические депрессанты):
Физостигмин, Галантамин

40. Реактиваторы холинэстеразы

избирательно восстанавливают активность
АХЭ в условиях ингибирования этого
фермента антихолинэстеразными
веществами из числа ФОС

41. Реактиваторы холинэстеразы (Р.х.)

Благодаря наличию оксимной группы (-NOН) в
структуре Р. х. при их взаимодействии с АХЭ,
блокированной ФОС, происходит разрыв эфирнофосфорных связей между молекулами ФОС и
эстеразными центрами АХЭ, в результате чего
активность этого фермента восстанавливается.
по характеру и механизму действия Р. х. являются
антагонистами ФОС.

42. Реактиваторы холинэстеразы

ДИПИРОКСИМ- четвертичное аммониевое
соединение, не проникает через ГЭБ и поэтому не
устраняет нарушения функций ЦНС, возникающие при
интоксикации ФОС
ИЗОНИТРОЗИН - третичный амин, хорошо
проникает через ГЭБ, уменьшает или полностью
устраняет центральные проявления отравления
АЛЛОКСИМ (по структуре и действию близок к
дипироксиму)
ДИЭТИКСИМ -(по структуре и действию близок к
изонитрозину)

43.

ХОЛИНОБЛОКИРУЮЩИЕ
(АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ)
средства

44. Холиноблокаторы

лекарственные средства, которые тормозят
проведение нервных импульсов в
холинергических синапсах, блокируя
различные типы холинорецепторов
действуют противоположно Асh (являются
конкурентными антагонистами медиатора
ацетилхолина и ЛС группы холиномиметиков)
44

45. КЛАССИФИКАЦИЯ

1. M, Н - холиноблокаторы
2. М – холиноблокаторы
3. Н – холиноблокаторы:
А. Миорелаксанты
Б. Ганглиоблокаторы
45

46. Классификация

1. M, Н - х о л и н о б л о к а т о р ы
Апрофен
Адифенин (спазмолитин)
46

47. 2. М – х о л и н о б л о к а т о р ы:

Атропина сульфат
Гиосцина гидробромид (скополамин)
Платифиллин
Гоматропина гидробромид
Метоциния йодид (метацин)
Тропикамид (мидрум)
Ипратропия бромид (атровент)
Пирензепин (гастроцепин)
47

48. 3. Н – х о л и н о б л о к а т о р ы

• А. М и о р е л а к с а н т ы
(курареподобные средства)
• Б. Г а н г л и о б л о к а т о р ы:

49.

А. М и о р е л а к с а н т ы (курареподобные
средства):
а) Деполяризующие миорелаксаны
● Короткого действия(5-10 мин)
Суксаметония хлорид или йодид (ДИТИЛИН)
б) Антидеполяризующие миорелаксаны
●Короткого действия (10-20 мин)
Мивакурия хлорид (мивакрон)
● Средней продолжительности (30- 40 мин)
Алкурония хлорид (аллоферин)
Атракурия бесилат (тракриум)
Векурония бромид (норкурон)
● Длительного действия (60-120 мин до 180 мин)
Панкурония бромид (павулон)
Пипекурония бромид (ардуан)
Тубокурарина хлорид (тубарин)
в) Миорелаксанты Смешанного действия (деполяризующеантидеполяризующие средства)
Диоксоний
49

50.

Б. Г а н г л и о б л о к а т о р ы:
●Короткого действия (5-20 мин)
Трепирия йодид (ГИГРОНИЙ)
Имехин
Арфонад (триметафан)
●Средней продолжительности (3-4 часа)
Азаметония бромид (ПЕНТАМИН)
Гексаметония бензосульфонат
(БЕНЗОГЕКСОНИЙ)
Пахикарпин
Триметидиния метосульфат (КАМФОНИЙ)
●Продолжительного действия (8 часов и более)
Пемпидин (ПИРИЛЕН)
Темехин
50

51. М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

Основные фармакологические эффекты:
МЕСТНОЕ ДЕЙСТВИЕ НА ГЛАЗ :
расслабляют круговую мышцу радужки и цилиарную
(аккомодационная) мышцу. Возникают:
● расширение зрачка (мидриаз) (паралич круговой мышцы и
преобладание тонуса ее антагониста –радиальной мышцы)
● паралич аккомодации, искусственная дальнозоркость
(расслабленная цилиарная мышца натягивает циннову
связку и капсулу хрусталика, хрусталик становится
плоским и создает четкое изображение на сетчатке от
далеко расположенных объектов)
● повышение внутриглазного давления (затрудняется
отток внутриглазной жидкости через угол передней
камеры глаза, закрытый утолщенной радужкой)
51

52.

ВЛИЯНИЕ НА ГЛАДКУЮ МУСКУЛАТУРУ:
• расслабление гладких мышц, снижение тонуса
гладких мышц ( ЖКТ, бронхов, желче- и
мочевыводящих путей)
•ДЕЙСТВИЕ НА СЕРДЦЕ:
повышается частота сердечных сокращений
(тахикардия),
улучшается атрио-вентрикулярная проводимость,
повышается потребность миокарда в кислороде
52

53. Влияние на секрецию желез :

•угнетается секреция экзокринных желез
уменьшается секреция слюнных, носоглоточных,
бронхиальных, желудочных, потовых и слезных желез
это приводит к сухости кожи и слизистых оболочек
затруднено глотание, нарушается речь
53

54. Влияние на терморегуляцию

блокада М3-холинорецепторов
потовых желез
вызывает:
• угнетение потоотделения,
• нарушается терморегуляция (снижается
теплоотдача)
•в результате температура тела может повыситься
54

55.

Влияние на ЦНС
препараты третичной структуры (Атропин,
Скополамин, Платифиллин) в терапевтических
дозах проникают через ГЭБ
• Атропин тонизирует дыхательный центр,
возбуждает центр блуждающего нерва
В токсических дозах – беспокойство, бред,
галлюцинации, судороги
• Скополамин оказывает седативное действие,
противорвотное
55

56. М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

По происхождению делят на 2 группы:
1. Алкалоиды растений:
•Атропин (алкалоид красавки, дурмана, белены)
•Скополамин (алкалоид дурмана, белены)
•Гоматропин
•Платифиллин (алкалоид крестовника)
Карл Линней назвал красавку Атропа беладонна.
Древнегреческая богиня судьбы Мойра Атропос
(неотвратимая) перерезавшая нити жизни.
Обычай итальянок эпохи Возрождения закапывать в глаз
сок красавки, широкий блестящий зрачок являлся признаком
красоты.
В 1831 г Мейн выделил атропин из растений. Было
установлено, что атропин блокирует действие
блуждающего нерва на сердце.
56

57. 2. CИНТЕТИЧЕСКИЕ м-холиноблокаторы

Имеют химическое строение четвертичных аминов,
плохо проникают через ГЭБ.
Метацин
Пирензепин (гастроцепин)
Ипратропия бромид (атровент),
Тиотропия бромид (СПИРИВА)
Тровентол (трувент)
Тропикамид (мидрум)
Спазмолитин
Арпенал
ᴥ Бускопан ᴥ Апрофен ᴥ Флавоксат
ᴥ Оксибутинин
Толтеродин
57

58. Показания для применения м-холиноблокаторов

Показания
для применения
мхолиноблокаторо
в
58

59.

Для премедикации (Атропин) ПОТЕНЦИРОВАННЫЙ
НАРКОЗ
Перед операцией вводят атропин (для подавления
секреции желез, для предупреждения отрицательных
вагусных рефлексов (оказывает противорвотное
действие, предупреждает рефлекторную остановку
сердца)
1.
2.СПАЗМ ГЛАДКОЙ МУСКУЛАТУРЫ (почечная колика,
пилороспазм, спастическая непроходимость кишечника и
др.)
расслабляют гладкие мышцы ЖКТ, МВП, ЖВП
чаще применяют препараты Красавки- таблетки «Бесалол»,
Платифиллин, Спазмолитин, Атропин, Метацин

60.

3. БРОНХОСПАЗМ
Применяют
Ипратропия бромид,
Тиотропия бромид,
Тровентол (ИНГАЛЯЦИОННО)
4. АРИТМИИ сердца (Синусовая брадикардия (атропин)
5. Язвенная болезнь желудка, гиперацидный гастрит
с целью подавления секреции HCl (Пирензепин)
60

61.

6. Гиперкинезы, Паркинсонизм
• используют центральные холиноблокаторы
Циклодол
Тропацин (дифенилтропина гидрохлорид),
Когентин (бензтропина мезилат)
7. В офтальмологии
с целью расширения зрачка
для подбора очков,
для исследования глазного дна
(Тропикамид, Гоматропин, Атропин)
Лечение иридоциклита (воспаление радужной оболочки)
вызывая паралич аккомодации, устраняется острая
боль, обеспечивается иммобилизация мышц глаза
(Атропин, скополамин)

62.

8. Вестибулярные расстройства
(При укачивании (морская, воздушная болезнь) – для
профилактики тошноты и рвоты - используют СКОПОЛАМИН
–
в составе таблеток «Аэрон», пластыря «ТрансдермСкоп»
9. При учащенном мочеиспускании, недержании мочи,
дизурии
ФЛАВОКСАТ, ОКСИБУТИНИН (дитропан), ТОЛТЕРОДИН
(детрол) селективные блокаторы M3-холинорецепторов
действуют на мочевой пузырь
угнетают болезненные позывы на мочеиспускание,
расслабляют мускулатуру мочевыводящих путей
(расслабляют детрузор)
62

63.

10. Отравление м-холиномиметиками
и АХЭС (Атропин)
11. Атропин также вводят совместно с
АХЭС
при отравлении
антидеполяризующими
миорелаксантами

64. Побочные эффекты М-холиноблокаторов

сухость во рту
затруднение глотания
нарушение речи (дизартрия)
нарушение аккомодации
тахикардия
запоры
нарушение мочеотделения
64

65. ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ

•блокируют Нn-холинорецепторы в ганглиях
симпатической и парасимпатической нервной
системы
65

66. Фармакологические эффекты ганглиоблокаторов

В результате блокады симпатических
ганглиев:
расширение артерий, вен, периферических
сосудов
снижение АД
снижение ОПСС и постнагрузки на сердце,
улучшение микроциркуляции тканей,
повышение депонирования крови в венах
повышение тонуса матки
66

67. Фармакологические эффекты ганглиоблокаторов

В результате блокады парасимпатических
ганглиев:
уменьшается тонус и моторика гладких мышц
бронхов, кишечника, желчевыводящих и
мочевыводящих путей
снижается секреция слюнных, потовых,
слезных, бронхиальных желез и секреция
желудочного сока
тахикардия (блокада ганглиев блуждающего
нерва, а также рефлекторная реакция на
гипотензию)
В настоящее время ганглиоблокаторы
применяют очень редко
67

68. Побочные эффекты ганглиоблокаторов

ортостатический коллапс (падение артериального
давления)
Вследствие замедления кровотока возникает опасность
развития тромбозов. Для предупреждения
ортостатического коллапса ганглиоблокаторы следует
вводить в лежачем положении и после введения лежать в
течение 2 часов.
атония кишечника и мочевого пузыря
запоры, задержка мочеиспускания
расширение зрачка, паралич аккомодации
сухость во рту, затруднение глотания, нарушение
речи
68

69. МИОРЕЛАКСАНТЫ (курареподобные средства, периферические миорелаксанты)

•вызывают тотальную релаксацию скелетных
мышц вследствие избирательной блокады
Нm-холинорецепторов и прекращения нервномышечной передачи в синапсах скелетной
мускулатуры – МИОПАРАЛИТИЧЕСКИЙ эффект
(обратимый паралич скелетной мускулатуры)
69

70. Фармакодинамика миорелаксантов

Н е д е п о л я р и з у ю щ и е (антидеполяризующие)
миорелаксанты
Большинство действуют как конкурентные антагонисты
Асh
блокируют Нm-холинорецепторы постсинаптической
мембраны нервно-мышечного синапса и препятствуют
деполяризующему действию Ach
постсинаптическая мембрана при этом остается
недеполяризованной
прекращается передача импульсов с нервных окончаний
на скелетную мускулатуру, в результате чего скелетные
мышцы расслабляются.
70

71. Антидеполяризующие миорелаксанты

Тубокурарина хлорид
Пипекуроний (Ардуан)
Векуроний Атракурий
Диплацин
Панкуроний (Павулон)
При передозировке этих препаратов применяют
блокаторы АХЭ, либо стимуляторы пресинаптического
выброса Асh – Пимодин
Антидеполяризующие миорелаксанты неконкурентного
действия – Престонал
Асh не вытесняет его из места связывания
не конкурируют за место связывания, т.е. взаимодействуют
с разными участками рецепторов
не дают мышечных болей в послеоперационном периоде.
71

72. Деполяризующие миорелаксанты

Суксаметония хлорид (Дитилин)
2 молекула
Асh
(применяют редко)
Взаимодействуют с н-холинорецепторами
постсинаптической мембраны
Вызывают её деполяризацию
Наступает десентизация рецепторов (потеря
чувствительности) и нервно-мышечный блок
Мышца в первые минуты подёргивается, затем –
расслабляется
отмечаются микротравмы мышечных волокон и
мышечные боли в послеоперационном периоде
72

73. Деполяризующие миорелаксанты

При передозировке применение АХЭС будет
потенцировать действие миорелаксантов.
АХЭС ПРОТИВОПОКАЗАНЫ
Инактивация деполяризующих миорелаксантов
осуществляется ложной холинэстеразой –
бутилинхолинэстеразой плазмы крови
теоретически можно рекомендовать переливание
крови
практически: переводят на ИВЛ, через 5-10‘
препарат разрушается
73

74. Применение миорелаксантов

• Анестезиология и хирургия:
вправление вывихов, репозиция обломков костей при
переломах
при интубации трахеи
при бронхоскопии
операции на органах брюшной и грудной полостей под
наркозом с искусственной вентиляцией легких
• купирование судорог у больных столбняком, тяжелые
судорожные припадки, электросудорожная терапия
• Спастичность при болезни Паркинсона, энцефалите и
др.нарушениях пирамидной и экстрапирамидной
систем (мелликтин)
74

75. Побочные эффекты миорелаксантов

Деполяризующие :
сердечные аритмии, повышение АД
мышечные боли в послеоперационном периоде
повышение внутриглазного и внутричерепного
давления
миоглобинемия, гиперкалиемия.
Антидеполяризующие:
артериальная гипотензия,
брадикардия или тахикардия,
ишемия миокарда,
желудочковая экстрасистолия,
бронхоспазм
75

76. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!