Гипотензивные (антигипертензивные) средства

1.

Гипотензивные
(антигипертензивные)
средства
Лекция для студентов
стоматологического факультета

2.

Генез гипертонической болезни (ГБ)
Снижение регуляторной функции ЦНС:
↓ рефлекс с барорецепторов сосудов на СДЦ и ц.vagus
(↓механизм контроля ЦНС за уровнем АД) ;
↑ активность симпатической НС и ↑ уровень КА крови
Повышается активность
ренин-ангиотензинальдостероновой системы (РААС)
В результате:
↑ОЦК, ↑МОС, ↑верхнее (систолическое) АД
(↑САД)
↑ОПСС,↑нижнее (диастолическое) АД
(↑ДАД)
Резкое ↑АД – гипертонический криз (ГК) с опасностью
развития инсульта

3.

Классификация АГТ средств
1.Нейротропные АГТ:
Центрального действия (↓тонус СДЦ)
Агонисты а2 АР и имидазолиновых I1Р - Клонидин
Агонисты I1 рецепторов – Моксонидин
Агонисты а2 АР – Метилдофа
Периферического действия:
ГБ –Азаметония бромид и др.
а1 АБ –Доксазозин, Празозин
βАБ –Пропранолол, Метопролол и др.
а и βАБ – Карведилол
СЛ – Резерпин (Адельфан)

4.

2.Вещества, влияющие на РААС:
Блокаторы ангиотензинпревращающего фермента
(АПФ)
Каптоприл
Эналаприл
Лизиноприл
Периндоприл
Фозиноприл
Блокаторы ангиотензиновых (АТ1) рецепторов (БРА)
Лозартан
Валсартан
3.Миотропные сосудорасширяющие вещества:
Артериальные вазодилятаторы, блокаторы Са-х каналов
Нифедипин
Амлодипин
Артерио-венозный вазодилятатор , донатор NO
Натрия нитропруссид
Смешанного действия, спазмолитик – Магния сульфат
4.Диуретики – Фуросемид
Индапамид
Гидрохлортиазид
Спиронолактон

5.

Механизм АГТ действия клонидина, моксонидина,
метилдофы
ЦНС: возбуждают α2 и I1Р ядер солитарного тракта
продолговатого мозга. В результате этого:
Усиливаются тормозные влияния на бульбарный СДЦ →
снижается тонус СДЦ;
↓спонтанная импульсация к артериям и венам БКК → сосуды
расширяются, ↓ ДАД, ↓ОЦК, ↓ САД;
↓спонтанная импульсации к ЮГА -↓секреция ренина и ↓ активность
РААС;
Возбуждается ц. блуждающего нерва → ↓ЧСС и силы СС →
↓ МОС , ↓САД;
Восстанавливается утраченный рефлекс с барорецепторов сосудов;
На периферии: возбуждение пресинаптических альфа2 АР ↓выброс НА в синаптическую щель - ↓влияние СНС на сердце и
сосуды

6.

Клонидин
Метилдофа
Моксонидин

7.

Моксонидин
клонидин
Угнетение
СДЦ

8.

Клонидин (таб, амп.)
Эффекты Гипотензивный
Седативный, потенцирующий (этанол!)
Анальгетический
Параметры действия: в/в (в/м), под язык –
ч/з 5-15мин до 4-6 часов
Внутрь – ч/з 30 мин до 8-10 часов
Показания: ГК , ГБ, абстинентный синдром,
инфаркт миокарда (обезболивание), глаукома(↓образование ВГЖ)
Побочные эффекты:
-При в/в (быстром) введении кратковременное ↑АД ч/з а2 АР сосудов
- Вялость, сонливость, депрессии
-Сухость во рту, повышение аппетита, запоры, снижении половой
функции, ↓секреции инсулина
-При длительном использовании – отеки
-Синдром отмены ! (рез-т активации пресинаптических а2 АР)

9.

Синдром отмены клонидина

10.

Моксонидин (табл.)
Высоко активен как АГТ препарат , являясь агонистом I1Р
(эффект ч/з 30 мин, макс. 2-5 часов, длит-ть 24 часа)
Отличие от клонидина:
Меньше, чем клонидин, дает седацию и периферические
побочные эффекты (2-5%)
Не вызывает сужения сосудов при местном
использовании
(не эффективен при глаукоме)
↑толерантность к глюкозе ( может использоваться у
б-х с сахарным диабетом)
Не дает синдром отмены!
Показание - систематическое лечение ГБ

11.

Метилдофа (табл., амп)
Метилдофа – является пролекарством:
превращается в активный метаболит α-метилНА
(начало действия через 2-4 часа, стойкий эффект
ко 2-5 дню)
Показание - систематическое лечение ГБ
Побочные эффекты как у клонидина
Более токсичен:
лейкопения, тромбоцитопения, апластическая
анемия;
гепатотоксичность, холестаз;
сильная седация первые 7-10 дней, депрессии,
провокация паркинсонизма

12.

13.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система
(РААС)
ЮГА
Просвет сосуда
Ренин
Ангиотензиноген
Брадикинин
Ангиотензин 1
АПФ
АТ1 рец
надпочечник
Ангиотензин 2
АТ1 рец
АТ2 рец
Неактивные
метаболиты

14.

Роль РААС в развитии гипертонии
АТ1 рец
Стенка
сосуда
Вазоконстрикция
Утолщение
стенки
миокард
Кора надпочечников
↑ альдостерона
↑ОЦК
Адренергический синапс
↑ выброса НА
↑ Гипертрофии
миокарда
АТ2 рец
Вазодилятация
↓ пролиферации
гладкомышечных
клеток стенки сосудов
Стенка
сосуда
миокард
↓гипертрофии
миокарда

15.

Механизм гипотензивного действия блокаторов АПФ
1. образования АТ2, его действие на АТ1Р:
тонус сосудов (артерий и вен БКК) - пред- и
постнагрузку, улучшают трофику тканей
секрецию альдостерона → выведение с мочой Na и
воды, ОЦК
активность симпато-адреналовой системы - влияние
СНС на сердце, сосуды, ЮГА почек - тонус сосудов, ↓МОС,
↓ОЦК
2. ↓ влияние АПФ на инактивацию брадикинина →
↑его сосудорасширяющее действие, образование
NO (оксида азота)
ПЦ и
Систолического и диастолического АД

16.

Влияние блокаторов АПФ на
метаболизм брадикинина
АПФ =
Кининаза
Брадикинин
↑ ПГЕ2↑ NO
_
Омапатрилат
_
Нейрональная
эндопептидаза
Неактивные
метаболиты
Расширение сосудов

17.

Сопутствующие эффекты ингибиторов
АПФ
Гипертрофию сосудистой стенки, проходимость
сосудов для крови;
гипертрофию миокарда, нормализуют размеры сердца,
опасность развития ИБС и инфаркта миокарда;
содержание в крови и миокарде К⁺и Мg²⁺,
возбудимость кардиоцитов, опасность развития
тахиаритмий ;
проницаемость мембран клеток для глюкозы;
содержания в крови ЛПВП;
Показание к использованию: ГБ при сопутствующей
ХСН и ИБС

18.

Ингибиторы АПФ
Отличаются структурой и фармакокинетикой:
1/ сод-е сульфгидрильную группу (SH) – короткого действия Каптоприл – липофильный –таб. внутрь (под язык)
Эффект ч/з 5 – 30 мин, длительность 4-6 час, выведение в виде
метаболитов (почки и ЖКТ)
2/ сод-е карбоксильную группу – длительного д-я Лизиноприл– гидрофильный -таб.внутрь
Эффект ч/з 15 – 30 мин, длительность 24 часа, выведение с мочой
Эналаприл, Периндоприл – липофильные (таб) - пролекарства
эффект ч/з 1-2 часа, длительность 24 часа
Эналаприлат (активный метаболит эналаприла)- амп (в/в)
3/ сод-е фосфинильную группу - длительного д-я Фозиноприл – липо- и гидрофильный, таб.внутрь – пролекарство
эффект ч/з 1-2
часа, длительность 24 часа, выведение почки и ЖКТ
Показания: ГК (каптоприл, эналаприлат), ГБ, ХСН, ИБС

19.

Побочные эффекты ингибиторов АПФ
Сухой кашель (у 68 % больных)
Действие
Крапивница, кожный зуд
брадикинина
Ангионевротический отек
Головная боль, головокружение, парестезии
Протеинурия
Гипер-К-емия (↓альдостерона)
Нарушение вкуса, тошнота, рвота, диарея
Нейтропения, агранулоцитоз
↓ либидо

20.

Ингибиторы АТ1 рецепторов
Лозартан, Валсартан (таб)
Механизм: ↓действие АТ2 на АТ1рецепторы и ↑влияние
АТ2 на АТ2рецепторы. В результате:
↓тонус сосудов, ↓альдостерон, ↓ ОЦК, ↓АД;
↓гипертрофия сердца и сосудов ;
активность симпато-адреналовой системы;
Не влияют на метаболизм брадикинина!
Эффект развивается медленно (образуют активные
метаболиты) , длительность 24 часа.
Показания: ГБ, ХСН, ИБС
Побочные эффекты аналогичны
ингибиторам АПФ кроме сухого кашля.
Реже возникают аллергии

21.

Блокаторы кальциевых каналов
1. Производные дигидропиридина:
-Нифедипин (фенигидин)
-Амлодипин
2. Производные бензотиазепина:
-Дилтиазем
3.Производные фенилалкиламина:
-Верапамил
-Изоптин – ретард

22.

Механизм АГТ действия
Блокируют потенциал зависимые
Са-е каналы L-типа в стенке артериол
→Са²⁺ не проникает в клетки, артерии
расширяются, АД снижается
Показание: ГК, ГБ
Нифедипин
Нифедипин в таблетках под язык, ч/з рот
Эффект ч-з 5 – 20 мин, длительность до 6
часов
Амлодипин в таб. внутрь
Эффект ч/з 40-60 мин, длительность до 48
часов
Побочные эффекты:
Рефлекторная тахикардия
Головная боль, гиперемия лица
Отеки на ногах
Кожные аллергии

23.

Натрия нитропруссид - донатор NO
Механизм действия
Донатор NO
↓
NO активирует в мышечных клетках
гуанилатциклазу
↓
Повышается продукция
внутриклеточного цГМФ
↓
↓ содержания свободных ионов кальция
↓
Релаксация гладких мышц
артериальных и венозных сосудов
↓
Снижение АД
Длительность
действия 1-2 мин
Выпускается в ампулах для
в/в капельного ведения
Показание: купирование ГК,
ОСН
Побочные эффекты:
Рефлекторная тахикардия
Головная боль
Повышение в/глазного и
в/черепного давления
При↓ функции печени –
интоксикация цианидами

24.

Сернокислая магнезия (МgSO4)
Эффекты Мg²⁺SO4²⁻ (в/м, в/в):
Миотропное сосудорасширяющее действие (антагонизм ионов Мg
с
ионами Са)
Нейротропное сосудорасширяющее действие (↓выброса медиатора АХ в
ганглиях, ↓влияния СНС на сердце и сосуды)
В ЦНС – седация, противосудорожное действие, наркоз (в токсических
дозах)
Дегидратирующее действие гипертонического раствора МgSO4 – отнятие
воды от тканей при в/в введении
Показания: ГК, эклампсия беременных (высокое АД и судороги),
повышенное внутричерепное давление.
Побочные эффекты:
выраженное местнораздражающее действие, развитие абсцессов при в/м
введении;
при в/в введении опасность передозировки с развитием наркоза и
угнетением ДЦ ); антагонист – СаСl2

25.

Диуретики – ЛВ, ↑выведение воды и солей
Применение – отёки (локальные, общие),
гипертоническая болезнь
Нефрон
Клубочковая
фильтрация:
За сутки в норме
образуется 150л
первичной мочи
Формирование вторичной
мочи: секреция, реабсорбция,
Суточный диурез 1,5 л

26.

Классификация диуретиков
А. Салуретики - диуретики, первично ↓реабсорбцию солей
(NaCl и др.) и вторично ↓реабсорбцию Н2О
1.Петлевые - Фуросемид
Торасемид
2.Действующие в дистальных канальцах
Гидрохлортиазид Индапамид
3.Действующие в дистальных канальцах и собирательных
трубках, К-сберегающие –Триамтерен Спиронолактон
Б. Клубочковые, ↑ фильтрацию
Аминофиллин
В. Осмотические диуретики
Маннитол (действует на всем протяжении нефрона)

27.

Механизм АГТ действия диуретиков:
↑ выведение из организма (из крови и тканей) ионов
Na⁺Сl⁻ и H₂O
↓ ОЦК
↓ содержания Na ⁺ в сосудистой стенке с последующим
↓ входа Са²⁺
↓ чувствительности сосудов к сосудосуживающим
агентам и ↑ к сосудорасширяющим веществам
расширение сосудов (индапамид, аминофиллин)
Исключение – маннитол (при в/в введении ↑ОЦК, ↑АД)

28.

Отличие ЛП- диуретиков:
По эффективности:
Мощные: Фуросемид Торасемид
Средней активности: Индапамид Гидрохлортиазид
Слабые: Спиронолактон Триамтерен Аминофиллин
По длительности действия:
Спиронолактон (до5дн.) > Торасемид = Индапамид = Гидрохлортиазид (до
12час) > Фуросемид
=Аминофиллин
(до 4-6час)
Показания к применению:
ГК (фуросемид в/в, в/м, аминофиллин в/в)
ГБ - в виде монотерапии или в комплексной терапии
- все салуретики
ХПН, ХСН (отёки)
1

29.

Побочные эффекты диуретиков:
Гиповолемия, гипо-Na-емия (↓АД, сгущение крови,
опасность тромбозов) - фуросемид
Гипо-К и гипо Мg-емия (мышечная слабость, парестезии,
судороги, тошнота, рвота, экстрасистолии) - фуросемид,
торасемид, индапамид , гидрохлортиазид
Гипер-К и гипер Мg-емия – спиронолактон, триамтерен
Гипергликемия, гиперурикемия (задержка солей мочевой
кислоты, обострение подагры) - фуросемид,
гидрохлортиазид
Ототоксичность, опасность сочетания с АБ группы
аминогликозидов – фуросемид
Гормональные нарушения – нарушение месячного цикла у
женщин, гирсутизм, у мужчин – снижение потенции спиронолактон