Антибиотики. Противомикробные и противопаразитарные средства. Часть 1

1.

Противомикробные и
противопаразитарные
средства
Часть 1

2.

Антибиотики
Антибиотики — это химические соединения биологического
происхождения, оказывающие избирательное повреждающее
(бактериостатическое) или губительное ( бактерицидное) действие
на микроорганизмы.
По происхождению выделяют:
а) природные – продуцируются актиномицетами, плесневыми
грибами, некоторыми бактериями;
б) полусинтетические - полученные в результате модификации
структуры природных антибиотиков;
в) синтетические.

3.

Принципы терапии антибиотиками:
1. Серьезные основана – бактериальная инфекция
2. Профилактика – при операции или заражения
3. Назначение адекватного антибиотика с учетом фармакодинамики и
фармакокинентики
4. Назначение адекватной дозы на адекватный период лечения
5. Оценка эффективности не ранее 48-72 от начала лечения
6. Учет антибиотикорезистентности с регионе
7. Разъяснение пациенту о необходимости строго соблюдения
назначений врача
8. Избегать назначения антибиотиков с недоказанной клинической
эффективностью
9. Доктору следует опираться на клинические рекомендации, схемы

4.

Механизмы действия антибиотиков
Нарушение синтеза фолиевой кислоты
Сульфаниламиды
Нарушение синтеза
клеточной стенки
В-лактамные антибиотики:
Пенициллины
Цнфалоспорины
Карбапенемы
Монобактамы
Нарушение мембраны
Полимиксины
Нарушение синтеза
ДНК
Фторхинолоны
Римфапицин
Нарушение синтеза белков
Макролиды
Терациклины
Амингликозиды
Линкозамиды

5.

Нарушение проницаемости
Активный выброс
расщепление
Изменение мишени
(антибиотик ее не видит)
Изменение процессов

6.

Нарушение синтеза клеточной стенки
Основная мишень: пептидогикан – это полимер клеточной стенки!
Г+ много петптидогликана
Г- мало пептидогликана
Пептидогликан строение:
Повторяющиеся
мономеры
(Сахарный
компанент)
В-лактамы
В-лактамы
ПСБ
Эндогенный ингибитор
муреингидролаза
(Расщепляет клеточную стенку
во время деления)
ПГ – пептоглицинпептидный мостик ТП- транспептидаза ГТ – гликозилтрансфераза
И-АГ – н-ацетилгюкозамин И-АМ –н-ацетилмуромат ПСБ – пенициллинсвязывающий белок (фермент)

7.

Бета-лактамные антибиотики
Пеннициллины
1. Природные
Бензилпеннициллин Na+/K соль
Бензилпеннициллин новакаиновая
Феноксиметилпенииллин
2. Полусинтетические
(модифицированные при участии
человека)
1. Антистафилококковые
Оксациллин, Клоксоциллин
2.Расширенного спектра
Ампициллин, Амоксициллин
3. Антисинегнойные
• Карбоксипенрициллин (Тикарциллин)
• Уреидопенициллин (Азлоциллин)
4. Ингибиторозащищенные
Амоксициллинр + клавуланова кислота
Тикарциллин + клавулановая кислота
Пиперациллин + клавуланова кислота

8.

Спектр действия пенициллинов
Антисинегнойные
Синегнойная палочка
Антистафилоккоковые
Устойчивы к В-лактомазе
При: инфекциях кожи и мягких тканей
Природные пенициллины
Г+ кокки,
Г- кокки
Палочки (дифтерийная, сибирская язва, листерии
Спорообразующие анаэробы (клостридии)
Неспорообразующик анаэробы:
пентостриптакоки
Спирохеты (бледная трепонема, боррелии)
При: танзиллофарингит, ревматизм, менингит,
газовая гангрена, дифтерия, сифилис
Расширенного спектра
Гемофильная палочка
E.Coli, Shigella spp.,Salmonella app.
H.Pilori – амоксициллин
При: кишечные инфекции, инфекции
мочеполовой системы, менингит вызванный
гемофильной палочкой

9.

Побочные эффекты пенициллинов:
1. Аллергические и псевдоаллергические реакции
2. Диарея
3. Псевдомембранный колит
4. Нефротоксичность (оксоцикллин)
5. Гепатотоксичность
6. Неврологические побочные эффекты – судороги,
тремор

10.

Цефалоспарины
1
поколение
2
поколение
3
поколение
4
поколение
парантерально
Цефазолин
Цефалексим
Цефтриаксон
Цефатоксим
Цефтазидим
Цефоперазон
Цефетим
прерарально
Цефалексим
Цефураксим
Цефаклор
Цефтибутен
Цефиксим
5
поколение
Цефтобупрол
Механизм действия:
Нарушение синтеза клеточной стенки (мишень пептидогликан – компонент
клеточной стенки)
Фармакокиненика:
Всасывается в ЖКТ
Биодоступность -40-90%
Взаимодействие с пищей – низкая скорость всасывания, но не влияет на
биодотупность

11.

Спектр действия цефалоспоринов:
1
Г+ стафилококки, стрептококки
Инфекции кожи, мягких тканей,
Инфекции костей и суставов
Профилактика перед-/после хирургических
операций
2
Энтеробактерии: сальмонелла, шигелла, протеи
Нестерии: гонококки, менингококки
Гемофильная палочка
Пневмонии, инфекции мочеполовой систе6мы
3
Синегнойная палочка
Менингит
Внутрибольничные инфекции,
Синегнойные инфекции
4
Синегнойная палочка
Внутрибольничные инфекции
5
MRSA – метициллин резистентный стафиллококус ауреус
(резистентность к пенициллину)

12.

Побочный эффект цефалоспоринов:
1. Диарея (обусловлено нарушением нормофлоры)
2. Псевдомембраннй колит (в кишечнике черезмерный рост
Cl.difficile. Лечение – ванкомицин, метронидазол)
3. Транзиторное повышение АЛТ/АСТ (т.к. препараты проникают в
печень)
4. Энцефалопатии, тремор, судороги
5. Гемолитическая анемия, тромбоцитопения
6. Гипотромбинемия
Цефоперазон
( боковая цепь – N- метилтиотетразол)
Метаболизм этанола:
этанол
алкоголдегидрогиназа
ацетальдегид
ацетальдегиддегидрогиназы
Уксусная
кислота

13.

Карбопинемы
- препараты резерва. Очень широки спектр действия.
Меропинем
Имепенем
Имепнем + циластатин
Спектр:
Г+ ( кроме MRSA)
Анаэробы (кроме Cl.difficile)
Г- (включаю синегнойную палочку)
!!! Снижена чувствительность к большинству Бета-лактомаз
(вырабатываются микроорганизмами)
Показания: вне-/внутрибольничная пневмония с тяжелым
течением, менингит и другие тяжелые инфекции
Побочные действия:
1. Аллергические реакции
2. Гематологические осложнения
3. Судороги
4. Диарея

14.

Монобактамы
Азтреонам
Спектр:
Г- :
синегнойная палочка,
Энтеробактериии: эшерихия колли, клипсиелла, протей,
гемофильная палочка
Нейсерии
Применение:
Инфекции нижних дыхательных путей
Инфекции мочеполовой системы
Синегнойные инфекции
Сепсис
Побочные эффекты:
1. Нейротоксичность (головокружение, спутанность сознания и т.д.)
2. Гематолитические осложнения
3. Гепатотоксичность
4. Диарея, псевдомембраннй колит
5. Аллергиеские реакции

15.

16.

17.

18.

19.

20.

21.

22.

23.

Антибиотики нарушающие синтез белка
Макролиды
Классификация по химической структуре:
• 14-ч (Эритромицин, Клоритримицн*)
• 15-ч ( Азитромицин*)
• 16-ч (Спиромицин, Дозомицин)
• Кетолиды ( Гелитрамицин)
*- синтетические
Бактериальная рибосома.
Процесс транслокации.
тРНК приносит в А ценр Аминокислоту и встраивает ее в растущую белковую
цепь ( последовательность АК записано на мРНК)
Процесс транслокации осуществляется когда одна часть белка собрана и
необхрдимо продолжить цикл элангации – удлинения белковой цепи, но для
этого должен быть свободен А центр. Поэтому возникает необходимость
переноса формирующегося белка из А центра в П центр
Макролиды нарушают процесс транслокации (перенос)

24.

25.

Резистентность к макролидам:
1. Активный выброс антибиотика (Г+ кокки)
2. Рибосомальная защита (бактерии вырабатывают фермент метилаза- связывается
с субъединицей рибасом 50S, делают ее неузнаваемой для антибиотика)
3. Ферментная инактивация – продукция фермента эстраз ( разрушают структуру
макролидного антибиотика)
4. Хромосомная мутация (изменение 50S субъединицы рибасом)
Фармакокиненика макролидов:
1. Всасывание: пища снижает биодоступность т.к. разрушаются под действием
желудочного сока
Эритрамицин > азитромицин > колритромицин
Солевые формы эритрмицина: эритромицина эсталат/ этилсукцинат/стеорат более устойчивы к действию желудочного сока
2. Распределение: концентрация в плазме меньше чем в тканях ( способность
проникать внутрь клетки) Создают высокие концентрации во многих органах и
тканях особенно при воспалении
Плохо проходят через ГЭБ, но хорошо через плаценту и в грудное молоко.
Метаболизм:
Метаболизируются в печени под действием цитохром Р450. Основная часть
меетоболитов выводится с желчью, неамного с почками и калом

26.

Спектр действия макролидов:
Г+ кокки
Гемофильная палочка
Хломидия, легионелла, микоплазма
Инфекции дыхательных путей и лор органов
Инфекции кожи и мягких тканей
Bordetela pertussis – коклюш (лечение, профилактика)
C. Diphtheriae – дифтерия
Н.pylori – гастрит, язва желудка и 12-и п. кишки
(клоритрамицин 500мг+ омепразл 20мг+ Амоксициллин 100 мг)
M.Avium – микобактериальная инфепкция у больных спидом
Toxoplasma gordii – токаплпзмоз ( Спиромицин - разрешен беременным)
Сперохеты – сиифилис
Профилактика ревматизма
Побочные эффекты:
1. Гепатотоксичность
2. Нарушение со стороны ЖКТ (спазм, тошнота, диарея)
3. Кардиотоксичность (повышене интервала QT)

27.

Линкозамиды
Линкомицин (природный)
Клиндамицин (полусинтетический)
Механизм действия: Аналогично макролидам.
Фармакокиненика:
Хорош проникают в органы и ткани, плохо проходят через ГЭБ
!!!!! Способны проникать в костную ткань и полость абсцессов.
Проникают внутрь палочкоядерных лейкоцитов и альвиолярных макрофагов
Метаболизируются печенью, вводятся с желчью и мочой
Спектр бактериальной активности:
Г+ коккки
Не спорообразующие анаэробы
Применение линкозамиды:
Инфекции кожи и мягких тканей
( пр.: диабетическая стопа)
Инфекции костей и суставов
Абсцесс легкого,
Перитонит
Токсоплазмоз
Бактериальный вагиноз
Побочные эффекты линкозамидов:
Псевдомембранный колит
Тромбоцитопения
Кожные реакции. аллергии

28.

Хлорамфеникол
– Левомицетин – ОЧЕНЬ токсичен!!!
Механизм действия: аналогично макролидам
Спектр действия хлорамфениколов:
Г+ коки - пневмококк
Г- кокки – менингококк
Палочки: гемофильная, энтеробактерии. Шигелла, эшерихия колли,
сальмонелла, бруцелла. Сибирская язва дифтерия, спирохеты
Применение хлорамфениколов:
Брюшной тиф ( лучше цефалоспорины, фторхинолоны)
Бактериальный менингит ( лучше цефалоспарины 3 поколения)
Риккетсиоз ( тетрациклины)

29.

Фармакокинетика:
Биодотупность не зависит от пищи
Распрежеление в органах и тканях широкое
Проникая через ГЭБ, плевральную полость, ткани мозга и желчь
Метаболизируетя в печени, выводится с мочой
Побочка:
Аллергическая реакция
Кардиотоксичность
гематотоксичность
Доза-зависимая –
обратимая
Ретикулоцитопемия
Лейкопения
Тромбоцитопения
анемия
Доза-независимаянеобратимая
Аплостическая анемия

30.

Тетрациклины
Тетрациклины/ Оксициклин – природные
Метациклтн/ Доксициклин – полусинтетические
Резистентность:
1. Нарушение проницаемости
2. Активный выброс
3. Зашита рибосом
Механизм действия: связываются с 30S субъединицей бактериальной
рибосомы. В результате нарушается процесс элангации (удлинение
полипептидной цепи)

31.

32.

Спектр действия тетрациклиннов:
(Г+ )
Стафилококк, Пневмококк
Сибирская язва
Атипичные – хламидии, микоплазмы – заболевания передающиеся половым
путем
(Г-)
гемофильная палочка (инфекции дыхательных путей)
Риккетсии – сыпной тиф
Спирохеты – болезнь Лайма, сифилис
Энтеробактерии (мочеполовые инвенции)
Бруцеллы (бруцеллёз)
Холерный вибрион (холера)
Туляремия
Фармакокинентика:
Всасывание: биодоступность 80-95% Снижают биодоступность прием
молока, кальция, магния, алюминия, железа, цинка.
Легко накапливается в органах и тканях ( даже в костях, ЦНС), проникает
через плаценту - тератогенное действие.
Выведение: почки > желчь

33.

Не антибактериальные эффекты:
1. Нейтрализация активных форм кислорода
2. Противовоспалительное действие ( снижают концентрацию
цитокинов)
Побочные эффекты:
1. Нефротоксичность
2. Заболевния ЖКТ
3. Гепатотоксичность
4. Фотодерматозы
5. Тератогенное действие
6. Дефект зубной эмали – обесцвечивание.
7. Повышение внутричерепного давления.

34.

Аминогликазиды
1 поколение:
• Стрепомицин
• Неомицин
• Канамицин
2 поколение
• Гентамицин
• Тобрамицин
• Нетимецин
поколение:
• Амикацин

35.

Механизм действия аминогликозидов

36.

Механизм резистентности:
• Ферментная инакивация
• Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны
• Снижение сродства препарата к рибосоме
Фармакокинетика:
Всасывание: пероральные лекарсвенные формы плохо всасываются из ЖКТТ т.к.
аминогликозиды высокополярные катионы
Распределение: не широкое т.к. плохо проникают через мембраны (плохо в цнс)
Выведение: почки в неизмененном виде
Спектр действия аминогликазидов:
Стафилококки, серации
Синегнойная палочка (Тобрамицин, Амикоцин, Гентамицин) – инфекции
мочевыводящих путей, госпитальная пневмония в комбинации с В-локтамами.,
перитонит, бактериальный эндокардит, сепсис.
Туберкулез (Амикоцин, Неомицин, Стрептомицин – чума, туляремия.)
Энтеробактерии, энтерококки, эшерихия колли
Цитобактерии
Туляремия
Бруцеллез
Микобактерии (типичные и атипичные)

37.

Побочные действия аминогликоидов:
1. Нефротоксичность!!!
2. Ототоксичность!!!!
3. Нарушение нервно-мышечной передачи.
НЕОБРАТИМЫ!
4. Аллергические реакции и др.

38.

Фторхинолоны
1 поколение: (грамотрицательное)
Ципрофлоксин
Ломефлоксацин системные
Офлоксацин
Пефлоксацин
уросептики
Норфлоксацин
2 поколение: (респираторные)
Левофлоксацин (Таваник)
Спарфлоксацин
3 поколение: (респираторные и антианаэробные)
Моксифлоксацин
Гемифлоксацин

39.

Механизм действия фторхинолонов
ГРДНК-гираза
Фторхнолоны
Гр+
Топоизомераза 4
типа
АТФ---- АДФ – затрата энергии
(+) супервитки
(-) супервитки
(необходимы для реплекации)

40.

Спектр действия фторхинолонов:
1 поколение: энетробактериация – E,Coli, Salmjnella, синегнойная палочка,
возбудитель туберкулеза, гонококки
Госпитальная пневмония
Инфекции мочеполовой системы
Диарея путешественников
Интраабдаменальные инфекции –пр. перитонит
2 поколение: пневмококки, гемофильная палочка, атипичные возбудители
(легионелла, хламидии, микоплазма и др.)
Внебольничная пневмония
Туберкулез
3 поколение: + анаэробная флора
Эмпирическая терапия тяжелых инфекций
Сепсис

41.

Побочные эффект фторхинолнов
Тендинит ( воспаление и дистрофия тканей сухожилия)
Нарушения ЖКТ
Нарушение ЦНС
Фотодерматоза
Повышение АЛТ и АСТ, щелочной фосфатазы ( редко
лекарственный гепатит)
6. Увеличение интервала QT
1.
2.
3.
4.
5.