Бронхиальная астма

1. Бронхиальная астма

2.

Бронхиальная астма (БА) – хроническое воспалительное
заболевание дыхательных путей, в котором принимают участие
многие клетки и клеточные элементы. Хроническое воспаление
обусловливает развитие бронхиальной гиперреактивности,
которая приводит к повторяющимся эпизодам свистящих
хрипов, одышки, чувства заложенности в груди и кашля, в
особенности по ночам или ранним утром. Эти эпизоды связаны
с распространенной вариабельной обструкцией дыхательных
путей в легких, которая часто бывает обратимой спонтанно или
под влиянием лечения.

3. Факторы риска: Внутренние:

Если один родитель страдает БА, риск развития бронхиальной астмы у
ребенка составляет 50%, если оба – 65%.
Если общая частота БА в популяции составляет 4-10%, то среди
близких родственников больного БА она достигает 20-25%.
Если из двух однояйцовых близнецов страдает БА, риск развития БА у
второго близнеца составит 35-70%.
Обнаружение генов, наличие которых повышает риск БА.

4. Внешние факторы, провоцирующие развитие или ухудшение течения БА

5. Причины бронхоспазма:

Бронхоспастический синдром является полиэтиологической
патологией.
Первичный формируется на фоне гиперреактивности бронхов.
Вторичный обусловлен состояниями:
1)
Аллергические реакции
2)
Инфекционно – воспалительные заболевания
3)
Гемодинамические нарушения
4)
Обтурация бронхов
5)
Действие ирритантов и токсинов

6. Дыхательные пути

7. Классификация:

Бронхолитики:
Средства, стимулирующие β2 – адренорецепторы:
α, β –адреномиметики:
-Эпинефрин (адреналин)
-Эфедрин
Селективные β2 – адреномиметики:
Средней продолжительности действия:
-Сальбутамол (вентолин)
Фенотерол ( беротек)

8. Классификация:

Препараты длительного действия:
-Формотерол (форадил)
- Сальметерол (серевент)
- Индакатерол (онбрез бризхалер)
- Олодатерол (стриверди риспимат)
М – холиноблокаторы:
- Ипратропия бромид (аторвент)
- Тиотропия бромид (спирива)
- Гликопиррония бромид (сибри бризхалер)
Спазмолитики миотропного действия (ингибиторы фосфодиэстераз):
- Аминофиллин (эуфиллин)
- Теофиллин (теопэк, теотард)

9. Классификация:

Средства с противовоспалительной и противоаллергической
активностью:
Стероидные противовоспалительные средства для ингаляционного
применения:
- Беклометазон (беклозон)
- Флутиказон (фликсотид)
- Будесонид (пульмикорт)
Противоаллергические средства:
- Кетотифен
- Кромоглициевая кислота (интал)
- Недокромил (тайлед минт)

10. Классификация:

Средства, влияющие на систему лейкотриенов:
Блокаторы лейкотриеновых рецепторов:
- Монтелукаст (сингуляр)
- Зафирлукаст
Моноклональные антитела:
- Омализумаб (ксолар)
Β2 адреномиметик + М – Холиноблокатор:
- Фенотерол + Ипратропия бромид (беродуал)
- Олодатерол + Тиотропия бромид (спиолто респимат)

11. Классификация:

Β2 адреномиметик + глюкокортикостероид местный:
- Салметерол + флутиказон (серетид мультидиск)
- Будесонид + формотерол (симбикорт турбухалер)
- Беклометазон + формотерол (форадил комби)

12. β2‐АДРЕНОМИМЕТИКИ

-
↑внутриклеточного содержания цАМФ
-
↓[Са] → снижение тонуса гладких мыщц бронхов
- Ослабляют высвобождение эндогенных
спазмогенных веществ
- Увеличивают мукоцилиарный клиренс
- Нормализуют микрососудистую проницаемость

13.

По длительности действия
Непродолжительного действия (4‐6 ч)
Сальбутамол, Тербуталин, Фенотерол
Длительного действия
Салметерол, Формотерол (12 ч)
Индакатерол, Кармотерол (24 ч)
По скорости наступления эффекта
«Быстрые» АМ: Сальбутамол, Тербуталин, Фенотерол,
Индакатерол, Кармотерол
«Медленные» АМ: Салметерол
Формотерол, Индакатерол и Кармотерол действуют
длительно, но обладают малым латентным периодом

14. ЭФФЕКТЫ β2‐Адреномиметиков в дыхательных путях

Бронхоспазмолитический
Угнетение дегрануляции тучных клеток и высвобождение трипсина,
гистамина и т.д.
Уменьшение хемотаксиса, адгезии и активации лейкоцитов
Увеличение мукоцилиарного клиренса
Уменьшение экстравазации белков плазмы и отека
Ослабление влияния холинергической иннервации на ДП

15.

16. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ β2‐АДРЕНОМИМЕТИКОВ

Тремор
Тахикардия
Гипокалиемия
Гипергликемия
Толерантность к β2‐АМ
(связана с полиморфизмом гена β2‐АР – всего 9вариантов)

17. М - холинорецепторы

18. М -ХБ

Блокируют холинэргическую иннервацию бронхов
↓ высвобождения из тучных клеток спазмогенных веществ.
По активности уступают адреномиметикам
Побочный эффект:
-
Снижение секреции желез
-
Тахикардия
-
Нарушение аккомодации

19. Спазмолитики миотропного действия

МД теофиллина:
-
↓ давление в малом круге кровообращения,
-
Улучшает кровоток в сердце, почках, головном мозге.
-
Стимулирует деятельность сердца
-
Возбуждающее действие на ЦНС.
Тох доза превыщает терапевтическую всего в 2-4 раза!!!!

20. Побочные эффекты теофиллина

Головная боль
Бессонница
Тошнота, рвота
Увеличение секреции желез желудка
Возрастание диуреза
Судороги
Желудочно‐пищеводный рефлюкс
Нарушения ритма сердца

21. Глюкокортикостероидные средства.

22. ГКС

Действие:
Противоспалительное, противоаллергическое.
Стабилизируют мембраны тучных клеток.
Сенсибилизируют В2 адренорецепторы.
Иммунодепрессивная активность.
Влияние на структурные клетки:
Эпителиальные клетки – ослабление продукции цитокинов и
медиаторов воспаления
Эндотелиальные клетки – ослабление экссудации
Гладкомышечные клетки – уменьшение продукции цитокинов,
увеличение плотности и активности β2‐АР
Секреторные клетки – уменьшение секреции слизи

23. Побочные эффекты ГКС:

При ингаляционном применении:
1. Грибковые поражения полости рта, ротоглотки
2. Дисфония
3. Кашель
• При наружном применении:
Атрофия кожи

24. Стабилизаторы мембран тучных клеток

Тучные клетки -это клетки иммунной системы -тканевые базофилы,
содержащие гистамин
Гистамин–тканевый гормон из группы биогенных аминов.
Главная функция –поднять тревогу в тканях и во всем организме.
Сам гистамин не обладает прямой защитной активностью, его цель –
создать оптимальные условия для работы иммунных клеток в
условиях стресса (аллергии), создать отечность, замедленный
кровоток и активацию иммунных клеток.
К гистамину в тканях есть специальные рецепторы Н1и Н2.
В бронхах Н1-рецепторы.
Их возбуждение приводит к спазму бронхов и отеку эпителия

25. Тучная клетка

26. Тучная клетка

27. Стабилизаторы мембран тучных клеток:

Кромогликат натрия (Интал) – порошок для ингаляций,
дозированный аэрозольный ингалятор
Недокромил (Тайлед) ‐ дозированный аэрозольный ингалятор
МД : торможение высвобождения из клеток – мишеней (особенно
из тучных клеток) медиаторов аллергии. Действие препаратов
на клетки участвующие в аллергическом ответе (тучные клетки,
базофилы, макрофаги, тромбоциты), тормозят все фазы
аллергической реакции.
Достижение лечебного эффекта – продолжительное
применение.

28. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

Угнетение лейкотриенов, участвующих в формировании
воспалительных реакций у пациентов с БА, (и с непереносимостью
НПВС)
Противовоспалительная активность и бронхорасширяший эффект.
Зафирлукаст:
-уменьшение проницаемости сосудов
-снижение отека слизистой оболочки бронхов
-подавление секреции густой, вязкой мокроты
-расширение бронхиол

29. Комбинированные препараты:

При назначении ингаляционных стероидов и β2-агонистов в виде
одной ингаляции оба эти лекарственные средства попадают на
одни и те же участки слизистой оболочки, благодаря чему могут
лучше взаимодействовать друг с другом.
Применение ингаляционных глюкокортикостероидов препятствует
развитию десенситизации (интернализации) β2адренорецепторов, что может возникать при многократном
применении β2-агонистов.
β2-агонисты длительного действия усиливают
противовоспалительные эффекты ингаляционных
глюкокортикостероидов, за счет усиления транслокации
комплекса ГКС-рецептор в ядро клетки.