Антисептики и дезинфектанты. Синтетические противомикробные средства. Тема 2.22

1. Тема 2.22

Антисептики и дезинфектанты. Синтетические
противомикробные средства

2. Противомикробные средства

Различают:
1. противомикробные средства, не
обладающие избирательностью
Антисептики, дезинфектанты
2. противомикробные средства
избирательного действия
Химиотерапевтические средства

3. Антисептики и дезинфектанты

Антисептики – препараты, подавляющие
инфекцию в организме. Наносят обычно на
кожу и слизистые, иногда вводят в полости,
ЖКТ, МВП и др.
Дезинфицирующие средства используют для
обеззараживания инструментов, аппаратуры,
помещений и др., а также выделений
больных.
Границу между антисептиками и
дезинфектантами провести сложно – в
малых концентрациях препарат
м.б.антисептиком, в больших –
дезинфектантом.

4. Требования к препаратам

1) максимально широкий спектр
противомикробного действия;
2) высокая активность, в т.ч.в присутствии
биологических субстратов;
3) быстрое действие;
4) химическая стойкость;
5) отсутствие местного отрицательного
эффекта, минимальное всасывание с места
нанесения;
6) низкая токсичность и аллергенность;
7) отсутствие повреждающего влияния на
оборудование.

5. .

Критерий оценки эффективности
антисептиков – феноловый коэффициент
(отношение концентрации фенола к
концентрации испытуемого антисептика, в
которых вещества оказывают одинаковый
противомикробный эффект)

6. Классификация

1. Группа фенола и его производные:
фенол чистый, триклозан, бензонафтол,
ваготил, резорцин.
2. Детергенты: церигель, роккал,
дегмицид, мирамистин, этоний,
хлоргексидин.
3. Производные нитрофурана:
фурацилин.
4. Красители: бриллиантовый зеленый,
метиленовый синий, риванол
5. Соединения металлов

7. Классификация

6. Галогеносодержащие антисептики
хлорамин Б, хлоргексидин, пантоцид,
спиртовой раствор йода, йодофоры.
7. Окислители: перекись водорода (Н2О2)
и перманганат калия (КМgО4)
8. Кислоты и щелочи: кислота бензойная,
салициловая, борная, раствор аммиака
9. Альдегиды и спирты: формальдегид,
лизоформ, спирт этиловый, бета-1лизоформ, циминаль.
10. Препараты разных химических групп:
полигексанид (лавасепт), диоксидин

8. Группа фенола

Фенол действует на вегетативные формы
бактерий и грибы. Хорошо всасывается с
покровных тканей. Токсичен. Используется
для дезинфекции инструментов и предметов
обихода.
Деготь березовый (содержит фенол).
Обладает антимикробным,
кератопластическим, кератолитическим и
раздражающим действием. Используется для
лечения кожных заболеваний и чесотки.
Входит в состав мазей Вишневского и
Вилиькинсона.

9. Группа фенола

Резорцин. По антисептическим свойствам
уступает фенолу. Применяется для лечения
некоторых кожных заболеваний (экзема и
др.), конъюнкивитов, обладает
кератопластическим (малые дозы),
раздражающим и кератолитическим
действием (большие дозы).
Триклозан. Фенол с широким
антимикробным действием. Эффективен в
отношении дрожжевых грибов,
грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов. Входит в состав зуб.паст.

10. Детергенты (катионные мыла)

Обладают моющими и выраженными
антисептическими свойствами.
Считаются наиболее эффективными
антисептиками
Используются для стерилизации
инструментов, аппаратуры, для обработки
рук хирурга.
При смешивании с анионными мылами и в
присутствии органических веществ теряют
свою активность.

11. Детергенты

Этоний (Aethonium) обладает
противомикробным действием, применяется
в виде аппликаций (0,5 % водные растворы)
при воспалительных поражениях слизистых
оболочек полости рта и конъюнктивы, а
также в виде 1-2 % мази при воспалительноязвенных поражениях кожи и слизистых
оболочек, длительно незаживающих ранах и
ожогах.

12. Детергенты

Хлоргексидин - сильный антисептик,
эффективный в отношении
грамположительных и грамотрицательных
микробов, кроме протея, кислотоупорной
палочки, спор и др. Для обработки ран и
ожоговых поверхностей используют 0,4 %
водный раствор, для мытья рук, обработки
операционного поля и стерилизации
инструментов - 0,5 % спиртовой раствор.
Полости, мочевой пузырь промывают 0,50,1% раствором, простерилизованным при
температуре 115-116 °С в течение 30 мин.

13. Красители

Применяются в качестве антисептиков: при
пиодермии, для промывания полостей при
воспалении (риванол), при инфекциях
мочевыводящих путей внутрь (метиленовый
синий). Метиленовый синий при
взаимодействии с гемоглобином переводит
его в метгемоглобин, который связывает
цианиды и переходит в цианметгемоглобин.
Используется при отравлении цианидами.
Активны, в основном, по отношению к
грамположительным коккам.

14. Соединения металлов

Обладают, в зависимости от химических и
физических свойств, вяжущими,
раздражающими, прижигающими
свойствами. При взаимодействии с белками
тканей они вызывают их денатурацию, в
результате образуются плотные
альбуминаты (вяжущее действие) или
рыхлые (прижигающее действие).
Противомикробная активность больше у
веществ, вызывающих образование рыхлых
альбуминатов, и увеличивается в следующей
последовательности: Рb, Al, Zn, Cu, Ag, Hg.

15. Соли ртути

1) растворимые в воде – сулема (дихлорид
ртути). Очень токсична, легко проникает
через кожу и слизистые оболочки,
применяется для обработки
неметаллических предметов обихода,
посуды, редко для обеззараживания рук;
2) не растворимые в воде – ртуть осадочная
белая и желтая (используются при
кератитах, конъюнктивитах, пиодермии).

16. .

Меньшей противомикробной активностью
обладают соли серебра: ляпис (серебра
нитрат), протаргол (серебра протеинат) и
колларгол (серебро коллоидное).
Используются при бленнорее,
конъюнктивитах, инфицировании мочевых
путей, при трахоме, язвах, эрозиях.
Сульфат цинка и меди назначаются при
воспалительных заболеваниях глаз и
мочевыводящих путей и обладают еще
меньшей противомикробной активностью.

17. Галогеносодержащие антисептики

Для дезинфекции неметаллического
инструментария, выделений больных
инфекционными заболеваниями,
обеззараживания рук используется хлорамин
Б, обладающий наряду с
дезинфицирующими и дезодорирующими
свойствами. Для дезинфекции воды
применяется пантоцид. Для
обеззараживания рук хирурга, ран,
операционного поля, стерилизации
инструментов используется хлоргекседин.

18. .

Для обработки раневых поверхностей, при
воспалительных заболеваниях кожи часто
применяется раствор йода спиртовой.
Раствор Люголя, также содержащий йод (1
часть йода, 2 части калия йодида, 17 частей
воды) используется при воспалительных
заболеваниях слизистой оболочки глотки и
гортани.

19. Окислители

Перекись водорода и перманганат калия (КМgО4),
способны в органической среде высвобождать
кислород, что обеспечивает их антисептическое и
дезинфицирующее действие. Перекись водорода,
кроме того, из-за образования пены при
выделении кислорода, способствует механическому
очищению раневых и язвенных поверхностей, а
также используется при остановке кровотечений.
Калия перманганат применяется для обработки
ран, ожогов, спринцеваний, полосканий, при
отравлении некоторыми веществами (фосфор,
морфин) для промывания желудка.

20. Альдегиды и спирты

формальдегид, лизоформ, спирт этиловый
Раствор формальдегида обладает
антисептическими и дезодорирующими
свойствами и используется для дезинфекции
инструментов (0,5% р-р), при повышенной
потливости (уплотняет эпидермис), для
спринцеваний, входит в состав лизоформа.

21. .

Спирт этиловый (применяется 40%, 70%,
90%, 95%), антимикробная активность
увеличивается при повышении
концентрации спирта, но лучшей
проникающей способностью в эпидермис
обладает 70% спирт, его лучше
использовать для обработки рук хирурга,
операционного поля. Применяется также
при изготовлении экстрактов, настоек, для
компрессов, обтираний.
Уротропин (гексаметилентетрамин).
Используют в качестве антисептика при
инфекции мочевыводящих путей.

22. Кислоты и щелочи

Салициловая кислота обладает
антисептическими, раздражающими и
кератолитическими свойствами, и
применяется при воспалительных
заболеваниях кожи, в составе различных
лекарственных препаратов для лечения
мозолей (противомозольная мазь,
мозольный пластырь «Салипод»),
воспалении наружного и среднего уха
(отинум), себореи (персалан).

23. .

Кислота борная применяется для
промывания слизистых, для полосканий,
накожно в мазях и присыпках.
Противомикробная активность низкая.
Раствор аммиака используется для
обработки рук хирурга (0,5% раствор).

24. Лавасепт

обладает широким спектром
противомикробного действия. Активен в
отношении грамположительных и
грамотрицательных бактерий (в т.ч.
Pseudomonas aeruginosa), грибов.
Не теряет активность в гное и тканях.
Всасывается незначительно, переносится
хорошо.
Показан для обработки ран, опер.поля,
ожоговых поверхностей, при челюстнолицевых операциях, промывания полостей

25. Лавасепт (противопоказания)

—операции на неинфицированных суставах;
—операции на головном и спинном мозге
(нейрохирургические операции);
—операции на среднем и внутреннем ухе;
—операции на глазах (офтальмологические
операции);
—интраперитонеальное промывание;
—повышенная чувствительность к
компонентам препарата.
- беременность, лактация, возраст до 3 лет

26. Антибактериальные химиотерапевтические средства

Обладают избирательностью действия и
сравнительно низкой токсичностью.
Химиотерапевтические средства в
зависимости от происхождения делятся на:
1. Химиотерапевтические средства
синтетического происхождения
2. Антибиотики – химиотерапевтические
средства биологического происхождения.

27. Принципы назначения

1. Тщательное клиническое и лабораторное
обследование с целью установления точного
клинико-бактериологического диагноза и
рационального выбора препарата.
2. Раннее начало лечения. Когда в
организме возникают патоморфологические
изменения в органах, эффективность
химиотерапии существенно снижается.
3. Выбор рационального пути введения
препарата с целью обеспечения наилучшего
контакта ХС с живым возбудителем
заболевания.

28. .

4. Создание и поддержание действующей
концентрации ХС в организме (выбор оптимальных
доз, ритма введения).
5. Правильное определение длительности
лечения. При положительных результатах лечение
продолжается, как правило, некоторое время
после клинического улучшения (окончание лечения
зависит от вида и характера инфекции). Введение
ХС прекращается при клиническом
выздоровлении, отсутствии положительного
эффекта и развитии устойчивых форм
микроорганизмов, а также при осложнениях,
препятствующих дальнейшему применению
препарата.
6. Наряду с ХС должны широко применяться и
другие методы лечения (хирургическое
вмешательство, введение вакцин и сывороток,
противовоспалительные средства, препараты,
стимулирующие образование антител и т.п:).

29. Синтетические препараты

1. Сульфаниламидные средства
2. Нитрофураны
3. Производные 8-оксихинолина
4. Хинолоны
5. Фторхинолоны
6. Производные хиноксалина

30. Сульфаниламидные препараты

Механизм действия: являются структурным
аналогом ПАБК, которая входит в состав фолиевой
кислоты, необходимой для синтеза пуриновых
оснований. Многие микроорганизмы, а также
человек используют для синтеза РНК и ДНК уже
готовую фолиевую кислоту (на них
сульфаниламиды не оказывают своего влияния). А
некоторые микроорганизмы используют
эндогенную фолиевую кислоту, но в присутствии
сульфаниламидов они ошибочно включают их в ее
синтез. Синтезируется дефектный витамин Вс, что
нарушает синтез РНК и ДНК и размножение
микроорганизмов.

31. .

Вид фармакологического действия –
бактериостатический.
Спектр противомикробного действия:
подавляют жизнедеятельность различных
кокков (стрептококки группы А, пневмококки),
некоторых палочек (сибиреязвенная,
кишечная, палочка инфлюэнцы, бруцеллы),
холерного вибриона, хламидий (возбудители
пситтакоза, орнитоза), простейших
(плазмодии малярии, токсоплазмы), протея.
Менее чувствительны к СП стафилококки,
энтерококки, клебсиеллы, возбудитель
туляремии.
В настоящее время к ним устойчиво
большинство возбудителей

32. .

I. Хорошо всасывающиеся в ЖКТ:
препараты средней продолжительности действия
– норсульфазол, этазол, сульфадимезин,
сульфазин, уросульфан;
препараты длительного действия –
сульфадиметоксин, сульфопиридазин;
препараты сверхдлительного действия –
сульфален;
комбинированные препараты – сульфатон,
бисептол, гросептол.
II. Плохо всасывающиеся из ЖКТ: сульгин,
фталазол.
III. Препараты, оказывающие местное действие:
сульфацил - натрий, сульфазина серебряная соль.

33. .

IV. Салазосульфаниламиды
(салазосульфапиридин, салазопиридазин,
салазодиметоксин), являющиеся
азосоединениями СП с салициловой
кислотой. В кишечнике они распадаются с
образованием сульфаниламида и 5аминосалициловой кислоты.

34. Препараты 1-й группы

Сульфаниламиды резорбтивного действия.
хорошо и быстро всасываются из
пищеварительного тракта при назначении
внутрь или вводятся парентерально для
лечения заболеваний, вызванных
чувствительными к сульфаниламидам
возбудителями.

35. .

Принципы терапии:
сульфаниламиды – препараты
концентрационного типа действия (их
концентрация в микроорганизме должна
быть больше концентрации ПАБК).
сульфаниламидные препараты назначают
сначала в ударной дозе, затем, при
достижении необходимой концентрации
препарата - в поддерживающей, при
условии соблюдения определенных
интервалов между введениями.

36. Дозировка

Препараты средней продолжительности
действия. Продолжительность эффекта в 1-й
день – 4 часа, к 3-4 дню – 8 ч, ударная доза-2 г,
поддерживающая доза-1 г через 4-6 ч.
Препараты длительного действия.
Продолжительность эффекта - 1 сутки, ударная
доза-1 г, поддерживающая доза – 0,5 г 1 раз в
сутки.
Препараты сверхдлительного действия.
Продолжительность эффекта до 7 суток и более,
ударная доза – 1 г, поддерживающая доза – 0,2 г
1 раз в сутки (при острых инфекциях), при
длительных, хронических инфекциях – 2 г 1 раз в
7 дней.

37. Комбинированные препараты

В состав препаратов входит триметоприм.
Комбинированные препараты по сравнению с
некомбинированными:
имеют более широкий спектр действия, т.к. влияют
и на микроорганизмы, использующие готовую
фолиевую кислоту (пневмоцисты, гемофильная
палочка, актиномицеты, легионеллы и др.);
оказывают бактерицидное действие;
действуют на микроорганизмы, устойчивые к
другим сульфаниламидным средствам;
имеют более выраженные побочные эффекты.
Нельзя назначать беременным и детям до 6 лет.
Ударная доза – 2 г, поддерживающая доза – 1 г 2
раза в сутки

38. .

Наиболее эффективными в отношении
протея, шигелл, хламидий и возбудителей
токсоплазмоза являются сульфапиридазин и
сульфамонометоксин. Сульфапиридазин
лучше других СП проникает через
гематоэнцефалический барьер, и
содержание этого препарата в
цереброспинальной, жидкости при
длительном применении может быть выше,
чем в плазме крови. Сульфадиметоксин
плохо проникает через ГЭБ.

39. .

Во II группу включены сульфаниламиды,
плохо и медленно всасывающиеся из ЖКТ
(фталилсульфатиазол, сульфагуанидин,
фталилсульфапиридазин). Их назначают
только внутрь, создают высокую
концентрацию действующего начала в
кишечнике (в первый день 6 раз в сутки,
затем по схеме уменьшая дозу и кратность
приема ) и используют для лечения колитов
и энтероколитов, вызванных чувствительной
к сульфаниламидам микрофлорой

40. .

III. Препараты, оказывающие местное
действие - находят применение в глазной
практике (лечение и профилактика бленнореи,
конъюнктивита, язв роговицы), для обработки ран,
ожогов. Эффективны в условиях «чистой» или
первично обработанной раны!
IV. Салазосульфаниламиды
(салазосульфапиридин, салазопиридазин,
салазодиметоксин). В кишечнике они распадаются
с образованием сульфаниламида и 5аминосалициловой кислоты, оказывающих
антибактериальное и противовоспалительное
действие.
Вещества этой группы используют для лечения
неспецифического язвенного колита.

41. Побочные эффекты СП

1. Аллергические реакции
2. Диспепсия
3. Кристаллурия, нефролитиаз
(уменьшается в результате употребления
большого количества щелочных жидкостей)
4. Гемолитическая анемия,
тромбоцитопения, метгемоглобинемия
5. Невриты (проявляются мышечной
слабостью)
6. Угнетение репродуктивной функции у
мужчин (комбинированные препараты)
7. Тератогенность (комбинированные
препараты).

42. Бисептол

Показания: Инфекции ВДП; острый и
хронический бронхиты, бронхоэктазия,
пневмония, тонзиллит, инфекция мочевых
путей, воспалительные заболевания
желудочно-кишечного тракта (энтерит),
заболевания желчных путей (холецистит,
холангит).
Противопоказания: Недостаточность
функции почек и печени. Патологические
изменения картины крови, беременность,
лактация.
С осторожностью назначают при
фолиеводефицитной анемии, хроническом
алкоголизме и иммуносупрессивной терапии.

43. .

Особые указания
Не следует назначать вместе с оральными
антикоагулянтами, оральными
антидиабетическими средствами,
производными парааминобензойной
кислоты, салицилатами, фенилбутазоном,
напроксеном, фенитоином. В случае
пониженной почечной функции, во
избежание кумуляции, назначают низкие
дозы. Во время длительного лечения
необходимы регулярный контроль картины
крови. При появлении сыпи препарат
отменяют.
На всем протяжении терапии рекомендуется
усиленный прием жидкости.

44. Нитрофураны

Препараты - фурацилин, фурадонин,
фурагин, фуразолидон
Механизм действия: нарушают обмен
веществ микробной клетки. Кроме того, они
снижают активность некоторых ферментов и
нарушают синтез ДНК микроорганизмов.
Вид фармакологического действия:
оказывают бактериостатическое, а в
больших дозах – бактерицидное действие.

45. .

Спектр противомикробного действия:
грамположительные (стрептококки,
стафилококки) и грамотрицательные
(кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы,
клебсиеллы) микроорганизмы, многие
простейшие: трихомонады, лямблии (но
подавляет только фуразолидон).
Устойчивость к этим препаратам развивается
медленно.

46. .

Побочные эффекты:
расстройства ЖКТ (тошнота, рвота,
отсутствие аппетита);
полинейропатия;
авитаминоз (рекомендуют вместе с
витаминами группы В);
аллергические реакции.

47. .

Применение:
Фурациллин назначают только местно, для
обработки ран;
Внутрь назначают препараты 3-4 раза в
сутки при:
инфекциях мочевых путей (фурадонин,
является уросептиками);
дизентерии, энтероколите (фуразолидон);
трихомониазе (фуразолидон);
алкоголизме (фуразолидон нарушает
метаболизм этилового спирта, вызывает
явления интоксикации, способствует
формированию отрицательного отношения к
приему спирта).

48. Производные 8-оксихинолина

5-НОК (нитроксолин), хлорхинальдон,
интетрикс
Механизм действия: вызывают
денатурацию белка, т.к. в своем составе
содержат галогены (хлорхинальдон - хлор,
интетрикс - бром), а также, образуя хелаты,
инактивируют ионы металлов, являющиеся
катализаторами ферментативных процессов.

49. .

Вид фармакологического действия -
бактериостатический.
Спектр противомикробного действия:
грамположительные и некоторые
грамотрицательные бактерии, простейшие
(лямблии, амебы), грибки рода кандида.
Побочные эффекты:
периферические невриты (хлорхинальдон);
неврит зрительного нерва (хлорхинальдон);
аллергические реакции;
диспепсические расстройства.

50. .

Применение:
инфекции мочеполовых путей (нитроксолин,
применяют внутрь 0,1, в тяжелых случаях до
0,2 г 4 раза в день, хорошо всасывается из
ЖКТ, выделяется в неизмененном виде
почками и создает бактериостатическую
концентрацию в моче)
кишечные инфекции (дизентерия,
сальмонеллез, амебиаз, дисбактериоз и
другие), применяются препараты, не
всасывающиеся из ЖКТ – хлорхинальдон,
интетрикс.

51. Производные хиноксалина

Препараты - диоксидин, хиноксидин
Механизм действия: нарушают синтез ДНК.
Вид фармакологического действия –
бактерицидный.
Спектр противомикробного действия:
грамотрицательные и грам-положительные аэробы
и анаэробы.
Побочные эффекты:
диспепсия (тошнота, рвота);
головная боль, головокружение;
судороги;
сыпь;
мутагенное действие;
тератогенное и эмбриотоксическое действие

52. .

Применение: назначают только взрослым
(после пробы на переносимость), обычно в
стационаре под контролем врача.
промывание гнойных ран и полостей
(диоксидин в виде 1% раствора);
гнойно-воспалительные процессы
(пиелонефрит, паранефральный абсцесс,
холецистит, эмпиема плевры (хиноксидин).

53. Хинолоны

Кислота налидиксовая (невиграмон), кислота
оксолиниевая (грамурин), кислота
пипемидиевая (палин).
Механизм действия: угнетают фермент
ДНК-гиразу и нарушают синтез ДНК
микроорганизмов.
Вид фармакологического действия –
бактериостатический, в высоких
концентрациях бактерицидный.
Спектр противомикробного действия:
грамотрицательные микро-организмы
(сальмонеллы, шигеллы, эшерихии, протей и
др.).

54. .

Побочные эффекты:
гепатотоксичность;
фотодерматоз;
диспепсические расстройства;
аллергические реакции;
головная боль, бессонница.
Применяются в основном как уросептики,
реже при кишечных инфекциях.
Нельзя сочетать с нитрофуранами !!!

55. Фторхинолоны

2-е поколение (грам-отрицательные):
Ципрофлоксацин (ципролет), пефлоксацин
(абактал), норфлоксацин, офлоксацин
3-е поколение (респираторные):
левофлоксацин
4-е поколение (респираторно-анаэробные):
моксифлоксацин
Механизм действия: угнетают фермент
ДНК-гиразу, нарушают строение и функцию
ДНК, РНК, синтез белка и деление клеток,
мембран. Вид фармакологического

56. .

Спектр противомикробного действия
грамотрицательные аэробы (гонококки,
кишечная, синегнойная палочка), хламидии,
микобактерии туберкулеза, менее активны в
отношении грамположительных
микроорганизмов, еще меньше в отношении
анаэробов.
Побочные эффекты:
те же, что и у хинолонов, +
лейкопения;
артралгия.

57. .

Применение (являются средствами
резерва, их нужно использовать только при
неэффективности других высокоактивных
антибиотиков широкого спектра действия):
1. инфекции мочевыводящих путей;
2. гнойная хирургическая инфекция;
3. сепсис;
4. менингит;
5. перитонит;
6. остеомиелит;
7. хронические инфекции (туберкулез);
8. лечение и профилактика инфекционных
заболеваний у больных с иммунодефицитом.

58. .

Противопоказаны: беременным,
кормящим, детям и подросткам до 18 лет (в
период формирования скелета, так как
нарушают его формирование). При
нетяжелых инфекциях их назначать
нецелесообразно.

59. Метронидазол

Метронидазол был предложен в качестве
противопротозойного средства. Препарат
активен против простейших - трихомонад,
лямблий, балантидий, амеб.
Метронидазол обладает также сильным
бактерицидным действием в отношении
анаэробных бактерий - пентококков и
пентострептококков, лактобацилл,
бифидобактерий, бактероидов (Bacteroides
fragilis и др.) и фузобактерий.
Эти микроорганизмы обнаружены в толстом
кишечнике, в криптах зубов, на слизистой
рта, носа и в слюне.

60. .

Показания: лечение трихомонадоза,
лямблиоза, амебиаза и балантидиаза.
Неспецифические бактериальные инфекции
органов грудной клетки, ЖКТ, мочевых
путей, гениталий, обусловленных
анаэробными бактериями.
Эти возбудители могут осложнять
оперативные вмешательства, течение
раневого процесса.
Препарат назначают также для лечения
псевдомембранозного колита, который
вызывается Clostridium dificille и возникает
при применении ряда антибиотиков.

61. .

Противопоказания:
Нарушения кроветворения, заболевания
центральной нервной системы,
беременность, период кормления грудью.
Побочные явления:
Сухость и неприятный вкус во рту, потеря
аппетита, тошнота, рвота, понос, головная
боль, редко лейкопения.