Второй тип гиперчувствительности

1.

Второй тип гиперчувствительности
Выполнили Галина Камилла,Воробьева
Екатерина,Шигапова Динара,Зайцева Татьяна
21/05/2023/

2.

II тип – цитотоксический. Антитела класса IgG
или IgM фиксируются на различных клетках. При
Условия развития
гиперчувствительности 2 типа
Гиперчувствительность 2 типа
может развиваться в 3 случаях:
взаимодействии этих АТ с аллергенами возникает
повреждение клеток с участием активации
комплемента по классическому пути, макрофагов
или НК-клеток.
· появление аутоантител к
собственным антигенам организма,
локализованным на мембранах
клеток или внеклеточном матриксе;
· связывание с мембранами клеток
инородных веществ (например,
лекарственных препаратов) с
последующей выработкой антител к
данному комплексу;
· попадание в организм чужих
клеток или чужих антител к
антигенам, имеющимся на
собственных клетках (переливание
несовместимой крови или резусконфликт между матерью и плодом).
21/05/2023/
5/21/2023
2

3.

Известны 3 антителозависимых механизма
развития реакции этого типа
Комплементзависимые реакции. С помощью двух механизмов антитела и комплемент могут
вызывать гиперчувствительность типа II: прямой лизис и опсонизацию
1.Комплемент-зависимый лизис клеток. Комплекс антигена с антителами (особенно класса IgM)
может приводить к активации системы комплемента на поверхности цитоплазматической
мембраны клеток-мишеней. Образующийся в ходе активации комплемента мембраноатакующий
комплекс (membrane attack complex – MAC) нарушает целостность цитоплазматической
мембраны, что приводит к лизису клетки. Эритроциты, обладающие слабо развитыми ионными
транспортными системами, особенно восприимчивы к атаке MAC.
5/21/2023
21/05/2023/
3

4.

Комплементзависимые реакции
5/21/2023
21/05/2023/
4

5.

При опсонизации клетки фагоцитируются после фиксации антитела
или компонента комплемента С3b на поверхности клетки
.
Реакции возникают
при переливании несовместимой крови донора и
реакции с антителом хозяина;
при эритробластозе плода и антигенных различиях
между матерью и плодом, когда антитела (IgG)
матери проникают . При
сквозь
плаценту
и вызывают
опсонизации
клетки фагоцитируются
после фиксации антитела или компонента комплемента С3b на поверхности клетки
разрушение эритроцитов плода;
при аутоиммунной гемолитической анемии,
агранулоцитозе
и
тромбоцитопении,
когда
происходит образование антител против собственных
клеток крови, которые затем разрушаются; при
некоторых реакциях на лекарственные средства, когда
образующиеся антитела реагируют с лекарственными
препаратами
и
формируют
комплексы
с
эритроцитарным антигеном.
5/21/2023
21/05/2023/
5

6.

2 МЕХАНИЗМ
5/21/2023
6

7.

2 механизм
Антителозависимая клеточная цитотоксичность не сопровождается фиксацией комплемента. Клетки
мишени, покрытые антителами класса IgG в низких концентрациях, уничтожаются
несенсибилизированными клетками с Fc-рецепторами. Эти клетки связывают клетки-мишени с
помощью рецепторов для Fc-фрагмента IgG, а лизис клеток происходит без фагоцитоза, но с участием
моноцитов, нейтрофилов, эозинофилов и NK. Этот вид цитотоксичности также имеет значение при
реакции
отторжения
трансплантата.
5/21/2023
7

8.

3 механизм
Антитело-опосредованное повреждение базальной мембраны.Повреждение
базальной мембраны при гиперчувствительности 2 типа опосредовано
макрофагами и нейтрофилами, мигрирующими в место оседания IgG.
Нейтрофилы и макрофаги с помощью Fcрецепторов распознают константные
фрагменты IgG, связавшихся с базальной мембраной. Так как базальная
мембрана является слишком большим объектом для интернализации
(поглощения) в клетку, макрофаги и нейтрофилы выделяют содержимое своих
гранул непосредственно на мембрану. В результате развивается повреждение ее
структур и воспаление. Например, при миастении антитела вступают в
реакцию с ацетилхолиновыми рецепторами в двигательных концевых
пластинках скелетных мышц, нарушая нервно-мышечную передачу
5/21/2023
8

9.

Механизмы
21/05/2023
5/21/2023
9

10.

Когда встречается?
Иммуноконфликтная беременность (по
Rh,AB0,реже-MHC);
Посттрансфузионные
осложнения(
переливание крови,несовместимой по
AB0,Rh);
Аутоиммунные
заболевания(аутоиммуные
гемолитические
анемии,лейкотромбоцитопении).
5/21/2023
10

11.

РЕЗУСКОНФЛИКТ
5/21/2023
11

12.

Резус-конфликт
Данное состояние может развиваться, если Rhesus- мать
беременна Rhesus+ плодом. При этом, как правило, первая
беременность Rhesus+ плодом протекает благополучно, тогда
как в последующие беременности риск развития резусконфликта постоянно увеличивается. Во время первых родов
происходит сенсибилизация матери Rhesus+ эритроцитами
плода. Так как мать на поверхности своих эритроцитов не
имеет антигена Rhesus, то способные распознавать его
лимфоциты не подверглись негативной селекции в ходе своего
созревания
21/05/2023
5/21/2023
12

13.

Резус-конфликт
В результате развивается иммунный ответ на
Rhesus-фактор, а IgG и специфические Bклетки памяти остаются в организме женщины
.При последующей беременности Rhesus+
плодом анти-Rhesus IgG проходят через
гематоплацентарный барьер и связываются с
эритроцитами
плода.
Опсонизированные
эритроциты затем поглощаются макрофагами
печени и селезенки плода или лизируются
комплементом. Клинически это проявляется
наличием
желтухи,
анемии
и
гепатоспленомегалии у новорожденного. В
тяжелых случаях резус-конфликт может
приводить к внутриутробной гибели плода.
5/21/2023
21/05/2023
13

14.

Клинические проявления у новорожденного
Отечная
форма.
Ребенок
рождается
с
генерализованными отеками — по всему телу, в
брюшной и плевральных полостях. Кожа и слизистые
бледные, иногда слегка желтушные. Печень и селезенка
увеличены. Регистрируется дыхательная и сердечная
недостаточность.
Желтушная форма. В течение суток после рождения у
малыша развивается желтушность кожи и слизистых.
Интенсивность ее зависит от тяжести Rh-конфликта.
Анемическая форма. Ребенок рождается бледным, с
увеличенными селезенкой и печенью. Малыш вялый, у
него наблюдается учащенное сердцебиение, глухие
сердечные тоны. Дети плохо сосут грудь, срыгивают
5/21/2023
21/05/2023
14

15.

Диагностика
Диагноз
резус
сенсибилизации
устанавливается
при
выявлении
антител в крови обследуемой.При
беременности, осложнившейся резуссенсибилизацией, для оценки риска
развития гемолитической болезни
плода определяется титр антител.
Существует
ряд
методов
для
определения антигенов и антител
системы резус.Все методы делят на
две большие группы.
5/21/2023
15

16.

1 Методы, которые включают
использование тестовых сывороток с
полными антителами.
2 Метода, основанные на применении
сывороток ,содержащих неполные
антитела (конглютинационные методы,
методы с использованием эритроцитов,
обработанных протеолитическими
ферментами)
Также отдельно выделяют методы с
использованием специальных карт с
высушенными на них тестовыми
реактивами
5/21/2023
Инструментальные методы- анализаторы
групп крови:
Гпупаматик(Франция),Техникон(США),
Контифло(Румыния);гелевые
технологии:Диамед(Швейцария)
Молекулярно- биологические
технологии(ПЦР,саутерн-блют)
Наиболее распространенные способы
выявления антирезус-антител являются
прямая и непрямая пробы Кумбса с
применением антиглобулиновой
сыворотки.
16

17.

Прямая реакция Кумбса
широко применяется для определения антител
уже фиксированных антигенами не
поверхности эритроцитов.
Непрямая вся широко применяется для
выявления антител в сыворотке: при
обследовании беременных, проведении пробы
на совместимость крови, при
посттранфузионных осложнениях
5/21/2023
17

18.

В норме и прямая, и непрямая проба Кумбса должны давать отрицательный
результат:
отрицательная прямая проба свидетельствует о том, что специфические антитела
к резус-фактору, связанные с эритроцитами, в крови отсутствуют и не могут
являться причиной гемолиза
отрицательная непрямая проба показывает, что свободные антитела к резусфактору в плазме крови также отсутствуют; факт свидетельствует о
совместимости крови донора с кровью реципиента (или крови матери и ребенка)
по резус-фактору.
Результаты исследования
5/21/2023
21/05/2023
18

19.

Положительная проба Кумбса говорит о факте резус-сенсибилизации организма, что
является главной причиной резус-конфликта в случае переливания крови или при
вынашивании ребенка с иным резус-статусом. В этом случае результаты сохраняются
неизменными в течение 3-х месяцев (срок жизни эритроцитов). Если причиной стала
аутоиммунная гемолитическая анемия, то положительная проба может преследовать
пациента на протяжении нескольких лет (в ряде случаев - всю жизнь).
5/21/2023
19

20.

Меры профилактики резус-конфликтов при беременности: исключение переливания крови и ее
компонентов без определения Rh; сохранение беременностей у Rh-отрицательных женщин;
определение резусов матери и отца при постановке на учет в женской консультации; введение
иммуноглобулинов при резус-конфликте на 28 неделе; введение иммуноглобулина при
проведении биопсии, амниоцентеза, акушерских кровотечениях; введение иммуноглобулина при
абортах и выкидышах.
5/21/2023
20

21.

Т РА Н С ФУЗ И О Н Н Ы Е
РЕАКЦИИ
5/21/2023
21

22.

Трансфузионные реакции
Трансфузионные реакции развиваются после переливания крови, несовместимой по
отдельным антигенам. Наиболее часто трансфузионные реакции развиваются при
несовместимости крови донора и реципиента по системам AB0 или Rhesus, реже
причиной может являться несовместимость по минорным группам эритроцитарных
антигенов (Kell, Duffy и др.). Трансфузионные реакции проявляются гемолизом
эритроцитов и могут сопровождаться развитием острой почечной недостаточности и
шока. Причиной гемолиза эритроцитов являются антитела классов IgM или IgG к
антигенам эритроцитов, вызывающие комплемент-зависимый лизис эритроцитов.
Наиболее тяжелые трансфузионные реакции развиваются при переливании
несовместимой по системе AB0 крови. Антигены A и B являются сильными
иммуногенами, в то время как антиген 0 является иммунологически инертным и не
вызывает развития иммунного ответа.
5/21/2023
22

23.

Трансфузионные реакции
Это гликопротеины с неизвестной до конца физиологической функцией. Данные
антигены являются T-независимыми, поэтому в организме человека в ответ на них
вырабатываются IgM. Сенсибилизация человека к антигенам системы AB0
происходит в раннем возрасте естественным путем. Дело в том, что похожие
полисахаридные структуры имеются на поверхности многих бактериальных клеток,
в итоге сформированные к микробным полисахаридам IgM могут перекрестно
реагировать с антигенами A и B. При этом антитела формируются только в случае,
если индивидуум сам не обладает A или B антигеном, так как аутореактивные T и Bлимфоциты удаляются из организма в ходе негативной селекции.При переливании в
организм человека несовместимой по системе AB0 крови, IgM связываются с
аллоантигенами на поверхности эритроцитов и инициируют активацию комплемента
(IgM являются очень сильными активаторами комплемента!), что приводит к
формированию MAC и лизису эритроцитов
5/21/2023
23

24.

Антителозависимая
клеточная
цитотоксичность
CD16 ИМЕЮТ:
НК-клетки
Нейтрофилы
Моноциты,макрофаги
Клетки,имеющие
рецептор
к
FCфрагменту
Ig
G(CD16),способны
разрушать
мишени,покрытые
антителами,
путем
выделения токсических
медиаторов.
5/21/2023
24

25.

Синдром Гудпасчера
5/21/2023
25

26.

Синдром Гудпасчера
Основой патогенеза синдрома Гудпасчера является образование
аутоантител к базальным мембранам капилляров клубочков
почек и альвеол. Эти антитела относятся к классу IgG, они
связываются с антителами базальных мембран в присутствии
С3-компонента комплемента с последующим развитием
иммунного воспаления почек и альвеол легких. Синдром
Гудпасчера чаще всего развивается у людей с наследственной
предрасположенностью, но возможными дополнительными
факторами являются вирусные инфекции дыхательных путей.
Диагноз подтверждается выявлением антител к базальной
мембране клубочков (Anti GBM), данными биопсии почек и
легких, рентгенологического исследования легких
5/21/2023
26

27.

Клинические проявления
Выделяют три варианта клинического течения синдрома Гудпасчера:
злокачественный, умеренный и медленный. Для злокачественного течения
характерны рецидивирующая геморрагическая пневмония и стремительно
прогрессирующий гломерулонефрит. При втором типе легочно-почечный
синдром развивается медленнее и выражен умеренно. При третьем варианте
синдрома Гудпасчера преобладают явления гломерулонефрита и ХПН; легочные
проявления развиваются поздно.
5/21/2023
27

28.

Диагностика синдрома Гудпасчера
При осмотре пациентов с синдромом Гудпасчера обращает на себя внимание
бледность кожных покровов, пастозность или отеки лица. В легких выслушиваются
сухие и влажные хрипы, количество которых увеличивается в момент
кровохарканья и после него. В общем анализе крови обнаруживается гипохромная
анемия, анизоцитоз, пойкилоцитоз, лейкоцитоз, резкое увеличение СОЭ. Для
общего анализа мочи характерна протеинурия, цилиндрурия, эритроцитурия; проба
по Зимницкому выявляет изогипостенурию. В биохимическом анализе крови
определяется нарастание уровня креатинина, мочевины, серомукоида; снижение
концентрации железа. Для синдрома Гудпасчера типично обнаружение большого
количества эритроцитов, сидерофагов и гемосидерина в общем анализе мокроты.
Наиболее чувствительным и специфичным методом диагностики синдрома
Гудпасчера служит определение антител к базальной мембране клубочков (AntiGBM) с помощью ИФА или РИА. На рентгенограммах легких выявляются
множественные очаговые тени. Морфологическое подтверждение синдрома
Гудпасчера основывается на данных биопсии легких и почек. Вспомогательное
значение имеют результаты инструментальной диагностики: спирометрии, УЗИ
почек, ЭКГ, ЭхоКГ.
5/21/2023
28

29.

Лечение и прогноз синдрома Гудпасчера
В остром периоде синдрома Гудпасчера показано назначение пульс-терапии метилпреднизолоном
или комбинированной пульс-терапии (метилпреднизолон+циклофосфан) с последующим
переводом на поддерживающую терапию после достижения клинико-лабораторной и
рентгенологической ремиссии. С целью элиминации циркулирующих иммунных комплексов
проводится плазмаферез. Симптоматическая терапия синдрома Гудпасчера включает
перелива¬ния эритроцитарной массы и плазмы крови, назначение препаратов железа. При
развитии терминальной почечной недостаточности применяются сеансы гемодиализа. Возможно
выполнение нефрэктомии с последующей трансплантацией почки, однако это не исключает
рецидива
некротизирующего
гломерулонефрита
в
трансплантате.
Течение синдрома Гудпасчера неуклонно прогрессирующее; прогноз – мало обнадеживающий.
Гибель пациентов происходит, как правило, вследствие профузных легочных кровотечений,
тяжелой почечной или дыхательной недостаточности. При злокачественном варианте летальный
исход наступает в считанные недели; в остальных случаях средняя продолжительность жизни
колеблется от нескольких месяцев до 1-3 лет.
5/21/2023
29

30.

Спасибо за внимание!
5/21/2023
30