Антибиотики (АБ)-1. Введение в химиотерапию

1.

Антибиотики (АБ)-1
Введение в химиотерапию
Лектор:
Коньшина Татьяна Михайловна
кандидат медицинских наук,
доцент кафедры фармакологии

2.

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ
СРЕДСТВА (ХТС) – средства,
подавляющие активность
чужеродных или патологических
клеток (частиц), находящихся в
макроорганизме.

3.

Историческая справка
Термин
«химиотерапия» был
предложен ПАУЛЕМ
ЭРЛИХОМ. Он определил
её как «использование
лекарственных
веществ, поражающих
паразита и не
причиняющих вреда
организму хозяина».

4.

Мишени химиотерапии.
МИШЕНИ
ПАТОГЕНЫ
МИКРОБЫ
БАКТЕРИИ
ВИРУСЫ
ОПУХОЛЕВЫЕ
КЛЕТКИ
ПАРАЗИТЫ
ГРИБЫ
ПРОСТЕЙШИЕ
ГЕЛЬМИНТЫ

5.

Отличие химиотерапии от
фармакотерапии.
ХТ
ФТ
ФТ
ЛЕКАРСТВО
ЛЕКАРСТВО
МИКРООРГАНИЗМ
--------------
МАКРООРГАНИЗМ
МАКРООРГАНИЗМ

6.

ХИМИОТЕРАПИЯ лечение инфекционных,
паразитарных болезней и
злокачественных
новообразований
химиотерапевтическими
средствами.

7.

Принципы химиотерапии.
• Наличие показания для назначения ХТС.
ХТС следует назначать после уточнения
диагноза заболевания за исключением неотложных
ситуаций. Если инфекционная причина заболевания
установлена, то лечение нужно начинать как можно
раньше, что объясняется:
- малым количеством микроорганизмов в начале
заболевания;
- их интенсивным ростом и размножением;
- большой чувствительностью к ХТС.

8.

Принципы химиотерапии.
• Выбор вида
противомикробной
терапии.
К видам противомикробной
терапии относятся:
эмпирическая (до
установления возбудителя –
по клиническим симптомам,
по эпидемиологии),
целенаправленная (после
установления возбудителя)
и профилактическая.

9.

Принципы химиотерапии.
• Выбор ХТС проводят с учётом особенностей
болезни (её характера, тяжести и т.д.),
особенностей больного (возраст, масса, пол,
повышенная чувствительность, беременность,
сопутствующие заболевания
и т.д.). ХТС узкого спектра
действия назначают при
целенаправленной терапии, а
ХТС широкого спектра – при
эмпирической или
полиэтиотропной терапии,
то есть направленной на
многих возбудителей.

10.

Принципы химиотерапии.
• Выбор оптимального режима,
длительности и способа назначения ХТС
осуществляют на основании показателей
фармакокинетики ХТС, особенностей больного и его
заболевания. Лечение проводят курсом до выздоровления
больного, чаще 5-7 дней. После исчезновения симптомов
лечение необходимо продолжать ещё 2-3 дня для
предупреждения рецидива болезни.
• При длительно текущих заболеваниях – туберкулёзе,
лепре, СПИДе и др. лечение продолжают несколько
месяцев или пожизненно. Иногда курс лечения состоит из
нескольких циклов: например, при лечении дизентерии,
гельминтозов и др.

11.

Принципы химиотерапии.
• Рациональное
дозирование - с учётом
индивидуальных особенностей
больного (масса тела, возраст,
функции печени, почек и т.д.) и
тяжести заболевания. Иногда
лечение начинают с ударных
доз (сульфаниламиды) и
продолжают поддерживающими
дозами. Но чаще ХТП
назначают в постоянной дозе
на протяжении всего курса
лечения.

12.

Принципы химиотерапии.
• Рациональное комбинирование проводят
двумя и более ХТП с разным механизмом и спектром
действия - для усиления (синергизма) взаимного
(лечебного) эффекта или ослабление (антагонизм)
побочных действий (например, в комбинации
тетрациклина с нистатином).
• Не рекомендуется комбинировать ХТП с одинаковыми
побочными эффектами (например, стрептомицин и
канамицин, вызывающие ото- и нефротоксическое
действие).

13.

Антибиоз
анти- против, биос - жизнь
• Луи Пастер (1822 – 1895) – отметил
способность гнилостных бактерий тормозить
развитие микробов сибирской язвы;
• И.И. Мечников (1838 – 1907) –
молочнокислые бактерии тормозят
жизнедеятельность гнилостных бактерий;

14.

АНТИБИОТИКИ –
это химиотерапевтические средства
биологического происхождения
(продукты жизнедеятельности живых клеток –
бактериальных, грибковых, растительных, животных; а
также производные этих продуктов или их синтетические
аналоги), оказывающие избирательное
повреждающее или губительное
действие на другие клетки (бактерии,
грибы, опухолевые клетки).

15.

• А. Флеминг (1881 – 1955). В 1929г. Открыл пенициллин.
• В очищенном виде пенициллин был получен в 1940г. Х.В. Флори
и Э.Б. Чейном

16.

• (1898 – 1974) Автор первого
советского пенициллина (1942)

17.

З.В. Ермольева и сэр
Говард Флори. 1944 г.,
Москва
Флеминг рассматривает посевы
в чашке Петри.

18.

Классификация антибиотиков по
химическому строению:
β – лактамы;
Макролиды;
Аминогликозиды;
Тетрациклины;
Полимиксины;
пептидные
Гликопептиды;
Группа хлорамфеникола (левомицетин);
Полиены (противогрибковые антибиотики);
Антибиотики разных химических групп
(линкозамиды, фузидинат, рифамицины,
грамицидин и др.).

19.

Тип противомикробного действия АБ
Бактерицидный -
Бактериостатический-
полное разрушение
клеток бактерий
прекращение роста и деления
клеток бактерий

20.

21.

Аминогликозиды
Полимиксины
Полиеновые

22.

23.

Классификация АБ по
происхождению:
природные (биосинтетические) –
продуцируются микроорганизмами и
низшими грибами;
полусинтетические – получаются в
результате модификации структуры
природных антибиотиков.

24.

Классификация антибиотиков по спектру
действия
1. Антибактериальные:
а) широкого спектра – действуют на грам«+» и грам«-»
микрофлору:
‫ ٭‬тетрациклины, ‫ ٭‬левомицетин, ‫ ٭‬аминогликозиды
‫ ٭‬цефалоспорины
б) узкого спектра - действуют избирательно,
преимущественно на:
грам«+» миклофлору - биосинтетические пенициллины
или
грам«-» - полимиксины
2. Противоопухолевые
3. Противогрибковые

25.

Антибиотики - β – лактамы:
Пенициллины
Цефалоспорины
Карбапенемы
Монобактамы
А- β-Лактамное
кольцо
В основе
структуры – βлактамное
кольцо
Тиазолидиновое
кольцо
6-аминопенициллановая кислота

26.

Химическая структура β – лактамных антибиотиков
6 – аминопенициллановая
кислота
• 7 – аминоцефалоспорановая
кислота

27.

• Бета-лактамные антибиотики обладают
бактерицидным эффектом, в основе
которого лежит угнетение ими синтеза
клеточной стенки бактерий.
Нарушается синтез пептидогликана биополимера – основного компонента
клеточной стенки бактерий.
Антибиотики данной группы
малотоксичны для макроорганизма, т.к
клетки человека не содержат
пептидогликана.

28.

29.

Механизм действия β-лактамов

30.

Механизм действия:

31.

32.

Пенициллины –
это лекарственные средства, в основе строения
которых лежит 6 – аминопенициллановая
кислота

33.

Механизм действия пенициллинов
В клеточной стенке бактерий блокируют фермент
муреинтранспептидазу и препятствуют синтезу белка
муреина, тем самым нарушают образование
пептидных мостиков, соединяющих цепи
пептидогликана
↑ активность ферментов (аутолизинов),
расщепляющих пептидогликаны при делении клеток
В итоге: ↓прочность клеточной стенки, а при
активном росте и делении клеток она просто
разрушается - бактерицидный эффект
Нарушают синтез адгезинов, фиксирующих бактерии
на клетках макроорганизма.
Действие высокоизбирательно, т.к. в клетках
человека нет клеточной стенки

34.

По способу получения выделяют
пенициллины :
1. Природные (биосинтетические)
2. Полусинтетические

35.

Классификация пенициллинов
I. Природные (Биосинтетические)
Кислотонеустойчивые:
Бензилпенициллин Na (в/м, в/в, длительность 4-6 часов);
Только в/м:
Прокаин (Новокаин) бензилпенициллин (12-24 часа)
Бициллин-1 (Бензатин бензилпенициллин, 3-14 дней)
Бициллин-5 (Бензатин бензилпенициллин + Прокаин
бензилпенициллин, 3-4 недели)
Феноксиметилпенициллин – (внутрь – относительно
кислотоустойчивый, биодоступность 40%, слабее
других, длительность действия 4-6 часов)

36.

Природные пенициллины.
• Спектр действия узкий:
• грам’’+’’кокки: стрептококки, пневмококки,
стафилококки (не продуцирующие
пенициллазу);
• грам’’-’’кокки:
менингококки и гонококки;
• грам”+”палочки: возбудители дифтерии,
сибирской язвы, листерии;
• спирохеты: бледная трепонема, лептоспиры,
боррелии;
• анаэробные: клостридии;
• актиномицеты.

37.

38.

Биосинтетические пенициллины

39.

40.

Применение природных пенициллинов:
АКТУАЛЬНЫ СЕЙЧАС:
Стрептококковая
инфекция: Ангина,
Скарлатина,
Рожистое воспаление,
Ревматизм.
Гонорея - редко
Сифилис – (Бициллины)
МЕНЕЕ ЗНАЧИМЫ
ПРИ:
Бактериальный
эндокардит
Пневмония
Дифтерия
Менингит
Гнойные инфекции
Газовая гангрена
Актиномикоз

41.

42.

II. Полусинтетические
Антистафилококковые
Оксациллин
(изоксазолпенициллины; (Метициллин)*
пенициллиназоустойчивые) Клоксациллин
Расширенного спектра Ампициллин
(аминопенициллины)
Амоксициллин
(Флемоксин солютаб)
Антисинегнойные
Карбоксипенициллины
Карбенициллин
Тикарциллин
Уреидопенициллины
Азлоциллин
Пиперациллин
Мезлоциллин
*- не применяется как ЛС, т.к. токсичен. Но название фигурирует в
обозначении спектров противомикробного действия
химиотерапевтических ЛС: MRSA, MSSA - золотистые стаф.
метицилин-резистентные (R), -чувствительные (S)

43.

Химические структуры некоторых пенициллинов

44.

Оксациллин
Спектр узкий, преимущественно Гр+ флора
Отличие от БП по спектру:
Эффективен в отношении стафилококков,
продуцирующих пенициллиназу (ß- лактамазу)
Не действует на спирохеты и боррелии
Путь введения – ч/з рот, в/м ( в/в) каждые 4-6 часов
Распределение в организме, выведение аналогично БП
Показания – стафилококковые инфекции разной
локализации (антистафилококковый резерв!)
Побочные эффекты: Аллергии (перекрёстные с БП),
гепатотоксичность (>6г), ↓гемоглобина, гематурия
(дети!) , появление метициллин-резистентных
штаммов стафилококков

45.

Ампициллин Амоксициллин
Спектр широкий, включает Гр+ и Гр- флору
Гр+ флора – аналогична БП (исключение спирохеты и
боррелии)
Гр- флора (отличие от БП):
Helicobacter pilori
Кишечная палочка
Шигеллы
Сальмонеллы
Клебсиеллы
Proteus mirabilis
Гемофильная палочка
Недостаток – быстро возникает устойчивость
микрофлоры, разрушаются ß лактамазами

46.

Спектр действия некоторых пенициллинов и цефалоспоринов
Б
Е
Н
З
И
Л
П
Е
Н
И
Ц
И
Л
Л
И
Н
О
К
С
А
Ц
И
Л
Л
И
Н
Стафилококки, продуц.
пенициллазу
Стафилококки, не продуц.
пенициллазу
Стрептококки
Пневмококки
Менингококки
Гонококки
Клостридии
Сибиреязвенная палочка
Коринебактерия дифтерии
Трепонемы и бореллии
Кишечная палочка
Шигеллы
Сальмонеллы
Клебсиеллы
Proteus mirabilis
А
М
П
И
Ц
И
Л
Л
И
Н
Ц
Е
Ф
А
Л
О
Т
И
Н

47.

Ампициллин Амоксициллин
Особенности фармакокинетики:
Ампициллин: энтерально и и п/э (в/м) 4-6 раз в день, из
ЖКТ всасывается на 30-40%, ч/з ГЭБ не проникает,
выводится с мочой в активном виде;
Амоксициллин: только энтерально 3 раза в день. Из ЖКТ
всасывается на 90%, проникает в ЦНС, лучше проникает в
очаги инфекции, накапливается в желчи, выводится ч/з ЖКТ
(частично в активном виде);
Показания :
Инфекции ВДП и НДП, отиты, синуситы
Инфекции желче- и мочевыводящих путей
Инфекции ЦНС ( Амоксициллин)
Побочные эффекты: Аллергии (перекрёстные с БП), дисбиоз

48.

Биодоступность:
Ампициллин
Амоксициллин

49.

Механизмы формирования
антибиотикорезистентности бактерий

50.

51.

II. Полусинтетические пенициллины
Комбинированные с ингибиторами β-лактамаз
(ингибиторзащищенные)
Ингибиторы β-лактамаз (пенициллиназ):
клавуланат, сульбактам, тазобактам
Амоксициллин + клавуланат (Амоксиклав, Аугментин)
Ампициллин +сульбактам (Уназин)
Тикарциллин + клавуланат (Тиментин)
Пиперациллин + тазобактам (Тазоцин)
Амидинопенициллины: (узкоспектральные, на
Гр “-“ палочки) Амдиноциллин, Ацидоциллин

52.

Клавулановая кислота как ингибитор
β-лактамаз

53.

54.

Механизм терапевтического действия
амоксициллина/клавуланата с учетом новых данных

55.

56.

57.

Карбенициллин
Тикарциллин
Спектр широкий, аналогичен аминопенициллинам,
Отличие – добавляются в спектр:
синегнойная палочка
бактериоиды (Гр- анаэробы), многие штаммы протея
> активность в отношении Гр- флоры
Путь введения – в/м, в/в 4-6 раз в день
Показания : гнойные инфекции, госпитальная инфекция
разной локализации
Побочные эффекты: Аллергии (перекрёстные с БП),
геморрагии , нарушение кроветворения , в > дозах
нейротоксичность, местнораздражающее действие
Недостаток: разрушаются ß лактамазами – устойчивость флоры
Тикарциллин + клавулановая кислота (Тиментин)

58.

Антисинегнойные пенициллины резервные
Комбинированный ингибиторозащищенный препарат
Тиментин: Тикарциллин + клавулановая кислота

59.

Побочные эффекты пенициллинов
• Аллергические реакции
• Нейротоксичность
(антагонизм с ГАМК –
повышение электрической
активности мозга)
• Дисбактериозыширокоспектральные
• Антисинегнойные:
↓кроветворения,
нефротоксичность,
местнораздр.
• Клавуланат –
гепатотоксичность

60.

• Аллергические
реакции:
• кожные высыпания,
• дерматит,
• гиперергическое
воспаление слизистых
оболочек,
• отек Квинке,
• крапивница;
• в редких случаях –
анафилактический шок

61.

Цефалоспориныэто группа природных и полусинтети –
ческих антибиотиков, имеющих в своей
основе 7 – аминоцефалоспорановую
кислоту:
S
H2N
O
N
C H2
C
O
OH
O
C
O
C H3

62.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
1 поколение 2 поколение
3 поколение
4 поколение
Инъекционные (в/м, в/в)
Цефазолин
Цефуроксим
Цефотаксим
Цефтриаксон
(Лонгацеф)
Цефтазидим
Цефоперазон
Цефепим
(Максипим)
Цефпиром
Пероральные
Цефалексин
Цефуроксим Цефиксим
аксетил
Цефаклор
Комбинированные с ингибиторами β-лактамаз
(Ингибиторозащищенные )
Цефоперазон + Сульбактам = Сульперазон

63.

Механизм действия
цефалоспоринов• Блокируют фермент транспептидазу,
нарушают синтез лизина (предшественник
муреина), препятствуют образованию
пептидных мостиков, соединяющих цепи
пептидогликана
В итоге: нарушается образование
клеточной стенки бактерий - б/цидный
эффект

64.

Цефалоспорины I поколения:
а) Для парентерального
применения -
б) Для перорального
применения -
Цефазолин
Цефалексин

65.

Цефалоспорины 1 поколения
Спектр широкий, аналогичен аминопенициллинам
Отличие:
сильнее действуют на Гр+ ,< на Гр- флору
подавляют стафилококк, вырабатывающий пенициллиназу
легко разрушаются ß лактамазами (цефалоспориназами),
вырабатываемыми Гр- флорой
Фармакокинетика:
Цефалексин (ч/з рот), Цефазолин (в/м) вводят 3-4 раза в
день.
Распределение не равномерное: наибольшие концентрации в
жидких средах, хуже проникают в органы, не проникают в
ЦНС.
Показания: инфекции ВДП и НДП, желче-и мочевыводящих
путей, суставов, мягких тканей, вызванные Гр+ или
смешанной флорой

66.

Спектр действия некоторых пенициллинов и цефалоспоринов
Б
Е
Н
З
И
Л
П
Е
Н
И
Ц
И
Л
Л
И
Н
О
К
С
А
Ц
И
Л
Л
И
Н
Стафилококки, продуц.
пенициллазу
Стафилококки, не продуц.
пенициллазу
Стрептококки
Пневмококки
Менингококки
Гонококки
Клостридии
Сибиреязвенная палочка
Коринебактерия дифтерии
Трепонемы и бореллии
Кишечная палочка
Шигеллы
Сальмонеллы
Клебсиеллы
Proteus mirabilis
А
М
П
И
Ц
И
Л
Л
И
Н
Ц
Е
Ф
А
Л
О
Т
И
Н

67.

Форма выпуска

68.

Цефалоспорины II поколения:
а) Для парентерального применения –
Цефуроксим
б) Для перорального применения –
Цефуроксим – аксетил, Цефаклор

69.

Цефалоспорины 2 поколения
Спектр > широкий, + включает все штаммы
протея, гемофильную палочку,
энтеробактеры, моракселлы, бордетеллы,
сильнее действует на Гр- флору
Фармакокинетика: более равномерно
распределяются в организме, проникают ч/з ГЭБ,
особенно при воспалении мозговых оболочек
Вводят Цефуроксим (в/м), Цефаклор (ч/рот) 2-4
раза в день, выводятся с мочой в активном
виде.
Показания: те же + инфекции ЦНС, вызванные
Гр- флорой

70.

Цефалоспорины 3 поколения
Спектр > широкий, чем 1 и 2 поколения
Особенности спектра:
Слабо действует на Гр+ и гораздо сильнее на Гр- флору
Подавляют синегнойную палочку (Цефтазидим,
Цефоперазон), некоторые бактероиды (Цефтриаксон)
цитробактер, ацинетобактер, серрации, провиденции и др.
Вводят 1раз в день(цефтриаксон), остальные- 2-4 раза в
день, хорошо проникают в ЦНС, выводятся с мочой в
активном виде
Цефотаксим и Цефтриаксон устойчивы к ß-лактамазам
Остальные разрушаются ß-лактамазами, их сочетают с
ингибиторами ß лактамаз (Цефоперазон + сульбактам –
Сульперазон)

71.

Цефалоспорины III поколения:
а) Для парентерального введения –
Цефотаксим,
Цефтриаксон (Лонгацеф),
Цефтазидим (Фортум),
Цефоперазон (Цефобид)

72.

б) для перорального применения –
Цефиксим (Супракс)

73.

Цефалоспорины 4 поколения
Спектр очень широкий, одинаково активны в
отношении Гр+ и Гр- флоры, в т.ч. влияют на
синегнойную палочку и все штаммы протея;
устойчивы к ß лактамазам;
Показания: Цефалоспорины 3поколения:
резерв при тяжелых инфекциях, вызванных Грфлорой (сепсис, септицемия, пневмония,
пиелонефрит, инфекции тазовых органов и ЦНС)
Синегнойные инфекции (Цефтазидим!)
Цефалоспорины 4поколения: резерв при тяжелых
инфекциях, вызванных множественно устойчивой
смешанной флорой.

74.

Цефалоспорины IV
поколения:
Применяются только парентерально:
Цефпером,
Цефепим (Максипим)

75.

Бациллы сибирской язвы
Спирохеты
Эшерихии, шигеллы, сальмонеллы
Моракселлы
Клебсиеллы
Протей
Гемофильная палочка
Бордетеллы
Иерсинии
Псевдомонады (синегнойная палочка!)
Морганеллы
Серрации
Клостридии
Бактероиды (устойчивы к 4 поколению)
Цитробактер, энтеробактер, ацинетобактер
Цефалоспорины 4 поколения
Коринебактерии
Цефалоспорины 3 поколения
Цефалоспорины 2 поколения
Цефалоспорины 1 поколения
Кокки

76.

5 поколение (анти-MRSA-цефемы) –
Парентеральныйцефтибипрол медокарил (Зефтера)
Инфекции кожи и мягких тканей
осложненные, включая инфицированную
диабетическую стопу без сопутствующего
остеомиелита.
П/пок: до 18 лет

77.

Цефтобипрола медокарил пролекарство
цефтобипрола
• Спектр: резистентные к метициллину виды
Staphylococcus, резистентные к пенициллину
Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные
к ампициллину Enterococcus faecalis. Активен
также в отношении многих грамотрицательных
бактерий, включая многие штаммы семейства
Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa.
Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus
hominis, Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus),
Streptococcus pneumoniae; Streptococcus группы viridans.
• Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae; Proteus
mirabilis, Citrobacter, Klebsiella, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii;
виды рода Neisseria; виды рода Providencia, Serratia marcescens.

78.

Побочные эффекты цефалоспоринов
Аллергии (перекрёстные с пенициллинами)
Нефротоксичность (1 поколение)
Дисбиоз ( пероральные препараты)
В > дозах нейротоксичность (антагонизм с
ГАМК), реакция бактериолиза!
Только препараты 3 и 4 поколений могут
нарушать кроветворение, свертываемость
крови
Тетурамоподобный эффект (Цефоперазон)

79.

КАРБАПЕНЕМЫ
I поколение:
Имипенем + Циластатин = Тиенам
(Циластатин - ингибитор почечной
дигидропептидазы)
II поколение:
Меропенем (Меронем),
Эртапенем, Дорипенем

80.

Карбапенемы:
ß-лактамные АБ сверхширокого спектра
Спектр: Гр+ и Гр- флора, аэробная и анаэробная, в том числе
устойчивая ко всем АБ группы ß лактамов
Механизм: Нарушают синтез клеточной стенки, действуют
б/цидно . В микробной клетке нарушают синтез ß
лактамаз → не развивается устойчивость флоры!
Фармакокинетика: Вводят в/м (в/в) 2-4 раза в день,
Проникают во все органы и ткани, в почках имипенем
инактивируется под влиянием дегидропептидазы
Показания: Являются АБ резерва при тяжелых инфекциях,
вызванных устойчивой флорой ( при уроинфекциях –
меропенем или имипенем–циластатин (тиенам))
Побочные эффекты: Аллергии, флебиты, нейротоксичность

81.

Имипенем
Входит в состав комбинированного препарата
Тиенам
Порошок для приготовления
раствора для в/м введения
Порошок для приготовления
раствора для инфузий

82.

Меропенем
Порошок для приготовления раствора для в/в
инъекций

83.

Дорипенем
в/в 3р/д
По сравнению с
имипенемом и
меропенемом он в 2–4
раза активнее в
отношении Pseudomonas
aeruginosa.
Показания
внутрибольничная пневмония, включая пневмонию,
связанную с ИВЛ;
осложненные интраабдоминальные инфекции;
осложненные инфекции мочевыделительной системы,
включая осложненный и неосложненный пиелонефрит и
случаи с сопутствующей бактериемией.

84.

Эртапенем
• В/в, в/м 1 раз/день

85.

Эртапенем
• Показания. Тяжелые и средней тяжести
инфекции, вызванные чувствительными штаммами
микробов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактер.
терапии до получения результатов определения
чувствительности возбудителей): абдоминальные
инфекции, инфекции кожи и подкожной клетчатки
(в т.ч. инфекции нижних конечностей при сахарном
диабете), внебольничная пневмония, инфекции
мочевыделит. системы (в т.ч. пиелонефрит),
острые инфекции органов малого таза (в т.ч.
послеродовой эндометрит, септический аборт и
послеоперационные инфекции), бактериальная
септицемия.

86.

Монобактамы
- в структуре моноциклическое β-лактамное кольцо.
В медицинской практике применяется только –
Азтреонам
NH2
S
N
O
C
C
HN
N
O
O
HOOC
C
C H3
C H3
H C H3
H
N
S O3

87.

Азтреонам
Азтреонам – АБ б/цидного действия, эффективен только в
отношению Гр- флоры, подавляет синегнойную палочку,
другие госпитальные штаммы Гр- флоры, устойчивые к
пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам
Вводят в/м (в/в) 3-4-раза в день, плохо проникает в ЦНС,
выводится с мочой в активном виде
Показание: АБ резерва при “госпитальных”инфекциях
Побочные эффекты:
Флебиты, тромбофлебиты
Отёки
Гепатотоксичность

88.

Макролиды – класс антибиотиков,
основу химической структуры
которых составляет
макроциклическое лактонное
кольцо, связанное с различными
сахарами (прим. - эритромицин).
H3C
C H3
O
OH
H3C
H3C O
N
C H3
O
O
H3C
H3C
OH
C H3
C H3
C H3
OH
O
OH
O
O
C H3 C H3 C H3

89.

Структура макролидов

90.

91.

КЛАССИФИКАЦИЯ МАКРОЛИДОВ
1. Старые
Биосинтетические
Эритромицин, Олеандомицин (фосфат)
2. Новые
Биосинтетические
Спирамицин (Ровамицин)
Джозамицин (Вильпрафен)
Мидекамицин (Макропен)
Полусинтетические
Кларитромицин (Клацид)
Рокситромицин (Рулид)
3. Азалиды: Азитромицин (Сумамед)

92.

МАКРОЛИДЫ.
СПЕКТР АКТИВНОСТИ
Внутриклеточные
Chlamydia spp.
возбудители
Mycoplasma spp.
Ureaplasma urealyticum
Legionella pneumophila
Грам(+) кокки
штаммов
Грам(–) кокки
Staphylococcus spp.
Streptococcus spp. - кроме метициллинрезистентных
Moraxella catarrhalis
Грам(–) палочки
Haemophilus influenzae
Bordetella pertussis, Pasteurella spp.
Helicobacter pylori, Campylobacter spp.
Vibrio spp.
Другие
Спирохеты, Gardnerella vaginalis, Toxoplasma gondii,
боррелии,
Bartonella spp., некоторые анаэробы.

93.

Патогенные кокки
Стафилококки,
Стрептококки, Пневмококки,
Менингококки, Гонококки
Коринебактерии
дифтерия
Патогенные анаэробы
газовая гангрена, столбняк
Бациллы
сибирская язва
Трепонемы,боррелии
Сифилис, возвратный тиф
Риккетсии
Сыпной тиф
Капсульные бактерии
(клебсиеллы)
Катаральная пневмония
Бруцеллы,пастереллы
Бруцеллез, Чума,
Туляремия
Семейство кишечных
бактерий
Кишечная палочка
Брюшной тиф и паратиф
(сальмонеллы), Дизентерия
Гемоглобинофильные
бактерии
Палочка инфлюэнцы,
Коклюш, Мягкий шанкр
Синегнойная палочка
Хламидии
Орнитоз, Трахома, Паховый
лимфогранулематоз
Вибрионы
Холера
Э
Р
И
Т
Р
О
М
И
Ц
И
Н
П
О
Л
И
М
И
К
С
И
Н
Ы
Т
Е
Т
Р
А
Ц
И
К
Л
И
Н
Ы

94.

95.

МАКРОЛИДЫ. СВОЙСТВА
активность в отношении
внутриклеточных возбудителей
высокие и стабильные тканевые и
внутриклеточные концентрации
постантибиотический эффект
иммуномодулирующий и
противовоспалительный эффекты

96.

97.

98.

Механизм действия макролидов:
связываются с 50S – субъединицей
бактериальных рибосом и нарушают процесс
образования пептидных связей (ингибируют
процесс транслокации – фермент
пептидтранслоказу).
Тип действия – бактериостатический.
Резистентность микроорганизмов к
макролидамразвивается быстро, связана с
изменениями структуры рецепторов на 50S –
субъединицах рибосом, что нарушает связывание
антибиотика с рибосомами.

99.

Инициация
Элонгация
Транспеп- Транслокация
тидация
Основные этапы синтеза белка на рибосомах
Инициация – присоединение АК к мРНК
Элонгация – присоединение новой АК с пом. тРНК
Транспептидация –присоединение пептида к новой АК
Транслокация – перемещение пептида из А в Р

100.

101.

102.

103.

Эритромицин
Является естественным АБ
Спектр: аналогичен БП (узкий, Гр+ флора)
Отличие по спектру: риккетсии, амебы, хламидии,
микоплазмы +стафилококк, продуцирующий пенициллиназу)
Назначают внутрь 4-6 раз в день. Из ЖКТ всасывается
удовлетворительно (пища ↓ всасывание), хорошо проникает в
бронхи, легкие, печень и желчь, плохо проникает ч/з все
барьеры, не проникает в ткани глаза и ЦНС, выводится в
виде метаболитов ч/з ЖКТ
Показания:
Резерв БП при инфекциях дыхательных путей, дифтерии,
сифилисе
В комплексной терапии хламидиозов, микоплазмозов
Побочные эффекты: диспепсические расстройства.
стоматиты, гингивиты, холестазы

104.

Природные макролиды:
Эритромицин
Олеандомицин
(Ровамицин)

105.

Макролиды 2 поколение
Рокситромицин и Кларитромицин п/синтетики
Спирамицин и Джозамицин естественные АБ
Активнее в 2-4 раза в отношении Гр+ флоры, особенно
стафило- и стрептококков, сильнее подавляют хламидии
и микоплазмы, в отличие от Эритромицина действуют на
токсоплазмы, энтеробактеры, Helicobacter pilori,
листерии, гарднереллы
Назначают внутрь 2-4 раза в день
Из ЖКТ хорошо всасываются, проникает в очаги
инфекции кроме ЦНС. Выделяется в виде метаболитов с
мочой и ч/з ЖКТ
Показания и побочные эффекты аналогичны
Эритромицину

106.

Азитромицин
П/синтетик, азалид;
Спектр широкий, включает Гр+ флору ( аналогична
1и
2 пок. в т.ч. все энтеробактеры, некоторые микобактерии),
и Гр- флору, в т.ч гемофильную палочку,, шигеллы,
салмонеллы. Менее активен в отношении Гр+ флоры,
более активен, в отношении Гр- флоры, хламидий,
микоплазм, гарднерелл. В больших дозах б/цидный эффект
Вводят внутрь в таб 1 раз в день
Из ЖКТ хорошо всасывается, в крови проникает в
макрофаги, доставляется ими в очаги инфекции, в т.ч. в
бронхи и легкие, мокроту, плевральную жидкость, достигает
в них концентрации, в 100 раз превышающие таковые в
плазме крови!
Показания – Язвенная болезнь желудка, хламидиозы
Поб.эффекты –Диспепсические р-ва, редко ↓ слуха

107.

Полусинтетические:
Азитромицин
(Зи-фактор,
Хемомицин)
Мидекамицина
ацетат (Макропен)

108.

МАКРОЛИДЫ. ФАРМАКОКИНЕТИКА
Параметр
Эрит
Кларит
Рокс
Азитро Мидека Спира
Стаб. при рН < 7
Низкая
Высокая
Высокая
Высокая
Высокая
Высокая
Влияние пищи
Нет
Незн.
Незн.
Незн.
Нет
Биодоступность
30-65%
50-55%
50%
40%
30-40%
30-40%
Tmax
6
2-3 ч
2ч
2,5-3 ч
0,75-1 ч
3-4 ч
T1/2
1,5-2,5 ч
3-7 ч
10-12 ч
55 ч
0,88
4,5-6,5 ч*
Кратность приема
4
2
1-2
1
2
2-3
Связь с белками
74%
70%
92%
50%
47%
18%
* – Увеличивается у пожилых пациентов до 9,8 ч