Медицинские аэрозоли. Вспомогательные вещества для аэрозолей

1.

Медицинские аэрозоли.
Вспомогательные вещества
для аэрозолей

2.

Аэрозоли ( от греческого языка «aër» - воздух, нем.
«zol» - раствор) – лекарственная форма,
в которой
лекарственные и вспомогательные вещества находятся
под давлением газа-вытеснителя (пропеллента) в
аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном
Препараты из аэрозольной упаковки получают в виде
диспергированных в газовой среде жидких и твердых
частиц, пен и пленок. Они предназначены для ингаляций,
нанесения на кожный покров, введения в полости тела

3.

Аэрозоли - лекарственная форма, представляющая собой
растворы, эмульсии, суспензии лекарственных веществ,
находящиеся под давлением вместе с пропеллентами в
герметичной упаковке, снабженной клапанно-распылительной
системой (дозирующей или недозирующей).
Аэрозоль, обеспечивающий высвобождение содержимого
упаковки с помощью воздуха, называется спрей.
Аэрозоли предназначены для вдыхания (ингаляции).
Разновидностью ингаляций являются порошки для вдыхания
(инхалеры), которые могут выпускаться в специальных
упаковочно-дозирующих
устройствах
типа
ротодисков,
вентодисков и др.
Аэрозоли также могут быть предназначены для нанесения
лечебного состава на кожу, слизистые оболочки, раны.

4.

хирургия
кардиология
урология
Области
применения
аэрозолей в
медицине
стоматология
дерматология
гинекология
пульмонология
офтальмология
отоларингология
проктология

5.

Виды аэрозольных систем
двухфазные системы
Газообразная
фаза
Жидкая
фаза
Насыщенные
пары
пропеллента
- Раствор ЛВ
в пропелленте
- Раствор ЛВ
в смеси
пропеллента с
сорастворителем
трехфазные системы
Газообразная
фаза
Пары
фреона
Жидкая
фаза
Пропеллент
Твердая
фаза
Раствор
(суспензия)
ЛВ в
растворителе

6.

Преимущества фармацевтических аэрозолей
1.Высокая терапевтическая активность (биодоступность)
2.Точность дозирования, быстрота эффекта
3.Удобное и эстетичное использование
4.Защита препарата от высыхания, действия света и влаги
5.Сохранение
стерильности,
стабильности
и
герметичности лекарственных веществ в течение срока
годности
6.Препараты
«скорой
помощи»
и
первичный
перевязочный материал в хирургии

7.

Недостатки фармацевтических аэрозолей
1.Высокая стоимость
2.Взрывоопасность при ударе
3.Загрязнение экологии
4.Ограниченное назначение детям дошкольного
возраста
5.Токсичность
многих
пропеллентов
и
несовместимость их с некоторыми химическими
веществами
(использование
двухкамерных
баллонов)

8.

1.Медицинские (получают в стационарных условиях)
2.Фармацевтические (в индивидуальной потребительской упаковке)
Ингаляционные (тепловлажные, паровые, масляные, электроаэрозоли (-),
инсуфляционные)
Для наружного употребления (обработка раневых поверхностей, ожогов, кожных
поражений, для обезболивания, отмачивания) - аэрозоли сухие, мазевые,
перевязочные, пленкообразующие (20-100 мкм)
Дезинсекционные
3. По отношению к легкому (2-5 мкм), введение:
Внутрилегочное (интрапульмональное)
Общесистемное (транспульмональное)
Внелегочное (экстрапульмональное) – местно
4. По дозированию
Дозируемые
Недозированные

9.

По степени дисперсности:
1) Высокодисперсные (0,5-5 мкм)
2) Среднедисперсные (5-25 мкм)
3) Низкодисперсные (25-100 мкм)
1) Грубой (0,5-10 мкм)
2) Коллоидной (0,005-0,5 мкм)
3) Аналитической (0,001-0,005 мкм)
4) Мелкокапельные (100-250 мкм)
5) Крупнокапельные (250-400 мкм)
Аэрозоли «твердое в газообразном»
а) заправляемые (спинхалер, ингалятор М, дискхалер), капсулы для
ингаляций – ингалетты, ротадиски
б) незаправляемые (турбохалер)
в) активируемые силой вдоха (аутохалер)
г) с газом носителем
Аэрозоли жидкое в газообразном
а) аэрозоли небулайзеры (аэрозоли-туманы) – для стационаров
(компрессорные и ультразвуковые)
Вспомогательные средства с дозируемыми аэрозолями для ингаляций
а) открытые (экспандер или синхронер)
б) закрытые (спейсер)

10.

Устройство аэрозольной упаковки
1. Баллон
стеклянный (НС-1, НС-2)
алюминиевый (высококачественный алюминий)
полимер химически стойкий (нейлон, полипропилен,
полиформальдегид, полиэтилен)
2. Клапанно-распылительное устройство
шток
пружина
манжетка
сифонная трубка
в виде лекарственной формы (мази, крема, геля, пены)
по назначению (ректальные, вагинальные, оральные,
назальные)
3. Распылительные головки (насадки)

11.

1. распылитель
2. шток
3. пружина
4. манжета
5. полость корпуса
6. сифонная трубка
7. капсула
8. прокладки для
герметизации баллона

12.

1. шток
2. манжеты
3. отсекатель
4. заплечики корпуса клапана
5. пружина
6. уплотнительная шайба

13.

14.

15.

Требования к стеклянным баллонам
1.Баллон должен выдерживать внутреннее давление, оказываемое пропеллентом
2.Должен обладать прочностью на удар и в случае поломки обеспечить безопасность
обращения с ним - защитная полимерная оболочка.
3.Должны быть химически и термически устойчивы, сдвиг рН должен быть не выше 1,7;
изготавливаться из стекла НС-2 или НС-1;
4.Должны иметь равномерную толщину стенок, дна и минимум плоских поверхностей.
5.Баллоны должны быть хорошо отожжены, при охлаждении в стекле не должны
возникать внутренние напряжения
6.Должны выдерживать внутреннее давление не менее 20 атм.
7.В стекле не допускается: свиль, ощутимая рукой, пузыри, инородные включения,
щербины, сколы, поверхностные посечки
8.Боковые и донные швы должны быть гладкими, нережущими, высотой не более 0,2мм,
поверхность венчика горловины баллона должна быть гладкой, без режущих заусенцев,
без щербин.

16.

Покрытия стеклянных баллонов
Причины нанесения покрытия
1.Сопротивление их удару при падении значительно выше, чем в непокрытых
баллонах.
2.Поверхность стекла защищена от царапин и износа, а содержимое – от действия
света.
3.В случае разрыва баллона осколки стекла не разлетаются в разные стороны, а
остаются внутри полимерной оболочки.
4.Покрытие значительно расширяет границы художественного оформления продукции.
Примеры покрытий:
Поливинилхлорид, полиэтилен, полистирол, полиуретан, полиамиды,
сополимеры полиэтилена, полипропилена и др.
Методы нанесения покрытий:
погружения,
с помощью специального клея
с помощью пульверизатора

17.

Металлические баллоны
По материалу:
1. Из белой жести с паянным боковым
швом
2. Из черной жести со сварным боковым
швом
3. Тянутые из белой (или черной) жести и
алюминия с прикатанным дном,
алюминиевые (моноблочные)
4. Баллоны из нержавеющей стали
По конструкции
1. Трехдетальные
2. Двухдетальные
3. Моноблочные

18.

Баллоны по конструкции

19.

Этапы изготовления
• Выдавливание:
Затем формируется
цилиндр путем
выдавливания его из
рондолей методом
холодного прессования.
• Цилиндр обрезается до
требуемой длины и
шлифуется
• Баллоны аэрозольные моноблочные
изготавливаются из алюминиевых
заготовок (рондоли) с содержанием
алюминия 99,5% чистоты.

20.

Этапы изготовления
1. Баллоны моются для достижения
исключительной чистоты перед
нанесением внутреннего и наружного
покрытия. Подвергаются поочередно
обезжириванию в щелочном растворе,
промывке, обработке в азотной или
соляной кислотах, промывкам
холодной и горячей водой, сушке.
2.
Внутреннее покрытие:
Внутренняя поверхность баллонов
покрывается защитным лаком
который подбирается в зависимости
от того, какой продукт будет
помещаться (антикоррозийная
защита).
3. Нанесение внешнего базового
покрытия:
На внешнюю поверхность баллона
наносится белый грунт, после чего
баллоны шлифуются и полируются.

21.

Заключительные этапы изготовления
Внешнее покрытие:
После нанесения на баллоны литографии
внешняя поверхность баллона покрывается
защитным лаком который может быть глянцевый,
матовый или смешанный.
Печать на наружной поверхности баллонов
осуществляется методом литографии с возможностью
нанесения на баллоны максимально до 7 цветов.

22.

Полимерные баллоны
Достоинства
1.Легкость создания большого разнообразия форм
2.Прочность и устойчивость к ударам (нет опасности разлета осколков)
3.Незначительная масса (экономичность при транспортировке)
4.Возможность окрашивания в различные цвета
Недостатки
1.Высокая газопроницаемость (способность полимерной стенки баллона
пропускать газы, нахоящиеся в баллоне).
2.Относительно высокая стоимость
3.Неудовлетворительная сохранность формы при больших давлениях.
4.Отсутствие полимеров, полностью отвечающих медико-техническим и
экономическим требованиям.

23.

Классификация полимерных баллонов
Типы
полимерных
контейнеров
по
используемому
материалу
Нейлон, Капрон
Тефлон, ПП, ПЭ
ПВФ,ПВА,ПВХ
По методу
получения
По конструкции
Моноблочные
(цельные)
Составные
(из 2 или
3 частей)
Выдувное
формование
Метод литья
Метод
прессования

24.

Содержимое аэрозольного баллона
1. Пропелленты (сжиженные газы, сжатые газы,
легколетучие органические растворители)
2. Лекарственные вещества (антисептики,
антибиотики, гормоны, противовоспалительные
вещества, витамины)
3. Растворители (этанол, глицерин,
пропиленгликоль, этилацетат, растительные масла,
полярные растворители)
4. Вспомогательные вещества (поверхностноактивные вещества, солюбилизаторы,
сорастворители)

25.

Пропелленты
сжиженные газы
1. фторхлорпроизводные
(фреоны или хладоны 12,11
21,2114)
2
CCl F – хладон 12
2.CCl
парафиновые
3F – хладон 11
углеводороды
CНCl
F – хладон 21
(пропан,2бутан, изобутан)
C2Cl2F4 – хладон 114
3. хлорированные
C2углеводороды
Н2F4
(винилхлорид, метилхлорид)
сжатые газы
1. сжатый азот
2. азота закись
3. сжатый углерода
диоксид
4. аргон
5. гелий
легколетучие
органические
растворители
1. диметиловый
эфир
2. диэтиловый эфир

26.

Требования к пропеллентам
создавать избыточное давление (3-6 атм.), легко превращаться в жидкость при
небольшом избыточном давлении
быть негорючим, нетоксичным и невзрывоопасным;
быть биологически безвредным;
не оказывать раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки;
обладать химической совместимостью с лекарственными веществами;
быть химически стойким и не подвергаться гидролизу;
быть химически индифферентным по отношению к смешиваемым с ним лекарством и
к аэрозольному баллону;
не иметь запаха, вкуса и цвета;

27.

Технологический процесс производства
фармацевтических аэрозолей
1. Санитарная обработка производства
2. Подготовка баллонов
(мойка, сушка, нанесение пластизоля и лака)
3. Приготовление концентрата
4. Получение смеси пропеллентов
5. Наполнение баллонов
6. Оценка качества упаковки баллонов
7. Оценка качества содержимого баллонов
8. Упаковка, маркировка

28.

29.

30.

31.

32.

1. приемное устройство
8. сушильный туннель
2. начало конвейера
9. автоматические весы
3. продувка сжатым воздухом
10. распылители
4. расфасовка концентрата
11. защитные колпачки
5. вакуумизация и крепление клапана 12. маркировка серии
6. автомат наполнения
13. упаковка
7. водяная ванна

33.

Оценка качества фармацевтических аэрозолей
1.Описание.
2.Подлинность
3. Проверка давления (1 ч при комнатной температуре манометром класса
точности 2,5)
4. Проверка герметичности баллона (при 450С 15-30 мин для стеклянного,
10-20 мин для металлического баллона под слоем воды не менее 1 см)
5. Испытание вентильного устройства
6. Масса дозы (средняя масса препарата в одной дозе) (для дозированных
аэрозолей – 5 нажатий с перерывом в 10-15 сек: m=m2-m3 /n
7. Количество доз в баллоне
8. Определение выхода содержимого упаковки (%)
9. Величина частиц (микроскопически 5-10 мкм)
10. Вода
11. Посторонние примеси (родственные соединения)
12. Микробиологическая чистота
13. Однородность дозирования
14. Количественное определение (±15%)