18.63M

Category:

medicine

Фармакокинетика. Лекция 4

1.

ГБПОУ
«Чайковский медицинский колледж»
Фармакология
Тема: Фармакокинетика.
Яровой Василь Владимирович

Определение
Фармакокинетика, так же как и
фармакодинамика, является одним из
основных разделов фармакологии,
изучающим закономерности
абсорбции (всасывания),
распределения, превращения
(биотрансформации) и экскреции
(выведения) ЛС

3.

Фармакокинетика – это судьба
лекарственного средства, после
попадания его в организм человека

4.

Фармакокинетические процессы
1.
Всасывание
2.
Распределение
3.
Биотрансформация, метаболизм.
4.
Выведение

5.

ВСАСЫВАНИЕ (абсорбция)
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Пути введения лекарственных
средств
Энтеральный- через
ЖКТ
Парентеральныйминуя ЖКТ

6.

Энтеральный путь введения
Энтеральный путь введения – путь поступления
лекарств в организм через ЖКТ.
К достоинствам энтерального пути введения:
- удобство применения;
- безопасность применения;
- проявление местного и резорбтивного эффектов.
К энтеральному пути относится:
пероральный (per os) – через рот (внутрижелудочно);
сублингвальный (Sub linqva) – под язык;
трансбуккальный (за щеку);
интрадуоденальный (Intra duodenum) – в 12-перстную
кишку.
ректальный (per rectum) – через прямую кишку.

7.

Парентеральные пути введения
Парентеральный путь введения – это поступление ЛС в
организм, минуя органы ЖКТ.
К достоинствам парентерального пути относятся:
- достижение точной дозировки;
- быстрая реализация эффекта ЛС.
К парентеральному пути относится:
внутривенное введение;
внутриартериальное введение;
внутримышечное введение;
подкожное введение;
интратрахеальное введение;
интравагинальное введение;
внутрикостное введение

8.

Факторы, влияющие на выбор
пути введения
1. Локализация желаемого действия
(локализованное и доступное или доступное
только вследствие резорбтивного действия)
2. Желаемая скорость наступления эффекта
(рутинное лечение или неотложная помощь)
3. Скорость и степень абсорбции лекарства
при различных путях введения От выбранного
пути введения зависят скорость развития,
выраженность и длительность эффекта, а в
отдельных случаях и характер действия
лекарственных средств

9.

Энтеральные пути введения
Сублингвальное и трансбуккальное
введение. При сублингвальном и
трансбуккальном путях введения
через слизистую оболочку ротовой
полости хорошо всасываются
липофильные неполярные вещества
(всасывание происходит путем
пассивной диффузии) и относительно
плохо - гидрофильные полярные.

10.

ПЛЮСЫ
они просты и удобны для больного;
вещества, введенные сублингвально или
трансбуккально, не подвергаются воздействию
хлористоводородной кислоты;
вещества попадают в общий кровоток, минуя
печень, что предотвращает их преждевременное
разрушение и выделение с желчью, т. е.
устраняется так называемый эффект первого
прохождения через печень;
вследствие хорошего кровоснабжения слизистой
оболочки полости рта всасывание Л В происходит
довольно быстро, что обеспечивает быстрое
развитие эффекта. Это позволяет использовать
такие пути введения при неотложных состояниях.

11.

Пероральный прием
Прием препарата через рот — наиболее простой и
естественный путь в лечении заболеваний внутренних
органов.
Достоинством этого пути является удобство
применения (больной может самостоятельно принять
препарат), а также сравнительная безопасность,
отсутствие осложнений, присущих парентеральному
введению. Лекарственные препараты, принимаемые
энтерально, могут оказывать как местное, так и
системное действие. При пероральном пути следует
назначать лекарственные средства, которые хорошо
всасываются слизистой оболочкой желудка или
кишечника. Когда необходимо создать высокую
концентрацию препарата в желудочно-кишечном тракте,
используют плохо всасывающиеся лекарственные
средства, что позволяет получить хороший эффект при
отсутствии системных побочных реакций.

12.

Ректальное введение. Введение
лекарственных средств в прямую кишку
(ректально) используется в тех случаях,
когда невозможен пероральный путь
введения (например, при рвоте) или
лекарственное вещество обладает
неприятным вкусом и запахом и
разрушается в желудке и верхних отделах
кишечника. Очень часто ректальный путь
введения используется в педиатрической
практике.

13.

Из прямой кишки лекарственные вещества
быстро всасываются и поступают в общий
кровоток, на 50% минуя печень. Ректальный
путь не используется для введения
высокомолекулярных лекарственных веществ
белковой, жировой и полисахаридной
структуры, поскольку из толстого кишечника
эти вещества не всасываются. Некоторые
вещества вводят ректально для местного
воздействия на слизистую оболочку прямой
кишки, например, свечи с бензокаином
(анестезином).

14.

Парентеральные пути
Внутривенное введение. При таком пути
введения лекарственные вещества сразу
попадают в системный кровоток, чем
объясняется короткий латентный период
их действия.
В вену вводят водные растворы
лекарственных веществ. Введение в вену
большинства лекарственных веществ
следует производить медленно (часто
после предварительного разведения
препарата раствором натрия хлорида или
глюкозы).

15.

Внутривенный путь введения обычно
используется при оказании
неотложной медицинской помощи, но
может применяться планово и для
курсового лечения в условиях
стационара и амбулаторно.

16.

Внутриартериальное введение.
Введение лекарственного вещества в
артерию, кровоснабжающую
определенный орган, дает возможность
создать в нем высокую концентрацию
действующего вещества.
Внутриартериально вводят
рентгеноконтрастные и
противоопухолевые препараты. В
некоторых случаях внутриартериально
вводят антибиотики.

17.

Интрастернальное введение
(введение в грудину). Этот путь
введения используют при
невозможности внутривенного
введения, например, у детей, лиц старческого возраста.

18.

Внутримышечное введение. Лекарственные
вещества обычно вводят в верхне-наружную
область ягодичной мышцы. Внутримышечно вводят
как липофильные (жирные), так и гидрофильные
(водные) лекарственные вещества. Всасывание
гидрофильных Л В при внутримышечном введении
происходит в основном путем фильтрации через
межклеточные промежутки в эндотелии сосудов
скелетных мышц. Липофильные ЛВ всасываются в
кровь путем пассивной диффузии. Мышечная ткань
имеет хорошее кровоснабжение и поэтому
всасывание лекарственных веществ в кровь
происходит довольно быстро, что позволяет через
5-10 мин создать достаточно высокую
концентрацию лекарственного вещества в крови

19.

Подкожное введение. При введении под
кожу лекарственные вещества (липофильные и гидрофильные) всасываются
такими же способами (т.е. путем пассивной диффузии и фильтрации), что и при
внутримышечном введении. Однако из
подкожной клетчатки лекарственные
вещества всасываются несколько
медленнее, чем из мышечной ткани,
поскольку кровоснабжение подкожной
клетчатки менее интенсивно, чем
кровоснабжение скелетных мышц

20.

Ингаляционное введение (от лат. inhalare
— вдыхать). Ингаляционно вводят
газообразные вещества, пары легко
испаряющихся жидкостей, аэрозоли и
воздушные взвеси мелкодисперсных
твердых веществ. Всасывание
лекарственных веществ в кровь с
большой поверхности легких происходит
очень быстро. Таким образом вводят
средства для ингаляционного наркоза

21.

Интраназальное введение. Вещества
вводят в полость носа в виде капель или
специальных интраназальных спреев.
Всасывание происходит со слизистой
оболочки полости носа. Таким путем
вводят препараты некоторых пептидных
гормонов, которые назначают в малых
дозах. Например, десмопрессин, аналог
антидиуретического гормона задней
доли гипофиза, применяют
интраназально при несахарном диабете в
дозе 10-20 мкг.

22.

Трансдермальное введение. Некоторые
липофильные лекарственные вещества в форме
дозированных мазей или пластырей
(трансдермальные терапевтические системы)
наносятся на кожу, всасываются с ее поверхности
в кровь (при этом вещества попадают в
системный кровоток, минуя печень) и оказывают
резорб-тивное действие. В последнее время этот
путь используют для введения нитроглицерина. С
помощью трансдермальных лекарственных форм
можно длительно поддерживать постоянную
терапевтическую концентрацию лекарственного
вещества в крови и таким образом обеспечить
продолжительный лечебный эффект. Так,
пластыри, содержащие нитроглицерин,
оказывают антиангинальное действие (лечебный
эффект при стенокардии) в течение 12 ч.

23.

Транспорт ЛВ
Всасывание лекарственного вещества
— процесс поступления его из места
введения в кровеносное русло.
Всасывание зависит не только от путей
введения, но и от растворимости
лекарственного вещества в тканях,
скорости кровотока в этих тканях и от
места введения.

24.

Однако существует ряд последовательных
этапов всасывания лекарственных средств
через биологические барьеры:
1) пассивная диффузия. Таким путем
проникают хорошо растворимые в
липоидах лекарственные вещества.
Скорость всасывания определяется
разностью его концентрации с
внешней и внутренней стороны
мембраны;

25.

2) активный транспорт. В этом случае
перемещение веществ через
мембраны происходит с помощью
транспортных систем, содержащихся в
самих мембранах

26.

3) фильтрация. Вследствие
фильтрации лекарства проникают
через поры, имеющиеся в мембранах
(вода, некоторые ионы и мелкие
гидрофильные молекулы
лекарственных веществ).
Интенсивность фильтрации зависит от
гидростатического и осмотического
давления;

27.

4) пиноцитоз. Процесс транспорта
осуществляется посредством
образования из структур клеточных
мембран специальных пузырьков, в
которых заключены частицы
лекарственного вещества. Пузырьки
перемещаются к противоположной
стороне мембраны и высвобождают
свое содержимое.

28.

На распределение влияют
биологические барьеры
Гистогематический барьер разделяет
плазму крови и интерстициальное
пространство. По сравнению с
другими барьерами капиллярная
стенка наиболее легко проницаема
для лекарств. ЛС проникают через
щели, имеющиеся в местах контактов
эндотелиальных клеток, выстилающих
капилляры изнутри.

29.

Через стенку капилляров, имеющую характер
пористой мембраны (величина пор у человека в
среднем составляет 2 нм), большинство
лекарственных средств проходит довольно легко.
Исключение составляют белки плазмы и их
комплексы с препаратами. Гидрофильные
соединения, хорошо растворимые в воде,
проходят через поры стенки капилляров и
попадают в интерстициальное пространство.
Через белково-фосфолипидные мембраны клеток
они практически не диффундируют (внутрь
клеток могут попадать лишь при участии
транспортных систем). Липофильные соединения
хорошо проникают через эндотелий капилляров и
клеточные мембраны

30.

Гематоэнцефалический барьер относится к
числу сложнейших в анатомическом и
функцональном отношениях. Его
проницаемость для лекарств определяет
степень их центрального действия и потому
представляет особый интерес для
фармакологии. Собственно ГЭБ — барьер
между кровью и интерстициальной
жидкостью мозга. ГЭБ представлен
капиллярной стенкой, диффузным основным
веществом и выстилающими ее снаружи
клетками и отростками нейроглии — опорной
ткани мозга.

31.

Через гематоэнцефалический барьер плохо
проходят полярные соединения. Липофильные
молекулы проникают в ткани мозга легко. В
основном вещества проходят через
гематоэнцефалический барьер путем диффузии,
а некоторые соединения - за счет активного
транспорта. Имеются отдельные небольшие
участки головного мозга (область эпифиза,
задней доли гипофиза, продолговатого мозга и
др.), в которых гематоэнцефалический барьер
практически отсутствует. Следует также иметь в
виду, что при некоторых патологических
состояниях (например, при воспалении мозговых
оболочек) проницаемость
гематоэнцефалического барьера повышается

32.

Сложным биологическим барьером является
плацентарный барьер. Плацентарный барьер
- между матерью и плодом. Через плаценту
путем простой диффузии переходят
липидорастворимые и неионизированные
соединения. Известно, что многие
лекарственные средства (снотворные,
анальгетики, сердечные гликозиды,
кортикостсроиды, гипотензивные средства,
антибиотики, сульфаниламиды и др.) хорошо
проникают через плацентарный барьер.

33.

ДЗ
Изучить биологические барьеры и
виды транспорта

34.

Лекция 2 для акушерок
Распределение ЛС в организме
После поступления в системный кровоток
ЛВ распределяются в различные органы
и ткани. Характер распределения ЛВ во
многом определяется их способностью
растворяться в воде или липидах (т.е. их
относительной гидрофильноетью или
липофильностью), а также
интенсивностью регионарного
кровотока.

35.

Влияние на распределение ЛВ оказывает
также интенсивность кровоснабжения
органов и тканей. Лекарственные
вещества распределяются быстрее в
хорошо перфузируемые органы, т.е.
органы с интенсивным кровоснабжением,
такие как сердце, печень, почки и
достаточно медленно — в ткани с
относительно плохим кровоснабжением подкожную клетчатку, жировую и
костную ткань.

36.

ДЕПОНИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ
При распределении в организме
некоторые Л В частично могут
задерживаться и накапливаться в
различных тканях. Происходит это в
основном вследствие обратимого
связывания ЛВ с белками,
фосфолипидами и нуклеопротеинами
клеток. Этот процесс носит название
депонирование

37.

Многие Л В связываются с белками плазмы
крови. Слабокислые соединения
(нестероидные противовоспалительные
средства, сульфаниламиды) связываются в
основном с альбуминами (самой большой
фракцией белков плазмы), а слабые
основания - с α1-кислым гликопротеином и
некоторыми другими белками плазмы крови.
Связывание ЛВ с плазменными белками обратимый процесс, который может быть
представлен следующим образом:
ЛВ + белок <=> комплекс ЛВ-белок.

38.

Липофильные ЛВ накапливаются
НЕРАВНОМЕРНО - в мозге, жировой
ткани и меньше в мышечной ткани. Так,
при наркозе в головном мозге
содержание наркозных средств
значительно больше, чем в скелетных
мышцах.
Водорастворимые ЛВ накапливаются
РАВНОМЕРНО - в межклеточной
жидкости, в органах выделения (почках).