Витамин А и D

1.

Федеральное государственное бюджетное образовательное
учреждение высшего образования
ИВАНОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
Министерства здравоохранения российской федерации
кафедра фармакологии
Витамины А и D
Выполнили: студентки 3
курса 14 группы
педиатрического факультета
Староверова Олеся
Медведева Мария
2017год

2.

Витамин А
Синонимы названия:
ретиновая кислота
ретинол,
ретиналь
антиксерофтальмический
витамин роста

3.

Природные источники
Витамин А содержится в
рыбьем жире, в яичном
желтке, сливочном масле,
печени морских рыб.
Провитамин
А
(βкаротины) содержатся в
моркови,
абрикосах,
облепихе,
шпинате,
крыжовнике,
сладком
перце.

4.

Биологическая роль и
фармакологические эффекты:
Биологические эффекты, реализуемые витамином А в
организме человека многочисленны разнообразны:
Активирует включение сульфатов в гликаны
Участие в синтетических процессах
Регулирует обменные процессы в эпителиальных тканях
Антиксерофтальмическое действие
Влияние на иммунную систему
Регуляция окислительно-восстановительных реакций,
фоторецепции.
ПФР ретиноевая кислота взаимодействует с
рецепторами в ядре клеток-мишеней. Образовавшийся
комплекс связывается с участками ДНК и стимулирует
транскрипцию генов. Образующиеся белки влияют на
рост, дифференцировку клеток, репродукцию и
эмбриональное развитие.

5.

Биологическая роль
1.Включение сульфатов в гликаны:
протеогликаны - компоненты соединительной
ткани, хрящей, костей
сульфацереброзиды - участвуют в
депонировании медиаторов нервных импульсов в
синапсах
гепарины - поддерживает антикоагулянтные
свойства крови
2.Участие в синтетических процессах:
синтез миелина – обеспечивает проведение
нервного импульса
синтез родопсина - зрительного пурпура,
необходимого для нормального зрения в
условиях слабой освещенности
синтез стероидных гормонов

6.

Биологическая роль
3.Регуляция обменных процессов в эпителиальных тканях:
Активирует ферменты. ответственные за дифференцировку
эпителиальных клеток, подавляют деление клеток злокачественных
опухолей (искусственные аналоги ретинола)
предотвращает ороговение и слущивание эпителия
предотвращает инфицирование подслизистых тканей
предотвращает импрегнирование слущенных клеток солями желчных
кислот, мочевой кислоты и образование конкрементов в желчных и
мочевыводящих путях
предотвращает закупорку
протоков слезных желез,
приводящую к высыханию роговой
оболочки глаза и её изъязвлению
– АНТИКСЕРОФТАЛЬМИЧЕСКОЕ
ДЕЙСТВИЕ!

7.

Биологическая роль
4.Влияние на иммунную систему - витамин А - фактор
профилактики и лечения инфекционных
заболеваний:
поддерживает деление иммунокомпетентных клеток
образование Ig А, интерферона и лизоцима
активирует ферменты лизосом в фагоцитах
предотвращает развитие бронхолегочных
заболеваний у детей, инфицирование кожи, развитие
сепсиса

8.

Биологическая роль
улучшает трофику тканей,
является синергистом
соматомединов,
способствует росту ребенка
обеспечивает нормальное
функционирование
эндоплазматической сети
гепатоцитов печени
обеспечивает регенерацию
слизистой оболочки ЖКТ

9.

Фармакокинетика
α- β- γ-каротины, эфиры ретинола
каротиназа,гидролаза
Витамин А
У детей первых месяцев
жизни каротиназа слабо
активна (пигментация тканей)
всасывание в кишечнике с желчью
квашиоркор,
протеинурия
БСР в плазме крови
сепсис, пневмония,
грипп, СН, заболевания
печени, почек
ткани
депо в печени
желчь
элиминация
почки
кишечник
легкие
энтерогепатическая
циркуляция
воспаление, гипоксия,
нарушение
кровообращения в ЖКТ

10.

Показания
Профилактика и устранение
гиповитаминоза
-у недоношенных детей,
-у детей с гипотрофией, гепатитами,
нарушением желчевыделительной
функции печени.
С лечебной целью при
-острых, рецидивирующих, хронических
инфекционных заболеваниях;
-рахите (вместе с витамином D);
-гипотрофии, в качестве анаболического
средства;
-язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки;
-гепатитах;
-патологии почек;
-гемералопии;
-кожных заболеваниях
(псориаз,пустулезный дерматит, акне)
-Масляные растворы – лечение ожогов и
обморожений.

11.

Нежелательные эффекты
Острый гипервитаминоз при однократном
приеме чрезмерной дозы препарата.
Хронический гипервитаминоз при длительном
приеме
доз,
превышающих
суточную
потребность.
Тератогенное действие на плод при лечении
женщин высокими дозами витамина.

12.

Проявления гипервитаминоза А
Гиперпродукция цереброспинальной жидкости
повышение ВЧД
признаки менингизма (головная боль,
рвота) (острое)
Отечность желтого пятна на сетчатке
нарушение зрения
(хроническое)
Нарушение функции почек
азотемия
Нарушение функции печени
гипербилирубинемия, снижение уровня
белков и протромбина в плазме крови,
повышение активности гепарина
геморрагии (хроническое)
Повышение активности лизосом остеокластов
рассасывание костной ткани
повышение в плазме
крови ионов кальция, сильные боли по ходу костей
Снижение синтеза коллагена (хроническое)
Нарушение пролиферации и функции
хондроцитов(хроническое)

13.

Лечение гипервитаминоза А
1.отмена препарата
2.маннит для снижения
внутричерепного давления
3.глюкокортикоиды
ускоряют метаболизм
витамина А в печени,
стабилизируют мембраны
лизосом в печени и почках
4.витамин Е стабилизирует
мембраны
5.тиреоидин тормозит
свободнорадикальные
реакции, чрезмерно
активизированные
избыточными дозами
витамина

14.

Противопоказания
гиперчувствительность
желчнокаменная болезнь
хронический панкреатит
Ограничения
к применению: Острый и
хронический
нефрит,
декомпенсация
сердечной деятельности, беременность I
триместр.

15.

Действие на плод
Категория по FDA – X*
гипервитаминоз опасен для
беременных женщин нарушением
нормального развития плода.
Тератогенный эффект сохраняется и
после прекращения его приема. В
дерматологии используют высокие дозы,
чтобы преодолеть недостаточную
реактивность кожи к витамину.
Планировать беременность женщинам,
подвергшимся такой терапии, можно
лишь через 0,5-1 год; при использовании
синтетических ретиноидов (тигазон) —
через1,5-2 года.
Суточная потребность витамина для
беременной женщины 6600 ЕД
*выявлены аномалии развития плода у животных и
человека; риск, связанный применением препарата у
беременных, превышает потенциальную пользу

16.

Дозы
Профилактические дозы витамина А устанавливаются исходя из суточной
потребности организма человека в витамине. Для взрослых 1-2,5 мг или
или 2-5 мг β-каротинов.
Для детей до 1 года – 0,5 мг или 1650 МЕ
От 1 года до 6 лет – 1 мг или 3300 МЕ
От 7 лет и старше 1,5 мг или 5000 МЕ
Следует помнить, что в условиях Крайнего Севера дозы для беременных и
кормящих женщин повышаются на 50%
Лечебные дозы витамина А при авитаминозах легкой и средней тяжести
составляют для взрослых до 33000 МЕ (10мг) в сутки
При лечении гемералопии, ксерофтальмии и пигментном ретините 50000100000 МЕ. Детям дают 1000-5000 МЕ в зависимости от возраста.
При заболеваниях кожи назначают по 50000-100000 МЕ в сутки взрослым и
по 5000-20000 МЕ в сутки детям

17.

Монопрепараты:
Ретинола ацетат (Retinoli acetatis)
Форма выпуска:
1. внутрь:
- драже по 3300 МE
- 3,44% масляный раствор (в 1 мл — 100 999 МЕ)
2.
для внутримышечного введения:
- масляный раствор (в 1 мл 25000 МЕ)
Ретинола пальмитат (Retinoli palmitatis) для приема внутрь драже по 3300 МЕ
масляные растворы можно также применять наружно при
ожогах, язвах, отморожениях, смазывания 5-6 раз в
сутки и прикрывая марлевой повязкой; одновременно
ретинол назначают внутрь или в/м.

18.

Взаимодействие с другими
препаратами
Синергистами витамина А является витамин Е. Существует
комбинированный препарат - аевит, способствующий
сохранению ретинола в активной форме, всасыванию из
кишечника и анаболическим эффектам
Цинк необходим для перехода витамина в активную форму
Витамин А увеличивает усвоение железа
Витамин А нередко назначают вместе с витамином D
В комбинации с рибофлавином и никотиновой кислотой
используют для лечения гемералопии
Нитриты, неомицин и холестирамин нарушают усвоение
витамина А

19.

Витамин D

20.

Витамин D
Витамин D – группа химических соединений с антирахитическим
свойством.
Витамин D2 (неактивная форма) — эргокальциферол.
Витамин D3 (неактивная форма) — холекальциферол.
Витамин D3 (активная форма) — кальцитриол, альфакальцидол.
Содержится в рыбьем жире, яичном желтке, сливочном масле,
печени морских рыб, икре, сливках. В коже под действием УФО из
7-дегидрохолестерина образуется витамин D3. Суточная
потребность в витамине D3 500- 1000 МЕ.

21.

Биологическая роль и
фармакологические эффекты
Регуляция обмена кальция и фосфора.
Эффекты: антигипокальциемический и антирахитический.
-участвует в росте и дифференцировке клеток кости;
-поддержание нервно-мышечной передачи;
-функционировании поперечно-полосатых мышц;
-модулирует иммунные реакции;
-увеличивает всасывание кальция в кишечнике;
-его реабсорбцию в почках и повышает концентрацию в плазме;
-способствует минерализации костей;
-подавляет секрецию паратиреоидного гормона;
-уменьшает боли в костях и мышцах при остеопорозе;
-улучшает минерализацию скелета.

22.

Первичная фармакологическая
реакция
Взаимодействует со специфическими рецепторами, в
клеточном ядре (геномный механизм) и на плазматической
мембране клеток-мишеней (негеномный механизм) усиливает
синтез специфических протеидов:
1. В клетках слизистой эпителия тонкой кишки:
- белка, связывающего Ca 2+, и неидентифицированных
белков для всасывания Ca, Mg, P, из ЖКТ в кровь;
- щелочной фосфатазы, осуществляющей захват Ca из
просвета кишечника;
- кальбидинов для связывания избытка Ca;

23.

Первичная фармакологическая
реакция
2. В костях:
- остеокальцина - белка-матрицы для оссификации;
- щелочной фосфатазы, обеспечивающей захват Ca из крови и его
отложения в зонах роста;
- «незрелого» коллагена, в который происходит отложение
фосфорно-кальциевых солей;
В диафизах костей происходит резорбция за счет образования
растворимых цитратных солей Ca.
3. В клетках эпителия канальцев почек:
- белка, связывающего Ca, обеспечивающего реабсорбцию Ca из
просвета проксимальных канальцев;
-щелочной фосфатазы, осуществляющей захват Ca из просвета
канальцев;
- неидентифицированных белков для реабсорбции Na+,
аминокислот, цитратов, карнитина и P;
4. Под влиянием витамина D увеличивается секреция тиреотропного
гормона и интерлейкина-1; уменьшается образование гаммаиммуноглобулинов и интерлейкина-2.

24.

Фармакокинетика
60-90% дозы всасывается в тонкой кишке, в составе хиломикронов и
липопротеидов циркулирует в лимфе, плазме крови, проникает в
мышцы, почки, надпочечники, миокард, жировую ткань. Всасывание
снижается при уменьшение поступления желчи. Депонируется в
скелетных
мышцах,
печени.
Элиминация осуществляется экскрецией с желчью в кишечник (30%
введенной дозы за 24-48 ч), из которого он частично всасывается, и
биотрансформируется в активные метаболиты в печени
(кальцидиол - транспортная форма витамина); в почках из
кальцидиола образуется кальцитриол, их период полувыведения 18-31 день.

25.

Показания
Профилактика гиповитаминоза:
- у недоношенных детей;
- у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, при
недостаточной инсоляции;
- при нарушениях секреции желчи;
- при заболеваниях ЖКТ (энтеропатия, диарея)
- при хронической почечной недостаточности;
- при генетической ферментопатии, препятствующей образованию
активных метаболитов;
- у лиц, длительно получающих фенобарбитал, дифенин.

26.

Показания
С лечебной целью при:
- гипо- и авитаминозе (рахит);
- остеодистрофии почечного генеза;
- гипопаратиреозе;
- гиперпаратиреозе с остеомаляцией;
- остеопорозе (сенильном или обусловленном приемом
кортикостероидов);
- гипокальциемии;
- гипофосфатемии;
- истощении; в раннем послеоперационном периоде;
- замедленном образовании костной мозоли после перелома.

27.

Применение при беременности и
лактации
Категория действия на плод по FDA C
(риск
не
исключен).
В экспериментах показано, что
кальцитриол в дозах, в 4-15 раз
превышающих рекомендуемые для
человека, обладает тератогенным
действием. Гиперкациемия у матери,
связанная
с
длительной
передозировкой витамина D во время
беременности, может вызвать у
плода повышение чувствительности к
витамину D, подавление функции
паращитовидной железы, синдром
специфической
эльфоподобной
внешности, задержку умственного
развития, аортальный стеноз.

28.

Нежелательные эффекты
Симптомы гипервитаминоза:
ранние - запор или диарея, сухость слизистой оболочки
полости рта, головная боль, жажда, полиурия, анорексия,
диспепсия, гиперкальциемия, гиперкальциурия, астения;
поздние — боль в костях, помутнение мочи, повышение АД,
кожный
зуд,
фоточувствительность
глаз,
гиперемия
конъюнктивы, аритмия, сонливость, миалгия, диспепсия,
панкреатит, гастральгия, похудание, изменение психики.
Симптомы хронической интоксикации:
кальциноз мягких тканей, почек, легких, кровеносных сосудов,
артериальная гипертензия, почечная и сердечно-сосудистая
недостаточность вплоть до смертельного исхода.

29.

Лечение гипервитаминоза D:
Прекратить прием витамина D и назначить:
-вазелиновое масло;
-глюкокортикоиды, с целью стабилизации биологических мембран
во время лечения гипервитаминоза, которые, кроме того, что
уменьшают и предупреждают токсическое действие витамина D,
выводят излишки кальция из организма;
-фенобарбитал стимулирует ферменты печени и ускоряет
обезвреживание;
-токоферол угнетает окисление липидов и уменьшает
обызвествление аорты и почек;
-ретинол задерживает развитие гипервитаминоза;
-фуросемид, дегидратационная терапия;
-кальцитрин уменьшает поступление Са в ткани;
-блокаторы кальциевых каналов;
-натрия гидрокарбонат, препараты калия и магния, для борьбы с
ацидозом.
-диету с ограничением кальция.

30.

Монопрепараты:
Эргокальциферол (Ergocalciferol):
-драже по 500МЕ,
-0,0625% раствор в масле (в 1 мл
— 25 000МЕ; в 1 капле 500 МЕ),
-0,5% раствор в масле (в 1 мл
200 000МЕ; в 1 капле — 5000МЕ).
Холекальциферол (Colecalciferol)
– водный раствор для приёма
внутрь, по 10 мл во флаконе в
комплекте с пипеткой (в 1мл -15
000МЕ).
Неактивные формы применяют
при пищевом дефиците для
профилактики гиповитаминоза.

31.

Монопрепараты:
Альфакальцидол (Alfacalcidol) –
капсулы по 0,001; 0,0005; и
0,00025 мг.
Кальцитриол (Calcitriol) –
капсулы по 0,0005 и 0,00025 мг.
Активные формы применяют
для профилактики и лечения
гипо- и авитаминоза,
остеопороза и
гипокальциемии.

32.

Спасибо за
внимание!