Антимикобактериальные, противоспирохетозные, противовирусные, противомикозные средства

1. Антимикобактериальные, противоспирохетозные, противовирусные, противомикозные средства

Кафедра общей и клинической
фармакологии,
с курсом анестезиологии и реаниматологии

2. Антимикобактериальные средства

К антимикобактериальным
(противотуберкулезным) средствам (АМС)
относят химиотерапевтические вещества,
задерживающие размножение и
уменьшающие вирулентность микобактерий
туберкулеза (МБТ).
Туберкулез (Т) - серьезное инфекционное
заболевание, обычно поражающее легкие.
Путь передачи туберкулеза воздушнокапельный, особенно велика вероятность
заражения при частом контакте с больным.
Микобактерия туберкулеза грамположительные тонкие прямые или
слегка изогнутые палочки; клеточная стенка
содержит большое количество восков и
липидов (миколовую кислоту), что
обусловливает гидрофобность, устойчивость
к кислотам, щелочам, спиртам
Mycobacterium tuberculosis(красные
палочки) в мокроте. Окраска по ЦилюНильсену.

3. Общие принципы лечения туберкулеза

Рациональный выбор препаратов по
чувствительности микобактерий
Раннее выявление и начало лечения
Адекватные доза, путь и интервал
введения
Длительность лечения (6-12 месяцев
и больше)
Комбинированное лечение (первые
2-3 месяца комбинации из 3, затем из
2 препаратов)
Повышение иммунологической
реактивности организма и снижение
осложнений терапии (изониазид –
витамин В6, стрептомицин – кальция
пантотенат, ПАСК – обильное
щелочное питье)

4.

Классификация антимикобактериальных
средств
Группа А – препараты наибольшей эффективности
o Антибиотики: рифампицин, микобутин
o Синтетические препараты: производные гидразида
изоникотиновой кислоты (ГИНК) - изониазид
Группа В – препараты средней эффективности
o Антибиотики: стрептомицин, канамицин, флоримицин,
капреомицин, циклосерин
o
Синтетические препараты: этамбутол, этионамид,
протионамид, пиразинамид, офлоксацин
Группа С – препараты наименьшей эффективности
o Синтетические препараты: ПАСК и тиоацетозон (тибон)

5. Сравнительная характеристика антимикобактериальных средств

Препарат,
суточная доза
Механизм действия
Нежелательные эффекты
Рифампицин
0,45- 0,9 г
Угнетает синтез РНК
(бактерицидное)
Гепато-, нефротоксичность,
лейкопения, аллергические реакции,
окрашивает различные секреты
(мочу, мокроту и т.д.) в красный цвет
Изониазид
10-15 мг/кг
Образуя хелатные соединения с
металлами, угнетает дыхательные
ферменты и синтез миколевых
кислот (бактериостатитическое)
Гиповитаминоз В,
нейротоксичность (периферические
невриты, эйфория, гипосомния),
гепатотоксичность, анемии,
аллергические реакции, диспепсия
Стрептомицин
1-2 г
Угнетает синтез белка клетки
(бактериостатитическое)
Нефро- и ототоксичность,
миорелаксантный эффект,
аллергические реакции и др.
Рифампицин и изониазид действуют и на внутриклеточные микобактерии!
Ко всем быстро развивается резистентность!

6.

Сравнительная характеристика
антимикобактериальных средств
Препарат,
суточная доза
Механизм действия
Нежелательные эффекты
Циклосерин
До 1 г
Нарушает синтез белка клеточной
стенки (бактерицидное)
Нервно-психические расстройства,
аллергические реакции, диспепсия;
редко резистентность
Офлоксацин
О,8 г
Ингибирует ДНК-гиразу
(бактерицидное)
Гепатотоксичность, нарушения со
стороны крови, аллергические
реакции, диспепсия и др.
Этамбутол
25 мг/кг
Угнетает синтез РНК
(бактериостатитическое)
Поражение зрительного нерва
(нарушение цветового восприятия),
невриты, диспепсия; резистентность
быстро
ПАСК
12-16 г
Конкурентный антагонизм с
ПАБК (бактериостатитическое)
Гипотиреоз, кристаллурия,
агранулоцитоз, гепатит,
аллергические реакции и др.;
резистентность медленно

7. Спектры действия антимикобактериальных средств

Изониазид
Этамбутол
Микобактерии туберкулеза
Возбудитель чумы
ПАСК
Этионамид
Возбудитель туляремии
Возбудитель бруцеллеза
Кишечная палочка
Рифампицин
Шигеллы
Сальмонеллы
Протей
Кокки
Возбудитель дифтерии
Циклосерин

8. Сравнительная эффективность антимикобактериальных средств

Изониазид >рифампицин >стрептомицин
>канамицин >пиразинамид >протионамид
>этамбутол >циклосерин >флоримицин
>ПАСК >тиоацетазон

9.

Применение антимикобактериальных
средств
Препараты группы А наиболее активны в
отношении МБТ, и самыми активными
считаются изониазид и рифампицин. Именно
поэтому в схемах лечения туберкулеза всегда
присутствует препараты группы А, а в схемах
химиопрофилактики – изониазид.
Препараты группы Б и С используют как
резервные, чаще при развитии резистентности
(устойчивости) микобактерий к
противотуберкулезным препаратам. Выбор
схемы химиотерапии (ХТ) зависит от объемов
поражения, принимал ли пациент
противотуберкулезную терапию, типа
туберкулезного процесса (впервые выявленный,
рецидив) и профиля резистентности
микобактерий.

10. Противоспирохетозные средства

Вещества этой группы применяют для лечения
инфекционных заболеваний, вызываемых
спирохетами (сифилис, возвратный тиф) и
лептоспирами (лептоспирозы). Весьма часто эти
вещества называют противосифилитическими,
потому что препараты с противоспирохетозиыми
свойствами впервые были применены для
лечения сифилиса — венерического заболевания,
возбудителем которого является бледная
спирохета. Сифилис характеризуется
поражением кожи, слизистых оболочек,
внутренних органов (сердечно-сосудистой
системы, желудка, печени), костно-суставной и
нервной систем.
Сифилис вызывается бледной трепонемой,
представляющей собой микроб спиралевидной
формы, характеризующийся большой
подвижностью. Каждая бледная трепонема при
размножении делится на несколько частей.
Период размножения бледной трепонемы равен
33 часа (что играет важную роль при лечении
сифилиса). При неблагоприятных условиях
трепонемы превращаются и сохраняются в
цистах и в L-формах.

11. Классификация противоспирохетозных средств

Антибиотики
o Пенициллины: экстенциллин (бициллин-1), бициллин-5
o При нечувствительности или непереносимости
пенициллинов: эритромицин, тетрациклин,
левомицетин.
Препараты висмута:
o Бийохинол (8% взвесь йодовисмутата хинина в
нейтрализованном персиковом масле)
o Бисмоверол (взвесь основной висмутовой соли
моновисмутовой кислоты в нейтрализованном персиковом
масле)

12. Препараты висмута

Бийохинол и Бисмоверол
Механизм действия: угнетение SH-групп ферментативных
систем спирохет
Эффекты: бактериостатический, противовоспалительный,
рассасывающий
Применение: лечение разных форм сифилиса (в
комбинации с антибиотиками – внутримышечно по 2 мл
через день), несифилитическое поражение ЦНС
Нежелательные эффекты: гингивиты, стоматиты, колиты,
диарея, появление темной каймы по краю десен (висмутовая
кайма), гепато- и нефротоксичность и др.

13. Противомикозные средства

Противомикозные
средства
(антимикотики) —
лекарственные средства,
которые подавляют рост
и размножение
патогенных грибов, что
позволяет использовать
их для профилактики и
лечения микозов.

14. Классификация противомикозных средств

Для лечения дерматомикозов:
o
Азолы (для местного применения – клотримазол, миконазол, для
системного – кетоконазол и др.)
o
Антибиотики – гризеофульвин
o
Кислоты – салициловая, бензойная
o
Красители – бриллиантовый зеленый и др.
o
Препараты йода - раствор йода, калия йодид
o
Препараты разных химических групп – ундецин, тербинафин, нафтифин,
микосептин и др.
Для лечения кандидомикозов:
o
Полиеновые антибиотики – нистатин, микогептин
o
Азолы – клотримазол, миконал
o
Представители других групп – декамин, циклопирокс и др.
Для лечения системных микозов:
o Полиеновые антибиотики – амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин
o Азолы – кетоконазол, флуконазол, итраконазол

15. Виды микозов

Системные (глубокие) микозы характеризуются поражением
внутренних органов и центральной нервной системы. К таким микозам
относят кокцидиоидомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз и
др. Поверхностные микозы (дерматомикозы) проявляются
грибковыми поражениями кожи, ногтей, волос, вызванными
дерматофитами. К дерматомикозам относятся трихофития,
микроспория, эпидермофития и др. Кандидамикозы вызываются
Candida albicans. Чаще всего он поражает слизистые оболочки
пищеварительного тракта, бронхов, половых органов. В редких случаях
при выраженном иммунодефиците может возникнуть грибковая
септицемия.
Выбор лекарственного средства при терапии микозов зависит от вида
возбудителя и его чувствительности к лекарственному средству (необходимо
назначение лекарственного средства с соответствующим спектром
действия), особенностей фармакокинетики лекарственного средства ,
токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.

16. Полиеновые антибиотики

Амфотерицин В, микогептин; местно и внутрь – нистатин и леворин
Механизм действия: фунгицидное действие вследствие связывания
с эргостеролом грибковой мембраны
Фармакокинетика: практически не всасываются ЖКТ и при
местном применении. Амфотерицин В при в/в введении
распределяется во многие органы и ткани. Плохо проходит через
ГЭБ. Медленно экскретируется почками. Период полувыведения –
24-48 часов, но при длительном применении может увеличиваться до
2 недель за счет кумуляции.
Нежелательные эффекты: нистатин – аллергия,
гастроинтестинальные расстройства; амфотерицин В - +лихорадка
на в/в введение, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия,
флебиты, а также нефро-, гепато-, нейротоксичность,
гематологические реакции, нарушения электролитного обмена и др.

17. Азолы

Производные имидазола:
o I генерация (только местно 2-3 раза в сутки 2-6 недели):
клотримазол, миконазол, изоконазол, амиказол, бифоназол
o I I генерация (местно, курс 3-4 дня): эконазол, тиоконазол
o I I I генерация (как для местной, так и для системного
применения 1 раз в сутки): кетоконазол (низорал),
сульконазол, оксиконазол
Производные триазола: флуконазол (дифлюкан),
итраконазол, фторконазол, терконазол (фунгистат)

18. Азолы

Механизм действия: азолы обладают преимущественно фунгистатическим
эффектом, который связан с угнетением ферментативного превращения
ланостерина в эргостерин, являющийся одним из основных стеринов
цитоплазматической мембраны клеток гриба, что сопровождается нарушениями
барьерных функций этих мембран. Местные препараты при создании высоких
локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать
фунгицидно.
Фармакокинетика: триазолы и имидазол кетоконазол хорошо всасываются в
ЖКТ, остальные имидазолы назначаются местно. Через ГЭБ хорошо проникает
только флуконазол. Азолы для системного применения метаболизируются в
печени и выводятся с желчью, за исключением флуконазола, который
выводится с мочой в неизмененном виде. Их Т½ - примерно 30 ч.
К нежелательным реакциям относят боль в животе, тошноту, рвоту, диарею,
головную боль, повышение активности трансаминаз, гематологические реакции
(тромбоцитопения, агранулоцитоз), аллергические реакции — кожную сыпь и
др.
Поскольку азолы ингибируют окислительные ферменты системы цитохрома
Р450 (кетоконазол>итраконазол>флуконазол), они могут изменять метаболизм
других лекарств и синтез эндогенных соединений (стероиды, гормоны,
простагландины, липиды и др.).

19.

Противопоказания к применению
противомикозных азолов
Аллергическая реакция на препараты группы
азолов.
Беременность (системно).
Кормление грудью (системно).
Тяжелые нарушения функции печени
(кетоконазол, итраконазол).
Возраст до 16 лет (итраконазол).

20. Противомикозные средства разных химических групп

Аллиламины (тербинафин, нафтифин) — синтетические
лекарственные средства. Оказывают преимущественно фунгицидное
действие. В отличие от азолов, блокируют более ранние стадии
синтеза эргостерола. Механизм действия обусловлен
ингибированием фермента скваленэпоксидазы, катализирующей
вместе со скваленциклазой превращение сквалена в ланостерол. Это
приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному
накоплению сквалена, что вызывает гибель гриба. Аллиламины
обладают широким спектром активности, однако клиническое
значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов,
в связи с чем основными показаниями к назначению аллиламинов
являются дерматомикозы. Тербинафин применяют местно и внутрь,
нафтифин — только местно.

21. Противомикозные средства разных химических групп

Декамин (бисчетвертичное аммониевое соединение), обладая свойствами
катионного детергента, увеличивает проницаемость цитоплазматической
мембраны и лизирует грибковую (бактериальную) флору. Применяется при
грибковых и бактериальных инфекциях слизистой оболочки полости рта,
глотки, а также кожи. Декамин выпускается в виде карамели, которую следует
держать под языком или за щекой до полного рассасывания, а также в виде мази.
Он обычно хорошо переносится.
Антибиотик гризеофульвин достаточно полно всасывается из желудочнокишечного тракта и проникает в глубокие слои кожи, матрикс ногтей,
прикорневую часть волос, защищая ткани от поражения грибами. Назначают его
при дерматомикозах. Лечение длительное, поскольку в верхних слоях
эпидермиса гризеофульвин в фунгицидных концентрациях накапливается лишь
через 4-8 нед. Его противогрибковый эффект объясняют торможением обмена
нуклеиновых кислот. Препарат действует на многие виды дерматофитов
(трихофитоны, микроспорумы, эпидермофиты и т.д.), но не на грибы Candida.
Применение гризеофульвина приводит у некоторых пациентов к осложнениям
со стороны нервной системы (головная боль, головокружение, бессонница,
дезориентация), желудочно- кишечного тракта (потеря аппетита, тошнота,
диарея), крови (лейкопения) и к аллергическим реакциям.

22. Противовирусные средства

Противовирусные
средства – это
лекарственные
препараты,
предназначенные для
лечения и профилактики
различных вирусных
заболеваний (гриппа,
герпеса, ВИЧ-инфекции
и др.).
Схематическое строение вируса гриппа

23. Репликация вируса

Процесс репликации вируса протекает в
несколько этапов. Он начинается с фиксации
(адсорбции) вируса к специфическим
рецепторам клеточной стенки. Затем начинается
проникновение (виропексис) вирионов внутрь
клетки хозяина. Клетка путем эндоцитоза
захватывает прикрепленные к ее оболочке
вирусы внутрь. После растворения
лизосомальными ферментами вирусной
оболочки освобождается нуклеиновая кислота
(депротеинизация вируса), которая проникает в
ядро клетки и начинает управлять процессом
размножения вируса. Сначала она заставляет
клетку синтезировать так называемые «ранние»
белки-ферменты, необходимые для синтеза
нуклеиновых кислот дочерних вирусных частиц.
Затем происходит синтез вирусной нуклеиновой
кислоты. Следующим этапом является синтез
«поздних» или структурных белков с
последующей сборкой вирусной частицы.
Последний этап взаимодействия вируса и клетки
заключается в выходе зрелых вирионов во
внешнюю среду.
1 - адсорбция вируса на клетке;
2 - проникновение вируса в клетку;
3 - вирус внутри вакуоли клетки;
4 - "раздевание" вируса;
5 - репликация вирусной нуклеиновой кислоты в ядре
клетки (а)
6 - синтез вирусных белков на рибосомах клетки;
7 - формирование вируса;
8 - выход вируса из клетки путем почкования.

24. Классификация противовирусных средств

Интерфероны (интерферон человеческий
лейкоцитарный, реаферон, лаферон, бетаферон) и
индукторы интерферона (полудан, амиксин)
Синтетические средства:
o Производные амантадина – ремантадин, мидантан
o Аналоги нуклеозидов – рибавирин, идоксуридин,
цитарабин, видарабин, ацикловир, ганцикловир,
азидотимидин (зидовудин), ламивудин и др.
o Разных химических групп – бонафтон, оксолин,
флореналь, теброфен и др.

25. Механизмы действия противовирусных средств

На всех этапах репликации вирусов вызывают торможение:
o Адсорбции и проникновения в клетку – амантадины, гамма-глобулин
o Синтеза ранних неструктурных белков (полимераз нуклеиновых кислот)
– аналоги нуклеозидов (под действием внутриклеточной киназы
превращаются в активные фосфорилирированные формы
(нуклеотиды), которые замедляют синтез ДНК, РНК и репликацию
вируса), интерфероны
o Синтеза конечных структурных белков – некоторые антибиотики
o Сборки вирусных частиц и их выхода из клетки - рифампицин

26.

Показания к назначению
противовирусных средств
Респираторные вирусные инфекции (пара- и ортомиксовирусы):
амантадин, ремантадин (грипп А), рибавирин, амиксин
Герпесная и цитомегаловирусная инфекция (герпесвирусы):
идосукридин, цитарабин, видарабин, ацикловир, ганцикловир
ВИЧ (ретровирусы): азидотимидин (зидовурин), ламивудин и др.
Вирусные гепатиты (гепаднавирусы): интерфероны (+профилактика,
лечение вышеперечисленных инфекций + папилломы, лейкемия и
др.), амиксин
Бешенство, полиомиелит (профилактика): гамма-глобулин

27. Отдельные противовирусные средства

Амантадин (мидантан) иногда применяют для
профилактики гриппа А. Основным недостатком
препарата является узкий спектр его противовирусного
действия. Для профилактики гриппа более эффективным
является использование противогриппозной вакцины.
γ-глобулин. Среди человеческих иммуноглобулинов
имеются специфические антитела против поверхностных
антигенов вирусов, которые препятствуют
проникновению вируса в клетки хозяина. Инъекционное
введение γ-глобулина используют для профилактики
гепатита А.

28. Отдельные противовирусные средства

Ацикловир (ациклогуанозин, зовиракс). Вирусы герпеса (например, Herpes
simplex и Varicella zoster) содержат тимидинкиназу, которая метаболизирует
ацикловир в ациклогуанозинмонофосфат, который затем последовательно
фосфорилируется ферментами клеток хозяина в ациклогуанозинтрифосфат.
Ациклогуанозинтрифосфат в свою очередь угнетает вирусную ДНК-полимеразу и
нарушает синтез вирусной ДНК. Избирательность противовирусного действия
ацикловира связана с тем, что вирусная тимидинкиназа быстрее клеточной
связывается с ацикловиром, а сродство ацикловира к вирусной ДНК-полимеразе
гораздо выше, чем к аналогичному ферменту человека. Ацикловир активен в
отношении вируса герпеса, но он не вызывает полного удаления его из организма.
Препарат вводят внутрь, парентерально и местно, что зависит от локализации и
тяжести вирусной инфекции. Ацикловир широко используют при генитальном
герпесе (вызванном Herpes simplex), а в высоких дозах - при опоясывающем лишае
(вызванном Varicella zoster). Эффективным препаратом для лечения герпетической
инфекции является также идоксуридин (керецид). Препарат применяют только
местно при герпетическом поражении кожи, глаз и гениталий. Идоксуридин
является высоко токсичным препаратом, поэтому чаще используют другие
противовирусные средства.
Ганцикловир применяют внутривенно. Из-за высокой токсичности (вызывает
нейтропению) препарат используют только при тяжелой цитомегаловирусной
(ЦМВ) инфекции. Ацикловир при цитомегаловирусной инфекции не эффективен,
так как ЦМВ не продуцируеттимидинкиназу, активирующую ацикловир.

29. Отдельные противовирусные средства

Трибавирин (рибавирин) эффективен при лихорадке Ласса, тяжёлой
аденовирусной инфекции.
Зидовудин (3-азидо-3-диокситимидин, азидотимидин) активен в
отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), поэтому его
применяют (перорально) при СПИДе. В клетках организма зидовудин
активируется последовательным фосфорилированием до моно-, ди- и
трифосфатов. Активная форма препарата ингибирует обратную
транскриптазу, нарушая синтез вирусной ДНК. Сродство зидовудина к
обратной транскриптазе вируса в 100 раз выше, чем к ДНК-полимеразе
человека. Зидовудин встраивается в молекулу вирусной ДНК, прерывая
дальнейший её рост, так как не содержит в своей структуре 3-гидроксильную
группу и не может образовывать 3'-5'-фосфодиэстеразную связь с
нуклеотидами. В среднем через 12-18 месяцев от начала применения
препарата к зидовудину развивается резистентность ВИЧ. Некоторые
пациенты тяжело переносят серьёзные побочные эффекты препарата такие, как анемию, нейтропению, тошноту, головную боль.
Диданозин (ДДЛ) и зальцитабин (ДДЦ) - это новые средства для
лечения СПИДа, являющиеся ингибиторами обратной транскриптазы.

30. Интерфероны

o
o
Интерфероны – группа биологически активных белков или
гликопротеидов (цитокинов), синтезируемых клеткой в процессе
защитной реакции на чужеродные агенты (вирусную инфекцию,
антигенное или митогенное воздействие.
Типы:
Iтип (преимущественно антивирусный и противоопухолевый эффекты)
– α-интерфероны (лейкоцитарный продуцируется лейкоцитами,
макрофагами, В-лимфоцитами, индукторы – вирусы) и β-интерфероны
(фибробластный синтезируется фибробластами, эпителиальными
клетками и др. индукторы – вирусы).
I I тип (преимущественно противоопухолевое действие) – γинтерфероны (лимфоцитарный продуцируется Т-лимфоцитами,
индукторы – антигены).

31. Интерфероны

Природные (из культуры клеток лейкоцитов
человека, стимулированных вирусом): α-фероны
(человеческий лейкоцитарный интерферон,
эгиферон, велферон), β-фероны (торайферон).
Рекомбинантные (продуцируемые бактериями со
встроенным геном интерферона в их геном): α2А
(реаферон, виферон, роферон), α2В (лаферон,
интрон-А, инрек), α2С (берофер), β –фероны
(бетаферон, фрон), γ-фероны (гаммаферон,
иммукин, иммуноферон).

32.

Интерфероны
Интерфероны относятся к важнейшим
факторам неспецифической резистентности и
обладают множеством защитных эффектов,
важнейшими из которых следует считать
o противовирусный,
o противоопухолевый,
o противобактериальный
o иммуномодулирующий.

33. Интерфероны

o
o
o
Фармакодинамика:
противовирусное действие основано
на угнетении репликации вируса
за счет:
активации латентной
эндорибонуклеазы,
разрушающей вирусную РНК;
угнетении синтеза вирусной
A— в неинфицированных вирусом клетках ИФН вызывает
матричной РНК
развитие «антивирусного состояния», блокируя
проникновение в них вирусов. Б — после проникновения
вируса в клетки, обработанные ИФН, вирусная РНК
подавлении синтеза белков
индуцирует образование РНК-протеинкиназы. Фермент
аутофосфорилируется, а затем фосфорилирует фактор
элонгации 2, нарушая сборку белковой молекулы.
вирусной оболочки.
Двухнитевая вирусная РНК индуцирует синтез 2'5'олигоаденилатсинтетазы, катализирующей образование
аденинового тринуклеотида с уникальными 2'5'фосфодиэфирными связями. Последний активирует
латентные эндонуклеазы, разрушающую вирусные мРНК.

34. Интерфероны

o
o
o
o
o
o
o
o
o
Фармакодинамика: антипролиферативное (противопухолевое) действие
основано на
Активации естественных цитотоксических клеток
Усилении экспрессии опухолево-ассоциированных антигенов,
модулировании продукции антител
Подавлении действия опухолевых факторов роста
Уменьшении синтеза РНК и белков опухолевых клеток
Замедлении клеточного цикла с переходом в фазу «покоя»
восстановлении контроля за пролиферацией
Торможении образования новых сосудов в опухоли
Ингибиции метастазирования
Биомодуляции активности цитостатиков: а) изменении метаболизма;
б) снижении клиренса
Преодолении лекарственной резистентности за счет ингибиции
генов множественной лекарственной резистентности

35.

Интерфероны
o
o
o
o
o
Фармакодинамика: иммуномодулирующее действие (γ-интерфероны) основано на
Усилении экспрессии антигенов гистосовместимости классов I и II;
Регуляции чувствительности к цитокинам;
Активации цитотоксических эффекторных клеток.
Фармакодинамика: антибактериальное действие основано на способности
интерферонов индуцировать активность некоторых ферментов в пораженной
клетке:
Индукция индоламин-2,3-дезоксигеназы приводит к снижению
внутриклеточного содержания триптофана, что, в свою очередь, является
причиной гибели бактериальной клетки в связи с нарушением метаболизма;
Индукция МО-синтетазы приводит к продукции N0 — мощного
бактерицидного фактора, способствующего разрушению бактериальной клетки.

36.

Интерфероны
Фармакокинетика. Являясь белками, интерфероны
разрушаются в ЖКТ, поэтому применяются только парентерально. При в/м
и п/к введении биодоступность составляет 80%, максимальная
концентрация в крови достигается в среднем через 3,8 ч. Отмечены низкие
концентрации ИФН в секретах ДП, тканях глаза, ЦНС. Подвергаются
быстрой инактивации в почках, в меньшей степени - в печени. Период
полувыведения - 2–4 ч, при почечной недостаточности не изменяется.
Фармакокинетика пег-ИФН изучена несколько меньше. Максимальная
концентрация в крови достигается в течение 15–44 ч, причем она в 10 раз
выше, а площадь под фармакокинетической кривой в 50 раз больше, чем у
обычного альфа-ИФН. Период полувыведения - 40 ч.
Недостаточно изучена фармакокинетика оригинальной отечественной
формы альфа-ИФН в виде свечей для ректального введения. Отсутствие
данных по биодоступности этой лекарственной формы, а также результатов
рандомизированных клинических испытаний, не позволяют рекомендовать
этот препарат как противовирусное средство.

37. Интерфероны

o
Показания к назначению:
Инфекции (лечение и профилактика): цитомегаловирусные,
герпетические инфекции, грипп, ОРВИ, острые и хронические
вирусные гепатиты (рекомбинантные препараты альфа и бета),
тяжелые бактериальные (γ-интерфероны).
Профилактика оппортунистических инфекций при СПИДе, хроническом
грануломатозе, врожденных Т-клеточных иммунодефицитах (γинтерфероны).
Онкологические заболевания: чувствительные к интерферону опухоли
(аденокарцинома почки, саркома легкого, меланома, нейробластомы,
опухоли лимфоидных эндокринных и генеративных органов), вирусиндуцированные опухоли (папилломы гортани, мочевого пузыря,
базально-клеточный рак кожи и др.).
Аутоиммунные (ревматоидный артрит, системная красная волчанка),
аллергические заболевания (γ-интерфероны).

38. Интерфероны

Нежелательные эффекты:
Дозозависимая лихорадка с симптомами гриппа
Астено-вегетативный синдром
Желудочно-кишечные расстройства (анорекия, диарея)
Дерматологические проявления
При длительном применении высоких доз – обратимая
супрессия всех элементов костного мозга (тромбоцитопения,
лейкопения и т.д.)
o

39. Интерфероны

o
Противопоказания
1. Гиперчувствительность.
2. Тяжелые заболевания ССС.
3. Тяжелые заболевания печени и почек (декомпенсированный
цирроз печени, печеночная и почечная недостаточность).
4. Заболевания щитовидной железы.
5. Эпилепсия, психические заболевания.
6. Беременность и период лактации.
7. Нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения).