Гистамин, противогистаминные средства

1.

ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России
Медико-фармацевтический колледж
ТЕМА: ГИСТАМИН,
ПРОТИВОГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
Курск - 2018

2.

Гистамин - медиатор, участвующий в регуляции жизненно важных
функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда
болезненных состояний.
Обычно гистамин находится в организме в связанном, неактивном
состоянии. Количество гистамина увеличивается при различных
патологических состояниях организма: травмах, стрессе, аллергических
реакциях. Тогда наряду с гистамином освобождаются и другие
биологически активные вещества: серотонин, брадикинин, ацетилхолин,
субстанция анафилаксии, простагландины и др. Количество гистамина
увеличивается и при введении в организм различных ядов (растительных,
животных, бактериальных), пищевых продуктов (земляники, яичного
белка, др.), а также некоторых лекарственных веществ – холинолитиков,
новокаина, антибиотиков и др.

3.

Эффекты гистамина:
спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов и сосудов); усиление
секреции желез желудка, бронхов; расширение капилляров и понижение
АД;
застой крови в капиллярах и увеличение проницаемости их стенок; отёк
окружающих тканей;
сгущение крови; стимулирует выделение адреналина; стимулирует
увеличение ЧСС.

4.

В организме существуют специфические рецепторы, названные
гистаминовыми, или Н-рецепторами, медиатором которых является
гистамин.
Гистаминовые рецепторы (Н1 и Н2) имеют различную локализацию в
организме.

5.

При стимуляции Н1-рецепторов повышается тонус гладких мышц
кишечника, бронхов, мочевого пузыря, стимуляция Н2-рецепторов
повышает секрецию желез желудка, регулирует работу слюнных желез,
расслабляет гладкую мускулатуру матки. Через Н1– и Н2-рецепторы
осуществляется регуляция уровня артериального давления,
проницаемости капилляров, коронарных сосудов.

6.

КЛАССИФИКАЦИЯ
1.Гистаминомиметики – вещества, возбуждающие
Н1- и Н2-гистаминовые рецепторы и вызывают
характерные для гистамина эффекты. Как
лекарственное средство гистамин имеет
ограниченное применение.
•ГИСТАМИН;
•БЕТАГИСТИН (бетасерк, вестибо, тагиста).

7.

2.Антигистаминные средства
а) вещества прямого действия
•Н1-блокаторы (СУПРАСИТН, КЕСТИН, ДЕЗЛОРАТАДИН и др.);
•Н2-блокаторы (ЦИМЕТИДИН, РАНИТИДИН, ФАМОТИДИН);
б) вещества непрямого действия, эффект которых реализуется
через медиатор, синтез или выделение которого изменяется при
введении этих веществ (КРОМОГЛИКАТ НАТРИЯ)

8.

Н1-ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
Антигистаминные препараты блокируют действие гистамина на
Н1-рецепторы по механизму конкурентного ингибирования,
наиболее эффективны для предупреждения аллергических
реакций немедленного типа, а в случае развившейся реакции
предупреждают выброс новых порций гистамина.
Показания к применению:
1.Анафилактический или анафилактоидный
шок, аллергический отек Квинке
(парентерально, в качестве дополнительного
средства).
2.Лечение аллергических и
псевдоаллергических реакций, обусловленных
ЛС.
3.Сезонный аллергический ринит

9.

4.
5.
6.
7.
8.
Острые аллергические реакции на пищевые продукты.
Сывороточная болезнь.
Острая аллергическая крапивница.
Лечение БА.
Аллергические сыпи, нейродермит, дерматиты.

10.

Н1-ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
классификация
I ПОКОЛЕНИЕ - действуют на периферические и центральные
H1-гистаминорецепторы, блокируют Мхолинорецепторы..Вызывают седативный эффект, не обладают
дополнительным антиаллергическим действием.
•СУПРАСТИН;
•ФЕНКАРОЛ;
•ДИМЕДРОЛ;
•ТАВЕГИЛ;
•ДИАЗОЛИН;
•ПРОМЕТАЗИН (пипольфен, дипразин)
с антисеротониновым действием
•ПЕРИТОЛ

11.

Фармакологические свойства:
•Седативное действие, от умеренной до выраженной степени и
усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными
средствами. Некоторые из них используются как снотворные
(доксиламин).
•Анксиолитическое действие - противотревожное
•Атропиноподобные реакции, связанные с
антихолинергическими свойствами препаратов. Проявляются
сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами,
тахикардией и нарушениями зрения.
•Противорвотный и противоукачивающий эффект
(дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) - могут
использоваться при болезнях движения.
•Уменьшает симптомы паркинсонизма (центральное
ингибирование эффектов ацетилхолина).

12.

•Противокашлевое действие ( дифенгидрамин)
•Антисеротониновый эффект, свойственный ципрогептадину,
обусловливает его применение при мигрени.
•Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие
характерно для большинства антигистаминных средств (возникает
вследствие снижения проницаемости мембран для ионов натрия).
Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными
местными анестетиками, чем новокаин.
•Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при
длительном приеме, подтверждающее необходимость чередования
лекарственных средств каждые 2-3 недели.
•Кратковременное воздействие при относительно быстром
наступлении клинического эффекта. Многие из них выпускаются
в парентеральных формах.

13.

Показания к применению:
1.аллергические реакции различной этиологии (крапивница, сенная
лихорадка, сывороточная болезнь, ангионевротический отек Квинке и
др.);
2.кожные заболевания (контактный дерматит, токсикодермия,
нейродермит, экзема);
3.вазомоторный ринит;
4.головная боль сосудистого происхождения (мигрень, гистаминовая
цефальгия);
5.аллергические реакции на прием ЛС;
6.переливание крови, введение рентгеноконтрастных;
7.при затруднении засыпания;
8.для премедикации перед наркозом;
9.для потенцирования действия неопиоидных анальгетиков;
10.при болевом синдроме.

14.

Побочные эффекты:
•сухость во рту;
•запоры;
•затруднение мочеотделения;
•тахикардия;
•повышение ВГД;
•нарушение зрения;
•сонливость;
•ухудшение внимания.

15.

Хлоропирамин (супрастин) —
один из самых широко применяемых
седативных антигистаминных
препаратов. Обладает значительной
антигистаминной активностью,
периферическим
антихолинергическим и умеренным
спазмолитическим действием.
Эффективен в большинстве случаев
для лечения сезонного и
круглогодичного аллергического
риноконъюнктивита, отека Квинке,
крапивницы, атопического
дерматита, экземы, зуда различной
этиологии; в парентеральной форме
— для лечения острых
аллергических состояний,
требующих неотложной помощи.

16.

Дифенгидрамин (димедрол)
— один из первых
синтезированных Н1-блокаторов.
Он обладает достаточно высокой
антигистаминной активностью и
снижает выраженность
аллергических и
псевдоаллергических реакций.
Вследствие липофильности дает
выраженную седацию и может
использоваться как снотворное.
Оказывает значительный
местноанестезирующий эффект,
вследствие чего иногда
применяется как альтернатива
при непереносимости новокаина
и лидокаина.

17.

Дименгидринат (драмина) – предупреждение и лечение
морской и воздушной болезни, тошноты и рвоты.Ф.В.: тб
0,05

18.

Клемастин (тавегил) — высокоэффективный
антигистаминный препарат, сходный по действию с
дифенгидрамином. Как дополнительное средство при
анафилактическом шоке и ангионевротическом отеке, для
профилактики и лечения аллергических и псевдоаллергических
реакций.

19.

Ципрогептадин (перитол)
Наряду с антигистаминным обладает значительным
антисеротониновым действием. В связи с этим он в основном
используется при некоторых формах мигрени, демпинг-синдроме,
как средство, повышающее аппетит, при анорексии различного
генеза. Является препаратом выбора при холодовой крапивнице.

20.

Прометазин (пипольфен) — выраженное воздействие на
ЦНС определило его применение при синдроме Меньера, хорее,
энцефалите, морской и воздушной болезни, как противорвотное
средство. В анестезиологии прометазин используется как
компонент литических смесей для потенцирования наркоза.

21.

Квифенадин (фенкарол) — обладает меньшей
антигистаминной активностью, чем дифенгидрамин, более низкая
выраженность его седативных свойств. Кроме того, фенкарол не
только блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, но и снижает
содержание гистамина в тканях. Может использоваться при
развитии толерантности к другим седативным антигистаминным
препаратам.

22.

Мебгидролин (диазолин) – слабое снотворное действие, но
сильно выражены м-холиноблокирующее и местноанестезирующее
действие.

23.

II ПОКОЛЕНИЕ
ЦЕТИРИЗИН (зиртек, зодак, летизен, парлазин, цетрин,
лоратадин);
ЛОРАТАДИН (кларитин, кларитсенс, кларотадин)
ЭБАСТИН (кестин)
ФЕНИСТИЛ
АЛЛЕРГОДИЛ

24.

Антигистаминные препараты второго поколения
(неседативные). В отличие от предыдущего поколения они почти
не обладают седативным и холиноблокирующим эффектами, а
отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако
для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект.
Наиболее общими для них являются следующие свойства.
•Быстрое наступление клинического эффекта и длительность
действия за счет высокого связывания с белком, кумуляции
препарата и его метаболитов.
•Минимальный седативный эффект при использовании
препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым
прохождением гематоэнцефалического барьера
•Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.
•Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы,
что ассоциируется с нарушением ритма сердца.
•Отсутствие парентеральных форм, однако некоторые из них
(азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для
местного применения.

25.

Достоинства антигистаминных препаратов II
поколения:
более широкий спектр показаний для применения;
антигистаминное действие более выражено;
не оказывают седативного эффекта;
не обладают холинолитической активностью;
длительность действия 12-24ч.

26.

Диметинден (фенистил) — наиболее близок к
антигистаминным препаратам первого поколения, однако
отличается от них значительно меньшей выраженностью
седативного и мускаринового эффекта, более высокой
противоаллергической активностью и длительностью действия

27.

Лоратадин (кларитин,
кларисенс, кларидол,
кларотадин, ломилан,
лорагексал) — один из
самых покупаемых препаратов
второго поколения. Его
антигистаминная активность
выше, лишен седативного
эффекта и не потенцирует
действие алкоголя. Кроме
того, лоратадин практически
не взаимодействует с другими
лекарственными средствами и
не обладает
кардиотоксическим
действием.

28.

Эбастин (кестин) – сходен с
терфенадином, тб 0,01

29.

Азеластин (аллергодил) —
высокоэффективное средство для лечения
аллергического ринита и коньюнктивита.
Применяемый в виде назального спрея и
глазных капель, азеластин практически
лишен системного действия.

30.

Цетиризин (зиртек, цетрин) —Является активным
метаболитом гидроксизина (1 пок), обладающим гораздо менее
выраженным седативным действием. Цетиризин почти не
метаболизируется в организме, и скорость его выведения зависит
от функции почек.

31.

III ПОКОЛЕНИЕ - действуют только на периферические H1гистаминорецепторы, не вызывают седативного эффекта,
стабилизируют мембрану тучных клеток и оказывают
дополнительное противоаллергическое действие.
•ФЕКСОФЕНАДИН (телфаст);
•ДЕЗЛОРАТАДИН (эриус).
•ЛЕВОЦЕТИРИЗИН (ксизал)

32.

Антигистаминные препараты третьего поколения
(метаболиты). Их принципиальное отличие в том что
они являются активными метаболитами антигистаминных
препаратов предыдущего поколения. Их главной
особенностью является неспособность вызывать аритмии.
Фексофенадин (телфаст)
представляет собой активный
метаболит терфенадина. Разрешен
к применению лицам, деятельность
которых требует повышенного
внимания. Наряду с максимальной
безопасностью данное средство
демонстрирует способность
купировать симптомы при лечении
сезонного аллергического ринита и
хронической идиопатической
крапивницы.

33.

Дезлоратадин (эриус, лордестин) - Является первичным
активным метаболитом лоратадина. Предупреждает развитие и
облегчает течение аллергических реакций. Обладает
противоаллергическим, противозудным и противоэкссудативным
действием. Уменьшает проницаемость капилляров,
предупреждает развитие отека тканей, снимает спазм гладкой
мускулатуры. Практически не обладает седативным эффектом.

34.

СТАБИЛИЗАТОРЫ МЕМБРАН ТУЧНЫХ КЛЕТОКоказывают антиаллергическое действие, препятствуют
высвобождению гистамина и других медиаторов из тучных
клеток:
КРОМОГЛИКАТ НАТРИЯ (интал, кромогексал, кромоглин,
лекролин);
НЕДОКРОМИЛ-НАТРИЙ (тайлед);
КЕТОТИФЕН (задитен).

35.

Показания к назначению:
1.Бронхиальная астма (ИНТАЛ, ТАЙЛЕД – аэрозоли,
КЕТОТИФЕН таблетки).
2.Аллергический ринит (КРОМОГЕКСАЛ, КРОМОГЛИН –
назальный спрей).
3.Аллергический конъюктивит (глазные капли ЛЕКРОЛИН).
4.Дерматозы (КЕТОТИФЕН таблетки).

36.

КЕТОТИФЕН
СИНОНИМЫ:
Астафен, Задитен
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ:
Препарат обладает противогистаминной и антиаллергической
активностью. Действие связано со способностью тормозить
высвобождение гистамина и других медиаторных веществ из тучных
клеток.
ПОКАЗАНИЯ :
Применяют для лечения (главным образом для предупреждения
приступов) бронхиальной астмы, аллергических бронхитов, сенной
лихорадки, аллергических ринитов, аллергических кожных реакций.

37.

Н2-ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
Лекарственные препараты, предназначенные для лечения
кислотозависимых заболеваний ЖКТ за счёт снижения
продукции соляной кислоты посредством блокирования Н2гистаминовых рецепторов париетальных клеток слизистой
оболочки желудка. Относятся к антисекреторным препаратам.