Опухолевый рост терминология, эпидемиология, этиология, патогенез, свойства, прогрессия

1.

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ
МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЙ ИНСТИТУТ
Опухолевый рост
терминология, эпидемиология, этиология,
патогенез, свойства, прогрессия,
морфологическая характеристика,
морфогенез и гистогенез опухолей
д.м.н. профессор
Бехтерева
Ирина
Анатольевна

2.

Терминология применяемая в онкологии
происходит от греческих и латинских слов,
они являются синонимами:
Неоплазма - neoplasm
Бластома - blastoma
Тумор - tumor
Онкос – oncos
Для обозначения злокачественных
опухолей — рак, или карцинома (cancer,
carcinoma), и саркома (sarcoma).

3.

R.A.Willis (1967) дал определение «злокачественной
опухоли
–
патологическая масса ткани с чрезмерным,
некоординированным ростом, который
сохраняется даже после прекращения
действия факторов, его вызывающих».
А.И.Струков и В.В.Серов (1985) определяют
злокачественную
опухоль
как
«патологический процесс, характеризующийся безудержным размножением
клеток, автономным и бесконтрольным
ростом".

4.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ
Злокачественные опухоли представляют
серьезную проблему для человечества,
является одной из главных причин смерти.
Ежегодно регистрируется 5,9 млн. случаев
злокачественных опухолей; из них 2 млн
больных погибают ежегодно и 2 млн
регистрируются вновь.

5.

ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
ОПУХОЛЕЙ
Этиологические факторы, способные
вызвать развитие опухолей, называются
канцерогенами.
Выделяют три группы канцерогеннов:
Химические
Физические (радиационные)
Вирусные

6.

Основные теории канцерогенеза:
Химическая
Физическая
Вирусно-генетическая
Полиэтиологическая
Теория «эмбриональных зачатков»
(дизонтогенетическая теория
Ю. Конгейма) имеет исторический
интерес

7.

Теория химических канцерогенов.
В настоящие время описано более 1000
химических канцерогенов, 20 из них
инициируют опухоли человека. Например,
профессиональные опухоли — рак мочевого
пузыря у работающих с анилиновыми
красителями, рак легкого при контакте с
асбестом.
Химические канцерогены в зависимости
от их действия на ДНК делятся на:
Генотоксические
Эпигенетические

8.

Генотоксические - полициклические
ароматические углеводороды,
ароматические амины,
нитрозосоединения.
Их делят на:
Прямые - напрямую действуют на ДНК.
Непрямые – подвергаются химическим
превращениям в клетках, становятся
активными, концентрируются в ядрах,
взаимодействуют с ДНК.

9.

Эпигенетические
хлорорганические
соединения, иммунодепрессанты. Они не
дают положительных результатов в тестах на
мутагенность, однако их введение вызывает
развитие опухолей.
По происхождению химические канцерогены
делят на:
Экзогенные
Эндогенные
(холестерин,
желчные
кислоты, триптофан, стероидные гормоны,
пероксиды липидов).

10.

Химический канцерогенез имеет три
стадии:
1. Инициации
2. Промоции
3. Прогрессии
Инициация
взаимодействие
генотоксического канцерогена с геномом
клетки, вызывая его перестройку. Клетка
малигнизируется,
начинает
бесконтрольно делиться.

11.

Вещество,
определяющее
начало
стадии
промоции,
называется
промотором. В качестве промоторов
выступают эпигенетические канцерогены.
Эффект химических канцерогенов зависит
от длительности введения и дозы. Нет
пороговой минимальной дозы, при
которой канцерогенный агент может
считаться
безопасным.
Эффект
от
действия различных канцерогенов может
суммироваться.

12.

Теория физических канцерогенов.
Выделяют три группы физических
факторов:
1. Солнечная,
космическая
и
ультрафиолетовая радиация
2. Ионизирующая радиация
3. Радиоактивные вещества.

13.

Космическая радиация
(солнечная, ультрафиолетовая)
Является самым распространенным
канцерогеном,
с
которым
контактирует человек. У жителей
околоэкваториальных регионов чаще
развиваются меланомы (особенно у
лиц с белой кожей с низким уровнем
синтеза меланина).

14.

Ионизирующая радиация. В начале
применения рентгеновских лучей врачи
не использовали защитные средства, а
пациентам назначали необоснованно
высокие дозы облучения. Тогда была
зарегистрирована
высокая
частота
развития злокачественных опухолей рук у
рентгенологов, лейкозов у пациентов,
получавших облучение позвоночника и
костей таза.

15.

Профессиональный рак легкого, вызванный
вдыханием радиоактивного радона, был впервые
описан у шахтеров урановых рудников.
Радиационные
катастрофы
(атомная
бомбардировка японских городов, авария на
Чернобыльской АЭС, Ядерные полигоны), привели
к резкому росту заболеваемости лейкозами,
раком щитовидной железы, особенно среди
детей.
Канцерогенное
действие радиации может
суммироваться с действием других канцерогенных
агентов — химическими и вирусными.

16.

Вирусно-генетическая теория. Основоположником
теории считается Л.А.Зильбер (1968). Согласно данной
теории, опухоли могут развиться под действием
вирусов,
которые
называются
онкогенными
вирусами.
Онкогенные
вирусы
относятся
к
семействам ДНК- и РНК- вирусов.
ДНК-содержащие онковирусы содержат:
Гены, необходимые для репликации вируса
Гены структурных белков вируса.
ДНК-содержащие
онковирусы встраиваются в
геном клетки-хозяина и вызывают гибель этой
клетки. Механизм смерти инфицированной клетки
обусловлен разрушением ее мембраны.

17.

К ДНК-содержащим онковирусам
относятся:
Аденовирус
Герпетические вирусы
Паповавирусы
Вирус гепатита В
Вирусы данной группы значительно
чаще
вызывают
различные
инфекционные
болезни,
чем
опухолевый рост.

18.

РНК-содержащие онковирусы относятся к
ретровирусам и не приводят к развитию
инфекционных заболеваний (исключение
ВИЧ и гепатита С). Ретровирусы существуют
в организме хозяина годами, не вызывая
при этом в нем патологических явлений.
Все
РНК-содержащие
онковирусы
подразделяют на:
быстрои
медленнотрансформирующиеся.

19.

Геном РНК-содержащих вирусов имеет три
группы генов:
gag — кодирующие белки вируса
pol — кодирующие обратную транскриптазу
(необходима для синтеза на РНК вирусной
ДНК, которая полностью или частично
встраивается в геном клетки-хозяина)
env
— кодирующие белки вирусного
капсида.
Известно
более
100
генов
вирусов,
ответственных за развитие опухолей.

20.

Полиэтиологическая теория
канцерогенеза.
Она объединяет все другие, т.к. опухоли
— это множество разных болезней, в
развитии которых могут участвовать разные этиологические факторы.
Развитие
опухолей
является
результатом возникновения мутаций в
соматических клетках при повреждении
молекул ДНК.

21.

Это подтверждается тремя фактами:
1) наличием корреляций определенных
хромосомных мутаций с некоторыми
типами опухолей;
2) развитием опухолевого фенотипа в
клетках при трансфекции в них
онкогенных вирусов;
3) обнаружением мутагенных свойств у
большинства известных канцерогенных
агентов.

22.

КЛЕТОЧНЫЕ ОНКОГЕНЫ,
АНТИОНКОГЕНЫ
И СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ
О КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ

23.

Современное
представление
о
канцерогенезе связано с активацией
клеточных
онкогенов
и/или
инактивацией антионкогенов, т.к. эти
гены могут запускать деление клеток,
участвуют в контроле их пролиферации и
дифференцировки.
Активные
участки
называются
клеточные онкогены, а неактивные —
протоонкогены.

24.

Протоонкогены — это нормальные
гены клеток. В зрелых тканях они
неактивны.
Активация и превращение их в
онкогены
происходит
при
опухолевом росте, в процессе
эмбриогенеза или при пролиферации
и дифференцировке клеток в очагах
репаративной регенерации.

25.

26.

Клеточные онкогены кодируют синтез белков,
которые называются онкобелками.
По функциональной активности, структурному
сходству онкобелки делятся на:
Онкобелки — гомологи рецепторов к факторам
роста (с-егbВ, с-егbА);
Онкобелки, связанные с работой рецепторов —
аналоги G-белка (c-ras) и протеинкиназные белки
(c-src, c-fps, c-fes, c-abl, c-met);
Онкобелки, передающие ростовые сигналы на
ДНК (c-fos, c-jun, c-myc и др.).

27.

Существуют четыре механизма активации
протоонкогенов:
Инсерционная — активация под действием
встроенных в геном генов (вирусных);
Активация
при
транслокации
участка
хромосомы
с
встроенным
в
него
протоонкогеном;
Активация путем амплификации (умножении
копий) протоонкогена;
Активация
при
точечных
мутациях
протоонкогенов

28.

Амплификация проявляется увеличением числа его
копий. При этом могут появляться добавочные
мелкие хромосомы. Амплификация N-myc найдена в
человеческой нейробластоме..

29.

Например, при лимфоме Беркитта реципрокная транслокация участков
хромосом 8 и 14.
Хронический
миелоидный
лейкоз
характеризуется наличием филадельфийской хромосомы (образуется при
реципрокной
транслокации
между
хромосомами 9 и 22).

30.

Антионкогены (гены — супрессоры рака).
Потеря
клеткой антионкогенов может
приводить к раку.
Антионкогенами
являются р53 и Rb
(retinoblastoma gene).
Потеря Rb обнаруживается в ретинобластоме
у детей.
60% ретинобластом развиваются спорадически,
а 40 % - наследственные опухоли с аутосомнодоминантным типом.

31.

В
случаях наследственного дефекта Rb
нормальный ген отсутствует только на
одной аллеле. Вторая аллель остается
сохранной, поэтому опухоль может развиться только при одновременном
повреждении второго сохранного гена
Rb. В случае спонтанно резвившейся
ретинобластомы потеря Rb затрагивает
сразу оба аллеля.

32.

р53 - существуют в двух формах:
«Дикая» (неизмененная)
Мутированная.
В
многих типах рака обнаруживается
накопление мутированного или "дикого" р53 в
избытке. Нарушается регуляция клеточного
цикла, поэтому в клетке усиливается
пролиферация.
Регуляция пролиферации с помощью р53
осуществляется через усиление или ослабление
им апоптоза.

33.

Активация
р53 на фоне активации
клеточных онкогенов c-fos и с-mус
приводит к смерти опухолевых клеток
(наблюдается при облучении или
химиотерапии опухолей).
Мутации р53 или инактивация его на
фоне усиления экспрессии c-fos, c-myc и
bcl-2,
наоборот,
заканчиваются
усилением пролиферации клеток и
злокачественной трансформацией.

34.

Патогенез злокачественных опухолей
складывается из:
1. Изменения в геноме соматической клетки
под действием канцерогенов и наличии
наследственных изменений генома.
2. Активации клеточных онкогенов и супрессии
антионкогенов.
3. Экспрессии клеточных онкогенов, нарушения
продукции регуляторных генов.
4. Злокачественной трансформации клеток с
приобретением способности к автономному
росту.

35.

ОСНОВНЫЕ
ОПУХОЛЕЙ
СВОЙСТВА

36.

В зависимости от степени зрелости,
темпов роста, характера роста,
способности давать метастазы,
рецидивировать различают
доброкачественные
и
злокачественные опухоли.

37.

Доброкачественные
Построены
из
зрелых,
дифференцированных клеток
Обладают медленным экспансивным
ростом
с
формированием
соединительнотканной капсулы (рост
опухоли самой в себе)
Не рецидивируют после удаления
Не дают метастазов.

38.

Злокачественные
Построены
из
низкоили
недифференцированных клеток
Растут
быстро,
обладают
инфильтрирующим и инвазивным
ростом
Рецидивируют
Метастазируют

39.

Свойства опухолей:
Автономный рост – отсутствует контроль
за пролиферацией, дифференцировкой
клеток со стороны организма.
Автономность опухоли относительна, т.к.
она получает от организма питательные
вещества, приносимые кровью и на нее
воздействует иммунная система.

40.

Атипизм.
Термин «атипизм» происходит от
греч. atypicus — отклонение от
нормы.
Также существует «анаплазия»
(возврат к эмбриональному этапу
развития)
и
«катаплазия»
(уподобление
эмбриональной
ткани).

41.

Выделяют 4 вида атипизма:
Морфологический
Биохимический
Антигенный
Функциональный

42.

Морфологический – ткань опухоли
не повторяет строение аналогичной
зрелой ткани, и клетки опухоли не
похожи на зрелые клетки того же
происхождения.
Морфологический атипизм
представлен:
Тканевым
Клеточным

43.

Тканевый
-
характеризуется
изменением
соотношения между паренхимой и стромой
опухоли. Появляются уродливые тканевые образования различной величины.
Клеточный – появляется полиморфизм клеток по
форме,
величине.
Нарушается
ядерноцитоплазматическое соотношение в пользу ядра.
Появляются
патологические
митозы.
Ядра
уродливые гиперхромные, гигантские.
Злокачественным опухолям присущи оба типа
морфологического атипизма.
Доброкачественным опухолям свойствен тканевый
атипизм, т.к. они построены из зрелых, дифференцированных клеток.

44.

Патологические
митозы

45.

Аденокарцинома
толстой кишки
Множественные полипы
слепой кишки

46. "carcinoma in situ"

Рак шейки матки
Плоскоклеточный
ороговевающий рак

47.

Аденома печени
Печеночно-клеточный
рак

48.

Аденома
щитовидной
железы
Папиллярный
щитовидной
железы
рак

49.

Биохимический атипизм
Проявляется
метаболическими
изменениями в опухолевой ткани.
Опухоли
синтезирую
онкобелки,
факторы роста и их рецепторы,
биологически
активные
вещества.
Биохимический атипизм изучается с
помощью гисто- и иммуногистохимии,
поэтому
его
называют
гистохимическим атипизмом.

50.

Антигенный атипизм.
Выделяют 5 типов антигенов в опухолях:
Антигены вирусных опухолей
Антигены опухолей, вызванных канцерогенами;
Изоантигены
трансплантационного
типа
—
опухолеспецифичные антигены;
Онкофетальные
антигены
—
эмбриональные
антигены
(а-фетопротеин, раковоэмбриональный антиген);
Гетероорганные антигены.

51.

В опухолях человека опухолеспецифические
антигены
обнаружены
в
меланоме,
нейробластоме, лимфоме Беркитта, остеогенной
саркоме, раке толстой кишки, лейкозах. Они
определяются
иммунологическими
и
иммуногистохимическими
методами,
что
используется в их диагностике.
Функциональный
утрата
опухолевыми
клетками
специализированных
функций,
присущих аналогичным зрелым клеткам, и/или
появлением новой функции, не свойственной
данным клеткам.

52.

ПРОГРЕССИЯ ОПУХОЛЕЙ
Представления о прогрессии опухоли были
развиты L. Foulds (1969). Под прогрессией
понимают ступенчатую эволюцию опухолей,
проходящих через различные стадии в
результате качественных изменений одного
или нескольких признаков опухолевых клеток.
Положения о прогрессии опухолей L. Foulds
сформулировал в виде шести правил.

53.

Независимая прогрессия множественных
опухолей.
1.
При наличии множественных опухолей у одного
организма каждая из них
прогрессирует
независимо от других.
Например, при
пигментной
ксеродерме,
семейном
множественном полипозе толстой кишки лишь
некоторое очаги малигнизируются. Прогрессия
происходит не во всей опухоли, а лишь в ее части.
Поэтому структура опухоли неоднородная (можно
встретить высоко- и низкодифференцированные
участки,
остатки
предшествующей
доброкачественной опухоли).

54.

2. Независимая
прогрессия
различных
признаков
опухоли. Опухоли
присущи
многочисленные признаки, которые изменяются
независимо друг от друга. Наиболее вариабельны скорость роста, гистологическая и
цитологическая
структура, инвазивность,
метастазирование, чувствительность
к
гормонам и химиотерапии.
Например,
местнодеструирующие опухоли с
выраженной
инвазией, но
с редкими
метастазами или опухоли
с минимальной
местной инвазией, но с обширными метастазами.

55.

3. Прогрессия не зависит от роста опухоли.
Прогрессия без явного роста опухоли является,
причиной отдаленных рецидивов и метастазов после
хирургического, лучевого, химиолечения первичного
узла. Например опухоль быть минимальных
размеров, но давать множественные метастазы.
4. Прогрессия может быть постепенной или
прерывистой. Опухоль может прогрессировать
последовательно, соблюдая все стадии своего
развития, нигде не останавливаясь, или может
длительное время (годами) находится на одной и той
же стадии (на стадии in situ), а затем опять начать
прогрессировать.

56.

5. Прогрессия следует одним из альтернативных
путей развития. Одни опухоли приобретают окончательные свойства сразу (прямой путь), другие
достигают того же состояния, проходя через промежуточные стадии (непрямой
путь). Например,
инвазивный рак шейки матки обычно развивается из
карциномы in situ, но иногда он возникает, минуя эту
промежуточную стадию.
6. Прогрессия не всегда достигает конечной стадии
на протяжении жизни организма. Беспрерывная
прогрессия, ведущая к смерти, не является
обязательной. Только некоторые из многих промежуточных
стадий
подвергаются
дальнейшей
прогрессии с образованием злокачественной
опухоли.

57.

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА,
МОРФОГЕНЕЗ И ГИСТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ
Опухоли построены из паренхимы и
стромы.
Паренхима
—
это
собственно
опухолевые клетки, образовавшиеся в
результате
злокачественной
трансформации.

58.

Строма опухоли
Строма в опухоли выполняет трофическую,
опорную функции. Стромальные элементы
опухоли
представлены
клетками
и
экстрацеллюлярным матриксом соединительной
ткани, сосудами и нервными окончаниями.
Происхождение стромы опухоли. Клеточные
элементы стромы опухолей развиваются из
предсуществующих
нормальных
соединительнотканных элементов окружающей
ткани. Клетки опухолей продуцируют фактор,
стимулирующий
пролиферацию
элементов
сосудистой стенки и рост сосудов.

59.

Стромальные клетки продуцируют факторы роста,
стимулирующие
пролиферацию
клеток
мезенхимного происхождения (факторы роста фибробластов, фактор роста тромбоцитов, ФНО-а,
фибронектин, факторы ангиогенеза, фактор роста
нервов и др.).
Ангиогенез. Рост опухолей зависит от степени развитости сосудов. В новообразованиях диаметром
менее 1—2 мм питательные вещества, кислород
поступают из тканевой жидкости окружающих
тканей путем диффузии. Для питания же более
крупных
новообразований
необходима
васкуляризация.

60.

Ангиогенез в опухоли обеспечивается
ангиогенными факторами.
Ангиогенные факторы включают:
Факторы
роста фибробластов, эндотелия,
ангиогенин, эпидермоидный фактор роста,
эндотелеины,
колониестимулирующие
костномозговые факторы и др.
Роль стромы.
Трофическая
Опорная
Модифицирующая функция.

61.

В зависимости от развитости стромы опухоли
делят на:
Органоидные
Гистиоидные.
Органоидные состоят из паренхимы и стромы. К ним
относят опухоли из эпителия. Степень развитости
стромы может варьировать от тонких редких
фиброзных прослоек до мощных полей фиброзной
ткани. Если в раке преобладает паренхима, а строма
представлена тонкими прослойками это
медуллярный рак, если наоборот мощная фиброзная
ткань, в которой единичные цепочки опухолевых
клеток - это фиброзный рак (скирр).

62.

Гистиоидные - доминирует паренхима, строма
практически отсутствует, она представлена
лишь сосудами капиллярного типа. По
гистиоидному типу построены опухоли из
собственной соединительной ткани.
Характер роста опухолей по отношению к
окружающим тканям бывает:
Экспансивный - опухоль растет «сама из
себя», отодвигая окружающие ткани, формируется псевдокапсула. Этот рост медленный,
характерен для доброкачественных опухолей.

63.

Медулярный рак
Скиррозный рак

64.

Аппозиционный
– рост опухоли идет за счет
неопластической трансформации нормальных
клеток в опухолевые.
Экспансивный рост — опухоль развивается
«сама из себя», раздвигая окружающие её
ткани, после чего ткани на границе с опухолью
атрофируются и происходит коллапс стромы —
формируется псевдокапсула;
Инвазивный или инфильтрирующий – клетки
опухоли врастают в окражающие ткани и
разрушают их. Инвазия опухолевых клеток идет
во все структуры органа, которые попадаются
на пути роста. Границы опухоли при этом
нечеткие.

65.

1 - атипизм и
полиморфизм клеток;
2 - инфильтрирующий рост;
3 - прорастание
подлежащих тканей;
4 - атипичные митозы;
5 - врастание в
лимфатические сосуды лимфогенные метастазы;
6 - врастание в
кровеносные сосуды гематогенные метастазы;
7 - перифокальное
воспаление

66.

В полых органах выделяют два типа роста по
отношению к просвету:
Экзофитный - рост опухоли в просвет
Эндофитный — рост опухоли в стенку органа.
В зависимости от количества узлов
первичной опухоли выделяют:
Уницентрический - один очаг
Мулътицентрический рост- два и более очага

67.

Морфогенез опухолей
Стадийность морфогенеза опухолей
О развитии опухолей de novo или стадийно
отвечают две теории — скачкообразной и стадийной
трансформации.
Теория
скачкообразной трансформации. В
соответствии с этой теорией H.Ribbert, M.Borst,
B.Fischer (1914) - опухоль
развивается без
предшествующих изменений тканей, о чем свидетельствуют данные экспериментального вирусного
канцерогенеза, а также разнообразные клинические
наблюдения.
Теоретически
возможность
скачкообразного развития опухоли подтверждается
существованием одноступенчатой модели вирусного
канцерогенеза.

68.

Теория стадийной трансформации при опухолевом
росте
разработана
отечественным
онкологом
Л.М.Шабадом (1968), решающее значение в
происхождении
злокачественных
опухолей
принадлежит мутации соматических клеток.
Он
выделил
четыре
стадии
в
морфогенезе
злокачественных опухолей, три из которых относятся к
предопухолевым процессам:
Очаговая гиперплазия
Диффузная гиперплазия
Доброкачественная опухоль
Злокачественная опухоль

69.

70.

В настоящее время выделяют
4 стадии морфогенеза:
Предопухоли — гиперплазии и
предопухолевой дисплазии;
Неинвазивной опухоли (carcinoma in
situ);
Инвазивного роста опухоли;
Метастазирования.

71.

Предопухолевая
дисплазия предшествуют
большинству злокачественных опухолей.
В группе эпителиальных опухолей – это предраки,
опухоли системы крови и лимфоидной ткани - речь
идет о предлейкозе и предлимфоме.
К предопухолевым процессам относят:
Диспластические процессы – изменения касаются
паренхимы и стромы. При них появляются
клеточный атипизм в паренхиме органа при
сохранной структуре ткани..
Диспластический процесс развивается на фоне
предшествующей
гиперплазии,
хронического
воспаления и дисрегенерации.

72.

Стадия
неинвазивной
опухоли.
Прогрессирование
дисплазии
ведет
к
генетическим перестройкам и малигнизации.
Затем формируется клон подобных клеток. На
данной стадии опухоль не имеет еще своих
сосудов.
В случае рака стадия неинвазивной опухоли,
т.е. без разрушения базальной мембраны, без
образования стромы и сосудов называется
стадией рака на месте (carcinoma in situ).
Длительность течения данной стадии может
достигать 10 лет и более.

73.

Стадия
инвазивной
опухоли.
Появляются
инфильтрирующий рост, сосуды, строма, границы с
прилежащей тканью отсутствуют.
Инвазия протекает в три фазы:
1. Ослабление контактов между клетками, за счет
уменьшения количества межклеточных контактов и
усиления экспрессии факторов, обеспечивающих
мобильность опухолевых клеток.
2. Опухолевая клетка секретирует протеолитические
ферменты
которые
обеспечивают
деградацию
экстрацеллюлярного матрикса, что способствует
инвазии.
3. Продукты деградации фибронектина и ламинина
поступают в ткани и процесс повторяется снова.

74.

75.

Стадия метастазирования. Процесс метастазирования
связан с распространением опухолевых клеток из
первичной опухоли в другие органы по лимфатическим,
кровеносным сосудам, периневрально, имплантационно.
В
основе метастазирования лежит – принцип
метастатического каскада. Он состоит на четырех этапов:
Формирование метастатического опухолевого субклона;
Инвазия в просвет сосуда;
Циркуляция
опухолевого
эмбола
в
кровотоке
(лимфотоке);
Оседание на новом месте, формирование вторичной
опухоли.

76.

Метастический каскад
состоит из 4 стадий:
1.
Формирование
метастического
опухолевого субклона;
2. Инвазия в стенку
сосуда;
3.
Циркуляция
опухолевого эмбола;
4. Адгезия в стенке
сосуда и проростание
в новом месте.

77. Метастаз в печень

Метастаз
аденокарциномы
в лимфоузел

78.

Клональные теории
происхождения и
эволюции опухоли

79.

Теория моноклонового происхождения
опухолей.
Методом инактивации Х-хромосомы доказано
моноклоновое происхождение аденом и
карцином
толстой
кишки,
аденом
околощитовидной железы.
При хроническом миелолейкозе имеется
маркер
моноклонового
происхождения
опухолевых клеток — филадельфийская
хромосома.

80.

Теория поликлонового происхождения
опухолей.
Поликлоновое
происхождение опухолей
встречается реже и характерно для опухолей с
мультицентричным ростом (полипоз толстой
кишки, мультицентрический рак молочной
железы и печени).
Мультицентрический
рост может быть
обусловлен формированием единого узла
опухоли при близком расположении и
слиянии нескольких очагов роста.

81.

Взаимодействие опухоли
и организма
опухоленосителя

82.

Действие опухоли на организм хозяина
может быть:
Локальным
Общем
Локальное воздействие включает в себя нарушения
метаболизма, сдавление прилежащих и разрушение
растущей опухолью сохранных тканей, прорастание
стенок сосудов, что может приводить к местному
венозному застою.
Некроз
и
изъязвление
опухоли
могут
сопровождаться кровотечением, присоединением
вторичных инфекций.

83.

Общее воздействие опухоли на организм приводит к развитию анемий, раковой интоксикации,
раковой
кахексии,
паранеопластическому
синдрому.
Раковая кахексия. Характеризуется истощением
больного с развитием бурой атрофии миокарда,
печени и скелетной мускулатуры. Ее развитие
связано с увеличением уровня белкового обмена в
ткани опухоли, которая становится ловушкой всех
питательных веществ и обрекает организм на
"голодание".

84.

85.

Паранеопластическй
синдром

86.

Паранеопластические синдромы - это
синдромы,
вызываемые
новообразованиями, вдали от первичной
опухоли и её метастазов.
Паранеопластические синдромы могут
быть вследствие:
1). Продукции опухолью различных
веществ.
2). Поглощения опухолью необходимых
организму веществ.

87.

3). Развития противоопухолевого
иммунного
ответа,
который
становится
чрезмерным
и
переходит в синдром.
Опухоли могут выделять некоторые
гормоны, некоторые факторы роста
и цитокины (например, ИЛ-1 и
ФНО), антитела (например при
синдроме Ламбера-Итона).

88.

Много паранеопластических синдромов,
особенно иммунной природы, не проходят
после лечения опухоли. Паранеопластический
синдром может быть первым проявлением
опухоли и их знание лежит в основе ранней
диагностики новообразований. При опухолях,
которые секретируют белковые вещества,
можно проводить контроль за лечением
опухолью по их уровню. В некоторых случаях,
когда опухоль некурабельна, можно снять
паранеопластический
синдром
и
его
осложнения.

89.

Виды
паранеопластических
синдромов:
- эндокринопатии
- гематологические
- желудочно-кишечные
- почечные
- кожные
- неврологические - прочие.

90.

Синдром
Механизм
Пример
Синдром
Кушинга
ACTHподобное
вещество
Рак легкого
(овсяноклеточный)
Гиперкалце Паратгормон
мия
подобное
вещество
Рак легкого
(плоскоклеточный
рак)
Гипонатрие Неадекватная Рак легкого
мия
секреция
(овсяноклеточный)
антидиуретичес
кого гормона

91.

Полицетемия
Эритропоэтин
Tруссо
синдром
Гиперкоагуляция Различные
карциномы
Гипогликемия
Инсулин
подобные
вещество
Карциноидный
синдром
Почечно
клеточный рак
Различные
карциномы
саркомы
5-hydroxyМетастазы
indoleacetic acid карцинодных
(5-HIAA)
опухолей
и

92. Механизмы противоопухолевой защиты

93.

Механизмы противоопухолевой защиты организма
складываются из:
Реакций репарации мутированного участка ДНК
Сбалансированной
работы генов-супрессоров и
клеточных онкогенов
Факторов неспецифической и специфической защиты
Иммунной и неиммунной защиты.
Реакции клеточного и гуморального иммунитета.
Основными клетками в противоопухолевом иммунитете
являются:
Специфические
цитотоксические
Т-лимфоциты,
распознающие опухолевые антигены, а также антигены I
класса основного комплекса гистосовместимости;

94.

Натуральные
Т-киллеры
(NK-клетки),
вызывающие деструкцию опухолевых клеток без
предварительной сенсибилизации.
Неэффективность иммунных реакций в защите от
опухоли объясняется:
Развитием иммуносупрессии у онкологических
больных
Наличием феномена антигенного ускользания
опухоли из-за антигенной лабильности,
Антигенным упрощением клеток опухоли
Усилением роста опухоли под влиянием противоопухолевых антител.

95.

ГИСТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ

96.

Термин
«гистогенез»
означает
тканевое
происхождение опухоли. «Цитогенез» - клеточное
происхождение опухоли.
В теории гисто- и цитогенеза опухолей выделяют несколько аспектов:
1.
Трансформации
подвергается
только
пролиферирующая соматическая клетка, т.е. поли- или
унипотентные клетки-предшественницы.
2. Опухолевая клетка способна повторять в извращенной
форме признаки дифференцировки (т.е. фенотип), клетки
предшественнцы, из которой она возникла.
3. В опухолевых клетках извращение дифференцировки
связано с наличием блока дифференцировки.
4. Дифференцировка опухолевых клеток зависит как от
уровня малигнизации клетки-предшественницы, так и от
уровня блока дифференцировки.

97.

Доброкачественные
опухоли
развиваются при трансформации
унипотентных
клетокпредшественниц с низким блоком
дифференцировки, поэтому они
построены из зрелых клеточных
элементов.

98.

Злокачественные опухоли характеризуются
меньшим уровнем дифференцировки и
наличием высокого блока дифференцировки
по сравнению с доброкачественными. Они
развиваются из полипотентных клетокпредшественниц.
Чем выше уровень малигнизации и уровень
блока
дифференцировки,
тем
менее
дифференцированна
возникающая
злокачественная опухоль.