Опухолевые маркеры

1.

Опухолевые маркеры
Профессор кафедры клинической лабораторной
диагностики ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ
Ройтман Александр Польевич

2. Частота(%) некоторых видов рака

легкие - 27%
печень - 2%
поджелудочная
железа - 4%
колоректальные 12%
простата - 3%
яички - 2 %
множественная
миелома - 1%
носоглотка и ухо
- 2%
щитовидная
железа - 1%
молочная
железа - 18%
желудок - 12%
матка - 4%
яичник - 7%
шейка матки 4%

3. Приказ МЗ РФ № 915н от 15.11.2012 «Порядок оказания медицинской помощи населению по профилю «Онкология»

Раннее выявление злокачественных
новообразований
Мотивация медицинских работников
первичного звена на раннее
выявление ЗНО
Маршрутизация пациентов с
подозрением на ЗНО

4. Структура заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения России в 2018 г.

Почки
2,6%
Прочие
14,4%
Гемобластозы
4,2%
Яичники
5,1%
Желудок
9,0%
Ободочная кишка
6,7%
Прямая кишка
4,9%
Поджелудочная
железа
2,7%
Трахея,бронхи,легкое
4,4%
Тело матки
6,6%
Шейка матки
5,4%
Молочная железа
19,5%
Меланома кожи
1,7%
Др.новообраз.кожи
12,8%

5. Структура заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения России в 2018 г.

Почки
2,8%
Прочие
15,2%
Желудок
13,6%
Ободочная кишка
5,2%
Гемобластозы
4,5%
Гортань
3,4%
Прямая кишка
5,0%
Поджелудочная
железа
3,4%
Мочевой пузырь
4,7%
Предстательная
железа
5,8%
Трахея,бронхи,легкое
26,1%
Др.новообраз.кожи
9,2%
Меланома кожи
1,2%

6. Опухолевый маркер (ОМ)

- биологический индикатор
опухоли, который
повышается у
онкологического больного
и коррелирует с наличием
опухоли, степенью ее
распространения и
регрессией в результате
лечения.

7.

Опухолевые маркеры
(гликопротеиды,
липопротеиды)
Иммуногистохимическое
определение
Иммуноцитохимическое
определение
Серологическое
определение
1) Радиоиммунологический метод
2) Иммуноферментный метод
3) Иммунохемилюминисцентный
метод
4) Иммунохроматографический
метод

8.

ИФА
1.
+
2.
+
3.
+
MU P
+
MU

9. Диагностическая чувствительность

- способность маркера
диагностировать
заболевание у больных
злокачественной
опухолью.
Процент истинноположительных
результатов.

10. Диагностическая специфичность

способность маркера давать
отрицательный результат в
группе здоровых
индивидуумов и больных
неопухолевыми
заболеваниями.
(% истинно-отрицательных
результатов.)

11.

12.

13. “CUT-off” - контрольный уровень - допустимая верхняя граница ОМ у здоровых индивидуумов и у пациентов с доброкачественными

опухолями.

14. Серая зона-

Серая зонаДиапазон концентраций ОМ,в который попадают с
равной долей вероятности значения, характерные
для неопухолевых, воспалительных,
доброкачественных и злокачественных заболеваний.
«Зона онкологического риска»

15. ППП-

ПППотражает, с какой вероятностью положительный результат
тестирования (в смешанной группе обследуемых)
соответствует наличию злокачественной опухоли у
конкретного пациента

16. ОПП-

ОППОтражает вероятность отсутствия опухоли при отрицательном
результате теста.

17. Основные требования, предъявляемые к ОМ.

Надежность и воспроизводимость:
внутри серии менее 5%
между сериями менее 10%
Высокая специфичность более 95%
Высокая чувствительность более 50%
Корреляция с массой опухоли
Недорогие цены и умеренная
занятость персонала

18. Факторы(in vivo),влияющие на определение ОМ.

почечная недостаточность
печеночная недостаточность
(холестаз)
курение
пальпации и инструментальные
манипуляции (пальцевое ректальное
исследование, цистоскопия,
эндоскопия, биопсия, катетеризация)
лекарственные и
химиотерапевтические препараты

19. Факторы (in vitro), влияющие на определение ОМ

условия хранения
(центрифугирование не позднее
60 минут)
гемолиз и желтуха
контакт емкостей с кожей
загрязнение слюной
человеческие антитела к
мышиным иммуноглобулинам

20. Рекомендуемая частота тестирования ОМ (ВОЗ)

до терапии
на 2-10 день после операции или
начала терапии
в течение 1 года – 1 раз в месяц
В течение 2 года – 1 раз в 2 месяца
В течение 3 года – 1 раз в 3 месяца
в течение последующих лет с
интервалом в 6 месяцев

21.

при подозрении на рецидив или
метастазирование
для уточнения стадии опухоли
на 2-4 неделю после роста ОМ
не имеет смысла при
некурабельности
онкологического заболевания

22.

Мониторинг онкологических больных
Диагностика/Прогноз
Контроль эффективности терапии
Начало
лечения
Ремиссия
Рецидив
Наблюдение

23. Связь между уровнем ОМ и клиническим ответом на лечение

Ответ опухоли на
лечение
полная регрессия
опухоли
частичная регрессия
опухоли
прогрессирование
опухолевого
процесса
уровень опухолевого
маркера
не определяется
снижение на 50%
повышение на 25%

24.

Даты открытия наиболее
известных опухолевых маркеров
1928
ХГЧ
Асхейм и Зондех
1936
PAP
Гутман
1957
1965
1963
TPA
РЭА
АФП
Биорклунг
Голд
Г.И.Абелев
1979
СА 19-9
Копровский
1979
ПСА
Ванг
1981
СА – 125
Баст
1981
СА – 15-3
Куфэ

25.

26.

Наиболее информативные опухолевые маркеры для
карцином основных локализаций
ЛОКАЛИЗАЦИЯ КАРЦИНОМЫ
Рак молочной железы
Опухоли яичников:
Эпителиальные
Герминогенные
Гранулезоклеточные
ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ
СА 15-3, РЭА, ТPS, СА 72-4
(гормоны
пролактин,
эстардиол).
СА 125, СА 72-4, СА 19-9
β ХГЧ, АФП
эстрадиол
Опухоли яичек
β ХГЧ, АФП
Рак шейки матки
SCC, РЭА, TPS
Рак вульвы
SCC, РЭА
Рак эндометрия
СА 125, СА 19-9, РЭА
Рак пищевода
SCC, Tu M2 – РК
Рак желудка
СА 72-4, РЭА, СА 19-9

27.

Наиболее информативные опухолевые маркеры для
карцином основных локализаций
ЛОКАЛИЗАЦИЯ КАРЦИНОМЫ
ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ
Рак кишки
РЭА, СА 19-9
Рак поджелудочной железы
СА 19-9, СА –242, Tu М2 - РК
Рак мочевого пузыря
UBC, СА 19-9, РЭА, SCC
Рак почки
Tu M2-PK, SCC, СА 125
Рак предстательной железы
ПСАобщий, ПСАсвоб./ ПСАобщ.
Рак легкого:
Мелкоклеточный
Плоскоклеточный
Аденокарцинома
Крупноклеточный
Рак щитовидной железы:
Фолликулярный: папиллярный
Медуллярный
HCE, РЭА, Tu М2 - РК
Cyfra 21-1, SCC, РЭА
РЭА, Tu М2 РК, СА 72-4, Cyfra 211,СА 125
Cyfra 21-1, SCC, РЭА
Тиреоглобулин, ТТГ
Кальцитонин, РЭА

28. Альфа-фетопротеин (АФП) AFP

-имеет сходство с альбумином
-основной белок сыворотки крови плода
-взрослые здоровые мужчины и
небеременные женщины имеют уровень
менее 15 нг/мл
У беременных ( 12-16 неделя)
-повышение - дефект нервной трубки плода
-снижение - синдром Дауна

29. АФП

Гепатома, развившаяся из
цирротической печени - 95%
метастазирование в печень - 9%
тератокарциномы

30. Ванилилминдальная (ВМК) и гомованилиновая кислоты(ГВК); метанефрины и норметанефрины

Продукты превращения адреналина и
норадреналина
Позволяют судить о функции
мозгового слоя надпочечников
Определение в моче – диагностика
феохромоцитомы и нейробластомы
Определять только в свежесобранной
моче после гипертонического криза

31. Раковоэмбриональный антиген (РЭА,CEA)

Некурящие - 2,5 нг/мл, курящие - 5
нг/мл
рак толстой и прямой кишки
опухоли ЖКТ
опухоли легких
опухоли молочной железы - РМЖ
метастазы в печень
метастазы в костную ткань
Белок острой фазы воспаления

32. Хорионический гонадотропин ХГЧ, b-HCG – свободная b-субъединица

Карцинома яичника и плаценты –
ДЧ -100%
Хорионаденома – ДЧ - 97%
семинома – ДЧ - 7-14%
раннее обнаружение беременности –
с 6-10 дня до конца 1 триместра
воспалительные заболевания
кишечника
язвенная болезнь 12-перстной кишки
цирроз печени

33. Раковый антиген 19-9, СА 19-9 ДУ: сыворотка - 24, плазма 37Ед/мл

Рак поджелудочной железы
рак толстой кишки
рак желудка
карцинома желчного пузыря и
протоков
рак легкого
для этих же целей используют
определение СА 195

34. CА-242 – онкомаркер третьего поколения

Новый маркер, используемый в
диагностике рака поджелудочной железы
Чувствительность: 1ст.- 40%, 2ст. – 90%,
3ст. – 4ст. – 80%
Диагностика и мониторинг рака толстого
кишечника и прямой кишки:
специфичность – 90%,
чувствительность – 40%

35. Раковый антиген 125, СА 125 сыворотка, плазма 18 Ед/мл

82% рака яичников. Рост
концентрации маркера на несколько
месяцев опережает клинический
рецидив.
Новобразования родовых путей,
брюшины, плевры, печени
воспаления родовых путей,
брюшины, плевры, печени.
Определение рекомендуется
проводить перед ЭКО
Скрининг женщин старше 50-55 лет

36.

37.

38.

39. CA 125 и УЗИ

В комплексе с чрезвагинальным УЗИ
диагностическая эффективность зависит от возраста:
Пременопауза
УЗИ
чувствительность,%
специфичность,%
УЗИ+СА125
Постменопауза
УЗИ
УЗИ+СА125
50
66,7
77,6
94,8
96,4
88,3
92,0
90,0
FUJIREBIO
Diagnostics, Inc

40.

Индекс риска злокачественной опухоли
(Risk of Malignancy Index - RMI)
RMI = U x M x уровень CA 125
U – баллы по результатам визуализации (УЗИ) :
= 0 для оценки 0 баллов
= 1 для оценки 1 балл
= 3 для оценки 2-5 баллов
M – менопаузальный статус женщины:
= 1 - до наступления менопаузы
= 3 – после наступления менопаузы
Jacobs I et al. Br J Obstet Gynecol.1990; 97:992-929.

41.

42. Онкомаркер HE4

Гликопротеин с молекулярной массой 20-25 кДа
Семейство сывороточных кислых белков
• Функции HE4 неизвестны
• Ингибитор трипсина - ?
• Является противомикробным, противовоспалительным
агентом - ?
В норме – невысокая экспрессия в эпителии
• Репродуктивных органов
• Верхних дыхательных путей
• Поджелудочной железы
Экспрессия в раковых клетках яичников, матки, легких
(аденокарцинома), мезотелиомы
• У больных раком яичников концентрация HE4 повышается
на ранних и на поздних стадиях заболевания

43.

Надежный маркер при диагностике рака яичников
• Секреция белка HE4: маркер обладает способностью
активно выделяться в кровоток и быстро выводиться из него
• Обнаруживается в крови при локализации опухоли в
пределах яичников высокая специфичность
• Высокая отзывчивость концентрации маркера даже на
ранних стадиях рака яичников высокая
чувствительность на ранних этапах заболевания
• Высоко показателен и без определения CA 125
комбинация маркеров HE4 и CA 125 должна
предоставлять больше информации, нежели по
отдельности

44. Комбинированное использование онкомаркеров HE4 и CA 125

Чувствительность в дифференциальной диагностике доброкачественных образований
и рака яичников (на всех стадиях) у пациентов с опухолевидными образованиями в
малом тазу при 95% специфичности (в комбинированной группе пациенток в пре- и
постменопаузе)
Sensitivity in %
1 Moore,
40-46.
R.G. et al. Gynecologic Oncology, 2009, 112,

45. HE4 – ранний маркер определения рецидивов

Более чем у 60% пациентов
повышение концентрации HE4
на 25% и выше отмечается при
наличии рецидива заболевания
после проведения
хирургического лечения
Более чем у 75% пациентов
уровень HE4 остается
неизменным при отсутствии
прогрессии заболевания

46.

HE4 в диагностике РЯ
Wang S, et al. The Application of HE4 in Diagnosis of Gynecological Pelvic
Malignant Tumor. Clin Oncol Cancer Res. 2009; 6: 72-74.
Группа
Средний
уровень HE4 в
сыворотке
Здоровые
34.1 пMоль
Доброкачественные
гинекологические
заболевания
39.1 пMоль
РЯ
248.7 пMоль

47. Алгоритм оценки риска РЯ (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, ROMA)

(Steven Skates, Harward University)
Алгоритм ROMA учитывает:
-Наличие образований малого таза
-Менопаузальный статус
-Концентрации НЕ4 и СА125
1. Рассчитываем промежуточный Индекс (РI):
PI (пременопауза) =-12.0 + 2.38*LN[HE4] +
0.0626*LN[CA125]
PI (постменопауза) = -8.09 + 1.04*LN[HE4] +
0.732*LN[CA125]
LN – натуральный логарифм
Exp(PI) - ePI
2.Рассчитываем ROMA:
ROMA = expPI / [1 + expPI] x 100

48. Оценка риска развития рака яичников

Дискриминационный
уровень
Дифференциальный
диагноз рака яичников
и доброкачественных
заболеваний (все
стадии)
Дифференциальный
диагноз I и II стадии
рака яичников и
доброкачественных
заболеваний
RMI (Risk of malignancy
index) – индекс риска
развития рака яичников
ROMA (Risk of malignancy
algorithm) – алгоритм риска
развития рака яичников
≥ 190 – высокий риск
< 190 – низкий риск
Пременопауза:
≥ 11,4% - высокий риск
< 11,4% - низкий риск
Постменопауза:
≥ 29,9% - высокий риск
< 29,9% - низкий риск
Чувствительность 84,6%
Чувствительность 94,3%
Чувствительность 64,7%
Чувствительность 85,3%

49.

Алгоритм оценки риска РЯ
(Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, ROMA)
Пременопауза:
≥ 11,4% - высокий риск
< 11,4% - низкий риск
Постменопауза:
≥ 29,9% - высокий риск
< 29,9% - низкий риск

50. Ингибин В

Мониторинг пациентов с
гранулезоклеточными опухолями
яичников
Маркер эффективного
хирургического удаления опухоли
Мониторинг эффективности
химиотерапии

51. Раковый антиген 15-3, СА 15-3 ДУ - менее 30 ЕД/мл

80% поздних стадий рака
молочной железы с метастазами
одновременное исследование с
РЭА
рак яичников, простаты, легких,
рак желудочно-кишечного
тракта

52. Раковый антиген 72-4, СА 72-4 менее 7 нг/мл

Высокая специфичность рака
желудка
рак яичников (аденокарцинома)
бронхогенный рак легкого
рак толстой кишки
рак поджелудочной железы и
желчных путей
лейкозы, лимфомы, мезотелиомы,
меланома

53. Пепсиноген I/Пепсиноген II (PGI/PGII)

Пепсиногены – неактивные
предшественники пепсина
Диагноз атрофического гастрита тела
желудка
Низкое соотношение PGI/PGII в 90 раз
повышает риск развития рака желудка
Витамин В 12 – гомоцистеин
Кальций – остеопороз
Железо - анемии

54. Муциноподобный раковоассоциированный антиген, МСА.

мониторинг течения рака молочной
железы
контроль за лечением
прогноз длительности жизни
опережает клиническую картину на
18 мес.

55. Нейронспецифическая енолаза НСЕ, менее 12,5 нг/мл

α - ткань молочной железы и клетки
нейроглии головного мозга
β - скелетные мышцы и миокард
γ- нейроны и нейроэндокринные клетки
мелкоклеточный рак легкого
нейробластомы
Лейкозы
Определение в СМЖ при постишемических
повреждениях мозга

56. Гастрин релизинг пропептид ProGRP

Гормон кишечника
ОМ мелкоклеточного рака легких МКРЛ
Диагностическая чувствительность – 80%
Диагностическая специфичность – 96%
Дифференциальная диагностика
немелкоклеточных форм рака легких

57. Ферритин

Образуется в клетках
ретикулоэндотелиальной
системы
Локализуется в клетках печени
диагностика гепатоцеллюлярных
карцином
одновременное определение с
АФП

58. Бета-2-микроглобулин – идентичен легкой цепи антигенов HLA

Обнаружен на поверхности
лимфоцитов,эпителиальных клеток
дополнительный тест в диагностике
гемобластозов (хронического
лимфоцитарного лейкоза, миеломы)
аутоиммунные заболевания
ВИЧ-инфекция
после трансплантации органов

59. РПЖ

-одно из часто встречающихся злокачественных
новообразований мужчин;
- РПЖ занимает второе место среди причин
смертности мужчин от рака в Европе и США.
Почки
2,8%
Прочие
15,2%
Желудок
13,6%
- ежегодно от РПЖ умирает около 200 000 человек
во всем мире;
Ободочная кишка
5,2%
зы
Прямая кишка
5,0%
Поджелудочная
железа
3,4%
рь
Трахея,бронхи,легкое
26,1%
жи
Меланома кожи
1,2%
Source: WHO
(http://www.who.int/mediacentre/fa
ctsheets/fs297/en/index.html)
Bryant RJ, Hamdy FC. Screening for prostate cancer: an
update. Eur Urol. In press. doi:10.1016/j.eururo.2007.08.034.

60. РПЖ

-На ранних стадиях заболевания РПЖ клинически не
проявляется, а появление симптомов болезни чаще всего
связано с далеко зашедшим опухолевым ростом. Поэтому
приблизительно у 50% больных в момент обращения
опухоль распространена за пределы капсулы
предстательной железы. В таких случаях средняя
выживаемость не превышает 30 месяцев.
- Особую актуальность диагностика опухолей
предстательной железы в доклинической стадии приобрела
в последние 15-20 лет, благодаря появлению реальных
шансов на радикальное излечение.

61. Идеального диагностического теста на РПЖ в настоящее время нет.

Скрининг базируется на сочетанном использовании
трех методов исследования:
- Анализ крови на простатический специфический
антиген (ПСА)
- Пальпация предстательной железы через прямую
кишку (ПРИ)
- ТРУЗИ

62. Почему ПСА?

PSA
Почему ПСА?
При верифицированном РПЖ, если ПСА<10 , то в 80-90%
опухоль ограничена простатой и пятилетняя выживаемость
составляет 90%
Если 10<ПСА<50, у 50% опухоль вышла за пределы капсулы
предстательной железы и радикальное излечение сомнительно
При ПСА>=100 имеются метастазы в скелете, пятилетняя
выживаемость 20-30%

63.

PSA
Почему ПСА?
ПСА играет ведущую роль во всех аспектах мониторинга рака простаты, от
наблюдения до выбора оптимального лечения, оценке прогноза и мониторинга
пациентов после лечения:
• ПСА используется для мониторинга ответа после начальной терапии и оценки
исхода во время последующего лечения.
После радикальной простатэктомии уровень ПСА снижается до неопределяемого,
если была локализованная опухоль и вся ткань простаты полностью удалена.
• Подтвержденное определение ПСА свидетельствует либо о неполной резекции либо
о наличии метастазов.
•Биохимический рецидив -- три последовательных повышения на 20-30% уровня
ПСА над самым низким уровнем
• Определения свободного ПСА не дает никаких преимуществ по сравнению с общим
ПСА при мониторинге пациентов.

64. Простатический специфический антиген ПСА

Свободный ПСА - 10-40%
ПСА - АХТ - 60-90%
ПСА - а1ИП - менее 1%
ПСА - а2МГ - менее 0,1%
отношение свободного
ПСА/общему

65.

66.

Функции ПСА
при раке предстательной железы
Тестостерон
Дигидротестостерон
5-α-редуктаза
активация
ПСА (протеаза)
инактивация
белков
Белки, связывающие
инсулиноподобный
фактор роста
нет
связывания
Инсулиноподобный
фактор роста
Активация
пролиферации

67.

68.

Вероятность рака при разных
уровнях ПСА
ПСА (нг/мл)
Вероятность рака
простаты
< 4,0
0,5%
5,0 – 20,0
27 – 37%
20,0 – 30,0
74 %
> 30,0
98 %

69. Уровень ПСАобщ при патологии простаты

4,0 – 20,нг/мл
Простатит
Гиперплазия простаты
Рак простаты
>30,0 нг/мл – рак простаты (80% пациентов с раком
простаты имеют такой уровень
>50,0 нг/мл – рак простаты, наличие опухолевых
структур вне простаты.
Простатит, аденома
норма
4
30
Рак
ПСА

70.

Дифференциальная лабораторная
диагностика в «серой зоне» значений
ПСА (4-20 нг/мл) (при отсутствии
узловых образований)
1.Плотность ПСА (0,13-0,15 нг/мл, см3
2.Скорость нарастания ПСА (в год) (<1,36нг/мл)
3.Соотношение свободной и общей форм ПСА

71.

Свободный и общий ПСА
Свободный ПСА
ПСА, связанный с -1
антихимиотрипсином
ПСА, связанный с -2
макроглобулином
-1 АХТ
ПСА
ПСА
10-40%
60-90%
Общий ПСА
-2МГ
ПСА
<0,2%

72.

Дифференциальная диагностика
заболеваний простаты в «серой зоне»
Параметр
Значение
параметра
ПСА общ
4 – 20 нг/мл
ПСА своб : ПСА общ
23%
23%
15%
Интерпретация
Простатит
Аденома
Рак
Норма
Рак (чувств. 90%)
Рак (специф. 95%)

73.

Схема скрининга на раннее выявление рака
предстательной железы
Оценка ПСАобщ и ПСАсвоб..
ПСАобщ. <4нг/мл
ПСАобщ/ПСАсвоб >15%
Ежегодный контроль
ТРУЗИТПИ-
ПСАобщ. >4нг/мл
ПСАобщ/ПСАсвоб <15%
Трансректальное пальцевое исследование (ТПИ)
Трансректальное ультразвуковое исследование
(ТРУЗИ)
ТРУЗИ+ ТРУЗИ- ТРУЗИ+ ТПИ-
ТПИ+
Пункция предстательной железы
Гистологическое исследование
ТПИ+

74. ПСА В МОНИТОРИНГЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРОСТАТЫ

1. Радикальность оперативного вмешательства
(остаточная концентрация 0,05– 0,1 нг/мл через 6090 дней)
2. Предклиническое выявление рецидивов
(скорость изменения ПСА во времени: 2
последовательных определения ПСА с перерывом
в 1 месяц)
3. Мониторинг при гормональной терапии
а) критерии эффективности: снижение за 3 мес. не
менее, чем на 50%
б) ограничения: влияние антиандрогенов на
экспрессию ПСА опухолевыми клетками
Мониторинг при лучевой терапии

75. Индекс Здоровья Простаты Phi

Расчетный показатель Beckman Coulter
Добавление p2PSA – изоформа ПСА,
наиболее специфичная для РПЖ.
Принятие решения о биопсии простаты
при уровне ПСА от 2 до 10 нг/мл и
отсутствии изменений ПЖ по данным
пальцевого ректального исследования
(ПРИ).

76. ПСА

80% рака предстательной железы
хирургическое вмешательство,
травма, биопсия, катетеризация,
половое воздержание – взятие крови
не ранее, чем через 1 неделю
дифференциальный диагноз РПЖ и
ДГПЖ

77. Антиген плоскоклеточной карциномы SCCA (TA-4)

Почечная недостаточность
гепатобилиарная патология
недопустимо загрязнение кожей
и слюной
плоскоклеточная карцинома
шейки матки ДЧ – 80% на 3 и 4
ст.; ДЧ рецидива – 90%
рак носоглотки и уха
плоскоклеточный рак легких

78. Фрагмент цитокератина 19 CYFRA 21-1 (растворимый фрагмент) UBC (Urinary Bladder Cancer)

Немелкоклеточный рак легких
рак мочевого пузыря
Распростаненность раковой болезни у
пациенток, страдающих раком
молочной железы
Определение МОБ («минимальной
остаточной болезни») –
неэффективность лечения и высокая
вероятность рецидива

79. Экспресс-тест bioNexia BTA

Экспресс-тест bioNexia BTA предназначен
для качественного определения антигена
опухоли мочевого пузыря (Bladder Tumorassociated Antigen, BTA) в образцах мочи
человека и используется в качестве
вспомогательного средства скрининга в
группах высокого риска и мониторинга
состояния пациентов с раком мочевого
пузыря.

80. Тканевой полипептидный антиген TPA (смесь фрагментов 3-х цитокератинов)

Воспаление и доброкачественные
опухоли легких, печени,
урогенитального тракта
80-100% рак молочной железы
рак бронхов
рак колоректального отдела
кишечника
рак шейки матки
рак мочевого пузыря

81. Сывороточная дезокситимидинкиназа, С-ТК

Сывороточная
дезокситимидинкиназа, СТК
ТК-1 - в пролиферирующих и
опухолевых клетках
мониторинг и прогноз при
неходжкинских лимфомах ,
хронический лимфолейкоз,
множественная миелома

82. Метаболический онкомаркер Tumor M2-PK (пируваткиназа)

Выявляет специфический для опухолей
метаболический статус вне зависимости от
их локализации
Оценивает эффективность лечения
Раннее выявление метастазирования и
рецидивов опухолей
Онкологический скрининг населения
Первый достоверный онкомаркер для
выявления рака почки

83. S100 – семейство цитоплазматических Са-связывающих белков

Выполняют регуляторные функции, связанные с делением,
ростом, движением, сокращением и дифференцировкой
клеток.
Маркер злокачественной меланомы –
нейроэктодермальной опухоли, развивающейся из пигментсодержащих клеток – меланоцитов.
Меланому характеризует быстрый рост, высокая частота
лимфогенного и гематогенного метастазирования.
Растворим в 100% р-ре сульфата аммония
Идентифицирован 21 представитель S100
Повышается при повреждениях мозга травматического
характера, нарушениях гематоэнцефалического барьера

84. Диагностические критерии S100 в отношении рецидивов меланомы

Чувствительность – 81.8%
Специфичность – 80%
Положительный прогноз – 64,3%
Отрицательный прогноз – 90,9%
Иммунохемилюминесцентные
анализаторы Elecsys 1010/ 2010/
E170/MODULAR. Roche.

85. Кальцитонин

Синтезируется в парафолликулярных Склетках щитовидной железы как
препрогормон
Диагностика медуллярного рака ЩЖ
Оценка нерадикальности операции и
наличие отдаленных метастазов
Рецидирование заболевания
Скрининг у членов семьи РЩЖ (семейный
характер в 20% случаев)

86. Кальцитонин

• Определение кальцитонина имеет
исключительное значение для диагностики
рака щитовидной железы. Его повышение
в сыворотке крови служит основным
диагностическим критерием медуллярной
карциномы щитовидной железы и
коррелирует со стадией заболевания и
величиной опухоли.
• Метод исследования иммунохемилюминесцентный анализ.
• Референсные значения: 0 – 9,52 пг/мл
• Стойкое повышение содержания
кальцитонина после удаления опухоли у
больных с медуллярным раком
щитовидной железы может указывать на
наличие метастазов. Быстрый подъем
уровня кальцитонина после операции
свидетельствует о рецидиве заболевания.

87. Тиреоглобулин (ТГ)

• Тиреоглобулин - первичный белковый
субстрат при образовании тиреоидных
гормонов, составляющий основную массу
щитовидной железы.
• Метод исследования иммунохемилюминесцентный анализ.
• Референсные значения: 1,4 - 78 нг/мл.
• Повышение уровня ТГ в сыворотке крови
выявляется при различных формах
тиреотоксикоза: диффузном токсическом
зобе, подостром и аутоиммунном
тиреоидите, раке щитовидной железы и его
метастазах.
• Определение уровня ТГ очень важно для
мониторинга лечения рака щитовидной
железы - его содержание при рецидиве и
метастазировании повышается.

88. Неоптерин

Повышен у больных с опухолями
разных локализаций
Признак прогрессирования
опухолевого процесса,
метастазирования
Прогностический показатель
летального исхода (за 5 месяцев до
смерти пациента)

89. Онкологический скрининг

ОНКО – СКРИН – ИФА – Бест – в
одном планшете
СА – 125
РЭА
ПСА
АФП

90. Молекулярная диагностика

91. Вклад генетики в развитие онкологических заболеваний

Наследуемый
рак 5-10%
Спорадический рак 80%
Многофакторный рак
(мутации и
окружающая среда)
15-20%
Nagy R. et al/ Oncogene 2004

92. Молекулярная диагностика в онкологии

Генетические особенности пациента:
Наследственные формы рака
Генетически обусловленные токсичности
препаратов
Генетические особенности раковых клеток:
Выбор химиотерапии
Мониторинг эффективности лечения
Особенности экспрессии генов в раковых клетках
Выбор химиотерапии
Мониторинг эффективности лечения
Анализ онкогенных вирусов:
Количественный анализ онкогенных форм HPV
Анализ внеклеточных НК
Коваленко С.П.,2010

93.

Социальный и экономический эффект
при использовании опухолевых
маркеров в онкологии
Тип
исследования
Скрининг
На что направлен
Выявление рака в I-II
стадии
Мониторинг больных Выявление случаев
в динамике лечения
нерадикальности
оперативного
вмешательства
Выявление
нечувствительности к
химиотерапии
Что дает
Высокая вероятность
излечения
Улучшение результатов
лечения за счет
адекватного объема
консервативой терапии
Улучшение результатов
лечения за счет
рационализации терапии.
Экономия цитостатиков
Мониторинг больных Доклиническое (за 4-6
Улучшение результатов
после лечения
мес.) выявление рецидивов лечения за счет
заболевания
своевременного его
начала

94.

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ