Similar presentations:
Стабилизатор мембран тучных клеток и антигистаминных лекарственных средств у детей
1.
КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙМЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
ИМЕНИ С.Д.АСФЕНДИЯРОВА
С.Ж.АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДАҒЫ
ҚАЗАҚ ҰЛТТЫҚ МЕДИЦИНА
УНИВЕРСИТЕТІ
{
Орындаған: Алимухамедов У..Р.
Факультет: Педиатрия
Алматы 2016ж
Топ: 602-2к
2.
“Similia similibus curantur ”“Подобнще лечится подобным”
Клавдий Гален
130-200 гг.
3.
4.
Роль тучных клеток в регуляции гомеостазанарушение гомеостаз
Тучные клетки
Ответ
Воспаление
5.
Локализация тучных клетокКожа
Кишечник
Легкие
Верхние дыхательные пути
Мочевой пузырь
Мозг
6.
Медиаторы тучных клетокЗапасенные в гранулах:
гистамин
гепарин
протеазы
кининогеназы
TNF-
хемотаксические факторы
Вновь
синтезируемые:
простагландины (PGD3 , PGE2)
лейкотриены (LTB4, LTC4, LTD4)
цитокины (IL-3, IL-4, IL-5, NGF и др.)
хемокины (MIP-1, MCP-1, лимфотактин)
7.
Секреция медиаторовСигнал для активации
фосфолипазы А
Сигнал для
дегрануляции
Сигнал для активации
генов цитокинов
Мембранные
фосфолипиды
Дегрануляция
Секреция
цитокинов
Гистамин
протеазы
хемоатрактанты
лейкотриены
Первичные медиаторы
арахидоновая
кислота
PAF
простагландины
Вторичные медиаторы
8.
Типы тучных клетокТучные клетки
слизистых оболочек
(ТКСО)
Тучные клетки
соединительной ткани
(ТКСТ)
Триптазы
Триптазы, химазы
карбоксилаза А
Гистамин
Гистамин
Зависят от Т-клеток
Не зависят от Т-клеток
Хондротин-сульфат
Гепарин
Кишечник и
мочевой пузырь
Кожа и легкие
9.
Функции медиаторовТКСО
устойчивость к
гельминтам
ТКСО протеазы
Гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковая система
активация
ТКСТ
гистамин
хемокины
цитокины
простагландины
TNF-
ТКСТ протеазы
Фибринолиз
кортизол
воспаление
10.
Рецепторы и лигандыFc-рецепторы к IgE и IgG
(антигены)
Рецепторы к компонентам
комплемента (С5а и С3а)
Toll-подобные рецепторы
(бактериальная инфекция)
Рецепторы к цитокинам
(TNF , MCP-1)
Рецепторы к пептидам и
нейропептидам (субстанция Р)
- , - адренорецепторы
11.
Эффекты медиаторовНе активированная
тучная клетка
Активированная
тучная клетка
Хемоаттрактанты
нейтрофилы
эозинофилы
базофилы
IL-1 IL-6 IL-8
TNF- MIP-1
MCP-1
Активаторы
Гистамин
PAF
IL-1 TNF-
кининогеназа
триптаза
проницаемость
сосудов
тромбоз
белки адгезии
расширение
сосудов
активация CD3
Спазмогены
Гистамин
LTD4 PGE2
сокращение мышц
отек слизистых и
гиперсекреция слизи
12.
Ответ на бактериальную инфекциюLBP ЛПС (G-)
Toll-4
CD14
LBP ЛПС (G-)
Активация
Синтез TNF-
13.
Устойчивость к паразитическим инфекциямИнвазия
привлечение
эозинофилов
Th2
Мастоцитоз
слущивание эпителия
перистальтика
гиперсекреция слизи
Рвота
диарея
14.
Взаимодействие тучных клеток с нервной системойПептидэргическое
нервное волокно
Постганглионарное симпатическое
нервное волокно
SP
NE
CRH
макрофаг
Клеточный
иммунитет
2
воспаление
NK2
CRH1
нейрогенное воспаление
аксон-рефлекс ?
рост нервных отростков
?
15.
Участие тучных клеток в патологических процессахаутоиммунные
заболевания
рассеянный склероз,
ревматоидный артрит,
пузырчатка
гиперчуствительность
I типа
астма,
анафилаксия,
аллергия
16.
ВыводыГлавная функция - охрана границ организма
Вступают в бой с патогенными организмами
Останавливают их распространение
Оптимизируют ответ других эффекторных систем
Нарушения вызывают тяжелые патологии
17.
Развитие тучных клеток18.
Участие тучных клеток в ответе на стресс19.
20.
Стабилизаторы мембран тучных клетокСтабилизаторы мембран тучных клеток препятствуют выделению
медиаторов аллергии из тучных клеток и применяются для
предупреждения аллергических реакций.
• Недокромил
• Кромоглициевая кислота
• Кетотифен
• Глюкокортикоиды
• β2-адреномиметики
Ig
E
Тучная
клетка
Дегрануляция
ГНТ
зуд, гиперемия,
вазомоторный
ринит и
конъюнктивит,
ангионевротический
гистамин,
простагландины,
лейкотриены, ФНО-α,
триптаза, цитокины
(ИЛ-4, ИЛ-13)
21. Дегрануляция тучных клеток осуществляется в течение нескольких секунд, при этом клетка сохраняет жизнеспособность
22. Каскад аллергического воспаления при IgE- опосредованных заболеваниях
Каскад аллергического воспаления приIgEопосредованных заболеваниях
Макрофаг
Аллерген
T-клетка
Активированная
B-клетка
(плазматическая
клетка)
B-клетка
Выработка IgE
Анти-IgE терапия
Кромоны
Тучная клетка
Антагонисты
лейкотриенов
Выброс медиаторов
Стенка
бронха
Бронходилятаторы
Ингаляционные
стероиды
23.
«…и не столькомедикаментами,
сколько честностью и
порядком.»
Артемий Филиппович Земляника,
попечитель богоугодных
заведений
24.
Стабилизаторы мембран тучныхклеток (тучные клетки – один из
главных «участников»
аллергического воспаления –
содержат в себе гранулы с
биологически активными
веществами (медиаторы
аллергии), способными вызвать
повреждение собственных
тканей организма; выброс
медиаторов происходит при
попадании в организм причиннозначимого аллергена). Препараты
этой группы стабилизируют
мембраны тучных клеток и
препятствуют выбросу
медиаторов аллергии
25. Стабилизаторы мембран тучных клеток
Предупреждают отекслизистой бронхов
Ликвидируют отек бронхов
Не устраняют бронхоспазм
Эффект увеличивается,
если бронхоспазм
предварительно снят
бета-миметиками
26. Стабилизаторы мембран тучных клеток
Препятствуют раскрытию кальциевых каналов,предупреждают попадание кальция внутрь тучных клеток,
что ограничивает выход медиаторов.
Повышают чувствительность -адренорецепторов
27. Стабилизаторы мембран тучных клеток
Обладаетантигистаминной
активностью
Оказывает седативное
действие
Усиливает эффект
седативных средств
В 10 раз выше
противовоспалительная
активность
Эффективен во всех
возрастных группах
Эффект более быстрый
(через 5-7 дней)
Снижает потребность в ГК
28. Стабилизаторы мембран тучных клеток
Кислота кромоглициевая –Кромитал, аэр.
Кетотифен (задитен) - обладает
гистаминолитической активностью
Недокромил натрия (тайлед)
29. Стабилизаторы мембран тучных клеток
Эффект следует оцениватьчерез 6-10 недель
Критерии эффективности
Общее состояние больного
Частота приступов
Требуемая доза ГК
Нежелательные эффекты
Кашель, осиплость голоса
(после ингаляции выпить молоко)
Бронхоспазм
(до ингаляции – бета-миметики)
Аллергические реакции
30. Системы доставки препаратов в дыхательные пути
Небулайзер (устройство, преобразующее растворили суспензию в аэрозоль)
Ультразвуковой
ингалятор
31. Механизм действия антигистаминных средств
32. Сравнительная характеристика препаратов, блокирующих Н1-гистаминовые рецепторы
33. Фармакологические эффекты антигистаминных препаратов I поколения .
1) Антигистаминноедействие (блокада
рецепторов
гистамина)
2)
Антихолинергиче
ское действие
(уменьшение
экзокринной
секреции,
повышение
вязкости секретов)
3) Центральная
холинолитическая
активность
(седативное и
снотворное
действие)
4) Усиление действия
депрессантов ЦНС
5) Потенцирование
эффекта
катехоламинов
(колебания АД)
6) Местное
анестезирующее
действие.
34. Побочные действия антигистаминных средств I поколения
1) Седативный и снотворный эффекты:сонливость, чувство усталости или
возбуждения, дрожь, нарушение сна
2) Нарушение координации движений,
концентрации внимания и атаксия
(эффекты потенцируются алкоголем)
3) Головокружение, головные боли,
понижение давления
4) Сухость во рту, онемение слизистой
полости рта
5) Боли в желудке, запоры, тошнота,
задержка мочи (атропиноподобные
эффекты)
6) Кожные высыпания
7) Бронхоспазм
8) Кардиоваскулярные эффекты, тахикардия
9) При парентеральном введении –
транзиторное падение артериального
давления, периферическая
вазодилатация.
Побочные действия
антигистаминных средств I
поколения
35. Противопоказания к применению антигистаминных средств I поколения
1) Работа, требующая психической идвигательной активности, внимания
2) Заболевания: бронхиальная астма,
язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки с
пилородуоденальным стенозом,
гиперплазия предстательной
железы, задержка мочеиспускания,
сердечно–сосудистые заболевания
3) Фармакологическая
несовместимость со следующими
препаратами: холинолитиками,
противосудорожными препаратами
нейролептиками, трициклическими
антидепрессантами, ингибиторами
МАО, средствами для лечения
паркинсонизма и диабета.
Противопоказания к применению
антигистаминных средств I поколения
36. Эффекты антигистаминных препаратов второго поколения
1) Имеют очень высокую специфичность исродство к H1-рецепторам
2) Не вызывают блокады рецепторов других
типов
3) Не обладают М-холинолитическим действием
4) В терапевтических дозах не проникают через
гемато-энцефалический барьер, не имеют
седативного и снотворного эффектов
5) Имеют быстрое начало действия и
выраженную продолжительность основного
эффекта (до 24 часов)
6) Хорошо всасываются из желудочно-кишечного
тракта
7) Не установлено связи между абсорбцией
препарата и приемом пищи
8) Могут применяться в любое время
9) Не вызывают тахифилаксии
10) Удобны в применении (1 раз в сутки)
Эффекты антигистаминных
препаратов второго поколения
37. Показания для назначения антигистаминных средств I поколения
1) Аллергический ринит (сезонный икруглогодичный)
2) Аллергический конъюнктивит
3) Кожные аллергические заболевания
(атопический дерматит, острая и
хроническая крапивница, отек Квинке
и др.)
4) Аллергические реакции на укусы и
ужаления насекомых
5) Бессонница
6) Паркинсонизм
7) Рвота беременных
8) Вестибулярные расстройства
9) Премедикация
Показания для назначения
антигистаминных средств I поколения
38. Показания для назначения антигистаминных средств II и III поколений
1) Сезонный (поллиноз) икруглогодичный аллергические
риниты.
2) Зудящие дерматозы
(атопический дерматит, экзема,
хроническая рецидивирующая
крапивница).
3) Хроническая идиопатическая
крапивница.
Показания для назначения
антигистаминных средств II и III
поколений
39. Литература
ОсновнаяДержавний формуляр лікарських засобів. Вип. третій. — К. 2011. — 1259 с.
Клиническая фармакология : учеб. для студ. вузов : в 2 т. / С.В. Налетов, И.А. Зупанец,
Т.Д. Бахтеева и др. ; под ред. И.А. Зупанца, С.В. Налетова, А.П. Викторова. — Харьков : Изд-во
НФаУ : Золотые страницы, 2005. — Т.1. — С. 390–441; Т.2. — С. 163–440.
Клінічна фармакологія : підручник / за ред. О.Я. Бабака, О.М. Біловола, І.С. Чекмана. — К. :
Медицина, 2008. — С. 395–432, 443–461, 568–572, 708–721.
ОТСТМ: ответственное самолечение / Под ред. И.А. Зупанца, И.С. Чекмана. — 6-е изд., перераб. и
доп. — Киев : Фармацевт Практик, 2010. — С. 39–61.
Фармацевтическая опека : атлас / И.А. Зупанец, В.П. Черных, С.Б. Попов и др. ; под ред.
И.А. Зупанца, В.П. Черныха. — 2-е изд., перераб. — Киев : Фармацевт Практик, 2007. — С. 31–34,
67-70, 91-98.
Фармацевтическая опека : курс лекций для провизоров и семейных врачей / И.А. Зупанец,
В.П. Черных, С.Б. Попов и др. ; под ред. В.П. Черных, И.А. Зупанца. — Харьков : Фармитэк,
2006. — С. 55–136.
Дополнительная
Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В., Зупанец И.А. Взаимодействие лекарств и
эффективность фармакотерапии. Х.: Мегаполис, 2002. 784 с.
Клиническая фармакология : учеб. / под ред. В.Г. Кукеса. – 4-е изд., перераб. и доп. – М. : ГЭОТАРМедиа, 2008. – 1056 с.
Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. – С.-Пб.: Фолиант, 2002. – 520 с.
Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Рук. для практикующих врачей //
А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, В.В. Архипов, С.Л. Бабак и др.; Под общ. ред. А.Г. Чучалина. — М. :
Литтерра, 2004. — 874 с. — (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей;
Т. 5).
Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств /Под ред. И.М. Перцева, И.А.
Зупанца. – Х.: Изд-во НФАУ, 1999. – Т.1. – 464 с.; Т.2. – 448 с.
Литература