Основы фармакологии. Тематический план

1.

Основы фармакологии 14
Тематический план
Самарцев
Виктор Николаевич
Доктор биологических наук, профессор
Литература.
Фармакология. Харкевич Д.А. Учебник для вузов. 10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 908 с.
Инфекционные болезни : учебник для студентов медицинских вузов / Е.П. Шувалова, Т.В. Беляева, Т.В. Антонова, М.М.
Антонов, Е.С. Белозеров, Е.И. Змушко. - 6-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2005. — 696 с.: ил.
Инфекционные болезни : учебник для студентов медицинских вузов / Е. П. Шувалова, Е. С. Белозеров, Т. В. Беляева, Е. И.
Змушко [и др.]. - 8-е изд., испр. и доп. — Санкт-Петербург: СпецЛит, 2016. — 783 с.: ил.
1

2.

1. Фармакология – наука о взаимодействии химических соединений с живыми
организмами.
Фармакология как медико-биологическая наука. Общая и частная
фармакология. Фармакология изучает лекарственные средства, применяемые
для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических
состояний. Одна из важнейших задач фармакологии заключается в изыскании
новых эффективных и безопасных лекарственных средств. Диапазон
фармакологических исследований. Значение фармакологии для практической
медицины. Фармация.
2. Понятия: норма, здоровье, болезнь, патологический процесс, патологическое
состояние.
Норма – оптимальное состояние жизнедеятельности организма в
данной конкретной для человека среде. Здоровье – это состояние полного
физического, психического и социального благополучия человека, а не только
отсутствие болезни или физических дефектов. Болезнь – это сложная общая
реакция организма на повреждающее действие факторов внешней среды.
3. Моделирование. Применение моделирования в медицине и фармакологии.
Смысл моделирования. Особенности моделирования на живых
объектах. Ограничения моделирования. Принципы подбора лабораторных
животных при моделировании патологических процессов. Моделирование
инфекционных процессов. Методы эксперимента для изучения патологических
процессов на живых объектах.
2

3.

4. Основные пути изыскания новых лекарственных средств.
Химический синтез как основной путь создания новых лекарственных
средств. Использование для создания новых лекарственных средств природных
соединений из растений, тканей животных, минералов, продуктов
жизнедеятельности грибов, микроорганизмов. Доклиническое и клиническое
испытание новых лекарственных средств. Использование лабораторных животных
в доклиническом испытании новых лекарственных средств.
5. Общая характеристика путей введения лекарственных средств в организм.
Зависимость от пути введения скорости развития эффекта, его
выраженности и продолжительности. Два основных пути введения лекарственных
средств в организм: энтеральный (через пищеварительный тракт) и
парентеральный (минуя пищеварительный тракт). Энтеральные пути введения:
через рот, под язык, трансбуккально, в двенадцатиперстную кишку, в прямую
кишку (ректально). Парентеральные пути введения: подкожный, внутримышечный,
внутривенный, внутриартериальный, интрастернальный, внутрибрюшинный,
ингаляционный, субарахноидальный, субокципитальный.
6. Механизмы всасывания лекарственных средств.
Основные механизмы всасывания лекарственных средств: а) пассивная
диффузия через мембрану клеток; б) облегченная диффузия; в) фильтрация через
поры мембран; г) активный транспорт; д) пиноцитоз. Понятие биодоступность
лекарственных средств. Всасывание лекарственных средств в ротовой полости.
Особенности всасывания лекарственных веществ в тонкой кишке, из толстой
3
кишки, из прямой кишки.

4.

7. Распределение лекарственных средств в организме.
Неравномерное распределение лекарственных веществ в организме.
Биологические барьеры: стенка капилляров, клеточные (плазматические)
мембраны, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Особенности
прохождения лекарственных средств через стенки капилляров. Характеристика
и значение гематоэнцефалического барьера. Роль P-гликопротеиного
транспортера. Значение интенсивности кровоснабжения органа или ткани в
распределение лекарственных веществ. Депонирование лекарственных
веществ, роль жировой и костных тканей в депонировании. Параметр
кажущийся объем распределения – Vd.
8. Общая характеристика метаболизма лекарственных средств.
Понятие ксенобиотик и его применение для характеристики любого
чужеродного для организма вещества – в том числе лекарственного средства.
Условность применения этих терминов, зависимость эффекта от их количества.
Основные пути метаболизма лекарственных средств. Две основные фазы
метаболизма ксенобиотиков. Молекулярная логика метаболизма ксенобиотиков
– превращение его в более гидрофильное вещество для лучшего выведения из
организма.
4

5.

9. Механизмы обезвреживания ксенобиотиков.
Роль мембран эндоплазматического ретикулума в обезвреживании
ксенобиотиков. Микросомальное окисление как первая фаза обезвреживания
большинства гидрофобных веществ. Краткая характеристика реакций Сгидроксилирования, N-гидроксилирования, О-, N-, S-дезалкилирования,
окислительного дезаминирования, сульфоокисления и эпоксидирования. Вторая
фаза – реакции конъюгации, в результате которых чужеродное вещество,
модифицированное ферментными системами эндоплазматического ретикулума,
связывается с эндогенными субстратами – глюкуроновой кислотой, серной
кислотой, глицином, глутатионом.
10. Микросомальное окисление. Основные ферменты микросомальных
электронтранспортных цепей.
Микросомальные оксидазы – ферменты, локализованные в мембранах
гладкого эндоплазматического ретикулума (ЭР), функционирующие в комплексе с
двумя внемитохондриальными цепями переноса электронов (ЦПЭ). Основные
ферменты микросомальных электронтранспортных цепей. Электронтранспортная
цепь – NADPH-P450 редуктаза – цитохром Р450. Цитохром Р450. NADH-цитохром b5
редуктаза. Цитохром b5.
11. Функционирование цитохрома Р450.
Роль цитохрома Р450 в модификации веществ с образованием
функциональных групп, повышающих растворимость гидрофобного соединения.
Транспорт электронов при монооксигеназном
окислении с участием Р450.
5
Образование активных форм кислорода с участием цитохрома Р450.

6.

12. Реакции конъюгации – второй фазы обезвреживания веществ.
УДФ-глюкуронилтрансферазы. Сульфотрансферазы.
Глутатионтрансферазы. Ацетилтрансферазы, метилтрансферазы.
13. Факторы, влияющие на активность ферментов биотрансформации лекарств.
Свойства системы микросомального окисления. Широкая субстратная
специфичность. Изоформы Р450. Регуляция активности микросомальной системы
окисления. Участие Р-гликопротеина в выведении ксенобиотиков. Роль
сывороточного альбумина и других белков плазмы крови. Возрастные
особенности. Генетические факторы. Факторы окружающей среды.
14. Метаболизм этанола.
Этанол как естественный метаболит, образование этанола в организме
человека. Основные пути окисления этанола связанные с образованием
ацетальдегида. Окисление ацетальдегида. Ацетальдегид как нейротропный
агент, действие на организм человека. Основные морфологические и
функциональные изменения, которые происходят в мозге человека при
длительном потреблении алкоголя. Действие этанола на мембранные структуры
клеток и нейромедиаторные системы. Алкоголизм, стадии алкоголизма.
15. Пути выведения лекарственных средств из организма.
Выведение из организма лекарственных средств, их метаболитов и
конъюгатов в с мочой и желчью. Особенности выведения из организма
газообразных и летучих веществ. Параметры, используемые для
количественной характеристики скорости элиминации веществ из организма:
константа скорости элиминации (Kelim), «период полужизни» (полуэлиминации) 6
t1/2, клиренс (Cl).

7.

16. Местное и резорбтивное действие лекарственных средств.
Характеристика местного действия лекарственных средств.
Резорбтивное действие лекарственных средств. Прямое и рефлекторное влияние
лекарственных средств.
17. Мишени для лекарственных средств.
Понятие мишени. Рецепторы как мишени для лекарственных средств.
Типы рецепторов, их характеристика. Сродство вещества к рецептору. Понятия:
агонисты и антагонисты. Конкурентные и неконкурентные антагонисты.
Молекулярные механизмы взаимодействия вещества с рецептором. Ионные
каналы как мишени для действия лекарственных веществ. Характеристика
ионных каналов. Основные блокаторы ионных каналов. Ферменты как мишени
для действия лекарственных веществ. Перспектива использования в качестве
мишени генов. Генная терапия.
18. Зависимость фармакотерапевтического эффекта от условий применения
лекарственных средств.
Зависимость свойств лекарственных средств химического строения,
физико-химических и физических свойств лекарственных средств. Значение
наличия функционально активных группировок, формы и размера молекул
лекарственных средств. Понятие «комплиментарность» вещества и рецептора.
Выяснение зависимости между химической структурой веществ и их
биологической активностью как одно из наиболее важных направлений в
создании новых препаратов.
7

8.

19. Дозы и концентрации лекарственных средств.
Понятия: доза лекарственного средства, минимальная доза, однократная
доза, суточная доза, курсовая доза, токсическая доза, смертельная доза, ударная
доза. Зависимость от дозы лекарственного средства скорости развития эффекта,
его выраженности, продолжительности, характера действия.
20. Действие лекарственных средств при их повторном применении.
Материальная кумуляция лекарственных средств. Функциональная
кумуляция лекарственных средств. Привыкание (толерантность) к действию
лекарственных средств при их повторном применении. Перекрестное
привыкание. Тахифилаксия. Психическая и физическая лекарственные
зависимости. Синдром абстиненции.
21. Взаимодействие лекарственных средств.
Классификация. Фармакологическое взаимодействие. Фармацевтическое
взаимодействие. Несовместимость лекарственных средств. Антагонизм и
синергизм лекарственных средств. Суммированный (аддитивный) эффект
лекарственных средств. Потенциирование лекарственных средств.
22. Значение индивидуальных особенностей организма и его состояния для
проявления действия лекарственных средств.
Изменение чувствительности к лекарственным средствам в зависимости
от возраста: перинатальная фармакология; особенности пожилого и старческого
возраста. Значение пола. Генетические факторы. Атипичные реакции на
вещества (идиосинкразия). Зависимость эффектов лекарственных средств от
состояния организма. Значение суточных и сезонных ритмов.
8

9.

23. Основные виды лекарственной терапии.
Профилактическое применение лекарственных средств. Этиотропная
терапия. Основные задачи симптоматической терапии. Заместительная терапия.
24. Основное и побочное действие лекарственных средств.
Первичное и вторичное побочное действие. Характер, выраженность и
продолжительность побочных действий. Аллергические реакции на
лекарственные средства. Типы лекарственных аллергий. Токсические эффекты
лекарственных средств. Передозировка как основная причина токсических
эффектов. Тератогенное действие лекарственных средств. Мутагенное и
канцерогенное действие лекарственных средств. Общие принципы лечения
острых отравлений лекарственными средствами. Профилактика острых
отравлений.
25. Вакцинация. Виды вакцин.
История создания вакцин. Живые вакцины. Инактивированные (убитые)
вакцины. Химические вакцины. Анатоксины (обезвреженные токсины).
Обезвреживание токсина. Моновакцины. Ассоциированные вакцины. Способы
введения вакцин. Пути усиления иммунного ответа на введение вакцин. Вакцины
третьего поколения: синтетические вакцины, генно-инженерные и
антиидиотипические вакцины. Организация иммунопрофилактических
мероприятий. Искусственный пассивный иммунитет.
9

10.

26. Основные группы лекарственных средств, краткая характеристика.
Принципы классификации лекарственных средств. Средства,
регулирующие функции нервной системы (периферической и центральной).
Средства, регулирующие функции исполнительных органов и их систем
(дыхания, кровообращения и др.). Средства, регулирующие процессы обмена
веществ: гормональные препараты, витаминные препараты. Средства,
применяемые при гиперлипопротеинемии (противоатеросклеротические
средства). Лекарственные средства, угнетающие воспаление и влияющие на
иммунные процессы. Противомикробные противовирусные и
противопаразитарные средства. Средства, применяемые при злокачественных
новообразованиях.
27. Антисептические и дезинфицирующие средства.
Основные требования к антисептическим и дезинфицирующим
средствам. Критерии оценки активности антисептиков. Механизмы действия
антисептиков и дезинфицирующих веществ. Классификация антисептиков
исходя из их химического строения. Характеристика основных групп
антисептиков.
10

11.

28. Антибактериальные химиотерапевтические средства.
Основные свойства антибактериальных химиотерапевтических средств.
Особенности применения антибактериальных химиотерапевтических средств.
Основные группы антибактериальных химиотерапевтических средств:
антибиотики, сульфаниламидные препараты, производные хинолона,
синтетические антибактериальные средства разного химического строения,
противосифилитические средства, противотуберкулезные средства. Основные
группы антибиотиков.
29. Противовирусные средства.
Сложности, с которыми сталкиваются при создании противовирусных
средств. Направленность действия противовирусных средств. Основные группы
противовирусных средств: аналоги нуклеозидов, производные адамантана,
производные пептидов, производное индолкарбоновой кислоты, производные
фосфономуравьиной кислоты, производные тиосемикарбазона, интерфероны,
ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеаз.
30. Противопротозойные средства.
Средства для лечения заболеваний, вызываемых патогенными
простейшими – возбудителями: малярии, амебиаза, лямблиоза, трихомоноза,
токсоплазмоза, балантидиаза, лейшманиозов, трипаносомоза. Основные
представители противопротозойных препаратов.
11

12.

31. Противогрибковые средства. Противоопухолевые (противобластомные)
средства.
Патогенные и условно-патогенные грибы. Средства, применяемые при
лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами. Средства, применяемые
при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например,
при кандидамикозе). Основные группы противобластомных средств. Побочные
эффекты противобластомных средств, вспомогательные средства.
32. Лекарственные средства, угнетающие воспаление и влияющие на иммунные
процессы.
Противовоспалительные средства. Основная направленность действия
противовоспалительных средств: ингибирование фосфолипазы А2; ингибирование
циклооксигеназы; блокада простаноидных рецепторов; блокада 5-липоксигеназы;
блокатда лейкотриеновых рецепторов; блокада рецепторов, с которыми
взаимодействует ФАТ. Средства, влияющие на иммунные процессы:
противоаллергические средства; иммунодепрессанты.
33. Гормональные препараты.
Вещества белкового и пептидного строения – препараты гормонов
гипоталамуса, гипофиза, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин.
Производные аминокислот – препараты гормонов щитовидной железы, препараты
гормонов эпифиза. Стероидные соединения – препараты гормонов коры
надпочечников и половых желез. Препараты гормонов поджелудочной железы и
синтетические противодиабетические средства. Анаболические стероиды.
12

13.

34. Витаминные препараты.
Препараты водорастворимых витаминов: тиамин (витамин B1),
рибофлавин (витамин В2), витамин РР – кислота никотиновая и никотинамид,
витамин B5 – кислота пантотеновая, витамин В6, кислота фолиевая, витамин В12
(цианокобаламин), витамин С – кислота аскорбиновая, витамин Р. Препараты
жирорастворимых витаминов: витамины A, D, E, K.
13