Что такое вирус?

1.

Заголовок слайда

2.

Заголовок слайда
1
Вставьте Ваш текст
2
Вставьте Ваш текст
3
Вставьте Ваш текст
4
Вставьте Ваш текст
5
Вставьте Ваш текст

3. Что такое вирус?

• Вирусы – это внутриклеточные паразиты, которые не имеют независимого
метаболизма и могут размножаться только в живых клетках хозяина.
• К концу XX столетия открыто и изучено около 1500 вирусов, из которых более
500 вызывают различные заболевания человека (от местных поражений до
генерализованных инфекций.
• Вирусы содержат одно- или двухцепочечную РНК или ДНК, заключенную в
белковую оболочку – капсид. У некоторых из них есть и внешняя оболочка из
липопротеидов.
• Вирусы содержат ферменты или гены для их синтеза, обеспечивающие
репродукцию в клетке-хозяине.
• В отличие от бактерий, растений и животных у вирусов нет собственного
обмена веществ, и они используют метаболические пути клеток-хозяина.

4. Классификация вирусов

По типу нуклеиновой кислоты вирусы делятся на:

5. Жизненный цикл вируса

1.
2.
3.
4.
5.
6.
Адсорбция (фиксация) вируса на мембране клетки хозяина
Проникновение (пенетрация) вируса в клетку
Депротеинизация (утрата белковой оболочки вируса)
Репликация (размножение)
Сборка вирионов
Выход вирионов из клетки

6. Противовирусные средства

• Противовирусные препараты — лекарственные средства, которые
предназначены для терапии различных вирусных заболеваний, а также в
некоторых случаях могут использоваться для профилактики.

7. Классификация противовирусных средств

1.
2.
3.
4.
5.
Противогриппозные
Противогерпетические
Противоцитомегаловирусные
Препараты расширенного действия
Антиретровирусные

8. Классификация противовирусных средств

• Противовирусные вещества, которые применяют в качестве лекарственных
средств, могут быть представлены следующими группами:
1. Синтетические средства:
• аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир,
трифлуридин, идоксуридин
• производные пептидов - саквинавир
• производные адамантана - мидантан, ремантадин
• производное индолкарбоновой кислоты – арбидол
• производное фосфономуравьиной кислоты - фоскарнет
• производное тиосемикарбазона - метисазон
2. Биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма
3. Интерфероны

9. Противоретровирусные препараты, эффективные ВИЧ-инфекции, представлены следующими группами.

Противоретровирусные препараты, эффективные ВИЧинфекции, представлены следующими группами.
1. Ингибиторы обратной транскриптазы:
А. Нуклеозиды
• зидовудин
• диданозин
• ставудин
• зальцитабин
Б. Ненуклеозидные соединения
• невирапин
• делавирдин
• эфавиренц
2. Ингибиторы ВИЧ-протеаз:
• индинавир
• ритонавир
• саквинавир
• нельфинавир

10. Противовирусные препараты, эффективные при гриппозной инфекции, могут быть представлены следующими группами.

1. Ингибиторы вирусного белка М2:
• ремантадин
• мидантан (амантадин)
2. Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы:
• занамивир
• осельтамивир
3. Ингибиторы вирусной РНК-полимеразы:
• рибавирин
4. Разные препараты:
• арбидол
• оксолин

11.

Средства, применяемые при респираторной синцитиальной инфекции:
• рибавирин
• паливизумаб

12. Противогерпетические и противоцитомегаловирусные средства

1. Аналоги нуклеозидов:
• ацикловир
• валацикловир
• ганцикловир
• валганцикловир
• пенцикловир
• фамцикловир
• идоксуридин
• фомивирсен
2. Производные фосфономуравьиной кислоты:
• фоскарнет

13. Механизм действия противовирусных средств

Попадая в организм, вирус проникает в клетку и заставляет ее ядро производить
вместо нужных элементов такие же вирусные частицы. Когда концентрация вирусов
достигает критического значения, они выходят из клетки и цикл повторяется снова.
Противовирусные препараты могут воздействовать на разные этапы этого цикла. Одни
— препятствуют проникновению вируса в здоровые клетки, другие — уничтожают сами
вирусные частицы, блокируют их производство или выход из зараженных клеток.
Кроме этого, в нашем организме есть собственная система противовирусной защиты,
«бойцами» которой являются особые белковые молекулы — интерфероны. Для того
чтобы усилить эту защиту используют или препараты интерферона, или так
называемые индукторы интерферона. Последние стимулируют собственный
иммунитет человека и усиливают выработку интерферонов, тем самым помогая
справиться с вирусом.
Иногда «противовирусными препаратами» называют различные порошки для
приготовления горячего питья или капсулы «от простуды». Но на самом деле ни
простуду, ни грипп они не лечат. В их состав входят вещества, которые помогают сбить
температуру, уменьшить заложенность носа. Эти средства не борются с причиной, а
помогают временно облегчить симптомы заболевания. Поэтому начинать лечение в
первую очередь нужно не с них, а с противовирусных препаратов.

14. Основные механизмы действия противовирусных препаратов по стадиям жизненного цикла вируса

На стадии заражения вирус адсорбируется на клеточной мембране и проникает в клетку. В
этот период применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные
рецепторы, антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной
мембраной.
На стадии пенетрации вируса, когда происходит депротеинизация вириона и «раздевание»
нуклеопротеида, эффективны блокаторы ионных каналов и стабилизаторы капсида.
На следующем этапе начинается внутриклеточный синтез вирусных компонентов. На этом
этапе эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной
транскриптазы, геликазы, праймазы, интегразы. На трансляцию вирусных белков действуют
интерфероны (ИФН), антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы и ингибиторы
регуляторных белков. На протеолитическое расщепление воздействуют ингибиторы
протазы.
ИФН и ингибиторы структурных белков активно воздействует на сборку вируса.
Заключительный этап репликационного цикла включает выход дочерних вирионов из
клетки и гибель инфицированной клетки-хозяина. На этом этапе эффективны ингибиторы
нейраминидазы, противовирусные антитела и цитотоксические лимфоциты.

15. Противогриппозные средства

ИНГИБИТОРЫ ДЕПРОТЕИНИЗАЦИИ (РАЗДЕВАНИЯ) ВИРУСОВ
(АМИНОАДАМАНТАНЫ)
Показания к применению: профилактика и лечение гриппа А.
Профилактический прием этих средств во время эпидемии гриппа позволяет избежать
инфекции в 70–90 % случаев. У взрослых с неосложненным
гриппом А лечение амантадином и римантадином, начатое на ранней стадии
заболевания, на 24–48 ч сокращает длительность лихорадки, облегчает
симптоматику и ускоряет выздоровление. У детей, принимающих римантадин, уже в
первые сутки лечения улучшается общее состояние и снижается
титр вируса.

16.

• Механизм действия. Противовирусная активность амантадина и
римантадина опосредована двумя механизмами. Прежде всего они действуют
на раннем этапе вирусной репродукции, подавляя раздевание вируса, однако
на некоторые штаммы действуют и на этапе сборки вирионов, возможно, за
счет изменения процессинга гемагглютинина.
• Первичная мишень для этих средств — белок М2, формирующий ионный
канал в оболочке вируса гриппа А. При подавлении функции этого белка
протоны эндосом, в которые интернализирован вирус, не могут попасть
внутрь вируса, в результате чего блокируется необходимый этап диссоциации
рибонуклеопротеида и выход нуклеиновой кислоты вируса в цитоплазму.
• Среди диких штаммов вируса устойчивость к амантадину и римантадину
встречается редко (< 1 %). Однако в перевиваемой культуре вируса in vitro она,
напротив, возникает легко. Устойчивые штаммы выделены и от пациентов,
принимавших эти средства. Причиной устойчивости является аминокислотная
замена в белке-мишени. Чувствительность и устойчивость вирусов к
амантадину и римантадину перекрестная.

17.

Фармакокинетика.
Оба лекарственных средства хорошо всасываются при приеме внутрь и имеют большой
объем распределения. Концентрации амантадина в носовой слизи и в слюне такие же, как
в плазме крови, концентрация римантадина в слизи дыхательных путей в среднем на 50 %
превышает сывороточную. Амантадин проникает в молоко, большая его часть выводится с
мочой в неизмененном виде, Т1/2 составляет 12–18 ч. Римантадин, напротив, активно
метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации, его Т1/2 равен 24–36
ч, 60–90 % введенной дозы выводится с мочой в виде метаболитов.
Побочные эффекты.
Чаще всего при приеме обоих средств отмечаются дозозависимые нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта (потеря аппетита и тошнота) и центральной нервной
системы (раздражительность, дурнота, нарушение концентрации внимания, бессонница).

18.

ИНГИБИТОРЫ НЕЙРАМИНИДАЗ
Показания к применению — лечение и профилактика гриппа А и В у взрослых и детей.
Эффективность химиотерапии значительно увеличивается, если лечение начинать в
течение 30 ч с момента появления первых симптомов.
Механизм действия. По современным представлениям нейраминидаза вируса гриппа
облегчает высвобождение вновь образованных вирионов из зараженных клеток. При
подавлении активности нейраминидазы вирионы агрегируются на мембране погибающей
клетки и распространение вируса в дыхательных путях прекращается.
Осельтамивир и занамивир вызывают конформационные изменения в активном центре
нейраминидазы и подавляют ее функцию. Поскольку нейраминидазы вирусов гриппа А и
В высоко гомологичны, эти средства, в отличие от производных аминоадамантана,
подавляют репликацию обоих вирусов.
Устойчивость может быть обусловлена мутациями гемагглютинина (при этом для выхода
вирионов из клетки нейраминидаза больше не требуется) или самой нейраминидазы.

19.

Фармакокинетика.
Осельтамивир представляет собой проактивное вещество, которое при
пероральном приеме активируется в кишечнике и печени. Его Т1/2 составляет
6–10 ч, выводится он в основном почками. Занамивир обладает низкой
биодоступностью при приеме внутрь, поэтому назначается ингаляционно. Он
практически не метаболизируется, для него характерен быстрый почечный
клиренс.
Побочные эффекты. Оба лекарственных средства хорошо переносятся.
Осельтамивир может вызывать тошноту и неприятные ощущения в животе,
реже рвоту из-за раздражения слизистой, бронхит, бессонницу,
аллергические реакции. При применении занамивира возможно появление
сыпи, крапивницы, бронхоспазма, отека лица и гортани.