Лекарственные растения содержащие сердечные гликозиды

1. Лекарственные растения содержащие сердечные гликозиды

1

2.

Гликозиды - природные соединения, производные циклических форм
сахаров, которые в процессе гидролиза распадаются на продукты, среди
которых всегда есть сахаристое вещество.
Классификация гликозидов
Гликозиды
Гомогликозиды
(полисахариды)
Гомополи
сахариды
Гетерополи
сахариды
Гетерогликозиды
Монозиды
Биозиды
Олигозиды
О-гликозиды
S-гликозиды
N-гликозиды
C-гликозиды
Алкилгдикозиды
Цианогенные
Терпеновые
Стероидные
Фенольные
2

3.

Гетерозиды классифицируют:
по углеводной части молекулы;
по характеру гликозидной связи;
по структуре агликона.
Классификация гетерозидов по углеводной части молекулы.
1) монозиды - углеводный компонент содержит моносахарид;
2) биозиды - углеводный компонент содержит дисахарид;
3) триозиды - углеводный компонент содержит трисахарид;
4) тетразиды - углеводный компонент содержит тетрасахарид;
5) олигозиды - углеводный компонент содержит олигосахарид (5 и более
моносахаридов).
Классификация гетерозидов по характеру гликозидной связи.
1. О-гликозиды - присоединение агликона идет через атом кислорода.
Это наиболее многочисленная группа гликозидов, они легко подвергаются гидролизу.
3

4.

2. S-гликозиды (тиогликозиды) – присоединение агликона идет через атом серы.
3. N-гликозиды – присоединение агликона идет через атом азота. Образуются в
основном плесневыми грибами.
4. C-гликозиды – присоединение агликона идет через атом углерода.
4

5.

Классификация гетерозидов по характеру агликона.
1. Алкилгликозиды – агликонами являются алифатические углеводороды и их
производные.
2. Цианогенные гликозиды - агликон содержит цианогенную, или нитрильную
группу (-C≡N).
3. Терпеновые гликозиды:
1) монотерпеновые (горечи);
2) тритерпеновые сапонины.
4.
Стероидные
гликозиды
агликонами
циклопентанпергидрофенантрена:
1) кардиотонические (сердечные) гликозиды;
2) стероидные сапонины;
3) стероидные алкалоиды (гликоалкалоиды).
являются
производные
5. Фенольные гликозиды:
1) группа простых фенольных соединений;
2) кумарины;
3) флавоноиды;
4) антрагликозиды;
5) дубильные вещества гидролизуемой группы.
6. Гликозиды неустановленного строения.
5

6.

Кардиотоническими (сердечными) гликозидами называется группа
природных биологически активных веществ, оказывающих избирательное
кардиотоническое действие на сердечную мышцу.
Агликоном этих соединений являются производные
циклопентанпергидрофенантрена, содержащие в 17-м положении
ненасыщенное пятичленное или шестичленное лактонное кольцо.
Классификация
В зависимости от строения ненасыщенного лактонного кольца все
кардиотонические гликозиды делятся на две группы:
1) Карденолиды
2) буфадиенолиды
6

7.

В зависимости от заместителя в положении C10 карденолиды подразделяются на
подгруппы.
1. Подгруппа наперстянки в
2. Подгруппа строфанта
С10 метильная группа -СН3.
в С10 альдегидная группа -С-OH.
3. Подгруппа объединяет кардиотонические гликозиды, имеющие в положении
С10 спиртовую группу -СН2OН.
7

8.

Характеристика углеводного компонента
1) Кроме обычных сахаров - глюкозы, фруктозы, рамнозы, в кардиотонических
гликозидах встречаются специфические дезоксисахара (обедненные
кислородом): дигитоксоза и цимароза.
2) Сахаристые вещества присоединяются к агликону за счет спиртового
гидроксила в положении С3. Длина углеводной цепочки может быть от 1 до 5
моносахаридов. Обычно вначале присоединяются дезоксисахара, а в конце
цепочки глюкоза.
3) Биологическая активность кардиотонических гликозидов зависит от числа
метильных и особенно гидроксильных групп у углеродных атомов «скелета».
С увеличением числа гидроксильных групп повышается растворимость
гликозидов в воде.
4) На скорость и силу кардиотонического эффекта, оказывает влияние характер
углеводного компонента: наиболее сильное, но кратковременное
воздействие вызывают монозиды; с удлинением углеводной цепочки
действие становится более мягким и длительным. Чистые агликоны плохо
удерживаются сердечной мышцей, поэтому действуют кратковременно.
8

9.

Качественные реакции
1. На стероидное ядро
р-ция Либермана – Бурхарда – сине-зеленое окрашивание
с реактивом Чугаева → розовое окрашивание
Реакция Розенгейма (с 3- хлоруксусной кислотой) – розовое окрашивание
2. На бутенолидное кольцо
реакция Легаля (с натрия натропруссидом) – красное окрашивание
Реакция Раймонда (с м- динитробензолом) – фиолетовое окрашивание
Реакция Кеде (с 3,5 – динитробензойной кислотой ) – фиолетовое окрашивание
3. На углеводный компонент
Реакция Келлера – Килиани (васильково-синяя окраска)
Реакция Фюржака и Люрже (с п-диметиламинобензальдегидом) - голубой цвет
Реакция с нитрофенилгидразином – голубая окраска
Ракция Феллинга – коричнево-красный осадок
9

10. 2. Количественное определение

Биологические методы
Биологическую
активность
определяют на лаб. животных:
котах, лягушках, голубях.
За единицу действия принято
наименьшее кол-во гликозида
способное вызвать остановку
сердца в систоле.
Соответственно
активность
гликозидов измеряется
(1 КЕД , 1 ЛЕД , 1 ГЕД)
Физико-химические методы
Титриметрический (метод
применяют для гликозидов
которые имеют карбонильную
группу).
Полярографический метод
Спектрофотометрический метод и
колориметрический
Комбинированные методы
10

11. Фармакологические эффекты сердечных гликозидов

В терапевтических дозах:
Положительное инотропное действие (усиление
силы СС)
Отрицательное хронотропное действие (удлинение
диастолы, уменьшение частоты СС)
Положительное тонотропное действие (усиление
тонуса миокарда)
При передозировке:
Отрицательное дромотропное действие
(ухудшение проводимости)
Положительное батмотропное действие
(усиление возбудимости)
11

12. Особенности назначения сердечных гликозидов - доза насыщения - поддерживающая доза

Первая помощь при отравлении и передозировке:
1. Промывание желудка
2. Унитиол
3. Препараты калия
Признаки передозировки:
1. Брадикардия
2. Изменение цветовой гаммы в желтые тона
12

13.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ
СОДЕРЖАЩИЕ КАРДИЕНОЛИДЫ
13

14.

ЛИСТЬЯ НАПЕРСТЯНКИ - FOLIA DIGITALIS
Наперстянка пурпурная - Digitalis purpurea
Сем. норичниковые - Scrophulariaceae
Распространение и местообитание. Наперстянка пурпуровая
естественно произрастает в лесах Западной, Центральной и Северной
Европы. Культивируется во многих странах мира; в России - на Северном
Кавказе, возможна культура на Украине и в Молдавии.
Химический состав. Из надземной части наперстянки пурпуровой выделено
более 60 кардиотонических гликозидов. Наибольшее значение имеют
пурпуреагликозиды А и В, имеющие в качестве углеводного компонента три
молекулы дигитоксозы и одну молекулу глюкозы; агликон
пурпуреагликозида А – дигитоксигенин, пурпуреагликозида В – гитоксигенин
Кроме того, в растении обнаружены стероидные сапонины (дигитонин и др.),
флавоноиды, холин и другие соединения.
CH3
CH3
CH3
CH3
O
OH
Дигитоксигенин
O
OH
O
O
OH
Гитоксигенин
14

15.

Биологическое действие и применение: Дигитоксин, гитоксин,
кордигит применяются при хронической сердечной
недостаточности ІІ и ІІІ степени, которая сопровождается
нарушением кровообращения. Действие этих препаратов
наступает через 30 - 60 мин после употребления, терапевтический
эффект длится от 8 до 24 ч.
Препараты наперстянки имеют свойство КУМУЛИРОВАТЬСЯ,
т.е.накапливаться в организме, поэтому нужно сочетать их с
препаратами других растений(ландыша, адониса, желтушника),
которые не проявляют кумулятивных свойств.
15

16.

ЛИСТЬЯ НАПЕРСТЯНКИ ШЕРСТИСТОЙ - FOLIA DIGITALIS
LANATAE
Наперстянка шерстистая - Digitalis lanata Ehrh.
Сем. норичниковые - Scrophulariaceae
Распространение. Произрастает в Юго-Восточной Европе на Балканском
полуострове и в Придунайских странах. Редко встречается в Закарпатье и
Молдавии. Включена в Красную книгу СССР (1978 г.). Для медицинских целей
культивируют на Северном Кавказе, Украине и в Молдавии.
Химический состав: Листья содержат около 30 карденолидов.
Основными являются первичные гликозиды – ланатозиды А, В, С, D и Е.
Биологическая активность сырья не менее чем 100 ЖЕД.
Из других классов естественных соединений листья содержат флавоноиди
(лютеолин,скутелярин) и стероидные сапонины.
Биологическое действие: Препараты наперстянки шерстистой имеют ряд
преимуществ перед препаратами наперстянки пурпурной: быстрее
действуют на сердце; имеют меньшие кумулятивные свойства и лучше
переносятся больными.
В медицинской практике применяются дигоксин, целанид, изоланид, ланикор,
ланатозид, ланатдзид С.
16

17.

СЕМЕНА СТРОФАНТА - SEMINA STROPHANTHI
Строфант Комбе - Strophanthus kombe Oliv.
Сем. кутровые - Аросупасеае
Распространение. В диком виде произрастает в Восточной Африке по р.
Замбези, обитает во влажных тропических лесах. В незначительных
количествах культивируется в тропических районах Африки и Индии.
Химический состав: В семенах строфанта комбе содержание суммы
сердечных гликозидов составляет 8-10, у строфантов щетинистого и
привлекательного - 4- 8 %. Основные кардиогликозиды строфанта комбе и
щетинистого:
К-строфантозид (2-3 %), К- строфантин-β, цимарин,
строфантидол, цимарол. Последние два имеют в С-10 положении метоксильную
группу – СН2ОН. Главный гликозид строфанта привлекательного - G-cтрофантин
или уабаин, (составляет до 90 % от суммы всех гликозидов). Кроме сердечных
гликозидов, семена содержат сапонины, тригонелин, холин, ферменты и до 30 %
жирного масла.
2000 ЛЕД.
Биологическое действие: Используется при ОСТРОЙ сердечной
недостаточности. Для лечения в основном применяется строфантин-К (раствор в
ампулах).
НЕ КУМУЛИРУЕТ
ДЕЙСТВИЕ НА КОНЧИКЕ ИГЛЫ
17

18.

ТРАВА АДОНИСА (ГОРИЦВЕТА) ВЕСЕННЕГО - HERBA ADONIDIS VERNALIS
Адонис (горицвет) весенний - Adonis vernalis L.
Сем. лютиковые - Ranunculaceae
Распространение. Степная и лесостепная зоны европейской части страны и
Западной Сибири. Заготовка травы в основном ведется в Западной Сибири, на
Южном Урале, в Среднем Поволжье, центральных черноземных областях
европейской части России.
Химический состав: В траве содержатся сердечные гликозиды (0,7 %): адонитоксин,
цимарин, К-строфантин-β (образуется при медленном сушении из цимарина) и др.
Найдены также флавоноиди, сапонины, в корнях - кумарины (вернадин и т.п.). 1 г
травы содержит 50-60 ЛЕД.
H
O
OH
RhaO
OH O
O
OH
Биологическое действие: Вместе с кардиотоническим действием, которое слабее чем
в строфанте и наперстянке, препараты адониса успокаивают ЦНС. Настой травы
адониса входит в состав МИКСТУРЫ БЕХТЕРЕВА, которая содержит также натрия
бромид, кодеин. ЭКСТРАКТ АДОНИСА СУХОЙ (выпускается 1:1 и 2:1) используют для
изготовления таблеток и настоя. ТАБЛЕТКИ АДОНИС-БРОМ используются как
успокоительное средство.
18

19.

ЦВЕТКИ ЛАНДЫША - FLORES CONVALLARIAE
ЛИСТЬЯ ЛАНДЫША - FOLIA CONVALLARIAE
ТРАВА ЛАНДЫША - HERBA CONVALLARIAE
Ландыш майский - Convallaria majalis L.
Ландыш закавказский - Convallaria transcaucasica Utkin ex Grossh.
Ландыш Кейске - Сonvallaria keiskei Miq.
Сем. ландышевые - Convallariaceae
19

20.

Распространение. Лесная, лесостепная и степная зоны европейской части
страны. Основные районы заготовок сырья - Северный Кавказ, центральные
районы Российской Федерации, Белоруссия, Украина.
Химический состав: Все части растения содержат около 20 соединений
карденолидной природы, флавоноиды (производные кверцетина, кемпферола
и лютеолина), кумарины, терпеноиды, стероидные сапонины. Основными
сердечными гликозидами являются конвалотоксин, конвалотоксол,
конвалозид. Биологическая активность – цветков – 200 ЛЕД, травы – 120 ЛЕД
и листьев – 90 ЛЕД
R1
R1
OH
R2O
OH
O
O
К онвалотоксин
К онвалотоксол
К он валози д
CHO
C H 2O H
CHO
R2
R ha
R ha
R h a -O -G lu
Биологическое действие: Настойка ландыша 1:10 на 70 % спирте (готовят из
травы); коргликон (сумма гликозидов из листьев ландыша); капли Зеленина,
конвафлавин (содержит сумму флавоноидов травы ландыша Кейске)
применяют как желчегонное средство и в составе литолитического препарата
марелин.
20

21.

Желтушник Седеющий – Erisimum Canescens
Трава Желтушника Седеющего свежая – Herba Erisimi Canescentis recens
Крестоцветные - Brassicaceae
Представители вида произрастают в Центральной и Восточной Европе,
на Кавказе, в Средней Азии, Сибири, Монголии и Китае.
Растёт на каменистых, травянистых, степных и остепненных склонах балок и
речных долин, на сухих лугах, по обочинам дорог, на каменистых
обнажениях, иногда среди кустарников.
Химический состав: Сердечные гликозиды содержат все органы растения:
семена и цветки (2-6 %), листья (1,0-1,5 %), стебли (0,5-0,7 %) и корни (до 0,2%).
Из травы и семян выделены эризимин, эризимозид, глюкоэризимозид,
нейротоксин и прочие, агликоном которых является строфантидин. В семенах
много (до 40 %) жирного масла. В траве и цветках содержатся
флавоноиды.
H
O
OH
OR
OH
OH
O
O
R
R
R
R
=H
=Dt
= D t-O -G lu
= D t-O -G lu -O -G lu
- К -с т р о ф а н т и д и н
- Э ри зи м и н
- Э ри зи м ози д
- Г лю коэри зи м ози д
Биологическое действие: Препараты желтушника (эризимин) проявляют
кардиотоническое, седативное и диуретическое действие. Сок желтушника
входит в состав комплексного препарата КАРДИОВАЛЕН. 1 мл которого содержит
45-50 ЖЕД.

22. Морозник краснеющий и кавказский - Helleborus caucasicus A. Br. сем – Лютиковые (Ranunculaceae) Чемерник кавказський ЛРС –

Корневища с корнями
Места произрастания:
Распространен в Западном
Предкавказье и Восточном Закавказье.
На Кавказе, в Карпатах и на Украине
встречаются шесть видов морозника.
Растут они среди кустарников, в светлых
лесах, предгорных районах и в горах.
22

23.

Химический состав морозника кавказского:
Корневища и корни растения крайне ядовиты, содержат сердечные
гликозиды: дезгликогел, корельборин К и корельборин П, стероидные
сапонины, жирное масло и др. Из корней морозника краснеющего
выделен биозид геллебрин, алкалоиды, ранункулин, протоанемонин.
Гликозиды морозника, относящиеся к стероловым сапонинам, хорошо
растворимы в воде. Ядовитость растения обусловливается наличием в
нем алкалоидов ранункулина, протоанемонина.
Все эти действующие вещества формируют основу химического состава
морозника кавказского (зимовника).
Применение морозника в медицине, лечение морозником:
Сердечные гликозиды оказывают действие на центральную и
периферическую нервную систему, диурез и т. д, усиливают
сократительные свойства миокарда, обладают значительной
кардиотонической активностью, в 10 раз превышающей активность
гликозидов наперстянки и в 3,5 раза ниже активности строфантина. По
характеру и быстроте действия они сходны со строфантином, а по
кумулятивным свойствам приближаются к наперстянке. Препараты
морозника сохраняют активность при введении в желудок.
Влияние гликозидов на серотониновый обмен оказывает успокаивающее
действие и снижает аппетит.
23