Препараты гормонов поджелудочной железы, синтетические сахароснижающие средства

1.

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ
ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ,
СИНТЕТИЧЕСКИЕ
САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА.
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ
ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ,
АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА
Зав. кафедрой фармакологии КемГМУ
Денисова С. В.

2.

ГОРМОНЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ. СИНТЕТИЧЕСКИЕ
САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА

3. Поджелудочная железа

Экзокринная часть поджелудочной железы –
островковые клетки Лангерганса.
Основные гормоны:
• Инсулин (вырабатывается β-клетками)
• Глюкагон (вырабатывается α-клетками)
Гормоны пептидного строения, регулируют уровень
глюкозы в плазме крови. Инсулин – снижает;
глюкагон - повышает

4. Секреция инсулина

Главный фактор регуляции
выделения инсулина –
глюкоза
Глюкоза попадает в β-клетку
с помощью специфического транспортера GLUT-2,
метаболизируется в клетке с образованием АТФ→
инактивируются АТФ-зависимые калиевые каналы→
мембрана клетки деполяризуется→открываются
потенциалзависимые
кальциевые каналы→
выделение инсулина

5. Механизм действия инсулина

Инсулин взаимодействует со специфическими рецепторами в мембране клеток-мишеней→активируется внутриклеточная часть
рецептора - тирозинкиназа→фосфорилирование других внутриклеточных ферментов→ 1) перенос в мембрану клетки специфического белка-переносчика глюкозы GLUT-4→захват глюкозы
клетками 2) синтез гликогена 3) синтез белков, липидов

6. Метаболические эффекты инсулина

Печень
• активация синтеза гликогена, ингибирование
глюконеогенеза
• активация липогенеза,
ингибирование липолиза, кетогенеза
Скелетные мышцы
• активация синтеза
белков
• усиление транспорта
глюкозы, активация
синтеза гликогена
Жировая ткань
• усиление транспорта
глюкозы
• активация липогенеза,
ингибирование
липолиза

7. Сахарный диабет

Нарушение секреции инсулина или его действия
Основные формы
• Сахарный диабет 1-го типа – деструкция β-клеток
поджелудочной железы, приводящая к абсолютной
инсулиновой недостаточности (аутоиммунное
заболевание)
• Сахарный диабет 2-го типа – нарушение секреции
инсулина β-клетками (нарушение чувствительности
β-клеток к глюкозе), резистентность тканей-мишеней
к инсулину

8. Лекарственные средства для лечения сахарного диабета

• Лекарственные
средства,
применяемые при
сахарном диабете 1-го
типа
1. Препараты инсулина
(пожизненная
заместительная
терапия)
Лекарственные
средства,
применяемые при
сахарном диабете 2-го
типа
1. Синтетические
противодиабетические
средства
2. Препараты инсулина
(при неэффективности
синтетических
препаратов)

9. Препараты инсулина

Классификация по происхождению:
• Препараты свиного инсулин (высокоочищенные,
монокомпонентные – МС)
• Препараты человеческого инсулина – рекомбинантные (генноинженерные) и полусинтетические
(полученные из свиного) – НМ, хумулины

10. Препараты инсулина

Классификация по длительности действия:
1. Препараты короткого действия (растворы)
Препараты
Начало
действия
Пик
действия
Длительность
действия
Ультрако- Инсулин лизпро
роткого
Инсулин аспарт
действия Инсулин глулизин
15 мин
0,5-2 ч
3-4 ч
Короткого Актрапид НМ
действия Актрапид МС
Хумулин регуляр
30 мин
1-3 ч
6-8 ч
Пути введения – п/к, в/м, в/в (для экстренной терапии)
Применяются для лечения сахарного диабета и для
купирования диабетической комы

11. Препараты инсулина

Классификация по длительности действия:
2. Препараты пролонгированного действия (суспензии)
Препараты
Средней
длительности
действия
Длительного
действия
Начало
действия
Пик
действия
Длительность
действия
Монотард НМ
Монотард МС
2,5 ч
7-15 ч
20-24 ч
Протафан
1,5 ч
4-6 ч
12-14 ч
Инсулин изофан НМ
Инсулин изофан МС
1-2 ч
6-12 ч
18-24 ч
Ультратард НМ
4ч
10-16 ч
28 ч
Гларгин
1
24-29
Путь введения – п/к, в/м
Применяются только для лечения сахарного диабета

12.

• Поджелудочная железа секретирует инсулин постоянно в
небольшом количестве – базальная секреция
• В ответ на поступление пищи секретируется много
инсулина – прандиальная секреция (болюсная секреция)

13. Традиционная инсулинотерапия

• 2 инъекции инсулин короткого действия + инсулин
пролонгированного действия
• 2 инъекции инсулина пролонгированного действия
Начальная суточная доза 0,5-1 ЕД/кг/сут

14. Интенсифицированная инсулинотерапия

Имитирует нормальную секрецию инсулина
• Базальная секреция – инсулин пролонгированного
действия
• Прандиальная секреция – инсулин короткого или
ультракороткого действия перед каждым приемом
пищи

15. Нежелательные побочные эффекты препаратов инсулина

• Липодистрофия в месте инъекции (гипертрофия или
атрофия)
• Гипогликемия (при передозировке или недостаточном поступлении углеводов с пищей)
• Аллергические реакции

16. Синтетические сахароснижающие средства

• Средства, увеличивающие секрецию инсулина β-клетками
- производные сульфанилмочевины
- меглитиниды
- инкретиномиметики
• Средства, снижающие инсулинорезистентность тканей
- бигуаниды
- тиазолидиндионы
• Средства, препятствующие всасыванию глюкозы в
кишечнике
- ингибиторы α-глюкозидазы
• Средства, блокирующие реабсорбцию глюкозы в почках
- ингибиторы Na+-глюкозного котранспортера 2-го типа

17. Производные сульфанилмочевины

Глибенкламид Гликлазид
Гликвидон Глимепирид
Механизм действия
• Блокируют АТФ-зависимые
калиевые каналы в мембране β-клеток→деполяризация
мембраны→открытие кальциевых каналов→выделение
инсулина
• Восстанавливают чувствительность β-клеток к глюкозе

18. Производные сульфанилмочевины

Нежелательные побочные эффекты:
• Гипогликемия
• Увеличение массы тела
• Аллергические реакции (перекрестные с другими
суфаниламидными препаратами – диуретиками,
антибактериальными)
• Могут нарушения сердечного ритма (блокада
калиевых каналов в сердце)
• Резистентность

19. Меглитиниды

Натеглинид
Репаглинид
Механизм действия – аналогичен механизму действия
производных сульфанилмочевины
• Действие на секрецию инсулина кратковременное принимаются непосредственно перед едой
• Низкий риск гипогликемии
• Практически не влияют на калиевые каналы в
кардиомиоцитах – низкий риск аритмий

20. Инкретиномиметики

Инкретины – эндогенные вещества, выделяются в
кишечнике в ответ на прием пищи – глюкогоноподобный пептид 1-го типа (ГПП-1), глюкозозависимый
инсулинотропный полипептид (ГИП)
• Агонисты рецепторов ГПП-1 – Эксенатид
↑ стимулированную секрецию инсулина
• Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (фермент,
разрушающий ГПП-1 и ГИП)
Ситаглиптин Вилдаглиптин
повышают концентрацию эндогенных инкретинов

21. Бигуаниды

Метформин
Механизм действия:
• Повышение чувствительности тканей-мишеней к
инсулину
• ↑ захвата глюкозы скелетными мышцами, утилизация
глюкозы (анаэробный гликолиз)
• ↓ всасывания глюкозы в кишечнике
Способствует снижению массы тела, снижает уровень
ЛПНП в плазме крови (антиатерогенное действие)
Нежелательные побочные эффекты:
• Тошнота, рвота, диарея, боль в животе
• Лактоацидоз

22. Тиазолидиндионы

Пиоглитазон Росиглитазон
Механизм действия:
• Уменьшают резистентность к инсулину тканеймишеней
• Увеличивают захват и метаболизм глюкозы в
мышечной и жировой ткани
Нежелательные побочные эффекты
• Отеки
• Нарушение функции печени
• Гипогликемия (в комбинации с производными
сульфанилмочевины)

23. Ингибиторы α-глюкозидазы

Акарбоза (природный олигосахарид)
Механизм действия
Ингибирует α-глюкозидазу кишечника → нарушается
расщепление дисахаридов до моносахаров→не
происходит всасывание сахаров, снижается постпрандиальная гипергликемия.
Нежелательные побочные эффекты:
Метеоризм, боли в животе, диарея

24. Ингибиторы Na+-глюкозного котранспортера 2-го типа

Ингибиторы Na+-глюкозного котранспортера 2го типа
Дапаглифлозин
Обратимо ингибирует
котранспортер Na+ и
глюкозы в проксимальном отделе нефрона
Нежелательные побочные эффекты:
• Повышение частоты
инфекций мочевых
путей, генитальных
грибковых инфекций
• Снижение АД
• Гиперкалиемия

25. ГОРМОНЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА

26. Гормоны щитовидной железы

• Тироксин (тетрайодтиронин) Т4 (90%)
• Трийодтиронин Т3 – большая часть образуется в
периферических тканях из Т4
ТТГ – стимулирует синтез и секрецию Т4 и Т3
Т3 – регулирует многие метаболические процессы; рост,
развитие, дифференцировку тканей; необходим для
оптимального развития и функционирования всех
систем организма

27.

28. Механизм действия тиреоидных гормонов

• ↑ утилизации кислорода
клетками
• ↑ транспорта глюкозы и АК
в клетки
• ↑ синтеза белка
• ↑ количества и активности
митохондрий,↑ окислительного фосфорилирования
• ↑ активности РНК-полимеразы, транскрипции ДНК→
↑ иРНК→ синтез белков, в
т.ч. Ферментов
• ↑ количества АР, ↑
действия КА

29. Заболевания щитовидной железы

• Гипотиреоз – снижение продукции тиреоидных
гормонов
• Гипертиреоз/тиреотоксикоз – повышение
концентрации тиреоидных гормонов

30. Симптомы гипотиреоза

• Слабость, утомляемость, сонливость, ухудшение
памяти, снижение концентрации внимания, может
быть депрессия
• Снижение работоспособности
• Зябкость
• Увеличение веса
• Зоб
• Сухая, грубая, холодная кожа
• Пониженное потоотделение
• Слизистый отек, периорбитальный отек
• Запоры
• Ановуляция, полименорея
• ↓ ЧСС, гипо- или гипертензия, кардиомегалия

31. Гипотиреоз у детей

Тяжесть нарушений зависит от возраста, в котором
возник гипотиреоз
Врожденный гипотиреоз
• При рождении – сонливость, нарушение сосания,
затянувшаяся желтуха, запор, хриплый плач
• При отсутствии лечения - задержка умственного и
физического развития (кретинизм, низкорослость),
грубые черты лица, высунутый язык, широкий нос,
широко расставленные глаза, редкие волосы, сухая
кожа, выпяченный живот, пупочная грыжа, позднее
прорезывание зубов
Гипотиреоз, возникший в детском или подростковом
возрасте
• Задержка роста, полового развития
• Трудности в обучении

32. Фармакотерапия гипотиреоза

Заместительная терапия препаратами тиреоидных
гормонов
Левотироксин – левовращающий изомер Т4, в
периферических тканях превращается в Т3
Начало действия через 12 ч, максимальное действие
через 10-15 сут, Т1/2=7 сут
Дети первого года жизни:
0-6 мес 10 мкг/кг/сут
6-12 мес 6-8 мкг/кг/сут
Необходимо как можно скорее назначить полные
замещающие дозы, иначе умственное и физическое
развитие будут необратимо нарушены

33. Фармакотерапия гипотиреоза

Лиотиронин – Т3
Начало действия через 6 часов, максимальный эффект
через 2-3 сут, Т1/2=24 ч
Монотерапия не рекомендуется
Применяется в комбинации с Т4 – Тиреокомб, Тиреотом
Побочные эффекты (Т4, Т3)
• Тахикардия, аритмии, загрудинные боли
• Бессонница, беспокойство
• Тремор
• Повышенная потливость
• Диарея

34. Тиреотоксикоз

Синдром, обусловленный действием избытка
тиреоидных гормонов на ткани-мишени
Причины тиреотоксикоза:
• Диффузный токсический зоб
• Многоузловой токсический зоб (1 или несколько
очагов автономной гиперфункции в щитовидной
железе)
• Токсическая аденома
• Лимфоцитарный тиреоидит
• Диссеминированный фолликулярный рак
щитовидной железы

35. Общие проявления тиреотоксикоза

↑ симпатического тонуса, повышение основного обмена
• Повышенная возбудимость, раздражительность,
бессонница, эмоциональная лабильность, тремор
• ↑ЧСС, аритмии, ↑АД, стенокардия, СН
• Слабость скелетных мышц, атрофия
• Остеопороз
• Теплая, влажная кожа, повышенная потливость,
непереносимость жары
• Частый стул, повышенный аппетит, похудание
• Испуганный, пристальный взгляд, расширенные
глазные щели (полоска склеры над радужкой),
редкое мигание

36.

37. Диффузный токсический зоб

Причины неизвестны
Главное звено патогенеза – появление
тиреостимулирующих АТ к рецепторам ТТГ (IgG)→
непрерывная стимуляция рецепторов→
пролиферация тироцитов, гиперсекреция Т4 и Т3
Клинические проявления:
• Тиреотоксикоз – у молодых преобладает
неврологическая симптоматика, у пожилых –
сердечно-сосудистая и миопатическая
• Увеличение щитовидной железы (обе доли
увеличены равномерно, плотные, безболезненные)

38.

39. Диффузный токсический зоб

• Офтальмопатия Грейвса
Избыточная пролиферация
фибробластов, ↑объема
наружных мышц,
мышечные волокна
постепенно
подвергаются фиброзу,
отек тканей глазницы
Экзофтальм, косоглазие
Осложнения – неврит и
атрофия зрительного
нерва, изъязвление
роговицы

40.

• Поражение кожи
Утолщение и лимфоцитарная инфильтрация
дермы. Чаще всего на
передней поверхности
голени. Пораженный
участок четко отграничен
от здоровой кожи,
приподнят, утолщен,
напоминает апельсиновую кожуру, может быть
гиперпигментация

41. Фармакотерапия тиреотоксикоза при диффузном токсическом зобе

Антитиреоидные средства
Подавляют синтез тиреоидных гормонов
• Ингибиторы йодидпероксидазы
тиамазол, пропилтиоурацил
Подавляют йодирование остатков тирозина в молекуле
тиреоглобулина; пропилтиоурацил – подавляет
периферическое превращение Т4 в Т3 (быстрее
устраняет симптомы тиреотоксикоза)
Побочные эффекты: лейкопения, агранулоцитоз
аллергические реакции
При отмене – неизбежен рецидив

42. Фармакотерапия тиреотоксикоза при диффузном токсическом зобе

• Йодиды – KI (большие дозы)
применяется при тиреотоксическом кризе, для
предоперационной подготов
Радиоактивный йод
I131 – захватывается щитовидной железой и разрушает
тироциты.
Не назначают детям, беременным и кормящим
женщинам
Осложнения – гипотиреоз, может быть обострение
офтальмопатии Грейвса

43. Хирургическое лечение

Субтотальная резекция щитовидной железы проводится:
• Больным с большим зобом
• Детям, страдающим аллергией к антитиреоидным
средствам
• Беременным (во 2-м триместре)
• Больным, которые предпочитают операцию лечению
антитиреоидными средствами и радиоактивным йодом