Применение адуканумаба для лечения болезни Альцгеймера

1.

Применение адуканумаба для
лечения болезни Альцгеймера
Доклад подготовила студентка 4 курса, 432 группы
Модорская Анна Николаевна

2.

План обсуждения:
Вступление – что такое болезнь Альцгеймера
Немного об адуканумабе и о том, как он работает
Что об адуканумабе пишут американские коллеги…
… и что они думают о безопасности адуканумаба
Одобрено ли это средство
Рекомендации Cummings
Пара слов об амилоидной гипотезе

3.

Введение
начнём с начала
Гистологически болезнь Альцгеймера характеризуется наличием β-амилоидных бляшек (Аβ) и
нейрофибриллярными клубками (агрегаты тау-гиперфосфорилированных белков*)
Сложности в разработке:
1 Препарат должен проникать через гематоэнцефалический барьер, но при этом быть крайне селективным по
отношению к мишени
2 Для диагностики самого заболевания требуется большое количество разных высокотехнологичных
исследований – это долго и дорого
*Связан с нейродегенеративными повреждениями, влекущими
нарушения процессов запоминания и обучения

4.

Почему адуканумаб именно такой
амилоидная гипотеза
адуканумаб
Изменение метаболизма Аβ
Олигомеризация Аβ42 и формирование депозитов
Воспалительный ответ и формирование бляшек
Прогрессирующее повреждение синапсов/нервов
Оксидативный стресс и нарушение обмена
металлов
Тау-гиперфосфорилирование белков и образование
агрегатов
Распространённая нейрональная дисфункция
Отмирание клеток и деменция
!
Адуканумаб является моноклональным антителом для Aβ

5.

Обзор данных
как проходило исследование
Цели:
1)
2)
3)
4)
5)
6)
Воздействие на снижающиеся когнитивные
функции
Воздействие на результаты мини-теста на
психологическое состояние
Влияние на повседневную деятельность
Влияние на психоневрологические
симптомы
Безопасность и переносимость адуканумаба
Фармакокинетические и
фармакодинамические свойства
Биомаркеры:
патология амилоида головного мозга
внутриклеточное накопление тау и
нейродегенерация
патофизиология тау
изменение объема мозга
Исходные данные
6 месяцев
12 месяцев
К О Н Т Р О Л Ь Н Ы Е
18 месяцев
Т О Ч К И

6.

Обзор данных
результаты
Кратко:
Дозозависимое развитие внутримозговых кровоизлияний и
отёка мозга
Нет изменений БАК и КАМ
ЖВП без изменений
Изменения ЭКГ не связаны с препаратом
Реакции ГЧН не влекут за собой выработку АТ к препарату
Психологическое состояние без изменений, связанных с
приёмом препарата

7.

ARIA
что это такое
ARIA-E
отёк мозга
ARIA-H
геморрагии

8.

«Здесь безопасно?»
о безопасности применения адуканумаба
Хотя ARIA могут возникнуть в любое время, клинические
подозрения на них чаще всего отмечаются на ранних
стадиях лечения, соответственно в этот период надо быть
максимально настороженными, и рутинные МРТисследования под наблюдением должны быть дополнены
специальными МРТ у пациентов с впервые возникшими
симптомами, потенциально связанными с ARIA.
Всего – 99 человек
СИМПТОМЫ В ГРУППЕ 10 МГ/КГ
Лёгкие
Средние
Тяжёлые
4%
28%
68%

9.

Пока одобрено ✅
FDA одобрил адуканумаб на данном этапе исследований
для испытаний в большей выборке
треть участников обоих испытаний досрочно завершили участие
не учитывались расовые и этнические характеристики
лечение производилось только на ранних стадиях развития заболевания

10.

Рекомендации по использованию
на данном этапе испытаний
Возраст – 50-85 лет
Подтверждённая болезнь Альцгеймера
Наличие амилоида по исследованиям ПЭТ и анализу ликвора
АПОЕ/не АПОЕ
Только неврологические симптомы, связанные с БА
Стабильный кардиологический анамнез
Стабильный общий медицинский анамнез
Стабильный психиатрический анамнез
Не беременные и не кормящие
Не принимающие антикоагулянты
Нет побочных эффектов при взаимодействии с ЛС
Без признаков цереброваскулярных нарушений
Не нуждаются в особом уходе
Обязательное информирование о рисках и процессе терапии

11.

В чём суть конфликта?
амилоид vs клинический эффект
Итого: клинический эффект не коррелирует с изменением количества амилоида,
потому что как такового изменения не наблюдалось

12.

10 марта в 16-00 состоится заседание СНО
(формат гибридный)
"Современные тенденции на наркорынке в Санкт-Петербурге и их
роль в эпидемии ВИЧ»
Статья для разбора: Скочилов, Р. В., Асерова, Э. Р., Лахов, А. Т., Годунова, Ю. В., & Корень, С.
В. (2020). Поведенческие риски передачи ВИЧ-инфекции у потребителей синтетических
катинонов (По результатам полевого исследования). Вопросы наркологии, (11), 30-48.
На заседании мы обсудим состояние наркоситуации в Санкт-Петербурге с возможными
тенденциями к изменениям, актуальную информацию по распространенности ВИЧ-инфекции и
способах ее передачи среди потребителей психоактивных веществ, а также обсудим методику
анализа качественных данных интервью с демонстрацией соответствующих примеров
(высказываний).
При обсуждении методологии статьи и ее результатов у нас будет возможность задать свои
вопросы соавторам статьи: Роману Владимировичу Скочилову (кандидат социологических
наук, доцент кафедры психологии здоровья и отклоняющегося поведения СПбГУ, специалист
по мониторингу и оценке СПб БФ «Гуманитарное действие») и Алексею Лахову, директору по
развитию благотворительного фонда «Гуманитарное действие».