Атаксия Фридрейха

1.

Атаксия Фридрейха
Выполнила
студентка 630 группы
Заморина Дарья Юрьевна

2.

Определение
Атаксия Фридрейха наследственное аутосомнорецессивное заболевание,
характеризующееся
дегенеративным
повреждениям нервной
системы.
Обусловленно мутациями гена
FХN, кодирующего белок
фратаксин, отвечающего за
транспорт железа.

3.

Частота заболевания 1 : 50 000
Встречается практически только у белой расы
М:Ж=1:1

4.

5.

Этиология
Образование
свободных R
Ген кодирует белок
Фратаксин.
В дефектном гене
обнаруживается ↑GAA
– повторов в 3-10 раз
Нарушение синтеза
фратаксина
Фратаксин отвечает
за выведение Fe из
митохондрий
Неспособность МХ
эффективно
осуществлять
окислительное
фосфорелирование cнижение выработки
АТФ
Повреждение
клетки в условиях
системного
энергетического
дефицита

6.

Морфологическая картина
Грудной отдел спинного мозга при
атаксии Фридрейха
Длинные стрелки - толстые белые
передние корешки
Короткие стрелки - тонкие дорсальные
корешки

7.

Морфологическая картина
Верхний поясничный
отдел спинного мозга
а, b - атаксия Фридрейха
d, е - контроль
Общая площадь спинного
мозга значительно уменьшена
по сравнению с нормальным.
Атрофия дорсальных ядер стрелки на a и b, в то время
как нормальном спинном
мозге дорсальные ядра имеют
отчетливую «выпуклость»
(стрелки на d).
Дорсальное ядро ​Кларка (с)
лишено крупных округлых
нейронов, богатых
хроматином.

8.

Задние спинномозговые корешки
и дорсальные ядра столбца
Кларка спинного мозга
A–E при атаксии Фридрейха
F–J норма
A - По сравнению с нормальным
контролем в дорсальном корешке
отсутствуют крупные аксоны, но
остается много тонких аксонов.
B - Миелиновые волокна в заднем
корешке многочисленны, но они
намного меньше, чем в норме
С - Дорсальное ядро ​столбца
Кларка лишено нейронов,
дегенерация длинных путей
спинного мозга, спинномозжечкового пути и корковоспинномозгового пути (прерывистая
линия)

9.

Электронная микроскопия
Аномалии икроножного нерва
при атаксии Фридрейха
A–C при атаксии Фридрейха
D–F норма
A - диаметр аксонов уменьшен,
демиелинизация
B - отсутствие толстой миелиновой
оболочки и обилие тонких
немиелинизированных аксонов,
окруженных извилистыми
отростками шванновских клеток (С)

10.

Морфологическая картина
Экстраневральные
• В миокарде выявляется гипертрофия кардиомиоцитов,
интерстициальный фиброз, жировая дистрофия
• В поджелудочной железе – разрежение ткани островков
Лангерганса
• В сетчатой оболочке сетчатки – дегенерация
• Изменения в костной системе представлены укорочением стопы
и ее высоким сводом, а также кифосколиозом

11.

Главная
причина
смерти
пациентов
Сердце
Эндокринная
система
ЦНС
Клиническая
картина
Костная
система
Зрение,
слух

12.

13.

Экстраневральные проявления болезни
Фридрейха
Миокард
Эндокринная
система
Орган зрения
Костная система
Гипертрофическая кардиомиопатия,
нарушения ритма и проводимости
Сахарный диабет, гипогонадизм,
низкорослость
Атрофия зрительных нервов, катаракта,
пигментный ретинит
Кифосколиоз, «стопа Фридрейха»,
деформация кисти

14.

Сердце
Микропрепарат сердца (Трихромная
окраска по Массону) двух пациентов
с атаксией Фридрейха в двух
увеличениях,
демонстрирующий обширный
фиброз.

15.

Неврологическая симптоматика
1
Прогрессирующая атаксия
2
Дизартрия
3
Арефлексия
4
Утрата глубокой чувствительности
в дистальных отделах конечностей
5
Дистальные парезы и параличи

16.

17.

A: Парастернальная проекция по длинной оси, показывающая
утолщение межжелудочковой перегородки и задней стенки
B: Апикальная четырехкамерная проекция, показывающая дилатацию
полости левого желудочка.

18.

Стопа Фридрейха
Кифосколиоз

19.

Диагностические критерии атаксии
Фридрейха G. Geoffroy et al (1976)
Основные
1. Начало до конца пубертата
2. Начало до 25 лет (никогда старше
20 лет)
3. Прогрессирующая
неремиттирующая
4. Прогрессирующая атаксия
тулофища и конечностей
5. Отсутствие коленных и ахилловых
6. Потеря проприоцептивной и
вибрационной чувствительности
7. Арефлексия
8. Мышечная слабость
Дополнительные
1. Патологические стопные рефлексы
2. Дизартрия
3. Полая стопа
4. Сколиоз
5. Кардиомиопатия
6. Имеется брат/сестра, которые
подходят под основные и
дополнительные критерии
7. Скорость проведения по срединному
нерву >40 м/с – исключается болезнь
Шарко-Мари-Тутта типа 1 А и 1 В

20.

Диагностика
Генетическое тестирование – поиск повторов
GAA в гене FXN методом ПЦР крови
МРТ головного и спинного мозга
Электромиография
ЭКГ, ЭХО-КГ, глюкозатолерантный тест

21.

Лечение
Этиотропной терапии не существует.
• Антиоксиданты, витамины
• Ноотропы
• Лечение СН
• Хирургические операции по коррекции костных
деформаций
• Лечебная физкультура