Влияние 6-гидроксидофамина при разных путях его введения на поведение мышей

1.

ВЛИЯНИЕ 6-ГИДРОКСИДОФАМИНА ПРИ
РАЗНЫХ ПУТЯХ ЕГО ВВЕДЕНИЯ НА
ПОВЕДЕНИЕ МЫШЕЙ
Литвинова Мария Владимировна
ФГБУН «Институт экспериментальной медицины»
2022 год

2. АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

РМП- ростральный миграционный поток, ЦНС-центральная нервная система, СМЖ- спинномозговая
жидкость

3. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить влияние 6гидроксидофамина (6-ГДА),
нейротоксина, плохо проникающего
через ГЭБ, при различных путях
его введения на поведение мышей.

4. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследовать влияние 6-гидроксидофамина при
внутрижелудочковом, интраназальном и
внутрибрюшинном введениях на поведение
мышей в следующих тестах :
1. Открытое поле
2. Ротарод
3. Pole Test
4. Вертикализация

5. Методы исследования поведения

1. Открытое поле
3. Pole test
2. Ротарод
4. Вертикализация

6. Влияние различных путей введения 6-гидроксидофамина на двигательную активность мышей в новых (стрессогенных) условиях в тесте

Влияние различных путей введения 6гидроксидофамина на двигательную активность
мышей в новых (стрессогенных)
условиях в тесте «Открытое поле»
Г о р и зо н та л ь н а я д в и га те л ь н а я а кти в н о с ть
80
контроль
внутр и б рю ш инное
и нтр ана зал ьное
интравентрикулярное
секунды
60
40
**
Интравентрикулярное
введение
6-ГДА снижает
горизонтальную
двигательную
активность в тесте
«Открытое поле».
20
0
к о н тр о л ь
в н утр и б р ю ш и н н о е
и н тр а н а з а л ь н о е и н тр а в е н тр и к ул я р н о е
Примечание: ** ‒ p≤0,01 различия по сравнению с контрольной группой

7. Влияние различных путей введения 6-гидроксидофамина на координацию двигательной активности в тесте «Ротарод»

Влияние различных путей введения 6гидроксидофамина на координацию двигательной
активности в тесте «Ротарод»
в рем я уд ерж ания на ротарод е
Интраназальное и
интравентрикулярное
введения 6-ГДА
снижают время
удерживания мышей на
ротароде по сравнению
с контрольной группой
и группой
внутрибрюшинного
введения 6-ГДА
контроль
внутр и б рю ш инное
80
и нтр ана зал ьное
интравентрикулярное
секунды
100
60
#
*
40
# #
**
20
0
к о н тр о л ь
в н утр и б р ю ш и н н о е
и н тр а н а з а л ь н о е и н тр а в е н тр и к ул я р н о е
Примечание: * ‒ p≤0,05; ** ‒ p≤0,01 различия по сравнению с контрольной группой; # ‒ p≤0,05;
## ‒ p≤0,01 различия по сравнению с группой внутрибрюшинного введения

8. Влияние различных путей введения 6-гидроксидофамина на исследование степени экстрапирамидных нарушений в «Pole test»

Влияние различных путей введения 6гидроксидофамина на исследование степени
экстрапирамидных нарушений в «Pole test»
врем я поворота на ш есте
8
контроль
внутр и б рю ш инное
и нтр ана зал ьное
интравентрикулярное
секунды
6
4
2
0
контрол ь
внутрибрю ш инное
интраназал ьное интравентрикул ярное
врем я cпуска
25
@
и нтравентрикулярное
# #
**
внутрибрю ш инное
интраназальное
Интравентрикулярное
введение 6-ГДА увеличивает
время спуска мышей по
сравнению с контрольной
группой, внутрибрюшинным и
интраназальным введением в
Pole test
контроль
секунды
20
15
10
5
0
контрол ь
внутрибрю ш инное
интраназал ьное интравентрикул ярное
Примечание: ** ‒ p≤0,01 различия по сравнению с контрольной группой; ## ‒ p≤0,01 различия по
сравнению с группой внутрибрюшинного введения 6-ГДА; @ - p≤0,05 различия по сравению с группой
интраназального введения 6-ГДА

9.

Влияние различных путей введения 6-гидроксидофамина
на исследование вертикализации после введения
апоморфина
контроль
внутрибрю ш инное
и нтравентрикулярное
В ертикал изация
60
# # #
***
интраназальное
###
***
м и н уты
40
Интраназальное и
интравентрикулярное
введения увеличивали
время нахождения на
вертикальной решетке
у мышей в тесте
вертикализации
20
0
к о н тр о л ь
в н утр и б р ю ш и н н о е
и н тр а н а з а л ь н о е и н тр а в е н тр и к ул я р н о е
Примечание: *** ‒ p≤0,001 различия по сравнению с контрольной группой; ### ‒ p≤0,01 различия по
сравнению с группой группой внутрибрюшинного введения 6-ГДА

10. Выводы

1. Исследование поведенческих реакция показало, что
вещества, не проникающие через ГЭБ (6гидроксидофамин) влияют на центральную нервную
систему при интраназальном введении.
2. Полученные данные указывают на принципиальную
возможность применения интраназального пути
введения фармакологических агентов с целью
доставки химических соединений непроходимых
через ГЭБ.