Офтальмологические лекарственные формы

1.

Офтальмологические
лекарственные формы.

2.

Глазные лекарственные формы
Представляют собой стерильные жидкие, мягкие или
твердые лекарственные формы, предназначенные для
местного применения, инъекционного и
имплантационного введения в ткани глаза.
Жидкие глазные лекарственные формы для местного
применения:
- Капли глазные;
-Примочки глазные;
Мягкие глазные лекарственные формы для местного
применения:
- Мази глазные;
-Гели глазные;.
Твердые глазные лекарственные формы для местного
применения:
- Пленки глазные;

3.

Классификация глазных лекарственных форм
Твердые глазные лекарственные формы для
приготовления капель глазных:
-Таблетки для приготовления капель глазных;
-Порошок для приготовления капель глазных;
-Лиофилизат для приготовления капель глазных;
Жидкие инъекционные глазные лекарственные
формы:
-Раствор для субконъюнктивального введения;
-Раствор для внутриглазного введения;
-Раствор для парабульбарного введения

4.

Классификация глазных лекарственных форм
твердые глазные лекарственные формы для
приготовления жидких инъекционных глазных
лекарственных форм:
- Порошок для приготовления раствора для
субконъюнктивального/
Внутриглазного/парабульбарного введения;
- Лиофилизат для приготовления раствора для
субконъюнктивального/
Внутриглазного/парабульбарного введения.
твердые глазные лекарственные формы для
имплантационного применения – имплантант глазной.

5.

ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ
Жидкие
лекарственные
формы,
представляющие собой истинные растворы,
растворы высокомолекулярных соединений,
тончайшие суспензии или эмульсии,
содержащие одно или более действующих
веществ, предназначенные для инстилляции
в глаз.

6.

Основные недостатки глазных капель
низкая биодоступность лекарственных средств в
результате сложного механизма всасывания,
неэффективного способа введения (каплями) и
смыва лекарственного средства слезной жидкостью
при моргании.
Установлено, что только одна десятая дозы
лекарственного средства проникает в глаз. Поэтому
работник
аптечного
учреждения
обязан
информировать больного, как правильно применять
глазные капли.

7.

К глазным каплям предъявляются требования, которые
предусмотрены для инъекционных растворов:
1.
2.
3.
4.
5.
Стерильность.
Стабильность.
Отсутствие механических примесей.
Изотоничность.
В ряде случаев – пролонгированное
действие.
Приказом МЗ № 214 установлено: концентрация и объем (или
масса) изотонирующих и стабилизирующих веществ,
добавленных в глазные капли, должны быть указаны не только
в паспортах, но и на рецептах.

8.

По режиму стерилизации, установленному приказом
MЗ № 214, глазные капли можно разделить на 2 группы:
1. Капли без добавления стабилизаторов, стерилизуемые паром под
давлением 1,1 атм и 120°С в течение 8 мин или текучим паром при 100
°С 30 мин.
Данным способом стерилизуют растворы:
паром под давлением 1,1 атм и 120°С в течение 8 мин: кислоты
борной, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, фурацилина,
димедрола, кислоты никотиновой, пилокарпина гидрохлорида,
рибофлавина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида, а также
глазные капли, содержащие рибофлавин в комбинации с кислотой
аскорбиновой и глюкозой и др.
текучим паром при 100 °С 30 мин: атропина сульфата, кислоты
аскорбиновой, левомицетина, натрия йодида, новокаина, скополамина
гидробромида, этилморфина гидрохлорида.
2. Капли с добавлением стабилизаторов, которые могут быть
простерилизованы паром под давлением или текучим паром (см.
приложение к приказу MЗ РФ №214).

9.

Существует следующая классификация веществ,
применяемых в составе глазных капель, по их устойчивости
к стерилизации:
1. Вещества, водные растворы которых выдерживают
стерилизацию паром под давлением в течение 8-12 мин. без
добавления стабилизаторов:
атропина сульфат 1%, димедрол 1-2%, калия йодид 3-6 %,
кальция хлорид 3 %, мезатон 1-2 %, натрия хлорид, натрия
йодид 3 %, кислота никотиновая, норсульфазол-натрий 5-10
%, прозерин 0,5-1 %, сульфапиридазин-Na 10%, рибофлавин
0,02%, тиамина хлорид 0,2%, скополамина гидробромид 0,10,25%, фурацилин 0,2%, фенамин 3%, цинка сульфат 0,25%,
эфедрина гидрохлорид 2-10%, кислота борная 2%

10.

Существует следующая классификация веществ,
применяемых в составе глазных капель, по их устойчивости
к стерилизации:
2. Вещества, водные растворы которых выдерживают
стерилизацию паром под давлением с добавлением
стабилизатора. Стерилизации подлежат те же группы веществ,
что и при приготовлении инъекционных растворов.
Сульфацил-натрия, этилморфина гидрохлорид, физостигмина
салицилат, ПАС-натрий, салюзид растворимый .
3. Вещества, водные растворы которых не выдерживают
тепловой стерилизации: антибиотики, колларгол, протаргол,
серебра нитрат, дезоксирибонуклеаза, лидаза, трипсин,
химопсин, этакридин, резорцин, физостигмина салицилат. Их
готовят в асептических условиях на стерильном растворителе

11.

Глазные капли в процессе использования могут
загрязняться микроорганизмами. Чтобы обеспечить
стерильность глазных капель после вскрытия
упаковки, добавляют консерванты.
1. Консерванты должны быть совместимы с другими
ингредиентами глазных капель, и сохранять свою
эффективность на протяжении всего периода
применения препарата.
2. Консерванты не используют, если лекарственное
вещество самостоятельно обеспечивает достаточное
антимикробное действие.

12.

Классификация консервантов
органические
неорганические
спирт β-фенилэтиловый – 0,3-0,5%
спирт бензиловый – 0,9%
нипагин – 0,05-0,23%,
нипазол – 0,03-0,08% или их смесь
(нипагина 0,18%, нипазола 0,02%)
левомицетин 0,15%,
цетилпиридиния хлорид,
сорбиновая кислота – 0,05-0,2%
кислота борная – 1,92% (рН около 5,0)
металлорганические
этанолмеркурия
хлорид 0,01%
мертиолат 0,005%.
Консерванты добавляются в лекарственную форму
перед стерилизацией раствора

13.

СТАБИЛЬНОСТЬ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ
Нарушение стабильности глазных капель может происходить
при стерилизации, в результате воздействия температуры и
изменения рН среды.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ НА БУФЕРНЫХ РАСТВОРАХ
ПОЗВОЛЯЕТ:
1. повысить химическую стабильность
2. усилить терапевтическое действие
3. уменьшить раздражающее действие
При выборе буферного раствора, его состав и рН должны
обеспечивать стабильность определенного лекарственного
препарата.

14.

БУФЕРНЫЕ РАСТВОРЫ
Препараты, в растворах
которых должно
поддерживаться рН около
5,0
Рекомендуется
использовать
изотонический раствор
борной кислоты
(концентрация 1,9%), рН
которого
Используют при
приготовлении растворов:
пилокарпина
гидрохлорида, дикаина,
мезатона.
Препараты, в растворах
которых должно
поддерживаться рН около
6,8
Растворы легко
окисляющихся веществ
Рекомендуется фосфатный
или боратный буфер,
изотонированный
хлоридом натрия
Рекомендуется
добавление
антиоксидантов (натрия
сульфита, натрия
метабисульфита и
Используют при
приготовлении
растворов солей
атропина.
Используют при
приготовлении
растворов: физостигмина
салицилата, адреналина.

15.

Необходимо учитывать, что введение
производных серы низкой валентности
может
приводить
к
аллергическим
реакциям, особенно у детей.
Учитывая низкие концентрации и малые
объемы глазных капель, многие прописи
могут быть изготовлены без добавления
стабилизаторов.

16.

Обеспечение пролонгирования
действия
Первым способом пролонгирования является включение в
состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют
быстрое
вымывание
лекарственных
веществ
из
конъюнктивального мешка. В качестве подобных компонентов
глазных
капель
используют
масла
(рафинированное
подсолнечное, персиковое или абрикосовое, рыбий жир).
Вторым способом пролонгирования действия глазных капель
является повышение вязкости растворов путем введения
синтетических загустителей (пвс, мц, кмц). Природные
загустители уменьшают микробиологическую стабильность
препарата, поэтому не применяются. Оптимальной для глазных
капель является вязкость 5 – 15. Этот показатель не должен
превышать 150.

17.

Пролонгирование действия глазных
капель
Загуститель
Натрий карбоксиметилцеллюлоза
Гидроксипропилметилцеллюлоза
Метилцеллюлоза
Поливиниловый спирт
Поливинилпирролидон
Максимальная
концентрация,%
1–2
0,3 – 0,5
0,1 – 0,7
1–2
1,7

18.

ОТСУТСТВИЕ МЕХАНИЧЕСКИХ ПРИМЕСЕЙ
Все глазные капли, кроме эмульсий и тончайших
суспензий, должны быть тщательно профильтрованы.
Для фильтрования используют:
1. складчатые бумажные фильтры, под которые в устье
воронки подкладывают комочек
длинноволокнистой ваты
2. стеклянные фильтры №3 и №4 (величина пор 20-30
мкм)
3. мембранные – с одновременной механической
стерилизацией (при приготовлении глазных капель
в больших объемах)

19.

ИЗОТОНИЧНОСТЬ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ
Глазные капли во избежание дискомфорта должны
быть изотоничны слезной жидкости человека и
соответствовать осмотическому давлению растворов
натрия хлорида концентрации 0,9±0,2%. Допускается
производство и применение гипертонических или
гипотонических растворов осмоляльность
(осмолярность) которых находится в пределах
осмоляльности (осмолярности) 0,6 %–2 % раствора
натрия хлорида.

20.

В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЕЛИЧИНЫ ОСМОТИЧЕСКОГО ДАВЛЕНИЯ
ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ МОЖНО РАЗДЕЛИТЬ НА 3 ГРУППЫ:
1. Гипертонические растворы. Глазные капли, осмотическое
давление которых выше 1,1% эквивалентной
концентрации натрия. Не изотонируются.
2. Изотонические растворы. Глазные капли, осмотическое
давление которых находится в пределах 0,7-1,1%
эквивалентной концентрации натрия. Не изотонируются.
3. Гипотонические растворы. Глазные капли, осмотическое
давление которых ниже 0,7% эквивалентной концентрации
натрия хлорида. Изотонируются рассчитанным количеством
натрия хлорида.

21.

Глазные капли не изотонируются в случае, если прописаны
коллоидные лекарственные вещества (колларгол,
протаргол), так как изотонирующие вещества, являясь
сильными электролитами, могут вызвать коагуляцию.
Изотоническая концентрация глазных капель может быть
рассчитана теми же методами, что и в растворах для
инъекций:
1. с использованием эквивалента по натрия хлориду;
2. по закону Рауля (криоскопический метод);
3. по закону Вант-Гоффа.

22.

Обеспечение комфортности
1. Если концентрация раствора выше 3% и его эквивалент по
натрия хлориду значителен, то раствор изотоничен.
2. Лекарственные вещества, выписанные в малых количествах
(сотые доли грамма) практически не влияют на осмотическое
давление глазных капель. В таких случаях капли изготавливают на
изотоническом растворе натрия хлорида (это растворы:
фурацилина 1:5000; рибофлавина 1:5000; цитраля 1:1000, 1:2000;
0,1-0,25% растворы левомицетина).
3. Растворы колларгола, протаргола и риванола не изотонируют,
так как происходит их коагуляция.

23.

ТЕХНОЛОГИЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ
Глазные капли готовят массо-объемным способом в асептических
условиях с последующей стерилизацией растворов
термостабильных веществ. При производстве глазных капель
используют стерильные растворители: воду очищенную или воду
для инъекций, изотонические буферные растворы, масла и
другие.
При приготовлении глазных капель в небольших количествах,
происходят значительные потери вещества:
• за счет адсорбции его на фильтрующих материалах (до 4,7%,)
•за счет разбавления исходных растворов при фильтровании их
через промытые водой бумажные фильтры

24.

ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГЛАЗНЫХ
КАПЕЛЬ И РАСТВОРОВ
Для того чтобы максимально уменьшить потерю лекарственного
вещества при приготовлении глазных капель используют 2 способа.
1.Лекарственное вещество, хорошо растворимое в воде, растворяют
в части (половинном количестве) растворителя и фильтруют раствор
во флакон для отпуска через промытый стерильной водой для
инъекций складчатый фильтр и вату, а затем фильтр промывают
оставшимся количеством растворителя.
2. В случаях, когда для растворения лекарственного вещества
недостаточно половинного количества растворителя, тогда
вещество растворяют во всем прописанном количестве
растворителя и фильтруют в мерный цилиндр через сухой фильтр и
вату, а недостающее количество воды добавляют через тот же
фильтр и вату до требуемого объема раствора.

25.

ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГЛАЗНЫХ
КАПЕЛЬ И РАСТВОРОВ
Новую посуду снаружи и внутри обмывают водопроводной
водой, замачивают на 20- 25 мин в моющих растворах,
подогретых до 50- 60°С. Используют также взвесь горчицы
1:20, 0,25% раствор «дезмола», 0,5% растворы «прогресса»,
«лотоса», «астры». При сильном загрязнении посуду на 2-3 ч
замачивают в 5% в звеси горчицы или растворе моющих
средств в соответствии со специальной инструкцией.
Вымытую посуду стерилизуют горячим воздухом при 260°С
60 мин. Посуду, бывшую в употреблении, дезинфицируют.

26.

Приспособления ПОК-1
активированного хлорамина - 30
мин; 3% свежеприготовленным
раствором водорода пероксида с
добавлением
0,5%
моющих
средств - 80 мин или 0,5%
раствором «Дезмола» - 80 мин.
Воду очищенную используют
свежеприготовленную
и
простерилизованную
в
соответствующем режиме.

27.

Для укупорки флаконов используют пробки специальных сортов резины:
ир-21 (силиконовая), ир-119, ир-119а (бутиловый каучук). Новые
резиновые пробки обрабатывают с целью удаления с их поверхности серы,
цинка и других веществ в соответствии с инструкцией. Пробки, бывшие в
употреблении, промывают водой очищенной и кипятят в ней 2 раза по 20
мин, стерилизуют при 121+2 °С 45 мин.
Флаконы с растворами, укупоренные резиновыми пробками,
контролируют на отсутствие механических включений. При обнаружении
механических включений при первичном контроле раствора его
перефильтровывают.
После изготовления растворы подвергают химическому анализу,
заключающемуся в определении подлинности (качественный анализ) и
количественного содержания лекарственных веществ, входящих в состав
лекарственной формы (количественный анализ). При положительном
результате обкатывают металлическими колпачками.

28.

Закатанные флаконы с растворами маркируют по
алюминиевому колпачку, указывая наименование, номер
серии.
Маркированные флаконы помещают в автоклав и стерилизуют
в соответствии с указаниями гф, учитывая объем раствора в
сосуде. После стерилизации растворы анализируют на
содержание механических включений по приказу № 308.
Забракованные флаконы переработке не подлежат.
Отбракованные флаконы направляют на полный анализ в
соответствии с требованиями ГФ или ФС.
Отбирают пробу на анализ стерильности. В случае
положительного результата маркируют и упаковывают в
гофрокоробки.

29.

ТАРА И УПАКОВКА ДЛЯ ФАСОВКИ
ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ РАСТВОРОВ
Колпачки алюминиевые K-l (ТУ 9467-00439798422-99). Они изготовлены из
алюминиевой фольги толщиной 0,2 мм
Флаконы-капельницы из полиэтилена

30.

Флаконы из стеклянной трубки (дрота)
марки НС; пробки из резины марки АБ;
колпачки алюминиевые K-l

31.

Глазные мази
Мазь — мягкая лекарственная форма,
предназначенная для нанесения на кожу,
рану или слизистые оболочки
31

32.

Требования к глазным мазям:
мягкая консистенция;
точная концентрация ЛВ;
максимальное диспергирование ЛВ и равномерное их
распределение по всей массе мази;
мази должны быть стабильны;
не должны содержать механических включений;
состав не должен изменяться при применении и хранении;
мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних
примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно
распределяться по слизистой оболочке глаза
глазные мази необходимо готовить с соблюдением условий
асептики.
32

33.

Мазевая
основа
10 частей
ланолина безводного
90 частей вазелина
(сорт«Для глазных мазей»)
33

34.

Технология глазных мазей
• Вещества, растворимые в воде, (соли алкалоидов,
новокаин, протаргол и др.) растворяют в минимальном
количестве стерильной воды, а затем смешивают с
мазевой основой
• Нерастворимые или труднорастворимые вещества
(ртути оксид желтый, ксероформ, цинка оксид и др.)
вводят в состав глазных мазей в виде мельчайших
порошков после тщательного диспергирования их с
небольшим количеством стерильного парафина
жидкого, глицерина или воды.
34

35.

NB!
Резорцин, пирогаллол и цинка сульфат растворяют в
воде в отличие от мазей, используемых в дерматологии,
когда данные вещества вводят в мази в виде тонкого
порошка.
35

36.

Ung. Zinci sulfatis 0,5% 10,0
D. S. Глазная мазь. За веко
правого глаза 2 раза а день
36

37.

ГЛАЗНЫЕ РАСТВОРЫ
Примочки глазные - жидкие лекарственные
формы,
представляющие
собой
водные
растворы, предназначенные для смачивания и
промывания глаз, а также для пропитывания
материалов, накладываемых на глаз.
• Глазные примочки, растворы для орошения
слизистой оболочки, растворы для промывания и
хранения контактных линз изготавливают так же,
как и глазные капли, с соблюдением требований
стерильности, стабильности, отсутствия видимых
механических примесей, изотоничности и при
необходимости пролонгированного действия.
• Наиболее часто в примочках и промываниях
применяют
растворы:
кислоты
борной,
фурацилина,
этакредина
лактата,
натрия
гидрокарбоната.

38.

Типовая схема получения
офтальмологических растворов