Диабет MODY-6 в клинической практике эндокринолога

1.

Выполнила: Заифова Д.Б.
Преподаватель: Журтова И.Б.
Руководитель: Уметов М.А.

2.

ФИО:
Пациентка Х.
Возраст: 37 лет
Проживает: уроженка Кавказа
Дата поступления: февраль 2017 года
Дата выписки:
Наименование учреждения:
Череповецкий диабетологический центр
БУЗ Вологодской области «Череповецкая
городская больница № 2»

3.

учащенное
мочеиспускание.
сухость во рту

4.

СД
2

5.

Из
анамнеза известно, что в возрасте 32
лет пациентке был установлен диагноз
СД 2 типа, в связи с чем ей был назначен
метформин (850 мг, 2 раза в день). На
фоне лечения глюкоза плазмы натощак
составила 7,8 ммоль/л; уровень
постпрандиальной гликемии – 10,8
ммоль/л.

6.

Росла и развивалась соответственно возрасту
Вирусные гепатиты, СПИД, туберкулез, онковензаболевания, тениаринхоз, педикулез
отрицает.
Наследственность отягощена.
У отца пациентки был повышен уровень
глюкозы плазмы натощак (до 8 ммоль/л), а мать
умерла в возрасте 31 года вскоре после 2-х родов
(новорожденный умер на 2-е сутки после родов).
Случайно измеренная гликемия у дочери
пациентки составила 9,8 ммоль/л. Ранее СД у нее
не диагностировали.
Аллергоанамнез спокойный
Вредные привычки отрицает

7.

Контакта
с инфекционными и
лихорадочными больными в течение
последних 3 недель не было

8.

Т – 36,7 С
Состояние
больной удовлетворительное. В
сознании, на вопросы отвечает адекватно.
Правильного телосложения, повышенного
питания. Рост-157 см, масса тела – 56 кг.
ИМТ-23 кг/м2
ЛС и ССС б/о
Кожные покровы и видимые слизистые
физиологической окраски. Доступные
пальпации лимфоузлы не увеличены.
Опорно-двигательный аппарат без видимой
деформации. Отеков нет.

9.

При
физикальном обследовании не
выявлено ни одного клинического
фенотипа, связанного с NeuroD1,
включая гипоплазию мозжечка,
задержку психического развития,
сенсоневральную брадиакузию и
нарушение зрения.

10.

Диабет
MODY – акроним названия MaturityOnset Diabetes of the Young (диабет
взрослого типа у молодых), термин,
впервые введенный Tattersall. MODY
представляет гетерогенную группу
заболеваний, вызванных мутациями в
различных генах. Нарушение углеводного
обмена, как правило, обусловлено
дисфункцией β клеток, начинается в
молодом возрасте (до 25 лет) и передается
аутосомно-доминантным путем (С).

11.

NEUROD1
— транскрипционный фактор,
регулирующий дифференцировку β-клеток
поджелудочной железы и некоторых
нейронов сетчатки, внутреннего уха,
мозжечка и гиппокампа.
Гетерозиготные мутации NEUROD1 могут
привести к диабету, как в детском так и во
взрослом возрасте.
Мутации в обеих аллелях могут привести к
неонатальному сахарному диабету с
• неврологическими нарушениями,
• сниженной способностью к обучению.

12.

1. Гликемия натощак и гликемический профиль
2. ОГТТ
3. Определение гликированного гемоглобина
4. Определение специфических аутоантител (GADa,
IA2, ICA,IAA)
5. Биохимический анализ крови (АлТ, АсТ. ЛПВП,
ЛПНП, ТГ, общ холестерин, мочевина, креатинин,
мочевая кислота, С-реактивный белок)
6. Тщательный сбор анамнеза - составление
генеалогического древа, при необходимости обследование родителей на нарушения углеводного
обмена
7. Молекулярно-генетические исследование
8. Электрокардиография
9. Ультразвуковое исследование органов брюшной
полости 10. Ультразвуковое исследование органов
малого таза (по показаниям)

13.

1.
Окулист
2. Невролог
3. Оториноларинголог
4. Генетик

14.

HbA1c – 5,77%, уровень С-пептида – 1,52 нг/мл
(норма – 0,5 до 3,2 нг/мл), HOMA-IR – 1,4 (норма 2,86); антитела к глутаматдекарбоксилазе,
транспортеру цинка 8 (ZnT8) и антитела IA-8
отрицательные
В июле 2017 г. у обеих пациенток была
обнаружена мутация в гене фактора 1
нейрогенной дифференцировки (NeuroD1, MIM
#: 601724, NCBI: NM_002500.3) (гетерозиготная
неописанная ранее мутация в 1-м варианте
экзона с. 1022А> Т: р. H341L;
Установлен диагноз – MODY-6.
Уровень глюкозы в крови составляет 6–7,8
ммоль/л натощак, 6–8,9 ммоль/л после еды.

15.

До
сих пор обе пациентки наблюдаются в
Череповецком диабетологическом
центре БУЗ Вологодской области
«Череповецкая городская больница № 2».
Сахароснижающая терапия не
проводилась. Уровень глюкозы в крови
составляет 6–7,8 ммоль/л натощак, 6–8,9
ммоль/л после еды.

16.

диета
с ограничением легкоусвояемых
углеводов (С)
достаточные физические нагрузки (Е)
при недостаточной компенсации
(гликированный гемоглобин более 7,0%)
возможно назначении препаратов
сульфонилмочевины (доза подбирается
индивидуально – первоначальная доза
глибенкламида может быть 0,25 мг х 2 раза
в сутки) или инсулинотерапии < 0.5
ед/кг/сут. (Е).

17.

Жалобы на учащенное мочеиспускание, сухость
во рту. Состояние удовлетворительное.
При аускультации над поверхностью легких
выслушивается везикулярное дыхание. Хрипов
нет. ЧДД 18 в мин. Тоны сердца приглушены. АД
125/75 мм рт. ст.
Кожные покровы физиологической окраски,
периферических отеков нет. Язык суховат,
обложен белым налетом. Живот мягкий
безболезненный. Край печени по краю реберной
дуги. Желчный пузырь не пальпируется.
Симптом «поколачивания» отрицательный с
обеих сторон.

18.

Распространенность диабета MODY составляет 1% до 2%
всех случаев диабета.
Правильно поставленный диагноз определяет
оптимальную стратегию лечения.
• Пациенты на инсулинотерапии вследствие неправильной постановки
диагноза СД1 типа
могут быть переведены на пероральную сахароснижающую терапию
(препараты сульфонилмочевины) при диагностике HNF1A-MODY или HNF4AMODY,
которая не только улучшит качество их жизни, но и гликемический
контроль.
Генетическая диагностика MODY также может повлиять на
прогноз пациента.
• Пациентам с легкой степенью гипергликемии в подростковом
возрасте и диагнозом GCK-MODY, HNF1A-MODY или СД1 необходим
разный подход к ведению и терапии.
Члены семьи пациентов с MODY должны пройти
молекулярно-генетическое тестирование для определения
носительства и вероятности проявления заболевания.

19.

Доминантный
тип наследования
Отсутствие ассоциации с HLA
Отсутствие антител, ассоциированных с
дебютом СД I типа
Отсутствие кетоза
Низкая потребность в инсулине или
возможность обходиться без инсулина

20.

Моногенный
аутосомно-доминатный тип
наследования
Возраст начала, как правило до 25 лет
Как правило больные в нескольких
поколениях
Ожирение - нехарактерно
Метаболический синдром - нехарактерен

21.

По
данным британских диабетологов, 80%
пациентам с MODY был неправильно
поставлен диагноз СД1 и СД2, что повлекло
за собой неправильную тактику лечения с
ухудшением качества жизни пациентов.
На схеме ниже изображен диагностический
алгоритм проведения молекулярногенетического тестирования для
выявления диабета MODY у молодых людей
с диабетом.

22.

23.

MODY-диабет — частая причина моногенной формы
диабета,
• составляет от 1% до 2 % от всех случаев диабета.
Несмотря на низкую распространенность,
выявление генов MODY имеет важное значение при
постановке диагноза.
Разнообразная клиническая картина диабета MODY
объясняется генетической гетерогенностью.
Только своевременная диагностика диабета MODY
может обеспечить правильную тактику лечения и
ведения пациентов, а также выявления генных
мутаций у родственников пациентов.
Общенациональный реестр MODY и
систематический подход необходимы для быстрой
диагностики и определения верной тактики лечения
диабетом MODY.