Классификация липидов
Жирные кислоты
Функции жирных кислот
Ейкозаполиеновые кислоты и их производные
Простагландины
Тромбоксаны и простациклины
Лейкотриены
Ацилглицерины
Глицерофосфолипиды
Структура цереброзида и ганглиозида
Стероиды
Полипреноиды
Процессы усвоения липидов пищи
Расщепление триацилглицеринов
Гидролиз фосфолипидов
Желчные кислоты
Строение мицеллы
Активация высших жирных кислот
Ресинтез триацилглицеринов
Ресинтез триацилглицеринов
Ресинтез фосфолипидов
Транспорт липидов из кишечника к органам и тканям
Окисление высших жирных кислот
- и -окисление ВЖК
-окисление жирных кислот
Ацил-карнитиновый переносчик
Один оборот цикла -окисления
Уравнение одного оборота цикла -окисления
Энергетический эффект одного оборота цикла -окисления
Энергетический эффект -окисления ВЖК
окисление ВЖК с нечетным числом атомов углерода
окисление ненасыщенных ВЖК
Мобилизация триглицеридов в жировой ткани
Ацетоновые тела
Биосинтез ацетоновых тел
Окислительный распад ацетоновых тел
Окисление глицерола
Энергетический эффект окисления глицерола
Эндогенный синтез ВЖК
Механизм переноса ацильных групп в цитозоль
Суммарное уравнение процесса, протекающего в цитозоле:
Ацил-КоА карбоксилазная реакция
Структура ферментативного комплекса, обеспечивающего синтез ВЖК
Функциональная организация пальмитоил-КоА синтетазы
Этап 1 Трансацетилазные реакции
Этап 2 Реакция конденсации
Этап 3 Редуктазная реакция
Этап 3 Реакция дегидратации
Этап 3 Редуктазная реакция
Начало второго цикла
Суммарное уравнение реакции синтеза пальмитиновой кислоты
Синтез других ВЖК
Синтез триацилглицеридов в тканях
Синтез триацилглицеридов в тканях
Распад триглицеридов в жировой ткани
Биосинтез глицерофосфолипидов
Альтернативный путь синтеза фосфолипидов
Расщепление фосфолипидов
Биосинтез сфинголипидов
Расщепление сфинголипидов
Биосинтез холестерола
Cholesterol biosynthesis
Первый этап синтеза холестерола
Второй этап синтеза холестерола
Регуляция активности ГМГ-КоА редуктазы
Взаимосвязь обмена липидов
Ацетил-КoA – ключевой метаболит обмена липидов
Регуляция обмена липидов
Регуляция мобилизации триацилглицеридов
Активация липолиза адреналином
Активация липолиза
Влияние соматотропина и кортизола на липолиз
Ингибирование липолиза в жировой ткани
Стимуляция липогенеза инсулином
Интеграция и регуляция обмена глюкозы и жирных кислот
Липопротеиды плазмы крови
Липопротеиды низкой плотности
Поступление холестерина в клетку
Липопротеиды высокой плотности
Метаболизм ЛПВП
13.73M
Category: chemistrychemistry

Классификация липидов

1. Классификация липидов

Жирные кислоты
и их производные
Липиды смешанной
природы
Липиды,
содержащие
глицерол
Ацилглицерины
Липиды, не
содержащие
глицерол
Стероиды
Глицерофосфолипиды
Сфинголипиды
Полипреноиды

2. Жирные кислоты

Насыщенные
жирные кислоты
Ненасыщенные
жирные кислоты
9
С
10
С
Стеариновая кислота,
насыщенная 18-C жирная
кислота (нет двойных связей)
Олеиновая кислота, 18-C
жирная кислота с 1 cis
двойной связью

3. Функции жирных кислот

Пластическая
Энергетическая
Структурная
Стеариновая кислота
Арахидоновая кислота
окисление
синтез
CO2 , H 2 O
+
11000 кДж/моль
1-стеароил, 2-линолеоил,
3-пальмитоил глицерол
Биорегуляторы:
• простагландины
• тромбоксаны
• лейкотриены

4. Ейкозаполиеновые кислоты и их производные

Эйкозаполиеновые кислоты содержат 20 углеродных атомов в цепи
и несколько двойных связей.
цис-5,8,11,14-эйкозатетраеновая
кислота (арахидоновая кислота)
8
5
8
COOH
CH3
11
цис-5,8,11,14,17-эйкозапентаеновая
кислота, омега–3 жирная кислота
14
11
5
14
COOH
17
CH3
Производные эйкозаполиеновых кислот
Циклооксигеназный путь
Липооксигеназный путь
Простаноиды
Простагландины
Тромбоксаны
Простациклины
Лейкотриены

5. Простагландины

O
HO
COOH
HO
OH
COOH
HO
OH
Простагландин F2
Простагландин E2
Свертывание
крови
Сокращение гладких
мышц
Функции
простагландинов
relaxed
contracted
Воспалительная
реакция
Регуляция метаболических
процессов на уровне клетки

6. Тромбоксаны и простациклины

Тромбоксаны
Активируют
агрегацию тромбоцитов
Простациклины
Ингибируют
агрегацию тромбоцитов
Образование тромба
Тромбоксан A2
Простациклин PGI2

7. Лейкотриены

Лейкотриен A2
Функции лейкотриенов:
• участие в иммунной реакции
• повышение проницаемости кровеносных сосудов
• активация лейкоцитов

8. Ацилглицерины

CH2 O
CH
(CO)
R1
OH
CH2 OH
Моноацилглицерины
CH2 O
(CO)
R1
CH2 O
(CO)
R1
CH
(CO)
R2
CH
O
(CO)
R2
CH2 O
(CO)
R3
O
CH2 OH
Диацилглицерины
Функции ацилглицеринов:
1. Запасание энергии
2. Пластическая
3. Защита внутренних органов от
механических повреждений
4. Терморегуляция
Триацилглицерины

9. Глицерофосфолипиды

Функции глицерофосфолипидов:
• структурные компоненты клеточных мембран и липопротеидов
• участие в регуляторных механизмов клетки

10.

Структура сфингомиелина
церамид

11. Структура цереброзида и ганглиозида

Остаток моносахарида
(глюкоза или галактоза)
Цереброзид
Остаток гетероолигосахарида
Ганглиозид
структура ганглиозида
Jm:
церамид
глюкоза
галактоза
ацетилнейраминовая кислота

12. Стероиды

Строение холестерола:
CH3
CH3
A
Полярная HO
головка
B
C
CH3
CH3
CH
D
CH2
CH2
CH2
Боковая цепь
CH
CH3
Стероидное
ядро
Холестерол
Функции стероидов:
1. Холестерол

структурный
компонент
клеточных мембран; исходное соединение
для синтеза стероидных гормонов и желчных
кислот.
2. Стероидные гормоны выполняют регуляторную
функцию.
3. Желчные кислоты участвуют в усвоении липидов.
4. Витамин D участвует в регуляции фосформо-кальциевого обмена.

13. Полипреноиды

Долихол
Витамин A (ретиналь)
Долихол обеспечивает
1. Зрительный
межмембранный
пигмент
транспорт сахаров
2. Регуляция
экспрессии генов
Коэнзим Q
(убиквинон)
Убиквинон – переносчик
электронов в цепи
дыхательных ферментов.

14. Процессы усвоения липидов пищи

Липиды пищи
Миоцит или
липоцит
Желчный пузырь
Тонкий
кишечник
1. Расщепление
липидов
2. Всасывание продуктов
распада в кишечную
стенку.
3. Синтез липидов,
свойственных человеку
Капилляр
Кишечная стенка
5. Хиломикроны
поступают в
лимфатическую и
кровеносную
системы и
разносятся к
тканям
хиломикрон
4. Образование хиломикрона

15. Расщепление триацилглицеринов

CH2
O
(CO) R1
CH
O
CH2
O
2H2O
CH2
OH
(CO) R2
CH
O
(CO) R3
CH2
OH
E1
2R-COOH
E1 – панкреатическая липаза
H2O
E2
(CO) R2
R-COOH
CH2
OH
CH
OH
CH2
OH
E2 – эндотелиальная липаза

16. Гидролиз фосфолипидов

Фосфолипаза A2
Результат гидролиза фосфолипидов:
• свободные жирные кислоты
• глицерол
• фосфорная кислота
• аминоспирт или его аналог

17. Желчные кислоты

Вторичные желчные кислоты
Первичные желчные кислоты
CO
CH3
CH3
HO
NH
CH2 COOH
glycine residue
NH CH2 CH2 SO3H
OH
chenodeoxycholic acid
taurine residue
желчный пузырь
Поджелудочная
железа
тонкий кишечник
желчный пузырь

18. Строение мицеллы

Амфифильная
оболочка
Гидрофобное ядро
Гидрофобное ядро содержит:
• жирные кислоты
• эфиры холестерола
• жирорастворимые витамины
• продукты неполного
расщепления жиров
Амфифильная оболочка
содержит:
• лизофосфолипиды
• желчные кислоты
• холестерол

19. Активация высших жирных кислот

АТФ
Жирная кислота
ацил-КoA
синтетаза
Ацил-аденилат
(связан с ферментом)
Неорганическая
пирофосфатаза
ацил-КoA
синтетаза
Ацил-КoA

20. Ресинтез триацилглицеринов

I. Из 2-моноацилглицеринов:
R1 CO S CoA
CH2 OH
CH
O
(CO)
R2
R3 CO S CoA
CH2 O
(CO)
R1
CH2 O
(CO)
R1
CH
(CO)
R2
CH
O
(CO)
R2
CH2 O
(CO)
R3
O
CH2 OH
CH2 OH
HS CoA
электронный снимок
энтероцита
HS CoA

21. Ресинтез триацилглицеринов

II. Из фосфатидной кислоты:
1. Активация глицерола
ATP
ADP
CH2 OH
CH
CH2 OH
OH
глицерол
киназа
CH2 OH
CH
OH
CH2 O PO3H2
2. Образование фосфатидной кислоты
R1 CO S
CoA
R2 CO S CoA
CH2 OH
CH2 O
CH
CH
OH
CH2 O PO3H2
(CO)
R1
OH
CH2 O
CH2 O
(CO)
R1
CH
(CO)
R2
O
CH2 O
PO3H2
PO3H2
HS CoA
HS CoA
3. Синтез триацилглицерина
H2O
R3 CO S CoA
H3PO4
CH2 O
(CO)
R1
CH2 O
(CO)
R1
CH2 O
(CO)
R1
CH
(CO)
R2
CH
(CO)
R2
CH
O
(CO)
R2
CH2 O
(CO)
R3
O
CH2 O
PO3H2
фосфатаза
O
CH2 OH
HS CoA

22. Ресинтез фосфолипидов

1. Синтез диацилглицеринов
2. Активация аминоспирта
NH2 CH2 CH2 OH ATФ NH2 CH2 CH2 O PO3 H2 AДФ
Фермент: этаноламин-киназа
NH2 CH2 CH2 O PO3 H2 ЦTФ ЦДФ этаноламин PPi
Фермент: фосфоэтаноламин-цитидилтрансфераза
3. Образование фосфолипида
ЦДФ этаноламин диацилглицерин фосфатидилэтаноламин ЦMФ
Фермент: фосфоэтаноламин-диацилглицеролтрансфераза

23. Транспорт липидов из кишечника к органам и тканям

Структура липопротеинов:

24. Окисление высших жирных кислот

-окисление
-окисление
-окисление
ЭПС
ЭПС
Митохондрия
H2
H2
H2
H2
H2
H2
H2
O
C
C
C
C
C
C
C C
H3C
C
C
C
C
C
C C
OH
H2
H2
H2
H2
H2
H2
H2

25. - и -окисление ВЖК

- и -окисление ВЖК
Ферменты: монооксигеназы
Схема -окисления:
ЭПС
R C H2 COOH
R C H(OH ) COOH R C O COOH
R C OOH CO2

26. -окисление жирных кислот

-окисление жирных кислот
Цитозоль
Активация ВЖК
R C
O
OH
R C
O
S CoA
Митохондриальный
матрикс
-окисление ВЖК
R C
O
S CoA
CH3 C
O
S CoA
acetyl-CoA
Карнитиновый
переносчик

27. Ацил-карнитиновый переносчик

Структура карнитина:
CH3
+
CH3 N
CH3
Наружная мембрана
митохондрий
CH2 CH CH2 COOH
OH
Внутренняя мембрана
митохондрий

28. Один оборот цикла -окисления

Один оборот цикла -окисления
(C16)
R CH2
CH2 CH2 C
S
CoA
O
FAD
acyl-CoA dehydrogenase
FADH2
H
R CH2 C C C
S
CoA
H O
H2O
enoyl-CoA hydratase
OH
R CH2 C CH2 C
NAD+
H
S
CoA
O
hydroxyacyl-CoA dehydrogenase
NADH+H+
R CH2 C CH2 C
O
CoA-SH
S
CoA
O
acyl-CoA acyltransferase (thiolase)
(C14)
R CH2 C
O
S
CoA
+
CH3 C
O
S
CoA

29. Уравнение одного оборота цикла -окисления

Уравнение одного оборота цикла
-окисления
R n CO ~ S КoA ФАД НАД Н 2 О HS КoA
R n 2 CO ~ S КoA CH3 CO ~ S КoA ФАДH 2 НАДH H
Энергетический эффект 382 кДж / моль
348 кДж / моль
Энергия
восстановленных
коферментов
34 кДж / моль
тепловые
потери

30. Энергетический эффект одного оборота цикла -окисления

Энергетический эффект одного оборота
цикла -окисления
ФАДH 2
1,5 ATФ
ЦДФ
НАДH H
2,5 АТФ
ЦДФ
4 ATФ
Ацетил КoA 10 ATФ
цикл Кребса, ЦДФ

31. Энергетический эффект -окисления ВЖК

Энергетический эффект -окисления ВЖК
Суммарное уравнение -окисления стеариновой кислоты:
C17 H35 CO ~ S КoA 8ФАД 8НАД 8Н 2 О 8HS КoA
9CH3 CO ~ S КoA 8ФАДH 2 8НАДH H
Расчет количества АТФ на 1 молекулу ВЖК:
n
n
АТФ 2 10 2 1 4 2
“n” число атомов углерода в соединении
2 макроэргических эквивалента расходуются на активацию ВЖК

32. окисление ВЖК с нечетным числом атомов углерода

CO2
CH3 CH2 CO SCoA
ATP
propionyl-CoA
propionyl-CoA
carboxylase
biotin
ADP+P
HOOC CH CO SCoA
methylmalonyl-CoA
CH3
coenzyme
B12
methylmalonyl-CoA
mutase
HOOC CH2 CH2 CO SCoA
17-C fatty acid
the Krebs cycle
succinyl-CoA

33. окисление ненасыщенных ВЖК

Олеоил-КoA
-окисление
(3 цикла)
3 Ацетил-КoA
4
цис-Додеценоил-КoA
3
Еноил-КoA изомераза
транс-Додеценоил-КoA
3
2
-окисление
(5 циклов)
6 Ацетил-КoA
Еноил-КoA изомераза

34. Мобилизация триглицеридов в жировой ткани


Гормон-чувствительная
липаза гидролизует
триацилглицериды до
свободных ЖК;
ВЖК покидают липоцит,
связываются с альбумином
в крови, и переносятся
вместе с кровью;
ВЖК отсоединяются от
альбумина и поступают в
клетку через специальный
переносчик.

35. Ацетоновые тела

CH3 C CH3 acetone
O
CH3 C CH2 C
O
O
OH
acetoacetate
гепатоциты
OH
CH3 C CH2 C
H
O
OH
-hydroxybutyrate

36. Биосинтез ацетоновых тел

CH3-CO-SCoA
CH3-CO-SCoA
ацетилl-КoA
ацетил-КoA-ацилтрансфераза
HS-CoA
CH3-CO-CH2-CO-SCoA
CH3-CO-SCoA
ацетоацетилl-КoA
-гидрокси- -метилглутарил-КoA синтаза
HS-CoA
CH3
COOH-CH2-C-CH2-CO-SCoA
CH3-CO-SCoA
-гидрокси- -метилглутарил-КoA
OH
-гидрокси- -метилглутарил-КoA лиаза
CH3-CO-CH2-COOH
NАD+
ацетоацетат
-гидроксибутиратдегидрогеназа
декарбоксилаза
NADН+Н+
CH3-CO-CH3 + CO2
ацетон
CH3-CH-CH2-COOH
OH
гидроксибутират

37. Окислительный распад ацетоновых тел

ATP
HS-CoA
AMP+PPi
thiokinase
O
CH3 C CH2 C
OH
O
acetoacetate
ketoacyl-CoA
transferase
succinyl-CoA
CH3 C CH2 C
O
O
S CoA
acetoacetyl-CoA
CH3 C CH2 C
O
O
S CoA
acetoacetyl-CoA
succinate
thiolase
2 CH3 C
O
S CoA
acetyl-CoA

38. Окисление глицерола

Глицерол
ATP
Глицерол киназа
ADP
Глицерол-3-фосфат
NAD+
Глицерол-3-фосфат дегидрогеназа
NADH+H+
3-фосфоглицериновый альдегид
NAD+
Гликолиз
2 ATP
Пируват
NAD+
NADH+H+
СО2
Пируват дегидрогеназный комплекс
ацетил-КoA
цикл Кребса, цепь дыхательных ферментов
3NADH H
FADH2
GTP
СО2 + Н2О

39. Энергетический эффект окисления глицерола

Субстратное фосфорилирование: 2 ATФ 1 ГTФ
Окислительное фосфорилирование в ЦДФ:
6 НАДH H
15 ATФ
ЦДФ
ЦДФ
ФАДH 2
1,5 ATФ
Суммарный выход АТФ на 1 молекулу глицерола:
2 ATФ 15 ATФ 1,5 ATФ 1 ГTФ 1 ATФ 18,5 ATФ
Расходуется на
активацию глицерола

40. Эндогенный синтез ВЖК

Митохондриальный
матрикс
Синтез
высших
жирных кислот из
Образование ацетилКoA из глюкозы или
аминокислот
ацетил-КoA
1
Глюкоза, Аминокислоты
Ацетил-КoA
Цитозоль
2
1 – цитратный переносчик; 2 – пируватный переносчик
Высшие жирные
кислоты
Ацетил-КoA

41. Механизм переноса ацильных групп в цитозоль

CH3-CO-SKoA
Цитратсинтаза
цитрат
оксалоацетат
Пируваткарбоксилаза
АДФ + Ф
CO2
пируват
Внутрення
яя
CO2
АТФ
МАТРИКС
митохондриальная
пируват
малатдегидро-АТФ
геназа(декарбоксилирующая) АДФ + Ф
НАДФН + Н+
мембрана
цитрат
АТФ-цитратлиаза
CH3-CO-SKoA
оксалоацетат
НАДН + Н+
НАДФ+
ЦИТОЗОЛЬ
малат
НАД+
малатдегидрогеназа

42. Суммарное уравнение процесса, протекающего в цитозоле:

Перенос ацильных групп из матрикса
митохондрий в цитозоль
Суммарное уравнение процесса, протекающего в цитозоле:
Цитрат HS КoA НАДH H НАДФ ATФ
Ацетил КoA НАДФH H НАД пируват CO 2 AДФ Ф
Цитратный переносчик
Пируватный переносчик

43. Ацил-КоА карбоксилазная реакция

O
O
C
HN
ATP
NH
+
S
ADP + Pi
C
HN
HCO3
N C
NH
O
HO
Acetyl-CoA
C CH2 C
S CoA
Malonyl-CoA
+
OH
biotin
carboxylase
transcarboxylase
O
S
Biotin
O C
O
O
C
HN
NH
S
O C
NH
Lys
O C
NH
Biotin
carrier
protein
Biotin
carrier
protein
Biotin
carrier
protein

44. Структура ферментативного комплекса, обеспечивающего синтез ВЖК

A
B

45. Функциональная организация пальмитоил-КоА синтетазы

1. Кетоацил синтаза
2. Малонил-КoA трансфераза
3. Гидроксиацил дегидратаза
4. Еноил-КоА редуктаза
5. Кетоацил редуктаза
6. Белок-переносчик ацила
7. Тиоэстераза
Цис SH
Фосфо
пантетеин SH

46. Этап 1 Трансацетилазные реакции

HS
HS
HS
CH3 C
Синтетаза
ВЖК
CH3 C S
O
O
O
HO
SCoA
C CH2 C S
CH3 C S
O
HS CoA
O
O
O
HO
C CH2 C SCoA
HS CoA

47. Этап 2 Реакция конденсации

HO
O
O
O
C CH2 C S
CH3 C
CH3 C
O
CH2 C S
HS
S
O
Кетоацил синтаза
CO2

48. Этап 3 Редуктазная реакция

O
CH3 C
O
CH2 C S
H
CH3 C
O
CH2 C S
OH
HS
HS
Кетоацил редуктаа
NADPH H
NADP

49. Этап 3 Реакция дегидратации

H
CH3 C
H
O
CH2 C S
CH3 C
O
C C S
H
OH
HS
HS
Гидроксиацил
дегидратаза
H2O

50. Этап 3 Редуктазная реакция

H
CH3 C
O
C C S
Ацильная группа,
удлиненная на 2 атома С
O
CH3 CH2 CH2 C S
H
HS
HS
Еноил-КoA редуктаза
NADPH H
NADP

51. Начало второго цикла

HS
O
CH3 CH2 CH2 C S
O
HO
O
C CH2 C SCoA
HS CoA
O
O
HO
C CH2 C SCoA
O
CH3 CH2 CH2 C S

52. Суммарное уравнение реакции синтеза пальмитиновой кислоты

CH 3 CO SCoA 7COOH CH 2 CO SCoA 14NADPH H
CH 3 (CH 2 )14 COOH 14NADP 6H 2 O 8HS CoA 7CO 2
Пальмитат синтетаза

53. Синтез других ВЖК

CH3 (CH2 )n CH2 CH2 (CH 2 )m CO SCoA
Насыщенная ВЖК
O2
Ацил-КоА
десатураза
2NADPH H
2NADP
2H 2 O
CH3 (CH2 )n CH CH (CH2 )m CO SCoA
Моноеновая ВЖК

54. Синтез триацилглицеридов в тканях

Глюкоза
гликолиз
Глицеральдегид-3-фосфат
дегидрогеназа
Глицерол-3-фосфат
Глицерол киназа

55. Синтез триацилглицеридов в тканях

Глицерол-3-фосфат
2 R CO SCoA
Ацилтрансфераза
2 HS CoA
Фосфатидная кислота
Фосфатаза
фосфатидной кислоты
H2O
H3 PO4
Диацилглицерол
R CO SCoA
Ацилтрансфераза
HS CoA
Триацилглицерол
Ацилтрансфераза

56. Распад триглицеридов в жировой ткани

H2O
H2O
CH2 OH
CH2 OH
CH2 O
(CO)
R1
CH
O
(CO)
R2
CH
O
(CO)
R2
CH
CH2 O
(CO)
R3
CH2 O
(CO)
R3
CH2 O
E1
R1 COOH
E2
OH
(CO)
R2 COOH
H2O
E3
R3 COOH
CH2 OH
E1 – триацилглицерол липаза (гормон-чувствительная) CH
E2 – диацилглицерол липаза
E3 – моноацилглицерол липаза
OH
CH2 OH
R3

57. Биосинтез глицерофосфолипидов

Глицерол-3-фосфат
2 R CO SCoA
2 HS CoA
Ацилтрансфераза
Фосфатидная кислота
H2O
H3 PO4
Фосфатаза
фосфатидной кислоты
Диацилглицерол
Диацилглицерол
трансфераза
Аминоспирт
Киназа
ATP
ADP
Аминоспирт
фосфат
Цитидил
трансфераза
CDP-аминоспирт
CMP
Глицерофосфолипид
CTP
PPi

58. Альтернативный путь синтеза фосфолипидов

CTP
PPi
Serine
CMP
CH2 O
(CO)
R1
CH2 O
(CO)
R1
CH2 O
(CO)
R1
CH
(CO)
R2
CH
(CO)
R2
CH
(CO)
R2
O
CH2 O
O
CH2 O
CH2 CDP
PO3H2
CH2 O
(CO)
R1
CH
(CO)
R2
O
CH2 O
PO2H
choline
Фосфатидилхолин
3 ( CH3 )
PO2H
Serine
Активированная
Фосфатидная кислота
Фосфатидная кислота
O
Фосфатидилсерин
CO2
CH2 O
(CO)
R1
CH
(CO)
R2
O
CH2 O
PO2H
Ethanolamine
Фосфатидилэтаноламин

59. Расщепление фосфолипидов

Лизофосфолипаза, Фосфолипаза A1
Фосфолипаза A2
Фосфолипаза A2
Глицеролфосфоинозитол
гидролаза
Результат гидролиза фосфолипидов:
• свободные жирные кислоты
• глицерол
• фосфатидная кислота
• аминоспирты

60. Биосинтез сфинголипидов

Пальмитоил-КoA
2 NADPH H
2 NADP
Сфингозин
CDP choline
CMP
Сфингомиелин
Церамид
Serine
CO2
HS CoA
R CO SCoA
HS CoA
n UDP monosaccharide
UDP
monosaccharide
UDP
Цереброзид
n UDP
Ганглиозид

61. Расщепление сфинголипидов

Ферменты:
1. Лизосомальная гидролаза
2. Лизосомальная гликозидаза
3. Лизосомальная сфингомиелиназа
4. Лизосомальная церамидаза
лизосома

62. Биосинтез холестерола

Печень
50-80%
Кожа
5%
Тонкий кишечник
10-15%

63. Cholesterol biosynthesis

CH3
1
3 CH3 COOH Acetate
HOOC CH2 C CH2 CH2 OH
OH
2
CH3
O
Mevalonate
O
CH2 C CH2 CH2 O P O P O
isoprene
O
O
Activated isoprene
3
2
4
C
5
A
lanosterol
D
B
HO
Squalene
Cholesterol

64. Первый этап синтеза холестерола

CH3 CO SCoA
CH3 CO SCoA
HS CoA
Ацетил-КoA-ацетилтрансфераза
CH3 CO CH2 CO SCoA
CH3 CO SCoA
HS CoA
Ацетил-КoA
Ацетоацетил-КoA
ГМГ синтетаза
CH3
COOH CH2 C CH2 CO SCoA
2 NADPH H
ГМГ-КoA
2 NADP
HS CoA
OH
ГМГ-КoA редуктаза
CH3
COOH CH2 C CH2 CH2 OH
OH
Мевалонат

65. Второй этап синтеза холестерола

CH3
COOH CH2 C CH2 CH2 OH
OH
3 ATP
CO2
3 ADP
CH3
CH2 C CH2 CH2 O P2 O6 H3
Изопренилпирофосфат
CH3
изомераза
CH3 C CH CH2 O P2 O6 H3
Диметилалилпирофосфат
Мевалонат

66. Регуляция активности ГМГ-КоА редуктазы

1. Конформационные изменения эндоплазматической
мембраны;
2. Регуляция транскрипции гена ГМГ-КоА редуктазы;
3. Фосфорилирование – дефосфорилирование
фермента.
-гидрокси- -метилглутарил-КoA редуктаза

67. Взаимосвязь обмена липидов

Липиды пищи
ВЖК
Резервные липиды
Структурные липиды
Ацил-КoA
Глицерол
Аминоспирты
Глицерол
Ацетил-КoA
Глюкоза
Аминокислоты
Глюкоза
Аминокислоты
CO2 H 2 O
Стероиды
Кетоновые тела
Полипреноиды

68. Ацетил-КoA – ключевой метаболит обмена липидов

Ацетил-КoA
окисление
Жирная кислота
ацетил КoA
Ацетил КoA холестерол и полипреноиды
Жирные кислоты ацетил КoA кетоновые тела
Аминокислоты и моносахариды ацетил КoA ВЖК

69.

Сфингозин
Глицерол
Аминокислоты и
моносахариды
Холин
ВЖК
Этаноламин

70. Регуляция обмена липидов

на уровне целого организма
Гормоны
на клеточном уровне
Аллостерическая регуляция
активности ферментов

71. Регуляция мобилизации триацилглицеридов

Эпинефрин
Норэпинефрин
Глюкагон
-липотропин
Соматотропин
АКТГ
МСГ
Кортизол
Тироксин
Тестостерон
Инсулин
Гормон-чувствительная
триацилглицероллипаза

72. Активация липолиза адреналином

1. адреналин связывается с рецептором
кровь
4. Образование
цАМФ
2. Активация
стимулирующего
G белка (Gs)
3. Активация
аденилатциклазы
адипоцит
ATФ
цAMФ
ускорение
липолиза
протеинкиназа A
2
неактивная липаза OH активная липаза O PO3

73. Активация липолиза

Глюкагон
-липотропин
МСГ
кортикотропин
цAMФ
Активация липолиза
адипоциты

74. Влияние соматотропина и кортизола на липолиз

Кортизол стимулирует
транскрипцию гена
гормон-чувствительной
липазы
Соматотропин
стимулирует
транскрипцию гена
аденилатциклазы

75. Ингибирование липолиза в жировой ткани

Инсулин
цAMФ
фосфодиэстераза
AMФ
Адипоциты
фосфатаза
2
активная липаза O PO3
неактивная липаза OH
Ингибирование липолиза

76. Стимуляция липогенеза инсулином

аэробное окисление
Инсулин
CO2 H 2 O
глюкоза глюкофосфат
ПФЦ
НAДФH H
Инсулин
пируватдегидрогеназа
пируват
ацетил КoA
Инсулин
ацетил КoA карбоксилаза
ацетил КoA малонил КoA
Инсулин
ацилтрансфераза
ацил КoA
моноацилглицеролфосфат

77. Интеграция и регуляция обмена глюкозы и жирных кислот

-окисление
Матрикс Ацил карнитин
carnitine
shuttle
ЦитозольАцил карнитин
ацилтрансфераза
HS КoA
Карнитин
Ацил КoA
оксалоацетат
Ацетил КoA
Цитрат
pyruvate
shuttle
shuttle
Пируват
Ацетил КoA
ацетил-КoA
карбоксилаза
ВЖК
Пируват
citrate
Цитрат
CO2
Малонил КoA
Глюкоза

78. Липопротеиды плазмы крови

Фосфолипидный
монослой
Триацилглицериды
Апо-белок
Свободный холестерол
Эфиры холестерола

79.

Обмен хиломикронов
ФЛ
ХМ
Жиры пищи
Эндотелий
капилляра
А, В-48
Тонкий
кишечник
Апо С-II,
апо Е
ЛПВП
Свободные
жирные
кислоты,
холестерин
ФЛ
ТГ
Глицерин
Апо А
апо С-II
холестерин
Триглицериды
БПЭХ
Жировая
ткань
или
мышца
Липопротеинлипаза
Свободные
жирные
кислоты
Эфиры
холестерина
Рецептор
остаточных
частиц
Триглицериды
Ремнантные ХМ
ФЛ
В-48, Е
Холестерин
и его эфиры
Фосфолипиды

80. Липопротеиды низкой плотности

Фосфолипидный
монослой
ApoB-100
Эфиры холестерола
Свободный холестерол
Триацилглицериды

81.

Метаболизм ЛПОНП
ЛПОНП
Эндотелий
капилляра
ФЛ
Триглицериды,
холестерин,
апо В-100, апо Е
Липаза
печени
В-100, С, Е
Рецептор ЛПНП
Глицерин
Апо С
ЛПВП
Апо С
Апо Е
холестерин
ФЛ
ТГ
Эфиры
холестерина
Триглицериды
Жировая
ткань
или
мышца
Липопротеинлипаза
Свободные
жирные
кислоты
ТГ
ФЛ
Апо В, Е
ТГ
ЛППП
Холестерин
и его эфиры
ФЛ
ЛПНП
Апо В
Триглицериды
Фосфолипиды

82.

Метаболизм ЛПНП
ЛПНП
Окаймлённая
ямка
Клеточная
мембрана
Апо В-100
Плазма
Возвращение
рецептора
ЛПНП
Рецептор
ЛПНП
Интернализация
Лизосома
Эндосома
Лизосомальное
переваривание
ЛПНП
АХАТ
Рецептор
ЛПНП
(3)
Свободный
холестерин
(2)
Синтез
рецептора
Аминокислоты
Синтез
холестерина
de novo
Эстерификация
(1)
Предшественники
ГМГ-КоАредуктаза
Эфиры
холестерина

83. Поступление холестерина в клетку

84. Липопротеиды высокой плотности

ApoA-I
ApoA-II
ApoC-I
ApoC-II
ApoC-III
ApoD
ApoE
Холестерол
Триацилглицериды
Лецитин-холестерол ацилтрансфераза

85. Метаболизм ЛПВП

Начальный ЛПВП
Желчные кислоты
ХН
Тонкий
кишечник
Желчь
ХМ и
ЛПОНП
Тканевой
ХН
ХН
ЛПВП3
ФЛ
ХН
ТГ
ХН
ЛХАТ
ЭХ
ТГЛП
ТГ ФЛ
ЭХ
ТГ ФЛ
ЛПВП3
Свободные
жирные
кислоты
ХН и ЭХ
ТГ ФЛ
ЛПВП2
ТГЛ
БПЭХ
ТГ
ФЛ
ХН и ЭХ
Триглицериды
ЭХ
Остатки ХМ
и ЛППП
Холестерин
и его эфиры
Фосфолипиды
English     Русский Rules