Карциноиды. Аргентаффинома, карциноидная опухоль

1. ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «РОСТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ

МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ
Кафедра патологической анатомии
Научная работа
на тему:
«Карциноиды»
Выполнили:
студенты 3 курса ПФ 2 «Б» группы
Гебеков Ш.К.
Костенко И.О.
Преподаватель: Соловьёва Н.А.

2. Что такое карциноид?

Карциноид (греческий karkinos краб, рак + eidos вид;
синонимы: аргентаффинома, карциноидная опухоль) —
нейроэпителиальная, в большинстве своём
доброкачественная опухоль различной локализации.
Карциноид локализуются преимущественно в
желудочно-кишечного тракте: до 90% их обнаруживают
в червеобразном отростке, реже в желудке, тонкой,
толстой и прямой кишках. Кроме того, карциноид может
локализоваться в бронхах, поджелудочной железе,
печени, желчном пузыре, предстательной железе,
яичках и яичниках, мочеточниках, брыжейке и других
органах. Карциноид — относительно редкие, медленно
растущие опухоли.

3. Морфология

Макроскопически карциноид представляет собой плотное
округлое опухолевое образование, редко превышающее 2
сантиметров в диаметре, на разрезе желтоватого цвета.
Опухоль бывает одиночной или множественной.

4.

Микроскопически опухоль состоит из мелких
однородных клеток округлой формы с
центрально расположенным ядром и обильной
цитоплазмой; фигуры митоза крайне редки,
иногда встречаются фигуры амитотического
деления. Клетки могут образовывать розетки и
тяжи, которые иногда чередуются с островками
солидного вида. Иногда по периферии таких
островков формируются розетки с круглой
полостью, имеющей на внутренней поверхности
кутикулярную каёмку. Строма опухоли выражена
слабо, обильно снабжена кровеносными
сосудами и аргирофильными волокнами.

5.

Гормонально-активный карциноид выделяет в кровь
вещества, вызывающие значительный фиброз
соединительной ткани в непосредственной близости от
места локализации опухоли. Основным признаком
карциноида может служить наличие в протоплазме его
клеток двоякопреломляющих липидов.
Микропрепарат слизистой оболочки тонкой кишки:
стрелками указаны островки опухоли, состоящей из
однородных округлых клеток.

6.

В случаях распространения опухоли оно происходит по
кровеносным и лимфатическим путям: чаще всего
карциноиды метастазируют в регионарные лимфатические
узлы и печень, однако описаны метастазы в кости,
головной мозг, плевру и лёгкие, селезёнку.

7. Карциноидный синдром

Клинически карциноиды разделяют на спокойно текущие и
с эндокринными проявлениями; биологической
активностью обладают и клетки метастатических узлов. В
этом случае имеет место так называемый карциноидный
синдром — комплекс клинических проявлений, связанных
с выделением клетками опухоли прежде всего серотонина,
а также гистамина и кининов. Активность карциноида и его
метастазов оценивается по содержанию серотонина и
гистамина в крови и моче больных. Карциноидный синдром
развивается медленно и локализуется в бронхах, желудке,
тонкой кишке, особенно с метастазами в печень.

8. Пароксизмальные симптомы

Связанны с вазомоторными
эффектами выделяемых
опухолью гуморальных
веществ. . Наиболее частым
из них является внезапное
диффузное покраснение кожи
лица, груди и плеч, ощущение
жара в коже верхней
половины тела, гиперемия
глотки и конъюнктивит.
Краснота у некоторых
больных сменяется цианозом,
а затем резкой бледностью.

9.

Вазомоторные приступы чаще связаны с эмоциональными
факторами, приёмом пищи или алкогольных напитков,
пальпацией опухоли. Иногда при этом наблюдаются
учащение пульса, падение артериальное давление вплоть
до коллапса. Приступы сопровождаются спастическими
болями в подложечной области или в животе, поносом. У
некоторых больных во время приступа возникает
стеснение в груди и горле, астматоидный кашель.
Продолжительность приступа от нескольких секунд до
нескольких часов.

10. Постоянные симптомы

Имиеют характер кожных, сердечно-сосудистых
проявлений и энтеропатий. Расширение поверхностных
сосудов кожи, сопровождаемое отёчной инфильтрацией,
может привести к образованию телеангиэктазий на лице
и других частях тела. На поздних стадиях наблюдается
пигментация кожи, свойственная больным пеллагрой,
повреждение эндокарда трёхстворчатого и лёгочного
клапанов сердца, приводящее к стенозу лёгочной
артерии и недостаточности трёхстворчатого клапана,
психическое возбуждение.

11.

Карциноиды ЖКТ также могут проявляться симптомами,
свойственными карциноидному синдрому, но
выраженными несравненно слабее и протекающими в
виде отдельных приступов. Эти карциноиды часто
являются находкой при аппендэктомии.
При локализации в аппендиксе карциноид сопровождается
симптомами хронического или острого аппендицита, а в
случаях крупного карциноида тонкой кишки могут
развиться явления кишечной непроходимости.
При локализации карциноида в бронхе может развиться
ателектаз лёгкого, наблюдаются кровотечения.

12. Иммуногистохимия

Кардиноид - мало изученный с точки зрения молекулярногенетического профиля тип опухоли. Существует
ограниченное число зарубежных публикаций об анализе
мутаций BRAF в этом типе опухолей, где частота этих
мутаций исследована на небольшом числе опухолей (от 6
до 48) и составляет 0-17%. И только одно исследование
посвящено изучению мутаций KRAS, проведенное в США
на 74 образцах, среди которых частота мутаций составила
2,7% (2/74). Отсутствуют российские исследования
молекулярно-генетических изменений при карциноиде
ЖКТ.

13. Генетика карциноидных опухолей легких

Выделяют типичные (высокодифференцированные) и
атипичные (умеренно- и низкодифференцированные)
карциноиды. Для обоих вариантов характерны схожие
молекулярно-генетические изменения, но в целом более
выраженные нарушения показаны для АК, потому что с
уменьшением степени дифференцировки опухоли частота
генетических изменений нарастает. Отличительной чертой
карциноидов от других опухолей легкого является наличие
мутаций в гене MEN 1-ого типа (синдром множественной
эндокринной неоплазии 1-го типа — МЭН1), которые
встречаются с частотой до 50% при спорадических ТК и с
частотой 50-70% при спорадических АК.

14.

В случае наследственных карциноидов мутации гена
MEN 1-ого типа обнаруживаются в 85-90%. Также
обнаруживаются делеции в области Hql3, где MEN 1-ого
типа локализован. Потеря гетерозиготности Hql3
обнаруживается с частотой 22-73% при ТК и 50-64% при
АК. Делеции районов 3р, 13q, 9p21 и 17р выявляют в
образцах высокодифференцированных карциноидов с
низкой частотой. Например, наиболее частые делеции 3р
обнаруживаются с частотой до 40% в ТК и до 73% в АК,
что, однако, значительно ниже соответствующих частот
при метастазах рака легкого и крупноклеточном
нейроэндокринном раке (около 90%).

15.

Метилирование гена каспазы 8 наблюдают в 18%
карциноидов. Анализ гиперметилирования геновсубъединиц ламинина (A3, B3 и C2) показал, что как
минимум один из трех генов метилировано. В целом за
исключением вышеописанного гиперметилирования и
инактивации генов-супрессоров опухолевого роста не
характерны для карциноидов и по частоте встречаемости
значительно ниже чем в метастазах рака легких. По
результатам сравнительной геномной гибридизации в
среднем хромосомные нарушения происходят не менее
чем в 4 локусах на образец при ТК и не менее 9 локусов на
образец при АК.

16. Лечение

Основным методом лечения карциноида является
хирургическое вмешательство. При неоплазиях аппендикса
выполняют аппендэктомию, при опухолях тощей и
подвздошной кишки-резекцию зоны поражения в сочетании
с удалением участка брыжейки и регионарных
лимфоузлов. При карциноидах толстого кишечникагемиколэктомию. При одиночных метастазах в печени
возможна сегментарная резекция органа. При
множественных метастазах иногда используют
эмболизацию печеночных артерий, криодеструкцию или
радиочастотную деструкцию, но эффективность этих
методов лечения, а также вероятность развития
осложнений недостаточно изучены из-за небольшого
количества наблюдений.

17.

Химиотерапия при карциноиде малоэффективна.
Некоторое увеличение продолжительности жизни отмечено
при назначении фторурацила с стрептозоцином, однако
применение этих лекарственных средств ограничено из-за
тошноты, рвоты, негативного влияния на почки и систему
кроветворения. Медикаментозная терапия карциноида
обычно заключается в использовании аналогов
соматостатина (октреотида, ланреотида), возможно – в
сочетании с интерфероном. Использование данной
комбинации препаратов позволяет устранить проявления
болезни и уменьшить скорость опухолевого роста.

18. Прогноз

Прогноз при карциноидах относительно благоприятный.
При раннем выявлении новообразования, отсутствии
отдаленных метастазов и успешном радикальном
хирургическом вмешательстве возможно выздоровление.
Средняя продолжительность жизни составляет 10-15 лет.
Причиной гибели пациентов с распространенными
формами карциноида обычно становятся сердечная
недостаточность вследствие поражения трикуспидального
клапана, кишечная непроходимость при спаечном
процессе в брюшной полости, раковая кахексия или
нарушения функции различных органов (обычно – печени),
обусловленные отдаленным метастазированием.

19. Спасибо за внимание!!!