Индивидуальный подбор лекарственных средств

1. «Индивидуальный подбор лекарственных средств».

Подготовили:
студентки 2 курса 1 группы
лечебного факультета
Петрова Дарья
Дронова Юлия

2. Введение.

Отличия в строении
некоторых
биомакромолекул у людей
и в протекании
биохимических
превращений создают
определенные трудности в
различных направлениях
медицины.

3.

Выбор лекарства, надлежащее назначение
лекарства,
которое
может
оказаться
для
конкретного больного наиболее эффективным и в
то же время безопасным, – один из сложнейших
процессов в деятельности врача.

4.

Давно известно, что одна и та же болезнь
иногда протекает по-разному. Отмечена
неодинаковая чувствительность у больных к
лекарствам. Описаны случаи, когда лекарственные
средства проявляют токсическое действие, иной
раз противоположное терапевтическому эффекту.

5.

Стандартная
доза препарата
Развитие
побочных
эффектов
Неэффективное
лечение

6.

Все эти наблюдения еще раз подтверждают
мысль о биохимической неоднородности
популяции людей, о разной способности
организма отвечать на внешние и внутренние
воздействия.

7.

Исследования ученых в выявлении причин
такой неоднозначности ответной реакции на
лекарства у людей привели к заключению, что в ее
основе заложен механизм разных путей
биотрансформации лечебных средств,
происходящих в печени.

8.

Таким образом, целью нашего доклада
является знакомство с новыми подходами к
оказанию медицинской помощи с использованием
методов персонализированной медицины.

9.

Персонализированная медицина - это новый
подход к оказанию медицинской помощи,
основанный на учете предрасположенности
пациентов к болезням или к ответу на то или иное
медицинское вмешательство.

10.

Все применяемые препараты проходят один и тот
же путь, состоящий из двух фаз.
I фаза – это фаза окисления. И как раз здесь
большую роль, или основную роль берет на себя
система Цитохрома Р450.
II фаза, в которой можно выделить несколько
подфаз, заканчивающихся метилированием и
конъюгацией с различными веществами.

11. Главным этапом биохимической модификации веществ является реакция гидроксилирования, в ходе которой к молекуле присоединяется

спиртовая группа:

12. R-H → R-OH

Превращение экзогенных метаболитов в
спирты значительно облегчает второй этап
устранения токсичности лекарственных
препаратов. К такой модифицированной молекуле,
далее присоединяется нейтральный химический
компонент, который полностью устраняет
токсичность исходного вещества.

13. Цитохром Р450

14. Классификация цитохромов

Цитохром
Место
экспрессии
Типичные субстраты
1А1
Вне печени,
другие ткани
1А2
Печень, легкие Гетероциклические амины, ариламины,
2А6
Печень, легкие
2В6
2С8
Печень, легкие
Печень
2С9
Печень
2С18
2С19
2Е1
Печень
R- и S-мефенитоин
Печень
Печень, другие Хлорзоксазон, N-итрозодиметиламин,
2F1
3А3
3А4
Легкие, другие
Тонкий
кишечник,
печень, другие
Печень, другие Нифедипин, Тестостерон (6в),
3А5
3А7
Печень
Печень
Полициклические ароматические
углеводороды, Бензо[a]пирен, ТХДД
ароматические амины, пищевые
мутагены, афлатоксин В1
Гетероциклические амины, ариламины,
ароматические амины, пищевые
мутагены, афлатоксин В1
Лекарства (циклофосфамид)
Бензо[a]пирен, толбутамид, Rмефенитоин
Толбутамид, R- и S-мефенитоин
варфарин
R- мефенитоин
этанол
Тестостерон, нафтиламин
Нифедипин
циклоспорин
Нифедипин
Тестостерон (6в),
Индукторы
Полициклические
ароматические
углеводороды, курение
Полициклические
ароматические
углеводороды, курение
Барбитураты
Барбитураты
Барбитураты
Этанол
Барбитураты

15.

Цитохромы Р450 обнаруживается во всех
организмах, начиная от бактерий. Полагают, что в
процессе эволюции этот фермент появился для
конверсии инертных углеводородов окружающей
среды до продуктов, используемых с
энергетической и пластической целью, либо для
удаления токсичных гидроперекисей у
примитивных организмов, использующих
кислород в клеточном дыхании.

16. Академиком Л.С. Кукесом с сотрудниками было установлено, что разные люди имеют разное соотношение активностей изоформ

цитохромов Р450.
74,1%
18,8%
15,8%
CYP3A4
CYP2D6
CYP2C9
8,3%
8,2%
CYP1A2
CYP2C19

17.

Из этого следует, что одни и те же
лекарственные средства по-разному
метаболизируются, проходя через
цитохромы, обладающие разной
активностью.

18.

Приведенные выше данные демонстрируют
исключительную важность, при обследовании
больных, лабораторной оценки соотношений
активности изоформ цитохромов Р450 перед
назначением лекарственной терапии.

19.

Методы оценки могут быть прямыми –
путем определения, так называемого,
генетического паспорта пациента.

20.

Косвенные методы включают в себя
использование специфических лекарственных
зондов, позволяющих оценить их метаболизацию
под влиянием конкретных видов цитохромов.

21. Таким образом, из всего сказанного выше можно сделать вывод о том, что генетическая индивидуальность людей определяет разное

лечебное действие
лекарственных средств и, определив
особенности состава генов человека,
можно предсказать эффективность
лечения и определить степень
нежелательных побочных эффектов.

22. Спасибо за внимание!