7.65M

Category:

medicine

Воспаление. Часть 4. Роль реактивности организма в развитии воспаления

1.

Лекции по патофизиологии
Лектор –
доктор
медицинских наук,
доцент,
зав. кафедрой
патофизиологии
Корпачева
Ольга Валентиновна

2.

Тема: Воспаление Часть 4
Вопросы:
1. Роль реактивности
организма в развитии
воспаления
2. Принципы терапии
воспаления
3. Синдром системного
воспалительного
ответа (ССВО)
4. Хроническое
воспаление

3.

1 вопрос
РОЛЬ РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА В
РАЗВИТИИ ВОСПАЛЕНИЯ

4.

Роль реактивности организма
в развитии воспаления
Есть связь между
характером
течения
воспаления и
функциональным
состоянием
регуляторных
систем:
нервной
иммунной
эндокринной

Роль нервной системы: рефлекторные
влияния из очага воспаления
Кратковременный
спазм артериол, а
затем их
расширение
(артериальная
гиперемия) в очаге
воспаления имеют
рефлекторную
природу –
аксон-рефлекс

7.

Роль нервной системы: рефлекторные
влияния из очага воспаления
Воспаление в
брюшной полости
может привести к
рефлекторному
урежению
сердечных
сокращений
(в эксперименте)
Автономные ( вегетативные) рефлексы
обеспечивают реакцию внутренних
органов, сосудистой системы на
раздражение висцеральных, мышечных,
кожных рецепторов

8.

Роль нервной системы:
высшие отделы нервной системы
На фоне наркоза или
зимней спячки
воспаление
развивается слабо
Возможно
воспроизведение в
эксперименте
условнорефлекторного
воспаления (на
следующем слайде)

9.

Условно-рефлекторное воспаление
в эксперименте
1 этап
2 этап

10.

Роль нервной системы: таламус
При хроническом
повреждении
таламической области
развивается
воспалительный
процесс кожи и
слизистых оболочек
В основе – нарушение
нервной трофики тканей
и, как следствие,
снижение их
устойчивости к действию
повреждающих факторов

11.

Роль нервной системы:
вегетативная нервная система
На десимпатизированном
ухе кролика
воспаление протекает
б у р н о , но быстро
заканчивается
Раздражение
симпатических нервов
т о р м о з и т развитие
воспаления
(опыты Клода Бернара)

12.

Воспаление и
вегетативная нервная система
• Парасимпатическая
нервная система
оказывает
провоспалительное
действие
• Симпатическая
нервная система
оказывает
противовоспалительное
действие

13.

Воспаление и эндокринная система
Провоспалительные
гормоны:
Соматотропный
Минералокортикоиды
Тиреоидные
Инсулин
Эстрогены
Андрогены

14.

Провоспалительный эффект
эстрогенов
Повышают связывающую
способность транскортина,
что ведет к снижению
уровня свободного, т.е.
биологически активного
кортизола (кортизол –
противовоспалительный)
Способствуют задержке
натрия, накоплению
межклеточной жидкости и
усилению воспалительного
отека

15.

Провоспалительный эффект
андрогенов
Избыток андрогенов
оказывает опосредованное
провоспалительное действие
за счет снижения
выработки АКТГ и,
следовательно,
глюкокортикоидов
(глюкокортикоиды –
противовоспалительные)

16.

Провоспалительное действие
тестостерона
В печени и жировой ткани
тестостерон м о ж е т
метаболизироваться в
эстрогены (эстрогены –
провоспалительные)

17.

Воспаление и эндокринная система
Противовоспалительные
гормоны:
Глюкокортикоиды
АКТГ
Прогестерон

18.

Противовоспалительное действие
прогестерона
За счет
антагонизма с
альдостероном
(альдостерон провоспалительный)
Действие альдостерона реализуется через
ангиотензин II – главный пептид ренин –
ангиотензин - альдостероновой системы.
Блокаторы ангиотензина II и ингибиторы
ангиотензин - превращающего фермента
обладают противовоспалительным действием
(путем подавления внутриклеточных молекул
адгезии 1, клеточной сосудистой адгезивной
молекулы1, моноцитарного хемоатрактанта, а
также ФНО, ЦРБ, ИЛ-1)

19.

Воспаление и иммунная система
В иммунизированном
организме (состояние
иммунитета)
устойчивость к
воздействию
вредоносного
фактора
повышается,
воспаление
протекает м е н е е
интенсивно,
исход наступает
быстрее

20.

Воспаление и иммунная система
При иммунологической
недостаточности
(состояние иммунодефицита)
течение воспаления
вялое, затяжное,
рецидивирующее

21.

Воспаление и иммунная система
Синдром Лайелла
При повышенной
иммунологической
реактивности (аллергии)
воспаление протекает
бурно, с преобладанием
альтерации вплоть до
некроза тканей

22.

Характер воспаления
Гипергическое
воспаление (при
иммунодефиците, голодании,
опухолевом процессе,
сахарном диабете и др.)
Нормергическое
воспаление (в здоровом
организме)
Гиперергическое
воспаление (в
сенсибилизированном
организме)

23.

2 вопрос
ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ВОСПАЛЕНИЯ

24.

Принципы терапии воспаления
Этиотропная
терапия
Патогенетическая
терапия
Симптоматическая
терапия

25.

Этиотропная терапия
Воздействие на
п р и ч и н у воспаления
– флогоген:
Микроорганизмы –
антибиотики,
прогтивовирусные и
т.п.
Инородное тело –
удаление инородного
тела

26.

Патогенетическая терапия
Нестероидные
противовоспалительные
средства (НПВС) –
блокируют ЦОГ

27.

Патогенетическая терапия
Антигистаминные
препараты – у м е н ь ш а ю т
экссудацию и эмиграцию
Глюкокортикоиды –
п р о т и в о воспалительное
действие
Протеолитические
ферменты – а к т и в и р у ю т
воспаление
Антипротеазы –
п р о т и в о воспалительное
действие

28.

Патогенетическая терапия
Тепло, банки,
горчичники –
усиливают
лимфо- и
кровообращение,
экссудацию и
эмиграцию, фагоцитоз
Холод – наоборот

29.

Симптоматическая терапия
Анальгетики
Анестетики
Транквилизаторы
Нормализующие
функции органов
и систем

30.

3 вопрос
СИНДРОМ СИСТЕМНОГО
ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА

31.

Cиндром системного воспалительного
ответа/реакции (ССВО или ССВР)
ССВО – это с и с т е м н а я воспалительная реакция в
ответ на различные т я ж е л ы е повреждающие
воздействия инфекционной и неинфекционной
природы

32.

Причины ССВО (ССВР)
Повреждающие
воздействия:
инфекция
травма
ишемия
кровопотеря
ожоги
краш-синдром
некроз
панкреонекроз и
др.

33.

Патогенез ССВО
Повреждающее
воздействие
активирует ПМЯЛ и
эндотелиоциты
В клетках происходит
«кислородный взрыв»
– мощный выброс
этими клетками в
к р о в о т о к огромного
количества
ц и т о к и н о в и других
медиаторов

34.

Цитокины
Провоспалительные
цитокины:
ИЛ 1,2,6,8
ФНОα
интерферон γ
Противовоспалительные
цитокины и
медиаторы:
ИЛ 4
ИЛ 10
TGFβ 1,2,3
(Трансформирующий
Фактор Роста бета 1,2,3)
Растворимые
ингибиторы ИЛ 1, ФНОα
Глюкокортикоиды
Простагландины Е2

35.

Эффекты цитокинов определяют в с ё
Суммарные эффекты цитокинов и других медиаторов
формируют системную воспалительную реакцию

36.

Цитокиновая буря
Суть ССВО медиаторноцитокиновая
«буря»

37.

Патогенез ССВО
Если регулирующие
системы не способны
поддерживать
гомеостаз,
деструктивные
эффекты цитокинов и
других медиаторов
начинают
доминировать,
что приводит к
нарушению
проницаемости и
функции эндотелия
капилляров,
запуску синдрома ДВС,
развитию
полиорганной
недостаточности (ПОН)

38.

Патогенез ССВО
В результате дисфункции
печени, почек, кишечника
появляются новые
повреждающие факторы
Продукты нормального
обмена (лактат, мочевина,
креатинин, билирубин)
Продукты извращенного
обмена (альдегиды,
кетоны, спирты)
Медиаторы калликреинкининовой, свертывающей
систем
Вещества кишечного
происхождения (индол,
скатол и др.)
Продукты ПОЛ

39.

Патогенез ССВО
Все перечисленные выше
повреждающие факторы, а
также
Нарушения микроциркуляции
Гипоксия
Циркулирующие иммунные
комплексы (ЦИК) у с у г у б л я ю т
медиаторно-цитокиновую
«бурю»

40.

Повреждение легких при COVID-19 (вызывается
SARS-CoV-2 – Severe acute respiratory syndromerelated coronavirus-2)

41.

Роль кишечника
в развитии ССВО
Нарушения
микроциркуляции
Патологическая
проницаемость слизистой
оболочки
Транслокация бактерий и
эндотоксинов в
мезентериальные
лимфатические сосуды,
портальную систему, а
затем в систему общей
циркуляции (в кровотоке)
Результат – генерализованный
инфекционно-воспалительный
процесс

42.

Стадии ССВО
1.Локальная
продукция
цитокинов в ответ на
травму или инфекцию
2 . В ы б р о с малого
количества цитокинов
в системный
кровоток
3. Г е н е р а л и з а ц и я
воспалительной
реакции

43.

Клинические критерии ССВО
(Bone, 1991)
Наличие хотя бы двух из следующих признаков:

44.

4 вопрос
ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ

45.

Хроническое воспаление
Хроническое воспаление –
длительный процесс, при
котором альтерация и
экссудация протекают
одновременно с пролиферацией
Воспаление – реакция
защитная по своей сути но,
к сожалению для организма,
не всегда достигающая
совершенства»
(И.П. Павлов)

46.

47.

48.

Основные причины хронического
воспаления

49.

50.

Виды хронического воспаления
Вторично-хроническое –
и с х о д острого
Первично-хроническое –
и с х о д н о имеет
длительное течение (с
Хронический эндометрит самого начала развивается как
хроническое)
Ревматоидный артрит

51.

Примеры
первично-хронического воспаления
проказа
туберкулез
гломерулонефрит
гепатит С (в 90%)
ревматоидный артрит

52.

Факторы, способствующие развитию
хронического воспаления
Длительная
персистенция
флогогена
Снижение
фагоцитарной
активности
фагоцитов
Джозеф Уорвик Биггер (1891-1921)
– ирландский патолог,
бактериолог, политик. Описал
феномен бактериальной
устойчивости к антибиотикам

53.

Некоторые клетки проявляют фенотип персистенции к каким-либо условиям среды: выживают
в присутствии антибиотика, при неблагоприятном pH, температуре и т. д. Эти отличия могут
появиться как случайным образом в ходе роста и деления клетки (стохастическая персистенция),
так и под действием факторов среды (индуцированная персистенция).
Факторы, способствующие формированию индуцированной персистенции: (1) Персисторы
образуются случайным образом даже без внешних воздействий на популяцию. (2) Факторы
стресса, например, голодание, окислительный, осмотический стресс, повышают долю
персисторных клеток в популяции. (3) Чувство кворума — межклеточное взаимодействие при
помощи химических сигнальных молекул, выделяемых клетками в среду — способствует
образованию персисторных клеток. (4) Питательные вещества ограниченно проникают в глубокие
слои биоплёнки, что увеличивает персистообразование. (5) Взаимодействие между хозяином и
патогеном также вызывает образование персисторов.

54.

Специфика хронического воспаления
Длительная
персистенция
флогогена в силу:
особенностей
возбудителя или
невозможности
метаболизировать агент
Длительная персистенция Fusobacteria
коррелирует с развитием язвенного колита и
рака толстой кишки. У здоровых людей
персистенция Fusobacteria почти не встречается.

55.

56.

57.

Специфика хронического воспаления
Следствие длительной персистенции
агента (флогогена) –
продолжающаяся альтерация на
фоне уже развернувшейся
пролиферации
Эта
последовательность
событий в очаге
хронического
воспаления не
выполняется

58.

Особенности хронического воспаления
Хроническое
воспаление
начинается не с
сосудистых
нарушений, а со
скопления в
очаге воспаления
критического
числа
активированных
макрофагов

59.

Особенности хронического воспаления
Основа клеточной
инфильтрации –
мононуклеары
Мононуклеары в очаге
хронического воспаления
находятся в активном
состоянии

60.

Взаимодействие
макрофагов и лимфоцитов
при хроническом
воспалении.
Активированные Т-клетки
продуцируют цитокины,
которые мобилизуют
макрофаги (TNF, IL-17,
хемокины), и IFN-y,
который является мощным
активатором макрофагов.
Разные типы Т-клеток (Тh1
и Тh17) могут
продуцировать различные
типы цитокинов.
В свою очередь, активированные макрофаги стимулируют Т-клетки, презентируя им
антигены через цитокины (например, IL-12). IFN — интерферон; IL — интерлейкин; TNF
— фактор некроза опухоли.

61.

Порочный круг в очаге хронического
воспаления
Лимфоциты активируют макрофаги, выделяя лимфокины
(γ-интерферон, ИЛ-4)
Макрофаги активируют лимфоциты, выделяя монокины
(ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6)

62.

Приток превышает отток
Продукты мононуклеаров
усиливают
повреждение
тканей и
привлекают
новые
мононуклеары в
очаг воспаления
Пока приток мононуклеаров превышает их
отток из очага, воспаление не заканчивается

63.

Особенности хронического воспаления
Макрофаги в очаге
хронического
воспаления
преображаются в
эпителиоидные клетки,
а также сливаются в
гигантские
многоядерные клетки
Пирогова-Лангханса

64.

Особенности хронического воспаления
В очаге хронического
воспаления происходит
изменение антигенных
свойств собственных
тканей под влиянием
флогогена и, как
следствие,
присоединение
аутоаллергических
реакций

65.

Особенности хронического воспаления
Хроническое воспаление является
продуктивным:
Характерно образование
г р а н у л е м (туберкулез, сифилис, проказа)
Образуется к а п с у л а (если
флогоген – инородное тело)

66.

67.

Особенности хронического воспаления
Изменение
структуры органа
из-за:
неполной регенерации
фиброза
некроза
В результате могут
формироваться:
полости
рубцы
язвы
Может нарушаться
микроархитектоника
(цирроз печени)
Могут накапливаться
регенераты (паннус,
кондиломы, полипоз)

68.

Нарушения структуры при
хроническом воспалении
Паннус при
ревматоидном артрите
Паннус при трахоме
Цирроз печени
Полости при
бронхоэктатической болезни
Кондиломы
Полипоз слизистой оболочки
кишки

69.

Особенности хронического воспаления
Характерен
незавершенный
фагоцитоз – микробы,
захваченные
фагоцитами, долгое
время остаются в них в
жизнеспособном
состоянии
завершенный фагоцитоз
незавершенный фагоцитоз

70.

Причины незавершенного фагоцитоза
– особенности микроорганизма
Токсоплазмы в гепатоцитах
Вирусы гриппа,
микобактерии
туберкулеза, токсоплазмы
блокируют слияние
фагосомы и лизосом

71.

Причины незавершенного фагоцитоза
– особенности микроорганизма
Гонококки и
стафилококки
устойчивы к действию
лизосомных ферментов
Живые гонококки в лейкоцитах
А так должно быть в норме
Гонококк

72.

Причины незавершенного фагоцитоза
– особенности микроорганизма
Риккетсии способны
быстро покидать
фагосому и персистировать
в цитоплазме
Риккетсии в цитоплазме

73.

Причины незавершенного фагоцитоза
– дефекты фагоцитоза как процесса
Дефекты м е м б р а н лизосом
Дефекты ф е р м е н т о в
лизосом
Низкая эффективность
о п с о н и з а ц и и объекта
фагоцитоза
Недостаточная экспрессия
молекул адгезии,
следовательно, нарушение
прилипания фагоцита к
объекту
Недостаток г о р м о н о в ,
регулирующих фагоцитоз