Актуальность инфекционно- воспалительных заболеваний глаз

1.

Сигницеф
Левофлоксацин 0,5%

2. АКТУАЛЬНОСТЬ ИНФЕКЦИОННО- ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗ

АКТУАЛЬНОСТЬ ИНФЕКЦИОННОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗ
18 млн обращений в год
40% амбулаторных больных на приеме у офтальмологаэто больные с инфекционно –воспалительными
заболеваниями глаз
50% госпитальных больных в офтальмоотделениях – это
больные с инфекционно –воспалительными
заболеваниями глаз
Воспалительные заболевания глаз остаются серьезной
социальной проблемой как причина временной
нетрудоспособности (80%) и как причина слепоты (1030%).
Ю.Ф. Майчук
Алгоритмы терапии бактериальных конъюнктивитов и кератитов. Справочник поликлинического врача. Том 4, № 4, 2005

3. АКТУАЛЬНОСТЬ ИНФЕКЦИОННО- ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗ

АКТУАЛЬНОСТЬ ИНФЕКЦИОННОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗ
68,1%
Болезни конъюнктивы в КОНЪЮНКТИВИТ
структуре глазной
заболеваемости занимают
первое место, достигая более
60% по удельному весу.
5, 0%
Эта патология нередко является
КЕРАТИТ
причиной временной утраты
трудоспособности.
Инфекционные конъюнктивиты
являются источником заражения
значительного числа
окружающих лиц
Ю.Ф. Майчук
24,2%
БЛЕФАРИТ
2,7 %
УВЕИТ
Алгоритмы терапии бактериальных конъюнктивитов и кератитов. Справочник поликлинического врача. Том 4, № 4, 2005

4. РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ БАКТЕРИАЛЬНЫХ КОНЪЮНКТИВИТОВ К АБ ЗА ПОСЛЕДНИЕ 10 ЛЕТ*

Альбуцид
до 80%
Тетрациклин
до 80%
Хлорамфеникол
до 50%
Эритромицин
до 35%
Старые антибиотики с высокой
резистентностью
Гентамицину
до 30%
Тобрамицину
до 32,8%
Норфлоксацину
18%
Офлоксацин
20%
Ципрофлоксацин
от 8 до 15%
Левофлоксацин
от 4 до 7%
* Годовой отчет Главного внештатного
офтальмолога РФ МЗ России за 2011г, Данные
МИАЦ МЗ России, Исследование ВИЗА, Статьи
Околов, Вохмяков, Гурченок

5.

Современные отрицательные
эпидемиологические
тенденции
• Рост резистентных штаммов возбудителей к
некоторым антибиотикам до 70%,
полирезистентность к нескольким
препаратам одновременно
• Сдвиг в сторону грамотрицательных
возбудителей, так, например, более часто
выявляется синегнойная палочка и
гемофильная палочка

6. Основные возбудители бактериальных конъюнктивитов

Аминогликозиды
II поколение
Левофлоксацин
фторхинолонов
IV поколение
фторхинолонов
Возбудители
%
Грамположительные
75%
Staphylococcus aureus
40,4%
++
++
+++
+ ++
Streptococcus pneumonia
6,4%
R
++
++
+++
Staphylococcus spp
20,4%
++
++
+ ++
+++
Streptococcus spp
7,7%
R
++
+ ++
+ ++
Грамотрицательные
25%
Pseudomonas aeruginosa
4,3%
++
+++
+++
R
Haemophilus influenzae
5,6%
++
+++
+++
++
Энтеробактерии
9,8%
++
+++
++
+
Левофлоксацин- усиление активности против грам-положительной
флоры, сохранение активности против грам-отрицательной флоры, плюс
активность против атипичных возбудителей
Годовой отчет Главного внештатного офтальмолога РФ МЗ России за 2011г, Данные МИАЦ МЗ России, Исследование ВИЗА, Статьи Околов,
Вохмяков, Гурченок

7.

СИГНИЦЕФ
(Левофлоксацин 0,5%)
Ofloxacin
Levofloxacin
СИГНИЦЕФ
ФТОРХИНОЛОН
3 ПОКОЛЕНИЯ
L
L+D
isomers
isomer
100% АКТИВНЫЙ L-ИЗОМЕР
Ofloxacin
0,5% РАСТВОР (КОНЦЕНТРАЦИЯ ВО
ФЛАКОНЕ В ДВА РАЗА ВЫШЕ, ЧЕМ У
ДРУГИХ ФТОРХИНОЛОНОВ
Active L- isomer
МОЩНОЕ
БАКТЕРИЦИДНОЕ
Inactive
Levofloxacin
Disomer
ДЕЙСТВИЕ

8.

ФТОРХИНОЛОНЫ: МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Топоизомераза IV
«Новые» ФХ
«Классические» ФХ
(ципрофлоксацин,
офлоксацин)
1.
2.
3.
Новые ФХ: выше
активность,
меньше потенциал
селекции
резистентности [2]
ДНК-гираза
K. Drlica, Current Opinion in Microbiology. 1999; 2: 504-8.
Hwang DG. Surv Ophtalmol. 2004; 49 (Suppl. 2): S79-83.
Zhanel G. Can J Infect. Dis. 1999;10:207.

9.

МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К
ФТОРХИНОЛОНАМ
Выброс
из клетки
Снижение
проницаемости
Мутация
ферментовмишеней
Levy SB. The challenge of antibiotic resistance. Sci American. March 1998:46-53.

10.

Возражение:
«Отлично, пусть он будет антибиотиком резерва»
НО! В офтальмологии нет термина «антибиотик
резерва» - это термин из общей
терапевтической практики 50 – 60-х годов
Причины его появления:
- отсутствие защиты от развития резистентности
- высокая токсичность СИСТЕМНЫХ
антибиотиков
- большое количество хронических латентных
инфекций в системной практике

11.

Сульфацетамиды, хлорамфеникол, тетрациклин, эритромицин, полимиксин
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
…….2023
Бруламицин
Тобрекс, Ципромед, Ципролет, Нормакс
Тобрекс 2х
Цилоксан, Флоксал, Витабакт, Колбиоцин
Окацин, Цифран
Фуциталмик
Офтаквикс
Сигницеф, Вигамокс
Зимар
?????? Азитромицин, Бесифлоксацин
Новый антибиотик?????????????????

12.

Рациональный выбор антибиотика:
АНТИБИОТИК НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ
МОЛНИЕНОСНЫЙ ЭФФЕКТ И ДЛИТЕЛЬНОЕ
ДЕЙСТВИЕ
ШИРОКИЙ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ
НИЗКАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
ВЫСОКАЯ ПРОНИКАЮЩАЯ СПОСОБНОСТЬ
БЕЗОПАСНОСТЬ И ХОРОШАЯ ПЕРЕНОСИМОСТЬ
РАЗРЕШЕН ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ У ДЕТЕЙ СТАРШЕ 1
ГОДА
РАЗУМНАЯ ЦЕНА

13.

МОЛНИЕНОСНЫЙ ЭФФЕКТ И
ДЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ
СИГНИЦЕФ
достигает максимальной концентрации через 15
минут
сохраняется высокая концентрация в течение 6
часов
нет необходимости в ночных инстилляциях
нет необходимости дополнительно применять
антибактериальные мази

14.

ШИРОКИЙ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ
СИГНИЦЕФ:
В 99% СЛУЧАЕВ ЭФФЕКТИВЕН ПРОТИВ ГРАМ (-)
БАКТЕРИЙ (ТИПИЧНО ДЛЯ КЛАССА
ФТОРХИНОЛОНОВ)
В 98% СЛУЧАЕВ ЭФФЕКТИВЕН ПРОТИВ ГРАМ (+)
БАКТЕРИЙ (САМЫЙ ЭФФЕКТИВНЫЙ ПО СРАВНЕНИЮ
С ПРЕДШЕСТВУЮЩИМИ ФТОРХИНОЛОНАМИ [Graves
A. et al. // Cornea. – 2001. – Vol. 20., № 3. – P. 301-305]
ЭФФЕКТИВЕН ПРОТИВ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ФЛОРЫ
ХЛАМИДИЙ
НЕТ НЕОБХОДИМОСТИ В МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ
ТЕСТАХ

15.

НИЗКАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
Только 0,2% антибиотиков могут применяться в
офтальмологии
Сигницеф обладает самой низкой резистентностью
среди антибиотиков, применяемых в офтальмологии
СИГНИЦЕФ
обладает высокой концентрацией
быстро и эффективно уничтожает бактерии
достаточно 5-дневного курса лечения
Для эффективного лечения НЕ следует оставлять
СИГНИЦЕФ только для тяжелых случаев глазных
инфекций

16.

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
Причины возникновения
Низкая концентрация
Бактериостатический эффект
Недостаточное проникновение в
среды глаза
Длительное применение

17. Резистентность Грамотрицательной (Грам-) микрофлоры к фторхинолонам, используемым в виде глазных капель

14
13,3
12
офлоксацин
10
8
левофлоксацин
6
ципрофлоксацин
3,6
4
2
0
0
офлоксацин
Околов И.Н., Тахтаев Ю.А. и др.
Санкт-Петербургский МНТК, 2011
левофлоксацин
ципрофлоксацин

18. Резистентность Грамположительной (Грам+) микрофлоры к местным фторхинолонам

18
16
14
офлоксацин
ципрофлоксацин
левофлоксацин
12
10
8
6
4
2
Ряд1
0
офлоксацин
Околов И.Н., Тахтаев Ю.А. и др.
Санкт-Петербургский МНТК, 2011
ципрофлоксацин
левофлоксацин

19. Методы:

• Взятие посевов из конъюнктивальной
полости на микрофлору
• Чувствительность микроорганизмов к АБ
определена диско диффузионным
методом

20. Резистентность Staphylococcus epidermidis к местным АБ препаратам

60
59,1
Эритромицин
52,2
50
Тетрациклин
48,3
Левомицетин
40
Тобрамицин
35,5
32,5
30
Неомицин
28,4
22,7
21,4
Гентамицин
20,4
20
14,8
10
13,4
Офлоксацин
Норфлоксацин
Фузидиевая кислота
0
Левофлоксацин
Ципрофлоксацин
Воронцова Т.Н., Бржеский В.В., Прозорная Л.П., Михайлова М.В.
Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, 2011

21. Резистентность Staphylococcus aureus к местным АБ препаратам

40
38,5
Фузидиевая кислота
35
30
Левомицетин
24,1
25
Неомицин
20
15
10
5
Тобрамицин
12,5
10,3
Офлоксацин
5,7
3,3
2,4
0
2
Гентамицин
Ципрофлоксацин
Левофлоксацин
Воронцова Т.Н., Бржеский В.В., Прозорная Л.П., Михайлова М.В.
Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, 2011

22. Резистентность Грамотрицательной микрофлоры к АБ препаратам, используемым в виде глазных капель

70,00%
60,00%
Фузидиевая кислота
58,40%
Неомицин
50,00%
50,00%
46,70%
Тобрамицин
40,00%
Левомицетин
32,00%
Гентамицин
30,00%
20,00%
16,70%
Офлоксацин
15,40%
Левофлоксацин
10,00%
3,80%
0%
0,00%
Воронцова Т.Н., Бржеский В.В., Прозорная Л.П., Михайлова М.В.
Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, 2011
Ципрофлоксацин

23. Резистентность смешанной кокковой флоры к АБ препаратам, используемым в виде глазных капель

60,00%
55,50%
Тобрамицин
51,40%
50,00%
45,50%
Гентамицин
Неомицин
40,00%
33,30%
Левомицетин
30,00%
25,00%
Фузидиевая кислота
21,40%
20,00%
10,00%
17,40%
16,60% Офлоксацин
Ципрофлоксацин
Левофлоксацин
0,00%
Воронцова Т.Н., Бржеский В.В., Прозорная Л.П., Михайлова М.В.
Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, 2011

24. Резистентность всей микрофлоры к АБ препаратам, используемым в виде глазных капель

70
Эритромицин
65
Тетрациклин
60
52
Неомицин
50
40
38,3
Левомицетин
36,4
Тобрамицин
33,1
30
21,1
20
Гентамицин
20,7
17,4
Фузидиевая кислота
14,5
10,9
10
0
10,5
Норфлоксацин
Офлоксацин
Ципрофлоксацин
Левофлоксацин
Воронцова Т.Н., Бржеский В.В., Прозорная Л.П., Михайлова М.В.
Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, 2011

25. Заключение:

• При назначении детям и взрослым АБ
препаратов в виде глазных капель
следует учитывать, что самая низкая
резистентность всех выделенных
микроорганизмов отмечена к
левофлоксацину (11,1%) и
ципрофлоксацину
(10,5%).

26. Определение МПК к АБ

27. МПК фторхинолонов (мкг) к Staphylococcus epidermidis

Чем ниже МПК тем чувствительность возбудителя к
антибактериальному препарату выше
0,06
0,06
ципрофлоксацин
левофлоксацин
моксифлоксацин
0,05
0,04
0,03
0,02
0,01
0,005
0,01
Ряд1
0
ципрофлоксацин
левофлоксацин
моксифлоксацин
Воронцова Т.Н., Бржеский В.В., Прозорная Л.П., Михайлова М.В.
Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, 2012-13гг.

28. МПК фторхинолонов (мкг) к Staphylococcus aureus

Чем ниже МПК тем чувствительность возбудителя к
антибактериальному препарату выше
2,5
2,005
2
ципрофлоксацин
левофлоксацин
моксифлоксацин
1,5
1
0,5
0,055
0,03
Ряд1
0
ципрофлоксацин
левофлоксацин
моксифлоксацин
Воронцова Т.Н., Бржеский В.В., Прозорная Л.П., Михайлова М.В.
Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, 2012-13гг.

29. МПК фторхинолонов (мкг) к Streptococcus pneumonia

Чем ниже МПК тем чувствительность возбудителя к
антибактериальному препарату выше
0,04
0,04
0,035
0,03
ципрофлоксацин
левофлоксацин
моксифлоксацин
0,025
0,02
0,015
0,01
0,005
0,005
0,005
Ряд1
0
ципрофлоксацин
левофлоксацин
моксифлоксацин
Воронцова Т.Н., Бржеский В.В., Прозорная Л.П., Михайлова М.В.
Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, 2012-13гг.

30. МПК фторхинолонов (мкг) к Pseudomonas aeruginosa

Чем ниже МПК тем чувствительность возбудителя к
антибактериальному препарату выше
0,1
0,1
0,09
0,08
0,07
0,06
0,05
0,04
0,03
0,02
0,01
0
ципрофлоксацин
левофлоксацин
моксифлоксацин
0,05
0,01
Ряд1
ципрофлоксацин
левофлоксацин
моксифлоксацин
Воронцова Т.Н., Бржеский В.В., Прозорная Л.П., Михайлова М.В.
Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, 2012-13гг.

31. Определение МПК Pseudomonas aeruginosa к АБ

32.

ВАЖНОСТЬ ЭРАДИКАЦИИ
ВОЗБУДИТЕЛЯ
«Dead Bugs Don’t Mutate»
«Мертвые бактерии не мутируют»
«Все, что нас не убивает,
делает нас еще сильнее»
Ф. Ницше

33. Высокая активность в отношении основных возбудителей инфекции

МПК90 мкг/мл3
Левофлоксацин
Тобрамицин
Офлоксацин
St.pneumoniae
1,56
64
2-8
St.aureus
0,25
0,4
0,5
St. epidermidis, MR
1
2
Левофлоксацин превосходит по антибактериальной
активности препараты группы аминогликозидов , а также
фторхинолоны 2 поколения в отношении потенциальных
возбудителей инфекционных заболеваний глаз.
Dalhoff A.//In vitro activities of quinolones. - Exp. Opin. Invest. Drugs, 1999; 8 (2): 123-137.
Вохмяков А.В., Гурченок П.А., Околов И.Н. Выбор оптимального антибиотика для профилактики инфекционных осложнений в офтальмохирургии, Клиническая
офтальмология , Том 8, №1, 2007

34. Левофлоксацин обладает высокой антибактериальной активностью в отношении Н.influenzae*

Н.influenzae по международным данным занимает
44,8% в структуре детских и 16% в структуре взрослых
бактериальных конъюнктивитов
0,0925
Офлоксацин
МПК мг/л…
0,06
Моксифлоксацин
0,032
Левофлоксацин
0
0,01 0,02 0,03 0,04 0,05 0,06 0,07 0,08 0,09
0,1
Левофлоксацин обладает высокой
антибактериальной активностью в отношении
Н.influenzae*
Nofal M., 2003; Weiss A., 1993

35. Левофлоксацин обладает более высокой антибактериальной активностью в отношении Ps. Aeruginoza в сравнении с моксифлоксацином

Инфекционные осложнения вызванные Pseudomonas aeruginosa
отличаются молниеносным течением, воспалительный процесс
может привести к перфорации роговицы уже через 2 - 3 дня от
начала заболевания
70
60
50
40
0,12-64
Левофлоксацин
Моксифлоксацин
30
20
0,06 -32
10
0
Левофлоксацин
Моксифлоксацин
Левофлоксацин обладает более высокой антибактериальной
активностью в отношении Ps. Aeruginoza в сравнении с
моксифлоксацином
Woodcock J., Andrews J., Boswell F., Brenwald N., Wise R. In vitro activity of BAY 12-8039, a new fluoro-quinolone. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41: 101-6.
Tavanic (levofloxacin) IV/oral. Scientific Product Monograph. Hoechst Marion Roussel. 1999.
Milatovic D., Schmitz F., Brisse S., Verhoef J., Fluit A. In vitro activities of sitafloxacin (DU-6859a) and six other fluoroquinolones against 8,796 clinical bacterial isolates. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44:11027.
Fass R. In vitro activity of BAY 12-8039, a new 8-methoxyquinolone. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41:1818-24.

36. Антимикробная чувствительность к S.aureus, S.pneumoniae, H.influenzae

% восприимчивости
микроорганизмов
100
80
60
40
20
0
LEV
MOX
GAT
CIP
TOB
Тобрамицин показывает самые низкие показатели
восприимчивости к основным возбудителям
инфекционно-воспалительных заболеваний глаз.
Фторхинолоны 3 и 4 поколения сопоставимы по
восприимчивости основных возбудителей глазных
инфекций
Ocular TRUST: Nationwide Antimicrobial Susceptibility Patterns in Ocular Isolates , Asbell PA et al, AJO Vol 145,
№6,2008

37.

Чувствительность к АБП грам + бактерий (%)
N=809
01.2005-02.2007 гг.
Турин,Италия
Giardini F. et al. ISOPT, Budapest,2008
100
Гр (+) -641 (79,2%) штамм
80
60
40
20
0
LVX
OFL
CHL
LOM
NOR
TOB

38.

Средняя MIC90 (мкг/мл) штаммов, выделенных от больных с эндофтальмитами*
Средняя концентрация Вигамокса 0,5%, Офтаквикса0,5% , Сигницефа 0,5%
в водянистой влаге передней камеры глаза (ВЭЖХ-МС)**
2.5
2
1.5
1.5
Сигницеф - 1.5
μg/ml
Вигамокс - 1.0 μg/ml
1
Офтаквикс - 0.9 μg/ml
0.5
0.032
0.06
0.06
0.19
0
* Lai W. et. al. Am. J. Ophthalmol. 2007;144:315-318.
** Околов И.Н. и др. 2012.

39.

ВЫСОКАЯ ПРОНИКАЮЩАЯ
СПОСОБНОСТЬ
Левофлоксацин
наивысшая растворимость при нейтральном уровне pH
среды
наивысшая концентрация в слезной жидкости
наивысшая концентрация в водянистой влаге (>MIC)
Эффективен для профилактики в
послеоперационном периоде
Эффективен для лечения инфекций заднего отдела
глаза

40.

СИГНИЦЕФ. ВЫСОКИЕ
КОНЦЕНТРАЦИИ В ТКАНЯХ ГЛАЗА
O
F
COOH
N
H3C-N
N
O
CH3
H

41.

ВЫСОКАЯ РАСТВОРИМОСТЬ
36
32
35.8
Solubility (mg/ml)
28
24
20
16
12
8
4
Левофлосацин
0. 09
Ципрофлоксацин
3.23
Офлоксацин
Растворимость в воде при pH 7
Левофлоксацин обладает высокой
растворимостью при нейтральной pH среды
В 10 раз выше, чем офлоксацин
В 400 раз выше, чем Ципрофлоксацин
Mitsui Y et al. J.Eye. 1995;12:783-786
Ross DL et al. Int J Pharm. 1990;63:237-250

42. Быстрое проникновение в ткани глаза

растворимость левофлоксацина в 10 раз выше, чем
офлоксацина, и в 400 раз выше, чем ципрофлоксацина*
35,8
40
35
30
Левофлоксацин
Офлоксацин
мг/мл
25
20
15
3,23
10
5
0
Растворимость в воде при pH 7
Параметры
Офлоксацин
Левофлоксацин
Растворимость в воде при pH 7 (мг/мл)
3,23
35,8
Mitsui Y et al. J.Eye. 1995;12:783-786
Ross DL et al. Int J Pharm. 1990;63:237-250

43. Высокие концентрации левофлоксацина в различных средах глаза

мкг/мл
мкг/мл
0,4
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
18,23
17,04
0,35
0,3
10,77
Левофлоксацин
Офлоксацин
4,82
0,25
0,372
0,2
0,15
0,1
Концентрация в
слезе через 4 часа
после инстилляции
одной капли
Концентрация в
строме роговицы
после инстилляций
2х капель с
интервалом в 5 мин
0,135
0,05
0
Концентрация в водянистой влаге после инстилляций
2х капель с интервалом в 5 мин (мкг/мл)
Параметры
Растворимость в воде при pH 7 (мг/мл)
Офлоксацин
3,23
Левофлоксацин
35,8
Концентрация в слезе через 4 часа после инстилляции
одной капли (мкг/мл)
4,82
17,04
Концентрация в строме роговицы после инстилляций
2х капель с интервалом в 5 мин (мкг/мл)
10,77
18,23
Концентрация в водянистой влаге после инстилляций
2х капель с интервалом в 5 мин (мкг/мл)
0,135
0,372
Holland E.J. New Options for Preventing Infection. // Ocular Surgery News. – Sept., 2002. – P. 5-6.

44.

КОНЦЕНТРАЦИЯ В СЛЕЗЕ
Левофлоксацин 0.5%
Офлоксацин0.3%
Concentration in tears µg/ml
17.0
9.2
ЧЕРЕЗ 4 ЧАСА ПОСЛЕ ИНСТИЛЛЯЦИИ
Минимальная ингибирующая концентрация
Левофлоксацина по отношению к наиболее
распространенным бактериям сохраняется в
слезе 4-6 часов.
Reizman MB et al. Clinical Therapy. 2002, 24(9):1439-1450

45.

БЕЗОПАСНОСТЬ И ХОРОШАЯ
ПЕРЕНОСИМОСТЬ
СИГНИЦЕФ
БЛИЗКАЯ К НЕЙТРАЛЬНОЙ pH СРЕДЫ
НЕ ВЫЗЫВАЕТ ЧУВСТВА ЖЖЕНИЯ И БОЛИ
НЕ ПРИВОДИТ К ВЫПАДЕНИЮ ЧАСТИЦ ВЕЩЕСТВА НА
КОНЪЮНКТИВЕ И РОГОВИЦЕ
ЧАСТОТА ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ
СРАВНИМА С ТАКОВОЙ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ПЛАЦЕБО
РАЗРЕШЕН К ПРИМЕНЕНИЮ У ДЕТЕЙ
СТАРШЕ 1 ГОДА

46.

ВЫСОКАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ
ЛЕВОФЛОКСАЦИНА
Растворимость
Levofloxacin
Ofloxacin
Ciprofloxacin
35.8 mg/mL
3.23 mg/mL
0.09 mg/mL
6.5
6.0-6.8
4.5
5.0 mg/mL
3.0 mg/mL
3.0 mg/mL
pH
Действующее
вещество
Высокая растворимость левофлоксацина
обеспечивает его высокую концентрацию по
сравнению с другими фторхинолонами
Mitsui Y et al. J.Eye. 1995;12:783-786
Ross DL et al. Int J Pharm. 1990;63:237-250

47. Кератотоксичность фторхинолонов

Кератоциты роговицы
15 мин
30 мин
1 час
Эндотелиоциты
4 часа
15 мин
левофлоксацин
левофлоксацин
офлоксацин
офлоксацин
гатифлоксацин
гатифлоксацин
моксифлоксацин
моксифлоксацин
ципрофлоксацин
ципрофлоксацин
30 мин
1 час
4 часа
отсутствие существенных изменений в количестве живых клеток по сравнению с контролем, р<0,05
существенные изменения в количестве живых клеток по сравнению с контролем, р<0,05
Левофлоксацин < офлоксацин < гатифлоксацин <
моксифлоксацин < ципрофлоксацин
Из пяти тестированных фторхинолонов левофлоксацин
показал наименьшую цитотоксичность как по отношению
к эндотелиоцитам, так и по отношению к кератоцитам.
Bezwada et al., Intrinsic cytotoxic effects of fluoroquinolones on human corneal keratocytes and endothelial cells, Curr Med Res Opin, Vol 24 no 2, 2008, 419-

48. Токсическое воздействие левофлоксацина и моксифлоксацина на эпителиоциты роговицы человека

Жизнеспособные эпителиоциты
70%
Только 5%
жизнеспособных
клеток
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Левофлоксацин
Моксифлоксацин
Моксифлоксацин показал значимо большую токсичность, чем
левофлоксацин.
Через 24 часа экспозиции в левофлоксацине жизнеспособность
эпителиоцитов составила 65%, в то время как только 5% клеток
были жизнеспособны после экспозиции в моксифлоксацине.
KIM et al., Comparison of antibiotic effect and cornea epithelial toxicity between levofloxacin and moxifloxacin in vitro. Cornea 2007, 26:720-725

49. Воздействие левофлоксацина и моксифлоксацина на реэпителизацию роговицы

Реэпителизация роговицы
100%
95%
80%
60%
60%
40%
20%
0%
Левофлоксацин
Моксифлоксацин
Миграционная способность показала 95% реэпителизацию в
присутствии левофлоксацина, а в присутствии моксифлоксацина
этот показатель составил лишь 60%.
KIM et al., Comparison of antibiotic effect and cornea epithelial toxicity between levofloxacin and moxifloxacin in vitro. Cornea 2007, 26:720-725

50. Комфорт и переносимость

Глазные капли 0,5%
левофлоксацина имеют близкий к
нейтральному уровень pH = 6,5.
Это обеспечивает отсутствие
жжения и комфорт применения
Сигницеф®.
При применении левофлоксацина
не происходит выпадения в осадок
действующего вещества на
поверхности роговицы, о чем
сообщалось при применении
фторхинолонов II поколения.
Отсутствие дополнительного
раздражающего (токсического)
действия на роговицу.
7
pH
6,5
6,5
6,4
6
5,5
5
4,5
4,5
4
LEV
OFL
CIP
Вохмяков А.В., Гурченок П.А., Околов И.Н. Выбор оптимального антибиотика для профилактики инфекционных осложнений в
офтальмохирургии, Клиническая офтальмология , Том 8, №1, 2007

51.

БЫСТРОЕ И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОЕ
ДЕЙСТВИЕ
Левофлоксацин:
достигает наивысшей
концентрации в слезе уже
через 15 минут после
инстилляции
сохраняет уровень выше
MIC не менее 6 часов
не требует назначения в
ночное время
не требует дополнительного
назначения
антибактериальных глазных
мазей
Reizman MB et al. Clinical Therapy. 2002, 24(9):1439-1450

52.

Заболевания глаз, при которых
следует назначать СИГНИЦЕФ
СОСТОЯНИЯ ПОСЛЕ ЛАЗЕРНЫХ И
ХИРУГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ ГЛАЗ
ЭНДОФТАЛЬМИТЫ
ОСТРЫЕ КОНЪЮНКТИВИТЫ
ХРОНИЧЕСКИЕ КОНЪЮНКТИВИТЫ
КЕРАТИТЫ И ЯЗВА РОГОВИЦЫ
СОСТОЯНИЯ ПОСЛЕ ЛАЗЕРНЫХ И
ХИРУГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ ГЛАЗ

53. Консерванты. Доводы «за»:

2005 в США появились сообщения о
случаях грибковых кератитов, которые
автор связывает с микробной
контаминацией офтальмологического
раствора moxifloxacin 0.5% без
консерванта. Нескольким пациентам
потребовалось впоследствии
выполнение кератопластики с лечебной
целью. В посевах были обнаружены
Fusarium solani, Engyodontium album и
Nigrospora oryzae (R. J. Mack 2005)

54. Консерванты. Доводы «за»:

In vitro бензалконий хлорид (БАХ) имел
выраженный антибактериальный эффект в
отношении грамположительной флоры,
метицилинрезистентный S. aureus, но несколько
меньше влиял на P. aeruginosa, и таким образом
усиливал действие антибиотика,в то время как
офтальмологические растворы без консерванта
не оказывали антибактериального эффекта на
исследуемые микроорганизмы (Dantas PE., 2000)
В эксперименте офтальмологические препараты
без консерванта не могли восстановить
состояние стерильности спустя 9 часов после
микробной контаминации (Harris MG., 1996)

55. Консерванты. Доводы «за»:

Проблема века – увеличение инфекций,
вызванных MRSA (methicillin-resistant
Staphylococcus aureus) . В посевах с
конъюнктивы за период с 1994 по 2003 гг.
рост MRSA увеличился с 4,4% до 42,9%, а
MR S. epidermidis обнаружен на конъюнктиве
и веках 39% больных катарактой.
Исследования показали, что комбинация
современных фторхинолонов с БАХ
позволяет эффективно бороться с глазными
инфекциями, вызванными MRSA.

56.

Важно помнить ,что:
« Проще говоря, если мы используем сначала
малоэффективные, «старые» антибиотики,
мы даем бактериям шанс развить
механизмы резистентности, которые тогда
позволяют им преодолевать сопротивление
более современных. Более эффективная
стратегия, мне кажется, чтобы
использовать сначала современные
антибиотики, но только обоснованно»
- David G. Hwang
- Director, Cornea and Refractive Surgery Service
- San Francisco, California
Ophthalmology Times 2003, 28(5), 1-15

57.

Требования к идеальному
антибактериальному препарату*
Широкий спектр действия ( включая синегнойную
палочку)
Быстрое проникновение и создание высоких
концентраций в тканях глаза
Низкая токсичность и хорошая переносимость
Профилактика грибковой контаминации
Низкий уровень резистентности
Широкие показания к применению
Удобная форма в применении
Доступная стоимость
*Околов И.Н. Источник: Dr. Ross Davidson, Dalhousie Infectious Disease Research Alliance (DIDRA), Canada

58.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!