Патофизиология системы гемостаза
Функции системы гемостаза
Структура системы гемостаза
Механизмы гемостаза
Стадии тромбоцитарно-сосудистого гемостаза
Адгезия тромбоцитов
Активаторы тромбоцитов
Уплотнение тромбоцитарного тромба
Стадии коагуляционного гемостаза
Коагуляционный каскад
Система коагуляции и фибринолиза
Ранняя стадия коагуляционного каскада
Поздняя стадия коагуляционного каскада
Эритроциты, застрявшие в нитях фибрина
Система антикоагулянтов
ОСНОВНЫЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ (ВТОРИЧНЫЕ, ОБРАЗУЮЩИЕСЯ В ПРОЦЕССЕ ПРОТЕОЛИЗА)
Патология системы гемостаза
Причины тромбофилии
Критерии диагностики врожденных тромбофилий
Тромбогенные свойства эндотелия могут проявляться только после стимуляции или повреждения!
Механизмы тромбофилии при гипергомоцистеинемии
Антифосфолипидный синдром
Основное звено патогенеза
Абактериальный бородавчатый эндокардит Либмана-Сакса при СКВ 
Гематогенные тромбофилии I. Тромбофилии вследствие нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза
Истинная полицитемия (болезнь Вакеза)
Истинная полицитемия (болезнь Вакеза)
II. Тромбофилии, связанные с отсутствием, аномалией или гиперпродукцией свертывающих факторов (прокоагулянтов)
Резистентность фактора V к активированному протеину С ( фактор V Leiden)
Гиперкоагуляция ( увеличение содержания активных коагулянтов в крови).
III. Тромбофилии, связанные со снижением антикоагулянтной активности крови
Тромботические осложнения при врожденных гиперкоагуляционных состояниях
IV. Тромбофилии, связанные с угнетением фибринолиза
Геморрагические гемостазиопатии
Типы кровоточивости
Наследственная геморрагическая телеангиэктазия, или болезнь Рандю—Вебера—Ослера
Тромбоцитопении
Критическое число Франка
Болезнь Шенляйн-Геноха (геморрагический тромбоваскулит)
Тромбоцитопатии
Гемофилия – врожденная коагулопатия
Распределение пациентов по типу гемофилии
Оценка тяжести заболевания
Функции фактора Виллебранда
Вит. К-опосредованные факторы свертываемости крови (факторы протромбинового комплекса)
Гиперфибринолиз
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание
Смешанный тип кровоточивости при ДВС-синдроме
Стадии острого ДВС синдрома
Агрегатограмма в норме
Маркеры внутрисосудистой активации свертывания и фибринолиза
МНО - международное нормализованное отношение
Спасибо за внимание!
9.81M
Category: medicinemedicine

Патофизиология системы гемостаза

1. Патофизиология системы гемостаза

2.

Haemostasis
Гемостаз – остановка
кровотечения
при
повреждении
кровеносных сосудов
2

3. Функции системы гемостаза

Haemostasis
Обеспечение жидкого состояния крови в
сосудистом русле.
Обеспечение нормальной резистентности
стенки микрососудов.
Обеспечение гемостаза, то есть остановка
кровотечения
при
повреждении
кровеносных сосудов.
Участие в регуляции транскапиллярного
обмена.
Участие в процессах воспаления
Участие в процессах заживления ран и
других повреждений тканей.
Участие в регуляции местного кровотока.
3

4.

Haemostasis
Механизмы, обеспечивающие гемостаз,
реализуются при любом повреждении
интимы сосудистой стенки, вызванном
физическими,
гемодинамическими,
химическими факторами,
воспалением,
действием
иммунных комплексов,
нарушением
метаболизма
(атеросклероз, коллагеновые болезни)
и т.д.
4

5. Структура системы гемостаза

Haemostasis
Свертывающая система
1. Тромбоцитарно-сосудистый,
первичный гемостаз
или
2. Коагуляционный (плазменный)
вторичный гемостаз
или
Противосвертывающая система
1. Система антикоагулянтов
2. Система фибринолиза
5

6. Механизмы гемостаза

Haemostasis
Механизмы гемостаза
Тромбоцитарнососудистый
гемостаз
Спазм
сосуда
Коагуляционный
гемостаз
6

7. Стадии тромбоцитарно-сосудистого гемостаза

Стадии тромбоцитарнососудистого гемостаза
Haemostasis
Адгезия
и
тромбоцитов.
активация
Агрегация
тромбоцитов,
реакция высвобождения.
Уплотнение
тромбоцитарного тромба.
7

8.

Haemostasis
GP Ib
8

9.

Haemostasis
Фактор
Виллебранда
Формирование монослоя
тромбоцитов
9

10. Адгезия тромбоцитов

Активация тромбоцитов
Haemostasis
Адгезия
(экспрессия
тромбоцитов рецепторов)
Неактивированный
тромбоцит
GP
Ib
Коллаген
10

11.

Активация
вызывает
изменения:
тромбоцитов
морфологические
Haemostasis
-Трансформацию
мембранных
липидов;
-Фосфатидилсерин, входящий в состав
внутренней мембраны тромбоцитов,
перемещается в наружную и участвует
в связывании протромбина
фосфатидилсерин
Неактивированный
тромбоцит
Активированный
тромбоцит 11

12. Активаторы тромбоцитов

Haemostasis
Активаторы тромбоцитов
Коллаген
матрикса
субэндотелиального
Тромбин
Тромбоксан А2
Фактор активации тромбоцитов (ФАТ)
Серотонин
Аденозиндифосфат (АДФ)
Норадреналин
12

13.

Агрегация тромбоцитов
Haemostasis
Фибриноген
VWF
Субэндотелий
=GPIIb/IIIa
=GP Ib
13

14.

Haemostasis
Агрегация тромбоцитов
14

15.

VWF FV FXIII
Фибриноген
PAI
Haemostasis
ADP Са2+
Серотонин
Реакция
высвобождения
α-гранулы
Плотные
гранулы
15

16. Уплотнение тромбоцитарного тромба

Haemostasis
16

17. Стадии коагуляционного гемостаза

Haemostasis
Образование
протромбиназы
Образование тромбина
Образование фибрина
17

18.

Haemostasis
Минимальный
Период
уровень,
Цифровое
Принятые
полужизни в
необходимый
обозначение наименования плазме после
для остановки
в\в введения
кровотечения
I
Фибриноген
4-5 дней
0,8 г/л
II
Протромбин
2-4 дня
30%
III
Тканевой тромбопластин
- // -
- // -
V
Ас-глобу лин,
проакцелерин
24-34 ч
10-15%
VII
Проконвертин
2-4 ч
5-10%
VIII:C
Антигемофильный
глобу лин
12-18 ч
20-35%
IX
Фактор Кристмаса
20-30 ч
20-30%
X
Фактор Стюарта-Прауэра
48-56 ч
10-20%
XI
РТА-фактор
60 ч
?
XII
Фактор Хагемана,
контактный фактор
50-70 ч
-
XIII
Фибринстабилизирующий
фактор
Около 4-5 дней
3-5%
18

19.

Haemostasis
Фактор Виллебранда – антигеморрагический
сосудистый фактор. Синтезируется эндотелием
сосудов и мегакариоцитами, содержится в плазме и в
тромбоцитах. Фактор Виллебранда служит
внутрисосудистым белком-носителем для фактора
VIII.
Фактор Флетчера – плазменный прекалликреин.
Синтезируется в печени. Содержание фактора в
плазме составляет около 0,05 г/л. Участвует в
активации факторов XII и IX, плазминогена, переводит
кининоген в кинин.
Фактор Фитцджеральда – плазменный
кининоген (фактор Фложе, фактор Вильямса).
Синтезируется в печени. Содержание фактора в
плазме составляет около 0,06 г/л. Участвует в
активации фактора XII и плазминогена.
19

20. Коагуляционный каскад

Haemostasis
Коагуляционный каскад
20

21. Система коагуляции и фибринолиза

EPI
Тканевой фактор (III)
Контактная поверхность
XII
XI
IX
VII
Теназа
IX VIII
Х
V
Haemostasis
Са2+(IV)
X
Фосфолипиды
Са2+(IV)
ПРОТРОМБИНАЗА
Протромбин
Тромбин
Фибриноген
ФП А и В
Фибрин-мономер
Растворимый
фибрин
XIII
Плазмин
Нерастворимый
фибрин
21

22. Ранняя стадия коагуляционного каскада

Haemostasis
Ранняя стадия
коагуляционного каскада
тромбоцит
нити
фибрина
22

23. Поздняя стадия коагуляционного каскада

Haemostasis
Поздняя стадия
коагуляционного каскада
23

24. Эритроциты, застрявшие в нитях фибрина

Haemostasis
Эритроциты,
застрявшие в нитях фибрина
эритроцит
нити
фибрина
24

25. Система антикоагулянтов

Haemostasis
Система антикоагулянтов
Первичные
антикоагулянты
компоненты плазмы)
естественные
(нормальные
Вторичные
естественные
антикоагулянты образуются в процессе
свертывания крови и фибринолиза
25

26.

Haemostasis
XII
-
Гепарин
Антитромбин III
XI
-
Тромбин
-
-
IX
X
VIII
V
Тромбоцит
Субэндотелий
Действие антитромбина III
26

27.

Haemostasis
Протеины С и S
АРС
Протеин С
Протеин S
Тромбин
Тромбомодулин
VIII
V
Тромбоцит
Эндотелиальная
клетка
Субэндотелий
27

28.

Haemostasis
Витамин К-зависимые факторы
свертывания и ингибиторы
Факторы
Ингибиторы
FII
Протеин С
FVII
Протеин S
FIX
-
FX
28

29. ОСНОВНЫЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ (ВТОРИЧНЫЕ, ОБРАЗУЮЩИЕСЯ В ПРОЦЕССЕ ПРОТЕОЛИЗА)

ОСНОВНЫЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ Haemostasis
АНТИКОАГУЛЯНТЫ (ВТОРИЧНЫЕ,
ОБРАЗУЮЩИЕСЯ В ПРОЦЕССЕ ПРОТЕОЛИЗА)
Наименование
АНТИТРОМБИН I
ПРОДУКТЫ ДЕГРАДАЦИИ
ФИБРИНА (ПДФ, РФМК,
Д-димер)
Ведущий механизм действия
• СВЯЗЫВАЕТ ФИБРИН, СОРБИРУЕТ И
ИНАКТИВИРУЕТ ТРОМБИН И ФАКТОР Xа
• ИНГИБИРУЕТ КОНЕЧНЫЙ ЭТАП
СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ, ФАКТОР IХa,
АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ
29

30.

Система фибринолиза
Haemostasis
Плазминоген
PAI-1
PAI-2
Комплекс плазминогена
с фибрином
+
α2-антиплазмин
-
t-PA
u-PA
Неактивный
плазмин
Плазмин
Фибрин
-
ПДФ
30

31. Патология системы гемостаза

Патология системы Haemostasis
гемостаза
Тромбофилия – состояние,
характеризующееся
предрасположенностью
к
тромбозу
Геморрагические
гемостазиопатии
31

32.

Тромбофилии

33. Причины тромбофилии

Haemostasis
Причины тромбофилии
Изменение тромбогенной активности и
тромборезистентности сосудистой стенки
Повышение функциональной активности
тромбоцитов и тромбоцитозы
Гиперкоагуляция
Снижение
крови
антикоагулянтной
активности
Угнетение фибринолиза
33

34. Критерии диагностики врожденных тромбофилий

Haemostasis
Критерии диагностики врожденных
тромбофилий
Развитие первичного тромботического эпизода
в возрасте до 40 лет
Идиопатический (спонтанный) тромбоз (с
исключением АФС, неоплазии,
миелопролиферативных заболеваний и др.)
Рецидивы тромбозов
Нетипичная локализация тромба
(мезентериальные, почечные, церебральные
вены)
Отсутствие клинических факторов риска
развития тромбоза (операции, опухоли и др.)
Неэффективность гепаринотерапии (возможен
дефицит АТ III)
34

35.

Haemostasis
Эндотелиальные факторы
Гладкомышечные клетки
ET
PGH2 TXA2 O–.2
NO.
PGI2
A II
Кровоток
Вазодилататоры
PGI2 . . . Простациклин
EDHF . . Эндотелиальный
гиперполяризующий фактор
NO.. . . . Оксид азота
EDHF
Вазоконстрикторы
PGH2, TXA2, . . . . . . . . Простаноиды
20-НЕТЕ- 20-гидрогсиэйкозотетраеновая
кислота
A II . . . . . . . . . . . . . . . Ангиотензин II
ET . . . . . . . . . . . . . . . . Эндотелин-1
O2– . . . . . . . . . . . .Свободнорадикальный
35
кислород

36. Тромбогенные свойства эндотелия могут проявляться только после стимуляции или повреждения!

Тромбогенные свойства эндотелия Haemostasis
могут
проявляться только после стимуляции
или повреждения!
Тромбогенные стимулы эндотелия:
тромбин
турбулентные потоки крови
механическое повреждение
провоспалительные цитокины
эндотоксины
иммунные комплексы
свободные радикалы
гипергомоцистеинемия
АФС
36

37.

Haemostasis
Метаболизм гомоцистеина
Биосинтез
нуклеотидов
MTHFR
ЦИСТАТИОНИН
5,10 метилентетрагидрофолат
5-метилтетрагидрофолат
Цистатионин-синтаза
Витамин В6
ГОМОЦИСТЕИН
Метионин-синтаза
Витамин В12
Тетрагидрофолат
МЕТИОНИН
ФОЛИЕВАЯ
КИСЛОТА
S-аденозилгомоцистеин
(SAH)
Метилтрансферазы
S-аденозилметионин (SAM)
Метилированные
ДНК, белки, липиды
ДНК, белки, липиды
37

38. Механизмы тромбофилии при гипергомоцистеинемии

Haemostasis
Механизмы тромбофилии при
гипергомоцистеинемии
Гипергомоцистеинемия
↓ активности
антитромбина III и
гепарина
↑ агрегации и
адгезии
тромбоцитов
↓ синтеза
тромбомодулина
↑ активности
тробина
↓ активности
протеина C
протеина S
↑ активности
факторов V и XII
↑ связывания аннексина
II с рецепторами клеток
эндотелия
ТРОМБОФИЛИЯ
38

39. Антифосфолипидный синдром

Haemostasis
Антифосфолипидный синдром
Сосудистые тромбозы (артериальные,
венозные)
Осложнения беременности (аборты,
преждевременные роды, выкидыши)
Обнаружение антител к фосфолипидам
(антикардиолипиновые IgG и IgM,
волчаночный антикоагулянт и другие)
39

40.

Антикардиолипиновые
антитела
In vitro
Внешний и
внутренний
пути свертывания
Х
Протромбиназа:
Xa
V
Ca+
фосфолипиды
Протромбин
Мембраны
эндотелиоцитов
In vivo
Тромбоциты
-
+
Простациклин
Тромбин
Haemostasis
Тромбоксан
Тромбоз
Антитела к фосфолипидам: механизм действия
40

41. Основное звено патогенеза

Haemostasis
Основное звено патогенеза
Невоспалительная тромботическая
окклюзия сосудов любого калибра и
локализации
Крупные сосуды
Мелкие сосуды
Ишемия, инфаркт
Микроангиопатия
41

42.

Haemostasis
Сетчатое ливедо
Посттромботическая болезнь
Артериальные тромбозы
Подногтевые инфаркты
42

43. Абактериальный бородавчатый эндокардит Либмана-Сакса при СКВ 

Haemostasis
Абактериальный бородавчатый эндокардит
Либмана-Сакса при СКВ
43

44. Гематогенные тромбофилии I. Тромбофилии вследствие нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

Haemostasis
Гематогенные тромбофилии
I. Тромбофилии вследствие нарушения
сосудисто-тромбоцитарного гемостаза
Тромбоцитозы
повышенная агрегационная
способность тромбоцитов
(синдром «вязких»
тромбоцитов)
44

45.

Haemostasis
Первичные
Вторичные
(пролиферативные)
(реактивные)
Тромбоцитозы
Абсолютные
Относительные
45

46.

Истинная
Haemostasis
полицитемия
46

47. Истинная полицитемия (болезнь Вакеза)

Haemostasis
Истинная полицитемия (болезнь Вакеза)
Количество
эритроцитов
Ретикулоциты %
6,2х1012/л
186 г/л
Гемоглобин
ЦП – (цветовой
показатель)
0,9
Тромбоциты
580х109/л
СОЭ
1 мм/ч
2
Нормобласты
нет
Анизоцитоз
нет
Микроцитоз
нет
Макроцитоз
нет
Пойкилоцитоз
+
Мегалобласты
нет
Мегалоциты
нет
НЕЙТРОФИЛЫ
Количество
лейкоцитов
Б
Э
М
Ю
П
С
Л
М
16х109/л
1
3
2
3
5
62
19
5
Гематокрит – 50%
Уровень эритропоэтина в крови 7 Ед/л (норма – 5-25 Ед/л)
47

48. Истинная полицитемия (болезнь Вакеза)

Истинная полицитемия (болезнь
Haemostasis
Вакеза)
Pletora vera
48

49. II. Тромбофилии, связанные с отсутствием, аномалией или гиперпродукцией свертывающих факторов (прокоагулянтов)

Haemostasis
II. Тромбофилии, связанные с отсутствием,
аномалией или гиперпродукцией свертывающих
факторов (прокоагулянтов)
тромбогенная дисфибриногенемия;
атипичный фибриноген (гепатома);
повышение уровня и активности фактора VII
(проконвертина);
гиперпродукция фактора VIII;
повышение резистентности фактора V к
активированному протеину С (мутация Лейден);
Мутация гена протромбина G20210А;
дефицит фактора XII (угнетение ф.XIIкалликреин-зависимого фибринолиза)
49

50. Резистентность фактора V к активированному протеину С ( фактор V Leiden)

Haemostasis
Описана впервые в 1993 г. Бьерном Дельбеком
(Швеция) – отсутствие ответа плазмы больного
на добавление к ней активированного протеина
С – АРС-резистентность (фактор V Leiden)
Фактор риска венозного и артериального
тромбоза, превалирует в популяции над
другими врожденными факторами риска
У гетерозигот риск тромбоза возрастает в 7 раз,
у гомозигот – в 80-100 раз
Может сочетаться с дефицитом АТIII, протеина
50
C и протеина S

51. Гиперкоагуляция ( увеличение содержания активных коагулянтов в крови).

Haemostasis
Гиперкоагуляция ( увеличение содержания активных
коагулянтов в крови).
При стрессе активация симпато-адреналовой системы
стимулирует синтез фибриногена, а глюкокортикоиды –
протромбина, фибриногена, проакцелерина.
Непосредственное воздействие компонентов плазмы.
Гиперлипидемия создает условия для спонтанной
активации
ф.ХII
и
ускорения
образования
протромбиназы.
Атеросклероз, гипертоническая болезнь. В крови
увеличивается содержание фибриногена, протромбина,
факторов VIII, ХII.
Обширное повреждение тканей. Происходит массивное
поступление в кровь тканевого тромбопластина.
Беременность. Происходит
плазменных прокоагулянтов.
увеличение
биосинтеза
51

52. III. Тромбофилии, связанные со снижением антикоагулянтной активности крови

Haemostasis
III. Тромбофилии, связанные со снижением
антикоагулянтной активности крови
Дефицит АТIII. Vожет быть врожденным и
приобретенным.
Врожденный
тип
характеризуется уменьшением синтеза АТIII и
уменьшением его сродства к гепарину и
тромбину.
Cнижение содержания гепарина в крови.
Эндогенные ресурсы гепарина истощаются
при
атеросклерозе,
сахарном
диабете,
поздних стадиях гипертонической болезни, так
как происходит его использование в качестве
кофермента липопротеиновой липазы.
Дефициты ПрС и ПрS
52

53. Тромботические осложнения при врожденных гиперкоагуляционных состояниях

Гиперкоагуляционное
Haemostasis
Частота
Риск венозного тромбоза
Фактор V Leiden
гетерозиготаа
3-7/100
5- до 10-кратное увеличение
Фактор V Leiden гомозиготаа
1/1000
80-100-кратное увеличение
Протромбин G20210А
2-3/100
3-кратное увеличение
Дефицит протеина С
гетерозигота
1/200-500
3- до 6- кратное увеличение
Дефицит протеина S
гетерозигота
неизвестна
7-кратное увеличение
1/350-500
5-кратное увеличение
состояние
гетерозиготаа
Дефицит АТIII гетерозигота
53

54. IV. Тромбофилии, связанные с угнетением фибринолиза

IV. Тромбофилии, связанныеHaemostasis
с
угнетением фибринолиза
Следствие уменьшения секреции ТАП
или
повышения
количества
его
ингибитора.
Наблюдается
при
атеросклерозе,
гипертонической
болезни,
ревматоидном
артрите.
Дефицит
урокиназы наблюдается в начальной
стадии
ХПН,
почечнокаменной
болезни.
54

55.

Haemostasis
Ингибитор ТАП второго
типа (урокиназы) в
большом количестве
вырабатывается
клетками
злокачественных
(синдром Труссо –
мигрирующий
флеботромбоз вен
нижних конечностей)
Синдром Труссо на фоне
метастазирования опухоли
щитовидной железы
55

56. Геморрагические гемостазиопатии

57. Типы кровоточивости

Haemostasis
Типы кровоточивости
Петехиально-пятнистый
(синячковый)
Гематомный
Смешанный
Васкулитно-пурпурный
Телеангиоэктатический
57

58. Наследственная геморрагическая телеангиэктазия, или болезнь Рандю—Вебера—Ослера

Наследственная геморрагическая
Haemostasis
телеангиэктазия, или болезнь Рандю—
Вебера—Ослера
58

59.

Haemostasis
Цинга (гиповитаминоз С)
59

60. Тромбоцитопении

Haemostasis
Тромбоцитопении
Врожденные
(часто сочетаются с тромбоцитопатиями)
Приобретенные
Подавление
мегакариоцитопоэза в костном
мозге (лейкозы, миелодиспластический
синдром, аплазия, метастазы опухоли в
кости, анемии В12 – и фолиеводефицитные)
Повышенное
разрушение
(иммунная
тромбоцитопения, гиперспленизм)
60

61. Критическое число Франка

Haemostasis
Критическое число Франка
Геморрагический синдром
наблюдается, если
количество тромбоцитов
менее 50х109/л
61

62.

Haemostasis
Идиопатическая тромбоцитопеническая
пурпура (болезнь Верльгофа)
62

63. Болезнь Шенляйн-Геноха (геморрагический тромбоваскулит)

Haemostasis
Болезнь Шенляйн-Геноха (геморрагический
тромбоваскулит)
63

64.

Haemostasis
Петехии на слизистой полости рта
Do not blanch with
pressure
(cf. angiomas)
Not palpable
(cf. vasculitis)
64

65.

Haemostasis
Петехии
65

66. Тромбоцитопатии

Haemostasis
Тромбоцитопатии
Врожденные
Дефицит GP Ib – болезнь Бернара-Сулье
Дефицит GP IIb/IIIa – тромбастения
Гланцмана
Приобретенные
Повреждение тромбоцитов
лекарственными средствами
Гликозилирование мембран эритроцитов
при сахарном диабете
Наличие парапротеинов в крови при
миеломе
66

67.

Нарушение адгезии тромбоцитовHaemostasis
Болезнь Бернара-Сулье
Болезнь Виллебранда
67

68.

Haemostasis
Болезнь Бернара-Сулье (синдром
«гигантских» тромбоцитов)
Тип
наследования
рецессивный

аутосомно-
68

69.

Нарушение агрегации тромбоцитов Haemostasis
(тромбастения Гланцмана)
69

70. Гемофилия – врожденная коагулопатия

Haemostasis
Гемофилия – врожденная
коагулопатия
Гемофилия А – дефицит VIII фактора
Гемофилия В – дефицит IX фактора
Гемофилия С - дефицит XI фактора
70

71.

Схема наследования
гемофилий А и В
Haemostasis
заболевания.
71

72.

Haemostasis
Потомки королевы Виктории
Императрица Александра Федоровна и цесаревич
Алексей. У Алексея была наследственная
гемофилия, которой страдали мужчины в роду его
матери. 1913 г.
Потомки королевы Виктории страдали
гемофилией. Считается, что болезнь
была передана династии Викторией
(1819-1901), которая произвела на свет
72
девятерых детей.

73. Распределение пациентов по типу гемофилии

Haemostasis
Распределение пациентов по типу
гемофилии
73

74. Оценка тяжести заболевания

Haemostasis
Оценка тяжести заболевания
Норма
50-200%
Легкая
5-50%
Средняя
Тяжелая
2-5%
<1%
74

75.

Haemostasis
Постинъекционные гематомы у больных
гемофилией
75

76.

Haemostasis
Гематомы у больных
гемофилией
76

77.

Haemostasis
Гемарторз и анкилозы у больного
гемофилией
77

78.

Haemostasis
Болезнь Виллебранда –
геморрагическое заболевание,
возникающее вследствие
нарушения функции фактора
Виллебранда.
В 1920г. Минот и Ли описали в одной семье 5 больных, имеющих
геморрагические проявления с раннего возраста. При обследовании у этих
больных было выявлено удлинение времени кровотечения, при нормальном времени свертывания крови,
нормальном количестве тромбоцитов и нормальной ретракции кровяного сгустка. Инфузия крови давала
положительный гемостатический эффект.
В 1926 году Эрик фон Виллебранд описал больных с аналогичной
кровоточивостью, проживающих на Аландских островах (Финляндия),
обозначив
их
состояние,
как
«Наследственная
псевдогемофилия»,
а
«Конституционная тромбоцитопатия», доказав доминантный путь наследования.
затем
В 1971 году Циммерман открыл гликопротеин, известный как фактор
Виллебранда.
Частота клинически значимых форм (30% от всех) – 1: 10.000
78

79. Функции фактора Виллебранда

Haemostasis
Функции фактора Виллебранда
Опосредование адгезии тромбоцитов к
коллагену субэндотелия
Связывание фактора VIII:
Зашита
от
преждевременной
протеолитической инактивации
Доставка
и
создание
высокой
концентрации в области повреждения
79

80. Вит. К-опосредованные факторы свертываемости крови (факторы протромбинового комплекса)

Вит.К
Haemostasis
VII
IX
X
II
Синтез
функционирующих
факторов
коагуляции
80

81. Гиперфибринолиз

Haemostasis
Первичный
гиперфибринолиз.
Массивное
поступление в кровь ТАП и уменьшение образования
антиплазминов.
Увеличение
образования
ТАП
отмечается при опухолевом процессе и печеночной
недостаточности. Усиление высвобождения ТАП
наблюдается при ожогах, в период менструальной
кровопотери. Образование урокиназы усилено при
опухолях почки и начальных стадиях ХПН.
Уменьшение
образования
антиплазминов
и
повышение фибринолитической активности имеют
место у больных с поражением печени.
Вторичный гиперфибринолиз развивается на фоне
ДВС-синдрома.
81

82. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание

Haemostasis
ДВС – типовой патологический
процесс,
характеризующийся
распространенным свертыванием
крови в сосудистом русле, блокадой
микроциркуляции и нарушением
функции жизненно важных органов
82

83.

Haemostasis
83

84. Смешанный тип кровоточивости при ДВС-синдроме

Haemostasis
Смешанный тип кровоточивости
при ДВС-синдроме
84

85. Стадии острого ДВС синдрома

Haemostasis
Гиперкоагуляция
Коагулопатия потребления
без активации фибринолиза
с активацией фибринолиза
Гипокоагуляция (вторичный
генерализованный гиперфибринолиз)
Стадия остаточных проявлений
блокады сосудов микротромбами
85

86.

Метод
исследова
- ния
Изменение
показателя
Время
Укорочение
кровотечения
Удлинение
(норма, по
Айви, — 48 мин)
Haemostasis
Возможная причина
Гиперагрегация тромбоцитов
(в т. ч. при синдроме
«вязких» тромбоцитов).
Тромбоцитопения.
Снижение адгезивноагрегационных свойств
тромбоцитов врожденного
или приобретенного генеза.
86

87.

Количество
тромбоцитов в
крови
(норма —
170350x109)
Haemostasis
Сниже- Острый ДВС-синдром. —
ние
Острый лейкоз и
числа
миелодиспластические синдромы.
Гипо- и апластические анемии.
Нарушение образования в организме
тромбоцитопоэтина.
Повышение
числа
Мегакариоцитарные и миелолейкозы,
истинная полицитемия.
Вторичный, реактивный тромбоцитоз
в случае спленэктомии (через 1-3
недели).
87

88. Агрегатограмма в норме

Тромбоциты 168 000
Амплитуда 27%
АДФ 5 мкмоль/мл
Заключение:
Агрегационный
ответ в пределах
нормы.
Отмечается
вторая волна
агрегации.
Дезагрегация
тромбоцитов
отсутствует.
Haemostasis
88

89.

Haemostasis
АПТВ (норма Укороче Активация внутреннего механизма
свертывания при тромбозах,
— около 30-40 ние
тромбоэмболиях, ДВС-синдроме
с, конкретный
(гиперкоагуляционная фаза).
диапазон
маркируется
производи-
телем)
Удлине- Дефицит факторов внутреннего пути
свертывания (VIII — гемофилия А, IX —
ние
гемофилия B, XI, XII при нормальных
результатах ПТ). ДВС-синдром
(потребление факторов свертывания
89

90.

ПВ (норма Укорочение
— 12-16 с,
более
узкий
диапазон
маркирует- Удлинение
ся
производителем)
Активация внешнего механизма
Haemostasis
свертывания при различных видах
внутрисосудистого свертывания
крови.
Дефицит или аномалия факторов
протромбинового комплекса (VII, X,
VII, II) в случаях приема АНД
(варфарини др.).
Болезни печени и желчного пузыря
(гепатит, цирроз), нарушение
эвакуации желчи. ДВС-синдром
(потребление факторов свертывания
в переходную фазу и фазу
гипокоагуляции).
90

91. Маркеры внутрисосудистой активации свертывания и фибринолиза

Haemostasis
Маркеры внутрисосудистой активации
свертывания и фибринолиза
- Продукты деградации
фибриногена/фибрина (ПДФ)
-Растворимые фибрин-мономерные
комплексы (РФМК) в плазме по
паракоагуляционным тестам
- D-димер в плазме и сыворотке
крови
91

92. МНО - международное нормализованное отношение

Haemostasis
МНО
международное
нормализованное отношение
МНО=(ПВ больного/ПВ контрольной
нормальной плазмы)МИЧ
где МИЧ – международный индекс
чувствительности тромбопластина
92

93. Спасибо за внимание!

Haemostasis
Спасибо за внимание!
93
English     Русский Rules